Метилен хөх шимэгчдийг эмчилдэг үү?

Энэ асуулт нэг л асуулт мэт сонсогдоно. Үнэндээ ижил хэлбэрээр тавигдсан арваад өөр асуулт юм. Цусны улаан эс доторх хумхааны шимэгч, гэдэсний хорхой, арьсны лейшманиазыг үүсгэдэг организмд “шимэгч” гэдэг үгнээс өөр бараг нийтлэг зүйл байхгүй. Нэгийг нь гэмтээдэг эм бусдыг нь мөн гэмтээх албагүй. Энэ тоймын турш нэг ойлголтыг санах хэрэгтэй: шимэгчийн эсрэг үйлдэл гэдэг нь зөвхөн молекулын шинж биш. Энэ нь тухайн молекул, тодорхой организм, түүний тодорхой амьдралын үе шат, биеийн тодорхой хэсгийн нийлбэр шинж юм.

Организмуудыг тус тусад нь авч үзэхэд метилен хөхийн шимэгчийн эсрэг нотолгоо хоёр тод хэсэгт хуваагдана. Нэг талд нь хүний туршилт хийгдсэн хумхаа байна. Нөгөө талд нь бусад бүх зүйл: лабораторийн аяга, хулгана, гэрлээр идэвхжүүлсэн арьсны эмчилгээ, зуу гаруй жилийн өмнөх тохиолдлын мэдээллүүд. Эдгээрийн аль нь ч бүх шимэгчид хамаарах нэг нийтлэг протоколыг үндэслэхгүй.

Товч хариулт

Метилен хөх бол жинхэнэ туршилтын хумхааны эсрэг бодис. 1,504 хумхаатай өвчтөнийг хамарсан хүний 21 судалгааны системчилсэн тойм нь цусан дахь үе шатанд бодит үйлдэлтэй, ялангуяа халдварыг шумуулд дамжуулдаг гаметоцитын үе шатанд хүчтэй нөлөөтэйг тогтоосон. Хумхаанаас бусад тохиолдолд хэвлэгдсэн нотолгоо метилен хөхийг өргөн хүрээний шимэгчийн эсрэг бодис эсвэл гэдэсний шимэгч “цэвэрлэгч” гэж үзэхийг дэмждэггүй. Хумхаанаас бусад бараг бүх үр дүн нотолгооны шатлалын хамгийн доод түвшинд байна: лабораторийн нөхцөлд идэвхтэй, заримдаа хулганад идэвхтэй, халдвар авсан хүмүүст бараг огт туршаагүй.

Хумхаа: хүний туршилттай цорын ганц шимэгч

1891 онд Guttmann, Ehrlich нар хумхаатай өвчтөнүүдийг метилен хөхөөр эмчилсэн тухай мэдээлсэн бөгөөд үүнийг хүний өвчний эсрэг хэрэглэсэн анхны нийлэг эм гэж үзэх боломжтой. Будгаас хумхааны эсрэг тэргүүлэх нэгдэл хүртэлх түүх нь энэ будгаар анх судалсан химийн зарчмуудыг өвлөсөн хлорохин хүртэл үргэлжилдэг.

Тэсвэртэй шимэгчид шинэ хэрэгцээ үүсгэсэн тул орчин үеийн судалгаа үүнийг дахин авч үзсэн. Өсгөврийн нөхцөлд метилен хөх нь хлорохинд мэдрэг болон тэсвэртэй Plasmodium falciparum-ыг бага наномоляр концентрацид дарангуйлдаг бөгөөд артемизинийн уламжлалуудтай синергетик үйлдэл ажиглагдсан. Хүмүүст дан эмчилгээ болгон хэрэглэхэд удаан үйлчилдэг нь тогтоогдсон: Burkina Faso-д хэсэгчлэн дархлаатай насанд хүрэгчдэд хийсэн хяналттай туршилт эрт үеийн бүтэлгүйтэл 16 percent байсныг тогтоож, зохиогчид үүнийг богино хугацааны дан эмийн эмчилгээнд тохиромжгүй гэж дүгнэсэн. Хосолсон эмчилгээ илүү сайн үр дүн үзүүлсэн. 180 хүүхдэд хийсэн санамсаргүй хуваарилалттай туршилтад метилен хөхийг амодиахинтай хослуулахад 28 дахь өдөр засварласан хариу 95 percent хүрсэн бөгөөд метилен хөх орсон хоёр бүлэгт хоёуланд нь халдвар дамжуулалтын дагалдах шинжилгээгээр гаметоцит тээгч байдал эрс буурсан. Дараа нь 221 хүүхдэд хийсэн гурвалсан хослолын туршилт микроскоп болон молекулын илрүүлэлтээр гаметоцитод үзүүлэх нөлөөг баталсан. Хамгийн онцгой үр дүн нь шумуулыг эцсийн үзүүлэлт болгон ашигласан судалгаанаас гарсан: Mali-д хийсэн 2-р үе шатны туршилтад метилен хөхийг гурван өдөр нэмэхэд хоёр дахь өдөр гэхэд шумуулд халдварлуулах чадвар медианаар 100 percent буурсан.

Гурван боломжит механизмыг хэлэлцдэг бөгөөд тэдгээрийг нэг механизм мэт нэгтгэж болохгүй. Энэ будаг туршилтын хоолойд шимэгчийн глутатион редуктаза ферментийг дарангуйлдаг (Ki 6.4 micromolar орчим) бөгөөд ангижруулагч эквивалентуудыг шавхдаг субстратын хувиар редокс мөчлөгт ордог (хүний болон шимэгчийн редуктазуудад харуулсан). Гэхдээ уг ферментийг генетикийн хувьд агуулаагүй шимэгчид ижил мэдрэг байдлаа хадгалдаг, тиймээс энэ нь бүх механизмыг тайлбарлахгүй. Мөн гемийг зайлуулах үйл явцад саад болдог гэх хуучин таамаг (наномоляр идэвхтэй хамааралтай) өвчтөнүүдэд нотлогдоогүй хэвээр байна. Шударга дүгнэлт: хүний бодит үр нөлөө бий, нэг мөр тогтоогдсон бай молекул байхгүй, стандарт эмчилгээний горимд тогтсон үүрэг байхгүй. Эмчилгээний горим болон халдвар дамжуулалтын өгөгдлийг хумхаанд метилен хөх хэрэглэх тухай манай тоймд авч үзсэн бөгөөд энэ хуудсанд давтахгүй.

Babesia ба Toxoplasma: өсгөвөрт хүчтэй, эмнэлзүйд байхгүй

Хумхаатай адил цусны улаан эсийг халдварлуулдаг Babesia нь субмикромоляр концентрацид лабораторийн нөхцөлд устаж, өртсөн шимэгчид дахин өсөөгүй (Journal of Protozoology Research). Дараагийн скрининг судалгаанд уг будгийг туршсан бодисуудаас хамгийн хүчтэйд тооцож, ойролцоогоор 0.2 micromolar идэвхтэй гэж үнэлсэн (Carvalho болон хамтран ажиллагчид, 2020). Хулганад 50 mg/kg хүртэл хэрэглэхэд ч зөвхөн сул дарангуйлал үзүүлсэн бөгөөд хүний бабезиозын судалгаа байхгүй.

Toxoplasma мөн ижил дүр зурагтай. Хэдэн арван жилийн зайтай хийсэн хоёр өсгөврийн судалгаанд үржиж буй тахизоитуудыг субмикромоляр түвшинд дарангуйлсан: 1989 онд макрофагт 0.45 micromolar, мөн 2018 оны хумхааны эсрэг скринингт ойролцоогоор 0.30 micromolar. Аль ч судалгаа эмнэлзүйн хувьд эмчлэхэд хэцүү үе болох далд брадизоитын эдийн уйланхайг судлаагүй бөгөөд амьтан эсвэл хүнд хийсэн эмчилгээний судалгаа олдоогүй. Лабораторийн аяган дахь тахизоитын тоо нь хүний халдварын тухай нотолгоо биш.

Leishmania ба трипаносом: гэрлийг ч, хулганыг ч анхаар

Leishmania-ийн тухай судалгааны ихэнх нь үнэндээ фотодинамик эмчилгээний тухай бөгөөд энэ нь будгийг ууж хэрэглэхээс өөр ойлголт. Гэрлээр идэвхжүүлэхэд Leishmania amazonensis-ийн эсрэг дарангуйлах концентраци ойролцоогоор 100-аас 20 micromolar болж буурсан. Хүний талаарх бүх нотолгоо нь шарханд нь сурьма эмчилгээ хийж, нэг шарханд нь нэмэлтээр гэрлээр идэвхжүүлсэн будаг хэрэглэсэн ганц өвчтөн-өөс бүрдэнэ. Шишүүхэй дээр хийсэн судалгаанд арьсанд түрхэж, гэрлээр идэвхжүүлсэн эмчилгээ тус болсон ч арьсны дотор будаг тарих нь тус болоогүй (Sbeghen болон хамтран ажиллагчид, 2015). Арьсан дээр орон нутгийн будаг дээр улаан гэрэл тусгах нь системийн эмчилгээ биш.

Трипаносомын нотолгоонд энэ тоймын хамгийн хэрэгтэй сөрөг үр дүн бий: метилен хөх Trypanosoma brucei-г in vitro устгасан боловч халдвар авсан хулганыг 300 mg/kg амаар эсвэл 200 mg/kg тарилгаар эмчлэхэд эдгээж чадаагүй. Chagas өвчний хувьд нотолгоо нь шимэгчид өвөрмөц трипанотион редуктаза ферментээр дамжих биохимийн түвшинд байна (Buchholz болон хамтран ажиллагчид, 2008), мөн in vitro нөхцөлд гэрлээр идэвхжүүлэхэд устгах нөлөө нэмэгдсэн (Barbosa болон хамтран ажиллагчид, 2020). Зориудаар халдварлуулсан плазмыг цусны банкинд халдваргүйжүүлсэн судалгаа (Gironés болон хамтран ажиллагчид, 2006) нь өвчтөнд бус, цусан бүтээгдэхүүнд хамаарна. Хачгаар дамжих өвчний талаар эндээс уншиж байгаа хүмүүс Lyme өвчин шимэгчийн бус бактерийн халдвар гэдгийг анхаарах хэрэгтэй; нотолгоог Lyme өвчинд метилен хөх хэрэглэх тухай манай тоймд үнэлсэн.

Хорхой, шимэгч хавтгай хорхой болон гэдэс цэвэрлэх тухай мэдэгдэл

Schistosoma mansoni нь хорхойн хувьд хамгийн сайн судлагдсан жишээ боловч нотолгоо хангалтгүй хэвээр: будаг 10 micromolar-аас доош концентрацид шистосомулыг, 10-аас 30 micromolar концентрацид нас бие гүйцсэн хорхойг устгасан боловч халдвар авсан хулганад шимэгчийн ачааллыг ойролцоогоор 60 percent бууруулсан ч эдгэрэлт гараагүй. Тухайн өгүүлэл дэх хүний жижиг туршилт нь өөр эмийн хослолын тухай байсан тул үүнийг метилен хөхийн хүний туршилт гэж үзэж болохгүй. Strongyloides-ийн авгалдай болон нас бие гүйцсэн хэлбэрт ойролцоогоор 4-өөс 6 micromolar дарангуйлах концентраци нь будаг хорхойд нэвтэрсэнтэй хамааралтай байсан ч амаар эмчилсэн хулганад халдварыг мэдэгдэхүйц хянаж чадаагүй. Хамуу болон бөөсний хувьд хүний эмчилгээний нотолгоо олдоогүй.

Орчин үеийн ямар ч туршилт, цуврал тохиолдол, эсвэл үнэмшилтэй тохиолдлын тайлан амаар хэрэглэсэн метилен хөх хүний Giardia, Entamoeba, Strongyloides эсвэл гэдэсний гельминтийг устгадгийг харуулаагүй. Хамгийн ойрын индексжүүлсэн эх сурвалж нь 1956 оны цөсний хүүдийн гиардиазын тухай тайлан бөгөөд тунгийн мэдээлэлд хандах боломжгүй, эдгэрэлтийг баталгаажуулах боломжгүй. Giardia-ийн тухай орчин үеийн хоёр өгүүллийг буруу ойлгоход амархан: нэгэнд нь 1 percent будаг нь трофозоитыг илрүүлэх будагч бодис байсан, нөгөөд нь шингэрүүлсэн будаг нь стандарт эм хэрэглэсний дараах үр дүнг унших будагч бодис байсан. Микроскопоор шимэгчийг өнгөтэй харагдуулдаг будаг нь гэдсэнд түүнийг устгадаг эм биш. Trichomonas-ийн хувьд цорын ганц амьтны судалгаа нь мөн фотодинамик арга: халдвар авсан хулганад үтрээнд будаг хэрэглэж, гэрлээр идэвхжүүлсэн (Fonseca болон хамтран ажиллагчид, 2019); амаар хэрэглэх “цэвэрлэгээ” биш.

Харьцуулалт

Энэ хариултыг юу өөрчлөх вэ

Нотолгооны цоорхойг тодорхой нэрлэж болно. 2026 оны September сарын байдлаар хумхаанаас бусад ямар ч шимэгчийн эсрэг метилен хөхийг судалсан бүртгэлтэй интервенцийн хүний туршилт олдоогүй тул хамгийн түрүүнд дутагдаж буй зүйл нь Plasmodium-аас өөр организмд хийсэн хяналттай хүний судалгаа юм. Хоёрдугаарт, лабораторийн нөхцөлд хэдэн өдөр хадгалсан концентраци нь хурдан гадагшлах эсвэл биеийн буруу хэсэгт хүрэх шалтгаанаар амьтанд олон удаа бүтэлгүйтсэн; трипаносом болон Strongyloides-ийн хулганын туршилтууд үүнийг харуулдаг. Гуравдугаарт, фотодинамик үр дүнг системийн нотолгоо мэт ишлэхээ болих хэрэгтэй; будаг дээр хэмжсэн гэрлийн тун нэмэх нь хүргэлтийн өөрийн асуудалтай орон нутгийн халдваргүйжүүлэх арга юм. Дөрөвдүгээрт, гэдэсний шимэгчийн тухай мэдэгдэлд паразитологийн эцсийн үзүүлэлт хэрэгтэй, өөрөөр хэлбэл олон найрлагатай “цэвэрлэгээний” протоколын үеийн шинж тэмдгийн субъектив өөрчлөлт бус, хяналттай бүлэгт өтгөн эсвэл эдээс шимэгч арилсныг батлах шаардлагатай.

Аюулгүй байдлын хоёр баримт өөрөө туршиж хэрэглэхийг хязгаарладаг. Будаг нь гемолизийн эрсдэлийн улмаас glucose-6-phosphate dehydrogenase дутагдалтай үед эсрэг заалттай бөгөөд хүүхдэд хийсэн хумхааны дөрвөн туршилтын нэгтгэсэн шинжилгээгээр өдөрт ойролцоогоор 15 mg/kg шимэгчийн эсрэг тун хэрэглэсэн бүрэн дутагдалтай хүүхдүүдэд гемоглобины бууралт илүү их байсныг тогтоосон. Мөн энэ нь хүчтэй, эргэх боломжтой monoamine oxidase A дарангуйлагч (серотонины хордлогын механизмыг тайлбарласан) бөгөөд одоогийн шошгололтод boxed warning хэлбэрээр тусгагдсан. Мөн цэнхэр шээс нь шээсний автомат шинжилгээнд саад учруулж болно. Тун, цэвэршилт болон харилцан үйлчлэлийн асуудлыг метилен хөх хэрэглэх тухай манай практик гарын авлагад авч үзсэн.

Метилен хөх шимэгчийн эсрэг нэр хүндээ хумхааны эсрэг, шумуулыг эцсийн үзүүлэлт болгон ашигласан санамсаргүй хуваарилалттай туршилтуудаар бодитоор олсон. Үүнээс цааших бүх нэр хүнд нь тэр нотолгооноос зээлдсэн зүйл. Тодорхой нэрлэсэн организмд хяналттай хүний судалгаа өөрөөр харуулах хүртэл хамгаалж болох байр суурь нарийн хүрээтэй хэвээр: судлагдаж буй, халдвар дамжуулалтыг саатуулдаг бодит хумхааны эсрэг бодис; харин бусад бүх тохиолдолд амьд организмд үр нөлөөгөө хадгалж чадах эсэх нь нотлогдоогүй лабораторийн үр дүн.