മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും പ്രൊജീരിയയും: കോശീയ വാർധക്യ മാതൃകയിൽ നിന്നുള്ള പാഠങ്ങൾ

ഒരു ജീനിലെ ഒറ്റ അക്ഷരമാറ്റം കുട്ടികളെ ഭീതിജനകമായ വേഗത്തിൽ വാർധക്യത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. മുടികൊഴിച്ചിൽ, സന്ധികളിലെ കാഠിന്യം, ധമനികളുടെ ചുരുങ്ങൽ, കൗമാരപ്രായത്തിൽ ഒതുങ്ങുന്ന ആയുർദൈർഘ്യം. ആ രോഗമാണ് ഹച്ചിൻസൺ-ഗിൽഫോർഡ് പ്രൊജീരിയ സിൻഡ്രോം. വർഷങ്ങളോളം അതിനെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം കേന്ദ്രീകരിച്ചത് ന്യൂക്ലിയസിലായിരുന്നു; മ്യൂട്ടേഷൻ സംഭവിച്ച പ്രോട്ടീൻ നാശമുണ്ടാക്കുന്നത് അവിടെയാണ്. മേരിലാൻഡ് സർവകലാശാലയുടെ 2016-ലെ ഒരു പഠനം മറ്റൊരു ചോദ്യം ഉന്നയിച്ചു: ഈ കോശങ്ങളിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ എങ്ങനെയിരിക്കുന്നു? ഉത്തരം കോശത്തിലെ രണ്ട് അറകളെ തമ്മിൽ ബന്ധിപ്പിച്ചു. ഒരു നൂറ്റാണ്ട് പഴക്കമുള്ള നീല ചായം രണ്ടിലും സ്വാധീനം ചെലുത്തി.

ഷിയോങ്ങും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ ഈ പഠനം 2016-ൽ Aging Cell-ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. കൾച്ചറിൽ വളർത്തിയ കോശങ്ങളിൽ മാത്രമാണ് പഠനം നടത്തിയത്. താഴെ പറയുന്നതെല്ലാം വിലയിരുത്തേണ്ടത് ഈ വസ്തുതയുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ്. കണ്ടെത്തലുകൾ യഥാർത്ഥവും കൃത്യവുമാണ്. ഏതെങ്കിലും ചികിത്സയിൽ നിന്ന് അവയ്ക്കുള്ള അകലവും അത്രതന്നെ വ്യക്തമാണ്.

മാതൃക: ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ, ഒട്ടിപ്പിടിക്കുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ

LMNA ജീനിലെ 1824-ാം സ്ഥാനത്ത് C-യ്ക്ക് പകരം T വരുന്നതോടെയാണ് പ്രൊജീരിയ ആരംഭിക്കുന്നത്. ഈ മാറ്റം ഒരു അമിനോ ആസിഡിനെയും മാറ്റുന്നില്ല. പകരം, മറഞ്ഞിരിക്കുന്ന ഒരു സ്പ്ലൈസ് സൈറ്റിനെ സജീവമാക്കുന്നു; ഇത് ലാമിൻ A പ്രോട്ടീനിൽ നിന്ന് 50 അമിനോ ആസിഡുകൾ നീക്കം ചെയ്യുന്നു. പ്രൊജെറിൻ എന്ന് വിളിക്കുന്ന ഈ ചുരുങ്ങിയ ഉൽപ്പന്നത്തിന്, കോശം സാധാരണയായി അതിന്റെ ഫാർനെസിൽ ആങ്കർ നീക്കം ചെയ്യാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന വിച്ഛേദനസ്ഥാനം നഷ്ടപ്പെടുന്നു. അതിനാൽ പ്രൊജെറിൻ സ്ഥിരമായി ഫാർനെസിലേറ്റഡ് അവസ്ഥയിൽ തുടരുകയും ന്യൂക്ലിയസിന്റെ ആന്തരിക സ്തരത്തിൽ ഒട്ടിപ്പിടിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സാധാരണ ലാമിൻ A അവിടെ ആവർത്തിച്ച് ബന്ധപ്പെടുകയും വേർപെടുകയും ചെയ്യുമായിരുന്നു.

ന്യൂക്ലിയസിലുണ്ടാകുന്ന പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ വ്യക്തമായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളതും മൈക്രോസ്കോപ്പിലൂടെ കാണാവുന്നതുമാണ്. മിനുസമുള്ള അണ്ഡാകൃതി നിലനിർത്തുന്നതിനുപകരം ന്യൂക്ലിയസുകളിൽ മുഴച്ചുനിൽക്കുന്ന ഭാഗങ്ങളും ചുളിവുകളും രൂപപ്പെടുന്നു. സാധാരണയായി ന്യൂക്ലിയസിന്റെ അരികിൽ കാണപ്പെടുന്ന, സാന്ദ്രമായി പായ്ക്ക് ചെയ്തതും ജീൻ പ്രകടനം നടക്കാത്തതുമായ DNA ആയ ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ നേർത്തുപോകുന്നു. ആയിരക്കണക്കിന് ജീനുകളുടെ പ്രകടനം മാറുന്നു. വാൾപേപ്പറിനു പിന്നിലെ താങ്ങുചട്ടക്കൂടായി ന്യൂക്ലിയർ ലാമിനയെ സങ്കൽപ്പിക്കുക: ചട്ടക്കൂടിന്റെ ഒരു ഭാഗം തെറ്റായ സ്ഥാനത്ത് വെൽഡ് ചെയ്താൽ ചുമർ പുറത്തേക്ക് തള്ളുകയും മുറിയിലുടനീളം പേപ്പറിലെ രൂപവിന്യാസം വികലമാകുകയും ചെയ്യും.

പ്രൊജീരിയ രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള ചർമ്മ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും അതേ പാസേജ് ഘട്ടത്തിലുള്ള നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളും പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ചു. കൂടാതെ, സാധാരണ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ നേരിട്ട് പ്രൊജെറിൻ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നവിധം രൂപപ്പെടുത്തിയ രണ്ടാമത്തെ കോശനിരയും ഉപയോഗിച്ചു. ഈ രൂപപ്പെടുത്തിയ കോശങ്ങളിലും അതേ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടായി. അതിനാൽ കാരണം രോഗികളുടെ മുൻചരിത്രമോ കൾച്ചറിൽ കഴിഞ്ഞ സമയമോ അല്ല, പ്രൊജെറിൻ തന്നെയാണെന്ന് ഇത് വ്യക്തമാക്കുന്നു. പ്രൊജെറിന്റെ അളവിനനുസരിച്ച് തീവ്രതയും മാറി: കൂടുതൽ പ്രൊജെറിൻ പ്രകടിപ്പിച്ച കോശനിരയിൽ എല്ലായിടത്തും കൂടുതൽ ഗുരുതരമായ വൈകല്യങ്ങൾ കണ്ടു.

മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ എങ്ങനെയിരുന്നു

ആരോഗ്യമുള്ള ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിലെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ന്യൂക്ലിയസിനു ചുറ്റും ശാഖകളുള്ള ഒരു ശൃംഖല രൂപപ്പെടുത്തുന്നു. കോശ അസ്ഥികൂടത്തിലെ പാതകളിലൂടെ നീങ്ങുന്ന നീണ്ട നാളികകളാണവ. പ്രൊജീരിയ കോശനിരകളിൽ ആ ശൃംഖല ഇല്ലാതായിരുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ വലിയൊരു പങ്ക് ഖണ്ഡങ്ങളായി പിരിഞ്ഞിരുന്നു; പലതും വീർത്തിരുന്നു. ഗുരുതരമായി കേടുപാടുകൾ സംഭവിച്ച കോശാംഗങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിൽ ഏകദേശം ഇരട്ടിവർധനയാണ് ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയിൽ കണ്ടത്. നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളിലേതിനെക്കാൾ കുറഞ്ഞ വേഗത്തിൽ, കുറഞ്ഞ ദൂരം മാത്രമാണ് അവ നീങ്ങുന്നതെന്ന് ടൈം-ലാപ്സ് ചിത്രീകരണം കാണിച്ചു.

ഘടനയിലെ മാറ്റത്തിനൊപ്പം പ്രവർത്തനവും മാറി. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ സൂപ്പർഓക്സൈഡിന്റെയും കോശം മുഴുവനിലുമുള്ള ഓക്സിഡന്റുകളുടെയും അളവ് ഉയർന്നു. കൂടുതൽ കോശങ്ങളിൽ സ്തര പൊട്ടൻഷ്യൽ തകരാറിലായി. ATP ഉൽപ്പാദനം കുറഞ്ഞു. ഇവയെ ഓരോന്നായി നോക്കുമ്പോൾ അതിശയിക്കാനില്ല; കേടായ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിൽ നിന്ന് റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസുകൾ ചോരുകയും ഊർജോൽപ്പാദനം കുറയുകയും ചെയ്യും. പുതുമയുള്ളത് ഇതിന് നിർദേശിച്ച കാരണമായിരുന്നു. NRF1, TFAM എന്നിവയും ഫ്യൂഷൻ, ഫിഷൻ നിയന്ത്രിക്കുന്ന MFN1, MFN2, OPA1, FIS1, DRP1 എന്നിവയും പോലുള്ള തുടർഘടകങ്ങളിലൂടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ രൂപീകരണം നയിക്കുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ കോആക്ടിവേറ്ററാണ് PGC-1alpha. പ്രൊജീരിയ കോശങ്ങളിൽ അതിന്റെ mRNA നില ഏകദേശം എട്ടിലൊന്നായി കുറഞ്ഞിരുന്നു; പ്രോട്ടീന്റെ അളവിലും സമാനമായ കുറവുണ്ടായി. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഉണ്ടാക്കുന്നതിനും പരിപാലിക്കുന്നതിനുമുള്ള മുഖ്യ സ്വിച്ചിനെ പ്രൊജെറിൻ അടിച്ചമർത്തുന്നതായി തോന്നി. ന്യൂക്ലിയർ ലാമിനയിലെ കേടുപാടുകളും ഊർജ ഉപാപചയവും തമ്മിലുള്ള ഈ ബന്ധം മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലെ ഊർജോൽപ്പാദനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള വിശാലമായ വിവരണത്തിന്റെ ഭാഗമാണ്. ഇതേ സന്തുലനത്തിന്റെ ഓക്സിഡന്റ് വശം ഓക്സിഡേറ്റീവ് സമ്മർദവും ROS നിയന്ത്രണവും സംബന്ധിച്ച വിവരണത്തിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എന്താണ് മാറ്റിയത്

ഗവേഷകർ കോശങ്ങളെ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയായ 100 nanomolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് ആഴ്ചകളോളം തുടർച്ചയായി വിധേയമാക്കി. കോശ കൾച്ചറിന്റെ സാഹചര്യത്തിൽ ഇത് ദീർഘവും മിതവുമായ സമ്പർക്കമാണ്; ഹ്രസ്വമായ ഒരു ഔഷധ പൾസ് അല്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്തതും റിഡ്യൂസ് ചെയ്തതുമായ രൂപങ്ങൾക്കിടയിൽ ചാക്രികമായി മാറുകയും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കുള്ളിൽ ഇലക്ട്രോണുകൾ വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതുകൊണ്ടാണ് ഒരു ഓക്സിഡന്റിനെ നിർവീര്യമാക്കുമ്പോൾ ഉപയോഗിച്ചുതീരുന്ന സാധാരണ ആന്റിഓക്സിഡന്റിനു പകരം, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒരു റെഡോക്സ് സംയുക്തമായി അതിനെ വിവരിക്കുന്നത്.

സാധാരണ കോശങ്ങളിലും പ്രൊജീരിയ കോശങ്ങളിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ പ്രതികരിച്ചു. ATP ഉയർന്നു, ഓക്സിഡന്റുകളുടെ അളവ് കുറഞ്ഞു, ഗുരുതരമായ വൈകല്യമുള്ള മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ അനുപാതം കുറഞ്ഞു. PGC-1alpha-യുടെ പ്രകടനം ഭാഗികമായി വീണ്ടെടുത്തു; അതിന്റെ ചില തുടർലക്ഷ്യങ്ങളിലും സമാനമായ മാറ്റമുണ്ടായി. ഇതുവരെയുള്ളത് മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന പൊതുവായ ഒരു ഫലമാണ്; പ്രൊജീരിയയ്ക്കു മാത്രമുള്ളതല്ല.

ന്യൂക്ലിയസിലെ ഫലങ്ങളാണ് അപ്രതീക്ഷിതമായിരുന്നത്; അവ രോഗബാധിത കോശങ്ങളിൽ മാത്രമായിരുന്നു. ആകൃതി അളന്നുള്ള വിശകലനത്തിൽ ന്യൂക്ലിയസിലെ മുഴച്ചുനിൽക്കുന്ന ഭാഗങ്ങൾ കുറഞ്ഞതായി കണ്ടു. ലാമിനുകൾ A, C എന്നിവയുടെ ആകെ അളവ് ഉയർന്നു. ഏറ്റവും ശ്രദ്ധേയമായി, പ്രൊജെറിന്റെ വിതരണം മാറി: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകാത്ത പ്രൊജീരിയ കോശങ്ങളിൽ പ്രൊജെറിന്റെ ഏകദേശം 30 ശതമാനം മാത്രമാണ് ലയനീയമായ ന്യൂക്ലിയോപ്ലാസ്മിക് ഭാഗത്ത് ഉണ്ടായിരുന്നത്; ബാക്കിയുള്ളത് സ്തരത്തിൽ ബന്ധിച്ചുനിന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയശേഷം ലയനീയമായ പങ്ക് ഏകദേശം 65 ശതമാനമായി ഉയർന്നു; ഇത് സാധാരണ ലാമിന്റെ പെരുമാറ്റത്തോടടുത്താണ്. സ്തരത്തിൽ നിന്ന് സ്വതന്ത്രമായതോടെ പ്രൊജെറിൻ അതിന്റെ സമീപമുള്ള ഘടകങ്ങളെ കൂടെ വലിച്ചുകൊണ്ടുപോകുന്നത് കുറഞ്ഞു. ലാമിനുകൾ A, C എന്നിവയുടെ ലയനീയമായ ഭാഗങ്ങളും വീണ്ടെടുത്തു.

ഈ വേർപെടലിനു പിന്നാലെ ന്യൂക്ലിയസിലെ രണ്ട് ഫീനോടൈപ്പുകൾ മെച്ചപ്പെട്ടു. ഇലക്ട്രോൺ മൈക്രോസ്കോപ്പിയിലൂടെയും ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ പ്രോട്ടീനായ HP1-alpha-യ്ക്കുള്ള സ്റ്റെയിനിങ്ങിലൂടെയും പരിശോധിച്ചപ്പോൾ, ന്യൂക്ലിയസിനു ചുറ്റുമുള്ള ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ വ്യക്തമായി പുനഃസ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു. RNA സീക്വൻസിങ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം വീണ്ടും സാധാരണ നിലയിലേക്കു നീങ്ങുന്നതായി കാണിച്ചു: മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകാത്ത പ്രൊജീരിയ കോശങ്ങൾ 3,200-ലധികം ജീനുകളിൽ നിയന്ത്രണ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു; മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ പ്രൊജീരിയ കോശങ്ങളിൽ ഈ വ്യത്യാസം ഏകദേശം 1,670 ജീനുകളിലായിരുന്നു. സാധാരണ കോശങ്ങളിൽ ഇതേ ഇടപെടൽ ഏതാനും ഡസൻ ജീനുകളിൽ മാത്രമാണ് മാറ്റമുണ്ടാക്കിയത്. അതിനാൽ ന്യൂക്ലിയസിലെ ഫലം പൊതുവായ ഒരു ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷണൽ ഉത്തേജനമല്ല, പ്രൊജെറിനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കോശ, മൃഗ പരീക്ഷണ മാതൃകകൾ അവയെക്കുറിച്ചുള്ള തലക്കെട്ടുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നതിനെക്കാൾ പരിമിതമായ ചോദ്യങ്ങൾക്കാണ് ഉത്തരം നൽകുന്നത് എന്ന തത്ത്വം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗവേഷണം എങ്ങനെ വായിക്കാം എന്ന ലേഖനത്തിൽ വിശദീകരിക്കുന്നു.

ഇത് ഒരു ചികിത്സയല്ലാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്

നാല് പരിമിതികൾ ഈ പഠനത്തെ അതിന്റെ യഥാർത്ഥ പരിധിയായ ലബോറട്ടറിക്കുള്ളിൽ നിർത്തുന്നു.

ഒന്നാമതായി, എല്ലാം നടന്നത് കൾച്ചർ പാത്രങ്ങളിലാണ്. കൾച്ചറിലെ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾക്ക് രക്തവിതരണമോ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പശ്ചാത്തലമോ കലകളുടെ ഘടനയോ ഇല്ല. ഒരു സംയുക്തം ലക്ഷ്യസ്ഥാനത്ത് എത്തുമോ എന്നുപോലും നിർണയിക്കുന്ന, ശരീരം മുഴുവനിലുമുള്ള ഫാർമക്കോളജിയും അവയിൽ ഇല്ല. ഈ പഠനത്തിൽ ഒരു മൃഗത്തിനും ഡോസ് നൽകിയിട്ടില്ല; ഒരു രോഗിയെയും ചികിത്സിച്ചിട്ടില്ല.

രണ്ടാമതായി, പ്രൊജീരിയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ ഒരു കോശതരത്തിന്റെ മാതൃക മാത്രമാണ്. രോഗം പ്രധാനമായും ധമനികൾ, അസ്ഥി, കൊഴുപ്പ് എന്നിവയെ ബാധിച്ചാണ് മരണത്തിലേക്കു നയിക്കുന്നത്. എന്നാൽ പഠനം പരിശോധിച്ചത് ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളും ഒരു മിനുസപേശി പരീക്ഷണ മാതൃകയും മാത്രമാണ്. മറ്റ് കലകൾ വ്യത്യസ്തമായി പ്രതികരിച്ചേക്കാം.

മൂന്നാമതായി, ന്യൂക്ലിയസിന്റെ പുനഃസ്ഥാപനം ഉണ്ടായത് കൾച്ചർ മീഡിയത്തിൽ ആഴ്ചകളോളം തുടർച്ചയായി നാനോമോളാർ സാന്ദ്രതയിൽ സമ്പർക്കം പുലർത്തിയതിലൂടെയാണ്. കൾച്ചർ പാത്രത്തിലെ സാന്ദ്രത ഡോസ് അല്ല. മീഡിയത്തിലെ 100 nanomolar-നെ മനുഷ്യർക്കുള്ള ഒരു ചികിത്സാക്രമത്തിലേക്ക് പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന ഒന്നും ഈ പ്രബന്ധത്തിലില്ല. വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലെ മറ്റു ഉപയോഗങ്ങളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന് അതിന്റേതായ ഡോസ്–പ്രതികരണ ബന്ധവും സുരക്ഷാ സ്വഭാവവുമുണ്ട്. വീട്ടിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു അടിസ്ഥാനവും ഈ പഠനം നൽകുന്നില്ല. പൊതുവായ സുരക്ഷാ പശ്ചാത്തലം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ സുരക്ഷയും പാർശ്വഫലങ്ങളും എന്ന ലേഖനത്തിലാണ് വിവരിക്കുന്നത്.

നാലാമതായി, പ്രൊജീരിയ സാധാരണ വാർധക്യമല്ല. ഒരൊറ്റ മ്യൂട്ടേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന അപൂർവ രോഗമാണിത്; ന്യൂക്ലിയസിലെ താങ്ങുചട്ടക്കൂട് ഒരു പ്രത്യേക രീതിയിൽ തകരുന്നതാണ് ഇതിന്റെ സവിശേഷത. കൾച്ചറിൽ വളർത്തിയ കോശങ്ങളിലെ ആ പ്രത്യേക തകരാർ ലഘൂകരിക്കുന്ന ഒരു സംയുക്തം, ആ മ്യൂട്ടേഷൻ ഇല്ലാത്ത മനുഷ്യരുടെ വാർധക്യത്തെക്കുറിച്ച് കാര്യമായി ഒന്നും പറയുന്നില്ല. കോശത്തിലെ ഈ ഫീനോടൈപ്പ് ന്യൂക്ലിയസും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയും തമ്മിലുള്ള പരസ്പര ആശയവിനിമയത്തിലേക്കുള്ള ഒരു ജാലകമാണ്; ആയുർദൈർഘ്യം വർധിപ്പിച്ചതിന്റെ ഫലമല്ല.

അതിനാൽ, ശരിയായ സംഗ്രഹം നിബന്ധനകളോടുകൂടിയതാണ്. പ്രൊജീരിയ ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകളിൽ പ്രൊജെറിൻ PGC-1alpha-യെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. ഇതോടെ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയ ഖണ്ഡങ്ങളായി പിരിയുകയും മന്ദഗതിയിലാകുകയും ഓക്സിഡന്റുകൾ കൂടുകയും ഊർജം കുറയുകയും ചെയ്യുന്നു. കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയിലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എല്ലാ കോശങ്ങളിലും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ അളന്ന സൂചകങ്ങൾ പുനഃസ്ഥാപിച്ചു. കൂടാതെ, രോഗബാധിത കോശങ്ങളിൽ ന്യൂക്ലിയർ സ്തരത്തിൽ നിന്ന് പ്രൊജെറിനെ വേർപെടുത്തുകയും ചെയ്തു; ന്യൂക്ലിയസിന്റെ ആകൃതി, ഹെറ്ററോക്രോമാറ്റിൻ, ജീൻ പ്രകടനം എന്നിവ ഭാഗികമായി വീണ്ടെടുത്തു. ഈ ഇരട്ട പ്രവർത്തനം പഠനത്തെക്കുറിച്ച് അറിഞ്ഞിരിക്കേണ്ടതിന്റെ പ്രാധാന്യം വ്യക്തമാക്കുന്നു. എന്നാൽ അത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ പ്രൊജീരിയയ്ക്കോ വാർധക്യത്തിനോ ഉള്ള ചികിത്സയാക്കുന്നില്ല.