Нийтлэл
Метилений хөх биед хэр удаан байх вэ?
Метилений хөх «биеэс бүрэн гарах» нь батлагдсан нэг тодорхой хугацаа байхгүй. Одоогийн PROVAYBLUE тарилгын хэрэглэх зааварт хүний бие дэх хагас задралын хугацааг ойролцоогоор 24 цаг гэж мэдээлсэн. Сайн дурын оролцогчидтой хийсэн өмнөх судалгаанд судсаар хэрэглэсний дараах хугацааг 5.25 цаг гэж тооцоолсон. Эдгээр тоо нь өөр өөр нөхцөлд хэмжсэн концентраци буурах явцыг илэрхийлдэг болохоос бүх эдэд эм үлдэхгүй болох эцсийн хугацааг заадаггүй.
Илүү хэрэгтэй асуулт нь тодорхой байх ёстой: ямар бэлдмэлийг, ямар замаар, ямар хүмүүст хэрэглэж, ямар сорьцод, ямар хугацаанд хэмжсэн бэ? Цусан дахь концентрацийн тооцоо дангаараа субъектив нөлөө хэзээ эхлэх, эмийн харилцан үйлчлэлийн эрсдэл хэзээ арилж аюулгүй болох, эсвэл өдөр бүр хэрэглэх нь тохиромжтой эсэхийг хэлж чадахгүй.
Хагас задралын хугацаа үнэндээ юуг хэмждэг вэ?
Гадагшлалтын хагас задралын хугацаа гэдэг нь шинжилж буй гадагшлах үе шатанд хэмжсэн концентраци хоёр дахин буурахад шаардагдах хугацаа юм. Төгсгөлийн хагас задралын хугацаа нь концентрацийн муруйн хожуу хэсгийг тодорхойлдог. Энэ нь тарилгын дараах эхний огцом бууралтын хугацаатай заавал адил байх албагүй.
Хялбаршуулсан жишээгээр, концентраци нэг хагас задралын хугацаанд 100 нөхцөлт нэгжээс 50 болж буурлаа гэж үзье. Дараагийн ижил хугацаанд тэг болохгүй, харин 25 болж буурна. Энэ бол идеалчилсан загварын арифметик тооцоо бөгөөд тухайн хүний биед үлдсэн метилений хөхийн хэмжээг тооцоолсон хэрэг биш.
Өөр гурван нэр томьёо өөр өөр асуултад хариулдаг:
- Оргил концентрацид хүрэх хугацаа буюу Tmax: сорьцод хэмжсэн хамгийн өндөр концентраци хэзээ тохиолдсоныг илэрхийлнэ.
- Өртөлт буюу AUC: концентраци ба хугацааг нэгтгэн илэрхийлдэг концентраци-хугацааны муруйн доорх талбай.
- Эмнэлзүйн хариу урвал: эмчилж буй байдал эсвэл үр дүнд гарсан өөрчлөлт, тухайлбал хэмжилтээр тогтоосон метгемоглобины бууралт.
Оргил концентраци хамгийн их үр өгөөжтэй заавал давхцах албагүй. Концентраци багассан нь биологийн нөлөө эсвэл харилцан үйлчлэл дууссан гэсэн үг биш.
Хүн дээрх судалгаануудын харьцуулалт
Энэ хүснэгтэд Peter-ийн судалгаа, Walter-Sack-ийн судалгаа болон түүний арга зүйн бүрэн тайлбар, мөн PROVAYBLUE-ийн талаарх FDA-ийн эмнэлзүйн фармакологийн тойм-ыг тусгайлан харьцуулсан. Судалгааны тунгуудыг туршилтуудыг ялган таних зорилгоор оруулсан бөгөөд хэрэглэх заавар биш юм. MB гэдэг нь метилений хөхийг хэлнэ.
| Нотолгоо | Хэрэглэх зам ба оролцогчид | Шинжилсэн бодис, сорьц ба арга | Сорьц авсан хугацаа ба мэдээлсэн үр дүн |
|---|---|---|---|
| Peter нар, 2000 | 100 mg IV болон амаар; долоон сайн дурын оролцогч | Бүхэл цусан дахь MB; өндөр үр ашигтай шингэний хроматографи | FDA-ийн хүснэгтэд дурдсанаар цусан дахь өөрчлөлтийг 4 цаг хүртэл хэмжсэн; IV хэрэглээний төгсгөлийн хагас задралын хугацаа 5.25 цаг |
| Walter-Sack нар, 2009, IV бүлэг | 50 mg IV; 16 эрүүл насанд хүрэгчийг элсүүлж, 15 нь солбицсон туршилтыг дуусгасан | Сийвэн болон бүхэл цусан дахь MB; тандем масс спектрометртэй хослуулсан хроматографи | 24 цаг хүртэл давтан сорьц авсан; дундаж хагас задралын хугацаа сийвэнд 18.5 цаг, бүхэл цусанд 13.6 цаг |
| Walter-Sack нар, 2009, амаар хэрэглэсэн бүлэг | 500 mg усан суурьтай, амаар хэрэглэх бэлдмэл; солбицсон туршилтын ижил оролцогчид | Ижил бодис, хэмжилтийн орчин, шинжилгээний арга | 24 цаг хүртэл сорьц авсан; дундаж хагас задралын хугацаа сийвэнд 18.3 цаг, бүхэл цусанд 14.7 цаг; сийвэнгийн дундаж Tmax 2.2 цаг |
| FDA-ийн тойм, 2016, тарилгын бэлдмэл боловсруулах судалгаанууд | Эрүүл сайн дурын оролцогчдод нэг удаа IV хэрэглэсэн; тоймд 2 mg/kg тунг таван минутын турш сэлбэсэн хэрэглээг нэгтгэн тайлбарласан | Бүхэл цус болон сийвэн дэх MB, Azure B-ийг тандем масс спектрометртэй хослуулсан шингэний хроматографиар тус тус хэмжсэн | Хэмжилтийг 72 цаг хүртэл үргэлжлүүлсэн; тоймд MB-ийн төгсгөлийн хагас задралын хугацааг ойролцоогоор 24 цаг гэж тодорхойлсон |
Судалгааны харьцуулалтыг Markdown хүснэгтээр татаж авах.
Эдгээр нь бүх хүнд адил үйлчлэх биологийн тогтмол утгын, хооронд нь орлуулж болох тооцоонууд биш юм. Мөн хүснэгт нь амаар хэрэглэсэн үеийн өртөлт IV хэрэглээнийхээс үргэлж удаан үргэлжилдэг гэсэн энгийн дүрэм тогтоохгүй. Солбицсон судалгаанд хэрэглэх зам ижил байсан ч сонгосон сорьцын орчноос хамааран тооцоолсон хугацаа өөрчлөгдсөн.
Тоонууд яагаад ялгаатай байдаг вэ?
Бүхэл цус ба сийвэн нь өөр өөр сорьц юм. Бүхэл цусанд сийвэн дотор хөвж буй эсүүд багтана. Сийвэн нь эсүүдийг ялгасны дараа үлдэх шингэн хэсэг юм. Эс болон шингэн дэх эмийг хоёуланг нь хэмждэг шинжилгээ нь зөвхөн шингэн хэсгийг хэмждэг шинжилгээнээс өөр асуултад хариулдаг.
Ажиглалтын хугацаа чухал. Эрт дууссан судалгаа хожуу үеийн бууралтын талаар бага мэдээлэл өгдөг. FDA-ийн тоймд сорьц авах хугацаа, мөн бүхэл цус эсвэл сийвэнд хэмжсэн эсэхийг метилений хөхийн нийтлэгдсэн фармакокинетикийн мэдээлэл зөрүүтэй байдгийн шалтгаан гэж тусгайлан дурдсан. Удаан ажиглахад эрт үеийн сорьцоор сайн тодорхойлж чаддаггүй удаан буурах үе шат илэрч болно.
Ямар химийн бодис хэмжсэн нь чухал. Эх эмийн бодисын үр дүн, метаболитын үр дүн, химийн хувирсан хэлбэрүүдийг багтаасан нийт хэмжээг ялгалгүйгээр бүгдийг нь «метилений хөхийн түвшин» гэж нэрлэж болохгүй. Энэ харьцуулалт нь хөх бодистой холбоотой бүх хэмжилтийг адилтгахын оронд мэдээлсэн шинжилгээний бодисуудыг тодорхой заасан.
Бэлдмэлийн хэлбэр чухал. Амаар хэрэглэсэн солбицсон туршилтад тодорхой нэг усан бэлдмэлийг туршсан. Түүний үр дүн нь тодорхойгүй капсул, жижиглэн худалдаалдаг шингэн бүтээгдэхүүн эсвэл өөр хэрэглэх замыг баталгаажуулахгүй. Үүнтэй адил, Peter-ийн өгүүлэлд багтсан хархны эдэд тархах туршилтууд нь сайн дурын оролцогчдын цусны хэмжилтээс тусдаа юм. Тэдгээр нь хүний тархинаас гадагшлах хугацааг тогтоохгүй.
Хэр хугацааны дараа үйлчилж эхлэх вэ?
Энэ нь «үйлчлэх» гэдгээр юу хэлж байгаагаас хамаарна. Эмнэлгийн эмчилгээ хийж буй олдмол метгемоглобинемийн үед эмч нар цусны тодорхой үзүүлэлтийг хянаж болно. Тарилгын зааварт холбогдох эрт үеийн хэмжилт хийсэн 12 насанд хүрэгчийн 9-д нь тун хэрэглэснээс нэг цагийн дараа метгемоглобин хамгийн багадаа 50% буурсан гэж мэдээлсэн. Энэ нь эмчилгээний хариу урвалын ажиглалт болохоос метилений хөхийн гадагшлалтын хагас задралын хугацаа биш юм.
Амаар хэрэглэх бэлдмэлийн хувьд сайн дурын оролцогчдын туршилтад сийвэнгийн оргил концентрацид ойролцоогоор хоёр цагт хүрсэн нь анхаарал төвлөрөл, эрч хүч, ой санамж сайжрах нөлөө хоёр цагийн дараа эхэлнэ гэдгийг тогтоохгүй. Фармакокинетикийн судалгаанд эдгээр үр өгөөжийг бус, эмийн концентрацийг хэмжсэн. Мөн хүний мэдээлсэн мэдрэмжээр сийвэнгийн концентрацийг тодорхойлох боломжгүй бөгөөд мэдрэмж зогсоход бодис бүрэн гадагшилсан гэдгийг нотлохгүй.
Шээсний өнгө, давтан хэрэглээ ба эм хэрэглэх цаг
Хөх эсвэл ногоон шээс нь тохируулга хийсэн концентрацийн шинжилгээ биш юм. Зааварт биеийн шингэний өнгө өөрчлөгдөхийг дурдсан боловч бодис биеэс гадагшилсныг тогтоох өнгөний босго заагаагүй. Өнгө бүдгэрэхийг ажиглах нь харилцан үйлчлэлийн үнэлгээг орлож чадахгүй.
Бөөрний үйл ажиллагаа ч үр дүнг тайлбарлахад нөлөөлнө. Одоогийн зааварт бөөрний үйл ажиллагааны алдагдалтай үед өртөлт нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн ч хөнгөнөөс дунд зэргийн алдагдалтай үед хагас задралын хугацаа өөрчлөгдөөгүй байна. Энэ ялгаа нь хагас задралын хугацаа дангаараа аюулгүй байдлыг бүрэн хэмжих үзүүлэлт биш болохыг харуулдаг. Манай метилений хөхийн аюулгүй байдлын гарын авлага-д өвчтөнтэй холбоотой бусад хүчин зүйлийг илүү өргөн хүрээнд тайлбарласан.
Давтан хэрэглэхэд өөр нэг асуулт гарч ирнэ: дараагийн хэрэглээний үед биед юу үлдсэн байх вэ? Нэг удаагийн тунгийн хагас задралын хугацаа нь өдөр бүр хэрэглэх аюулгүй хуваарь, үр дүнтэй мөчлөгт хэрэглээ, эсвэл олон сарын хэрэглээний аюулгүй байдлыг тогтоохгүй. Үүний тулд бодитоор хэрэглэсэн давтан хэрэглээний горим болон түүний үр дүнгийн нотолгоо шаардлагатай.
Жороор олгодог эмийг зогсоох, дахин эхлэх эсвэл хэрэглэх цагийг нь зайлуулахдаа хагас задралын хугацааны тооцоог бүү ашиглаарай. Антидепрессант болон харилцан үйлчлэлтэй бусад эмтэй холбоотой шийдвэр гаргахад хэрэглэж буй эмийн бодит жагсаалт, бэлдмэлийн хэлбэр, хэрэглэх зам, өмнөх хэрэглээний түүх, эмнэлзүйн нөхцөл шаардлагатай. Метилений хөхийн эмийн харилцан үйлчлэлийн гарын авлага-д эдгээр ялгааг тайлбарласан. Эмч эсвэл эм зүйчид үзүүлэхийн тулд бүтээгдэхүүн, хэмжээ, хэрэглэх зам, хэрэглэсэн тохиолдол бүрийн цаг, уусан эмүүд болон аливаа шинж тэмдгийг тэмдэглээрэй. Эдгээр мэдээлэл нь гадагшилж дуусах тооцоолсон өдрөөс илүү хэрэгтэй.