Мукозитын үед метилен хөхтэй ам зайлагч: эмнэлзүйн туршилтын үр дүн

Хорт хавдрын эмчилгээнээс үүдэлтэй мукозит нь тодорхой ойлголт юм. Хими эмчилгээ эсвэл шилжүүлэн суулгахын өмнөх бэлтгэл эмчилгээ амны салстыг гэмтээж, шарх үүсгэдэг бөгөөд ил гарсан мэдрэлийн төгсгөлүүдээс болж идэх, залгих, ярих үед өвддөг. Дэмжих тусламжийн удирдамжид тайлбарласан ДЭМБ-ын мукозитын үнэлгээний шатлалаар 2-р зэрэгтэй үед хатуу хоол идэх боломжтой хэвээр байдаг бол 3-р зэрэгтэй үед өвчтөн зөвхөн шингэн зүйл хэрэглэж чадна. Өвдөлтийг хянах ба эдийн эдгэрэлт нь тусдаа үр дүн юм. Ам зайлагч нь эхнийхийг сайжруулсан ч хоёр дахь үр дүнд өөрчлөлт оруулахгүй байж болно.

Энэ ялгаа нь метилен хөхтэй ам зайлагчийг ийм зориулалтаар хүнд туршсан, одоогоор байгаа хамгийн сайн судалгааг ойлгох үндэс болно. Энэ нь эмчилгээнд дарагдахгүй мукозитын өвдөлтийн судалгаа болгон BMC Medicine-д нийтэлсэн MD Anderson-д 2022 онд хийсэн, санамсаргүй хуваарилалттай 2-р үе шатны туршилт юм. Уг туршилт амны шарханд метилен хөх хэрэглэхийг ерөнхийд нь, хоолойн халдвар, амны мөөгөнцөр эсвэл ам зайлагчийн өдөр тутмын хэрэглээг судлаагүй. Харин эмчилгээнд дарагдахгүй өвдөлтийн үед тодорхой найрлагатай нэг ам зайлагчийг нэг аргачлалаар хэрэглэхийг туршсан.

Туршилтаар юуг шалгасан бэ

Судалгааны загвар нь энгийн: ердийн тусламж дээр хэсэг газарт үйлчлэх ам зайлагч нэмж, өвдөлттэй эдэд хүргэн хэсэг байлгаад нулимж гаргах, товлосон давтамжаар давтах, 48 цагийн дараа өвдөлт болон үйл ажиллагааг хэмжих.

Уламжлалт тусламж авсан ч өвдөлттэй мукозит нь хэвээр байсан насанд хүрэгчдийг зөвхөн уламжлалт эмчилгээний бүлэгт (n = 16), эсвэл уламжлалт эмчилгээ дээр 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), 0.1% (n = 15) метилен хөх нэмсэн бүлгүүдэд санамсаргүйгээр хуваарилсан. 69 оролцогчоос 60 нь эмчилгээг дуусгасан. Туршилтын бүрэн тайланд концентрацийг дан нууцлалтайгаар судалсан гэж дурдсан боловч хяналтын бүлэг хөх өнгийн ам зайлагч аваагүй тул ердийн тусламжтай харьцуулсан хэсэг нь бодит байдал дээр нууцлалгүй байсан. Плацебо бүлэг байгаагүй бөгөөд зохиогчид үүнийг хязгаарлалт гэж тэмдэглэсэн.

Оролцогчдын биеийн байдал хүнд байсан. Эмчилгээг дуусгасан хүмүүсийн 72% нь үүдэл эс шилжүүлэн суулгуулсан, бусад нь системийн хими эмчилгээ эсвэл CAR-T эмчилгээ хийлгэсэн байв. Судалгаанд орох үед 90% нь ДЭМБ-ын 3-р зэргийн, 10% нь 2-р зэргийн мукозиттай байсан бөгөөд өвдөлт үргэлжилсэн хугацааны медиан нь аль хэдийн 6 өдөр болсон байлаа. Өгүүлэлд хорт хавдрын оношийг төрлөөр нь задалж тайлагнаагүй тул тодорхой төрлийн хорт хавдарт хамаарах дүгнэлтийг энэ судалгаанд тулгуурлан гаргах боломжгүй.

Өвчтөн бүр судалгааны эмийн сангаас найруулсан 100 mL савтай уусмал авсан. Хэрэглэх арга нь: 6-аас 10 mL авч, амаа болон хоолойгоо зайлах хөдөлгөөнөөр өвдөлттэй хэсэгт 5 минут хүргэж байлгаад, залгилгүй нулимж гаргах, дараа нь амаа зайлах эсвэл хоол идэхээс өмнө хүлээх, үүнийг ойролцоогоор 2 өдрийн турш 6 цаг тутамд давтах байв. Үндсэн тусламж үргэлжилсэн бөгөөд амны хөндийн ариун цэвэр, лидокаинтай ам зайлагч, нистатин агуулсан олон найрлагат «magic mouthwash» ам зайлагч, дифенгидрамин-антацидын бэлдмэл, системийн опиоид хэрэглэж болох байв.

Нийтэлсэн судалгааны анхдагч төгсгөлийн үзүүлэлт нь анхны үнэлгээнээс 2 дахь өдөр хүртэлх өвдөлтийн өөрчлөлтийг 11 онооны шатлалаар хэмжсэн дүн байв (0 нь өвдөлтгүй, 10 нь хамгийн хүчтэй өвдөлт). Амны үйл ажиллагааг 0-ээс 6 хүртэлх хүндрэл илэрхийлэх оноогоор үнэлсэн: идэх, залгих, ярих үйлдэл тус бүрийг чадна, хүндрэлтэй, чадахгүй гэж оноолоод нийлбэрийг авсан. ДЭМБ-ын зэргийг зөвхөн судалгаанд элсэх үед бүртгэсэн бөгөөд цаашид давтан үнэлээгүй.

Туршилтын загвар ба үр дүнгийн хураангуй

Энэ хүснэгт өвдөлт, амны үйл ажиллагаа, сөрөг нөлөө гэсэн гурван ойлголтыг тусад нь харуулна. Эдгэрэлт, халдвар арилсан эсэх, опиоидын хэрэгцээ буурсан эсэхийг энд тогтоогоогүй.

Асуулт	Юуг хэмжсэн	2 дахь өдрийн үр дүн
Өвдөлт буурсан уу?	Анхны үнэлгээнээс 2 дахь өдөр хүртэлх өвдөлтийн онооны өөрчлөлт	Ердийн тусламжтай үед дунджаар 1.69-өөр буурсан бол 0.025%, 0.05%, 0.1% ам зайлагчтай үед тус тус 5.20, 4.54, 5.15-аар буурсан. 2 дахь өдрийн медиан оноо: 5.5, харин ам зайлагчийн бүлгүүдэд 3, 2, 2.
Идэх, залгих, ярих чадвар сайжирсан уу?	Амны үйл ажиллагааны хүндрэл, 0-ээс 6 хүртэл	Ердийн тусламжтай үед дунджаар 0.81-ээр буурсан бол гурван өөр концентрацитай ам зайлагчийн бүлгүүдэд 2.47, 2.79, 2.87-оор буурсан. 2 дахь өдрийн медиан оноо: 4, харин ам зайлагчийн бүлгүүдэд 2, 1, 2.
Хэр хурдан нөлөөлж, хэр удаан үргэлжилсэн бэ?	Өвчтөний мэдээлсэн хугацаа	Ам зайлагч хэрэглэж, эмчилгээг дуусгасан 44 хүний 77% нь анх амаа зайлснаас хойш хэдхэн минутын дотор өвдөлт хамгийн их намдсаныг мэдэрсэн. 57%-д өвдөлт дахисан бөгөөд ихэвчлэн 4-өөс 8 цагийн хооронд, өмнөхөөс сул өвдөлттэй байсан. Ойролцоогоор 59% нь 2 дахь өдрөөс хойш нэмж ам зайлагч хүссэн.
Шарх хурдан эдгэрсэн үү?	Хугацааны явц дахь ДЭМБ-ын зэрэг	Судалгаанд элссэнээс хойш хэмжээгүй. Эдгэрэх хугацааг цаашид судлах шаардлагатай гэж зохиогчид дурдсан.
Опиоидын хэрэглээ буурсан уу?	Өдөр тутмын морфинтой дүйцүүлсэн хэмжээ	Дүгнэх боломжгүй. Анхны медиан хэмжээ өдөрт ойролцоогоор 114 mg байсан ч мукозитын өвдөлтөд зориулсан тунг бусад өвдөлтийн заалтаар хэрэглэсэн тунгаас салгах боломжгүй байв.
Ямар сөрөг нөлөө илэрсэн бэ?	30 өдөр хүртэлх сөрөг үйл явдлууд	Анх хэрэглэхэд аманд түр зуур хорсох мэдрэмж илэрсэн (дэлгэрэнгүй үр дүнд 5 тохиолдол, харин хураангуйд 8 гэж дурдсан бөгөөд энэ зөрүү тайлагдаагүй), үүнээс нэг хүн судалгаанаас гарсан. Түр зуурын хөх будалт нь амны ариун цэвэр сахих эсвэл хоол идэхэд арилсан. 30 дахь өдөр ноцтой сөрөг үйл явдал болон байнгын будалт илрээгүй.

Ердийн тусламжтай харьцуулахад өвдөлт буурах үр дүн 0.025% ба 0.1% концентрацийн хувьд статистикийн ач холбогдлын нийтлэг босгыг хангасан боловч 0.05%-ийн хувьд зааг дээр байсан (P = .0506). Гурван концентрацитай ам зайлагчийн үр дүн хоорондоо ялгаагүй тул энэ туршилт оновчтой концентрацийг тогтоогоогүй.

Энэ туршилтаар юуг шалгаагүй вэ

Уншигч өвдөлтийн эерэг үр дүнг хараад ойролцоо өөр ойлголтод хамааруулж магадгүй. Доорх хүрээ тэлэлт бүрд тусдаа туршилт шаардлагатай.

Нэгдүгээрт, халдварын эмчилгээ. Туршилтаар хими эмчилгээтэй холбоотой мукозитын үеийн өвдөлт болон үйл ажиллагааг хэмжсэн. Амны бактерийн, мөөгөнцрийн эсвэл вирусийн халдвар, шүдний өнгөр, буйлны үрэвсэл, эсвэл өдөр тутмын амны үнэрийг сэргээх хэрэглээг шалгаагүй. Үндсэн тусламжид нистатин агуулсан бэлдмэл хэрэглэсэн нь туршилтын ам зайлагчийг мөөгөнцрийн эсрэг бэлдмэл болгохгүй. Манай амны ердийн шархыг хорт хавдрын үеийн мукозитоос ялгасан тойм эдгээр заалтыг тусад нь авч үздэг.

Хоёрдугаарт, метилен хөхтэй ам зайлагчийн ерөнхий хэрэглээ. Оролцогчид хавдар судлалын тусламж авч байсан бөгөөд эмчилгээнд дарагдахгүй 2-оос 3-р зэргийн мукозиттай байв. Эрүүл сайн дурынхан, амны ердийн афтоз шарх, хоолойн өвдөлтийг судлаагүй. Манай ам болон хоолойд хэрэглэх тухай мэдэгдлийн гарын авлагад мөн энэ хязгаарыг авч үзсэн.

Гуравдугаарт, салстын эдгэрэлт. Зэргийг давтан үнэлээгүй, шархны хэмжээг хэмжээгүй тохиолдолд өвдөлтийн оноо буурснаар эдийн шарх хурдан битүүрснийг нотлох боломжгүй. Зохиогчид энэ талаар тодорхой дурдсан.

Дөрөвдүгээрт, метилен хөхийг залгих хэрэглээ. Өвчтөнүүд ам зайлагчийг нулимж гаргасан. Залгисан будагч бодисын системийн шимэгдэлт, эмийн харилцан үйлчлэл, хорт нөлөө нь туршилтаар шалгасан өртөлт биш байсан. Нулимж гаргах уу, залгих уу гэдэг нь жижиг зүйл биш, харин туршсан арга хэмжээний нэг хэсэг юм.

Худалдааны уусмалаар яагаад орлуулж болохгүй вэ

Судалгааны найрлага ба худалдааны савтай бүтээгдэхүүн ижил өнгөтэй байж болох ч нөлөө, эрсдэлийг тодорхойлох бүх шинжээрээ ялгаатай байж болно: концентраци, эзлэхүүн, хүрэлцэх хугацаа, туслах бодисууд, микробиологийн чанар, хэрэглэх заавар. Энэ туршилтаар mL тутамд ойролцоогоор 0.25-аас 1 mg агуулсан, эмийн санд найруулсан уусмалыг 5 минут хүргэж, 6 цаг тутамд хэрэглэсэн. Өөр концентрацитай худалдааны бүтээгдэхүүн, богино хугацаанд ам зайлах арга эсвэл залгих заавар нь эдгээр нөхцөлийн алийг ч давтахгүй.

Туршилтын савтай уусмалыг судалгааны эмийн сангаас нийлүүлсэн. Худалдааны метилен хөхийн чанарын зэрэг, шинжилгээ харилцан адилгүй бөгөөд шархалсан аманд хэрэглэхэд концентраци алдаатай байх нь үл ялиг асуудал биш. Харьцуулахын тулд яг концентраци, орцын бүрэн жагсаалт, зөвхөн түүхий орцын бус, бэлэн уусмалын шинжилгээг хамарсан гэрчилгээ хэрэгтэй. Манай бэлэн уусмалын шинжилгээний тайлбар энэ баримт бичгийг тайлбарладаг.

Судлаачид ил гарсан өвдөлт дамжуулах мэдрэлийн ширхэгт хэсэг газрын өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлж, магадгүй тухайн хэсгийн үрэвслийн эсрэг дохиололд оролцож байж болохыг таамагласан. Мөн ердийн мэдээ алдуулагчтай адил амт мэдрэх чадвар эсвэл огиулах рефлексийг арилгаагүйг тэмдэглэсэн. Энэ таамаглал нь шинж тэмдэг намдах боломжийг тайлбарлана. Гэхдээ ямар ч хөх шингэн амны ямар ч гэмтэлд үйлчилнэ гэдгийг нотлохгүй.

Аюулгүй байдлын нөхцөл ба хязгаар

Сонгон авсан энэ бүлэгт богино хугацаанд хэрэглэхэд тэсвэрлэгдсэн нь ерөнхий аюулгүй байдлыг тогтоохгүй. Туршилтад глюкоз-6-фосфат дегидрогеназын дутагдалтай, жирэмсэн, хөхүүл хүмүүс болон туяа эмчилгээтэй холбоотой мукозиттай хүмүүсийг оруулаагүй. Системийн метилен хөх нь серотонинерг эмүүдтэй харилцан үйлчилж, ноцтой серотонины хам шинж үүсгэх эрсдэлтэй, G6PD дутагдалтай үед гемолизын эрсдэлтэй бөгөөд жирэмсэн үед анхаарах зүйлстэй. Зөв нулимж гаргасан ам зайлагчид системийн эрсдэл хэр хэмжээгээр хамаарах нь хангалттай тоон үнэлгээгүй тул хэрэглэж буй эмүүдийг хянах нь чухал.

Түр зуур хөх өнгөөр будагдаж болохыг тооцож, анхны хэрэглээнээс хойш үргэлжилсэн хорсолтыг мэдээлээрэй. Эмнэлзүйн хяналт, үнэлгээгүйгээр нулимж гаргах ам зайлагчийг залгих тун болгон бүү өөрчил.

Нийтэлсэн шинжилгээнд үр нөлөөг 48 цагийн турш хянасан; аюулгүй байдлын хяналтыг 30 өдөр хүртэл үргэлжлүүлсэн. Түүвэр жижиг, үндсэн эмчилгээнүүд харилцан адилгүй, хяналтын бүлэг нууцлалгүй байсан. Энэ үр дүн нь шинж тэмдгийг хянах боломжийн тухай 2-р үе шатны дохио болохоос эмчилгээний стандарт биш. Метилен хөхийн судалгааг унших манай гарын авлага нь ганц туршилтад үндэслэн арга хэмжээ авахаас өмнө санамсаргүй хуваарилалт, нууцлал, төгсгөлийн үзүүлэлт, хяналтын хугацааг хэрхэн шалгахыг харуулдаг.

Хавдар судлалын багтай ярилцах асуултууд

Мукозитын өвдөлтөд зориулсан тогтсон дэмжих тусламж аль хэдийн байдаг бөгөөд аливаа туршилтын ам зайлагчийг тухайн төлөвлөгөөний хүрээнд хэлэлцэх хэрэгтэй. Мукозитын ямар зэрэг илэрсэн, уламжлалт ямар арга хэмжээг аль хэдийн хэрэглэж байгаа, ямар эм метилен хөхтэй харилцан үйлчилж болох, G6PD-ийн байдал мэдэгдэж байгаа эсэх, ямар үр дүнг амжилт эсвэл хэрэглэхээ зогсоох шалгуур гэж үзэх вэ (өвдөлтийн оноо, шингэн залгих чадвар эсвэл сөрөг нөлөө) зэрэг нь хэрэгтэй асуултууд юм. Бүтээгдэхүүний тухай ерөнхий мэдэгдэл бус, туршилтын тодорхой эшлэл болон найрлагын дэлгэрэнгүй мэдээллийг авч очоорой. Эмчтэй ярилцах манай шалгах жагсаалтад хэвлэж авч очиход хэрэгтэй бүтээгдэхүүн, судалгааны мэдээллийг багтаасан.

Тиймээс судалсан ойлголт нь хязгаарлагдмал: эмийн санд найруулсан, нулимж гаргадаг, ойр давтамжаар хэрэглэдэг ам зайлагч нь жижиг, нууцлалгүй харьцуулалтаар 2 өдрийн турш эмчилгээнд дарагдахгүй мукозитын өвдөлтийг бууруулж, идэх, залгих, ярих чадварыг сайжруулсан. Гэхдээ эдгэрэлт түргэсэх, опиоидын хэрэгцээ буурах, халдварыг эмчлэх эсвэл ам зайлагчийн ерөнхий ашиг тусыг нотлоогүй.