Метилен хөх хорт хавдар үүсгэдэг үү? Хор судлалын нотолгоо

Метилен хөх нь амьтанд хийсэн урт хугацааны туршилтуудад хавдартай холбоотой дохио, мөн генетикийн гэмтлийг шалгасан хэд хэдэн лабораторийн шинжилгээнд эерэг үр дүн үзүүлсэн. Эдгээр үр дүнг анхаарах шаардлагатай. Гэхдээ тэдгээр нь тодорхой нэг өртөлтийн дараа хүн хорт хавдар тусах магадлалыг тогтоодоггүй.

2016 онд нийтлэгдсэн IARC-ийн үнэлгээ метилен хөхийг Group 3-д ангилсан бөгөөд энэ нь хүний хувьд хорт хавдар үүсгэх чадварыг нь ангилах боломжгүй гэсэн утгатай. Ажлын хэсэгт хүний хорт хавдрын талаарх өгөгдөл байгаагүй бөгөөд амьтны нотолгоог хязгаарлагдмал гэж үнэлсэн. Group 3 гэдэг нь хоргүй нь батлагдсан гэсэн үг биш. Үүнтэй адил амьтанд илэрсэн үр дүн нь хүний бүх төрлийн өртөлтийг хорт хавдрын батлагдсан шалтгаан болгодоггүй.

Тус тусад нь хариулах шаардлагатай гурван асуулт

Хорт хавдар үүсгэх чадвар нь хавдар үүсэхтэй холбоотой. Амьтанд хийсэн урт хугацааны судалгаа нь тодорхой өртөлтийн дараах хавдрын хэв шинжийг илрүүлж чадна. Генотоксик байдал нь генетикийн материалын гэмтэл эсвэл түүнтэй холбоотой эсийн үйл явдлыг хэлнэ. Мутацийн шинжилгээний эерэг үр дүн нь анхааруулах дохио өгдөг боловч хүний хорт хавдрын тохиолдлыг шууд хэмждэггүй. Хүний эрсдэл нь бодит өртөлтийн нөхцөлд хор нөлөө гарах магадлалыг хэлнэ.

Эдгээр асуултад өөр өөр хэмжилт шаардлагатай. Бактерийн мутантуудыг тоолох, хулганы цусны эсийг шинжлэх, задлан шинжилгээгээр хавдар оношлох нь хоорондоо орлуулж болох төгсгөлийн үзүүлэлтүүд биш. Мөн нэг бодис хорт хавдрын эсийг гэмтээж байгааг харуулсан эмчилгээний туршилт нь давтан өртөлт эрүүл эдэд хавдар эхлүүлж чадах эсэхийг тогтоодоггүй. Эмчилгээний талаарх мэдэгдлүүдийг хорт хавдрын судалгаан дахь метилен хөх гэсэн тусдаа нийтлэлд авч үзсэн.

Судалгааны харьцуулалт: бодит архаг өртөлтүүд

Гол туршилтад метилен хөхийн тригидрат-ыг 0.5% усан метилцеллюлозод найруулж, ходоодонд гуурсаар хэмжсэн хэмжээгээр оруулах oral gavage аргаар өгсөн. Архаг судалгааны тунгийн бүлэг бүрт тухайн амьтны төрөл тус бүрээс 50 эр, 50 эм амьтан байсан. Auerbach болон хамтран ажиллагчдын судалгааны тайлан-д дурдсанаар бодисыг долоо хоногт таван өдөр, хоёр жилийн турш өгсөн.

Хүснэгтэд NTP-ийн амьтны төрөл тус бүрийн дүгнэлт-ийг хэвээр хадгалан үзүүлэв. Хэмжээнүүд нь тун өгсөн өдрүүдэд туршсан бодисын миллиграммыг амьтны биеийн жингийн килограмм тутамд илэрхийлсэн бөгөөд хүний хэрэглэх зөвлөмж биш. Тэг тунтай амьтдад зөөгч уусмалыг өгсөн.

Загвар	Тунгийн бүлгүүд, mg/kg	Хэрэглэх зам ба хугацаа	NTP-ийн дүгнэлт ба холбогдох үр дүн
Эр F344/N харх	0, 5, 25, 50	Oral gavage; долоо хоногт таван өдөр; хоёр жил	Зарим нотолгоо: нойр булчирхайн Лангергансын арал эсийн аденом, мөн аденом/карциномын нийлбэр тоо нэмэгдсэн.
Эм F344/N харх	0, 5, 25, 50	Ижил хуваарь	Эдгээр нөхцөлд хорт хавдар үүсгэх идэвхийн нотолгоо илрээгүй.
Эр B6C3F1 хулгана	0, 2.5, 12.5, 25	Oral gavage; долоо хоногт таван өдөр; хоёр жил	Зарим нотолгоо: нарийн гэдэсний карцином, мөн аденом/карциномын нийлбэр тоо нэмэгдсэн. Хорт лимфом мөн холбоотой байж болзошгүй.
Эм B6C3F1 хулгана	0, 2.5, 12.5, 25	Ижил хуваарь	Тодорхой бус нотолгоо: хорт лимфомын тоо ялимгүй нэмэгдсэн.

“Зарим нотолгоо” гэдэг нь эерэг туршилтын үр дүн байгаа ч “тодорхой нотолгоо”-ноос хүч сул үед NTP-ийн хэрэглэдэг ангилал юм. “Тодорхой бус” гэдэг нь эргэлзээтэй үр дүнг илэрхийлнэ. Эдгээр ангилал нь нотолгооны хүчийг илэрхийлэхээс эрсдэлийн хувь эсвэл хорт хавдар үүсгэгчийн хүчийг эрэмбэлсэн үзүүлэлт биш.

Эр хархны үр дүн тун нэмэгдэх тусам тогтмол өссөн шаталсан хэв маягтай байгаагүй. Нойр булчирхайн Лангергансын арал эсийн аденом эсвэл карцином хяналтын бүлгийн 4/50 амьтан болон тун өсөх дарааллаар 9/50, 14/50, 8/50 амьтанд илэрсэн. Нийтлэгдсэн өгүүлэлд зөвхөн дунд тунгийн үр дүн статистикийн ач холбогдолтой байсан гэж мэдээлсэн. Иймээс энгийн шулуун шугаман тайлбар нь үнэн зөв биш; мөн хамгийн өндөр тун хамгаалах нөлөөтэй байсан гэдгийг энэ нь тогтоохгүй. Аденом нь хоргүй хавдар, харин карцином нь хорт хавдар юм. Нийлмэл төгсгөлийн үзүүлэлтийг тоологдсон бүх хавдар хорт хавдар байсан мэт тайлбарлаж болохгүй.

Яагаад өөр өөр хураангуй хоорондоо зөрчилтэй мэт сонсогддог вэ

Одоогийн PROVAYBLUE-ийн жорын мэдээлэл-д эр хархны нойр булчирхайн үр дүнг дурдсан боловч хулганад эмтэй холбоотой неопластик үр дүн илрээгүй гэж тайлбарласан. Судалгааны өгүүлэлд хулганын неопластик өөрчлөлтийн өсөлт статистикийн ач холбогдолгүй байсан гэж тэмдэглэсэн ч эерэг чиг хандлага байсныг дурдсан. Гэсэн ч NTP хулганын үр дүнд дээрх ангиллуудыг өгсөн.

IARC-ийн амьтны судалгааны шинжилгээ статистикийн нэг чухал ялгааг тодруулдаг: эр хулганын гэдэсний үр дүнд тунтай холбоотой чиг хандлага статистикийн ач холбогдолтой байсан боловч тун авсан бүлэг тус бүрийг хяналтын бүлэгтэй хосоор харьцуулахад ач холбогдолтой байгаагүй. Тунгуудын нийт хэв маягийг шалгах нь бүлэг бүрийг тусад нь шалгахаас өөр арга юм. Уншигчид эдгээр бүх үр дүнг “хулгана хорт хавдар туссан” эсвэл “хулганын судалгаа сөрөг байсан” гэж хэт товчлохын оронд эх сурвалж болон түүний хэрэглэсэн үг хэллэгийг хадгалан ойлгох хэрэгтэй. Эдгээрийн аль нь ч хүний хорт хавдрын хэмжигдсэн түвшнийг өгдөггүй.

Судалгааны харьцуулалт: генетикийн гэмтлийн төгсгөлийн үзүүлэлтүүд

NTP Technical Report 540-ийн генетикийн хор судлалын хэсэг-т өөр төрлийн туршилтуудыг тайлбарласан. S9 нь бодисын солилцооны идэвхжлийг загварчлахад ашигладаг элэгний фермент агуулсан лабораторийн холимог юм. S9 байгаа нь эсийн шинжилгээг бүх биеийн өртөлтийн судалгаа болгодоггүй.

Туршилтын систем	Бодит өртөлтийн нөхцөл	Хэмжсэн төгсгөлийн үзүүлэлт ба үр дүн
Бактерийн мутацийн шинжилгээ, туршсан хоёр дахь багц	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; хархны элэгний S9-тэй болон S9-гүй	Туршсан омгуудад мутацийн тоо нэмэгдсэн.
Өсгөвөрлөсөн Хятадын шишүүхэйн өндгөвчний эс	Эгч хроматидын солилцооны шинжилгээнд S9-гүй 0.17–2.5 µg/mL, S9-тэй үед 5 µg/mL хүртэл; хромосомын гажгийн шинжилгээнд 4.7–22 µg/mL ашигласан	Солилцоо болон хромосомын гажгийн үр дүн эерэг.
Эр хулгана, цочмог туршилт	Хэвлийн хөндийд нэг удаагийн тарилга: 25, 50 эсвэл 150 mg/kg; 48 цагийн дараа сорьц авсан	Ясны чөмөг эсвэл цусан дахь микроцөмтэй эритроцитын тоо нэмэгдээгүй.
Эр, эм хулгана, давтан туршилт	Oral gavage: 25, 50, 100 эсвэл 200 mg/kg; долоо хоногт таван өдөр, гурван сарын турш	Захын цусан дахь микроцөмтэй эритроцитын тоо нэмэгдээгүй.

Микроцөм гэдэг нь эс хуваагдах үед хромосом тасрах эсвэл хромосом алдагдсаныг илтгэж болох жижиг нэмэлт цөмлөг бүтэц юм. Цусны эсийн сөрөг шинжилгээ нь тухайн авсан эсүүдийн хувьд тэр тодорхой асуултад хариулдаг. Энэ нь бүх эрхтэнд үүсч болох бүх төрлийн DNA гэмтлийг үгүйсгэж чадахгүй. Үүний эсрэгээр өсгөвөрлөсөн эсийн эерэг шинжилгээ нь хүний эдүүд ямар концентрацид хүрснийг хэлж өгдөггүй.

Жорын мэдээлэлд мөн энэ ерөнхий хэв маягийг тэмдэглэсэн: бактерийн болон өсгөвөрлөсөн эсийн шинжилгээ эерэг, хулганын микроцөмийн шинжилгээ сөрөг. Метилен хөхийг зүгээр л “генотоксик” эсвэл “генотоксик биш” гэж нэрлэх нь тайлбарлахад чухал мэдээллийг орхигдуулна.

Энэ нь хүний өртөлтийн хувьд юу гэсэн үг вэ

Эдгээр судалгаа нь хүмүүст зориулсан, баталгаажсан хорт хавдрын хувьд аюулгүй өдөр тутмын босго хэмжээг тогтоогоогүй. Харханд хэрэглэсэн тунг биеийн жингийн хүчин зүйлээр хуваах нь шимэгдэлт, бодисын солилцоо, хэрэглэх зам, өртөлтийн давтамж эсвэл насан туршийн хугацааны ялгааг шийдвэрлэхгүй. Ингэснээр зөвхөн хөрвүүлсэн хэмжээ гарна, аюулгүй байдлын нотолгоо биш.

Хоёр жилийн турш oral gavage аргаар хийсэн туршилт болон эмнэлгийн хяналтад богино хугацаанд судсаар хийсэн эмчилгээ нь өөр өөр асуултад хариулдаг. Энэ ялгаа нь тоон утгыг шууд шилжүүлэн тооцоолохоос сэргийлдэг боловч амьтны судалгааны үр дүнг үгүйсгэхгүй. Ашигтай үнэлгээ нь бодис болон найрлагын яг төрөл, хэмжээ, хэрэглэх зам, давтамж, хугацаа болон хэрэглэх шалтгаанаас эхэлнэ. “Хэдэн дусал” гэдэг нь концентраци болон хэмжсэн эзлэхүүний аль алиныг орхигдуулдаг.

Хэрэв метилен хөхийг эмнэлгийн шалтгаанаар хэрэглэсэн бол зөвхөн хавдрын талаарх үр дүнгээр тухайн эмчилгээний ашиг тус нь эрсдлээсээ давсан эсэхийг тогтоох боломжгүй. Хэрэв давтан, сонголтын үндсэн дээр хэрэглэхээр бодож байгаа бол хэмжигдээгүй урт хугацааны хорт хавдрын эрсдэлийг тэг гэж тайлбарлаж болохгүй. Эмийн харилцан үйлчлэл болон гемолизод өртөмтгий байдал зэрэг илүү ойрын эрсдлүүдийг гаж нөлөө ба эсрэг заалт-д авч үзсэн.

Цааш уншихдаа судалгааны сан-г ашиглан хүний судалгааг амьтан болон эсийн туршилтаас ялгаж үзээрэй. Өгүүлэл бүрийн хувьд асуух үндсэн асуулт нь ямар өртөлтийг туршсан, мөн яг ямар үр дүнг хэмжсэн явдал юм.