മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിങ്ങും: ഇൻഫ്ലമസോമുകൾ, IL-6, STAT3

ഒരേ നീല സംയുക്തം വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നതായി മൂന്ന് ലബോറട്ടറികൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നുവെന്ന് കരുതുക. ഒന്ന് മാക്രോഫേജുകളിൽനിന്നുള്ള IL-1beta കുറയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. മറ്റൊന്ന് അതേ കോശതരത്തിൽ iNOS എൻസൈം കുറയുന്നതായി കാണിക്കുന്നു. മൂന്നാമത്തേത് രക്തത്തിൽ IL-6 കുറയുന്നതും മസ്തിഷ്കത്തിൽ STAT3 പ്രവർത്തനം കുറയുന്നതും കാണിക്കുന്നു. ഇവ മൂന്നും ചേർത്ത് ഒറ്റ അവകാശവാദമാക്കാൻ തോന്നാം. എന്നാൽ അങ്ങനെ ചേർക്കുന്നത് യഥാർഥ കണ്ടെത്തലിനെ മറയ്ക്കുന്നു.

ഓരോ ഫലവും അതിന്റേതായ പ്രേരകം, രൂപീകരണ ഘട്ടം, അളക്കുന്ന സൂചകം എന്നിവയുള്ള വ്യത്യസ്ത സിഗ്നലിങ് ആശയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. ഓരോന്നിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഇടപെടുന്നത് വ്യത്യസ്ത ഘട്ടത്തിലാണ്. ഇവയിലേതെങ്കിലും ആരോഗ്യഫലം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നുണ്ടോ എന്നത് വേറൊരു ചോദ്യമാണ്; അത് ഞങ്ങളുടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂയും വീക്കവും സംബന്ധിച്ച അവലോകനത്തിൽ ചർച്ച ചെയ്യുന്നു. ഈ പേജ് സിഗ്നലിങ് പാതകളിൽ മാത്രം ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു.

പാത 1: ഇൻഫ്ലമസോം രൂപീകരണവും caspase-1-ഉം

ഒരു മൈലോയ്ഡ് കോശത്തിനുള്ളിൽ ആവശ്യാനുസരണം നിർമ്മിക്കപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീൻ ചട്ടക്കൂടാണ് ഇൻഫ്ലമസോം. ഒരു സെൻസർ, ASC എന്ന അഡാപ്റ്റർ, caspase-1 എന്ന പ്രവർത്തനനിർവാഹക എൻസൈം എന്നിവയാണ് ഇതിന്റെ ഘടകങ്ങൾ. ഇവ ഒന്നിച്ചുചേർന്നുകഴിഞ്ഞാൽ, caspase-1, pro-IL-1beta-യെയും pro-IL-18-നെയും മുറിച്ച് സ്രവിക്കപ്പെടുന്ന രൂപങ്ങളാക്കുന്നു. വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശമരണരൂപമായ പൈറോപ്റ്റോസിസിനും ഇത് തുടക്കമിടാം. സെൻസറാണ് ഇൻഫ്ലമസോമിന്റെ തരം നിർണയിക്കുന്നത്: NLRP3 പരലുകളോടും നൈജെറിസിൻ, ATP തുടങ്ങിയ സുഷിരങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ടോക്സിനുകളോടും പ്രതികരിക്കുന്നു; NLRC4 ബാക്ടീരിയൽ ഫ്ലാജെല്ലിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നു; AIM2 സൈറ്റോസോളിലെ ഇരട്ട ഇഴകളുള്ള DNA-യോട് പ്രതികരിക്കുന്നു; നോൺ-കാനോണിക്കൽ പാത കോശത്തിനുള്ളിലെ ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിനോട് പ്രതികരിക്കുന്നു.

സജീവമാകാൻ രണ്ട് സിഗ്നലുകൾ ആവശ്യമാണ്. ആദ്യ സിഗ്നൽ പ്രൈമിങ് ആണ്: ടോൾ-ലൈക്ക് റിസപ്റ്ററിന്റെ ഒരു ലിഗാൻഡ്, NF-kB-യെ ആശ്രയിച്ചുള്ള NLRP3-യുടെയും pro-IL-1beta-യുടെയും ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു; അതുവഴി ആവശ്യമായ ഘടകങ്ങൾ ലഭ്യമാകുന്നു. രണ്ടാമത്തെ സിഗ്നൽ രൂപീകരണമാണ്: രണ്ടാമതൊരു പ്രേരകം ASC-യെ ഒലിഗോമറുകളായി ചേർന്ന് ചെറുപുള്ളികൾ രൂപപ്പെടുത്താനും, caspase-1 മുറിഞ്ഞ് അതിന്റെ p20 ഖണ്ഡമാകാനും, പക്വമായ IL-1beta p17 പുറത്തുവിടാനും കാരണമാകുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ റിയാക്ടീവ് ഓക്സിജൻ സ്പീഷീസും പരലുകളെ കോശത്തിനുള്ളിലേക്ക് എടുക്കുന്നതും NLRP3-യുടെ രണ്ടാമത്തെ സിഗ്നലിന് സംഭാവന ചെയ്യുന്ന ഘടകങ്ങളായി അറിയപ്പെടുന്നു.

ഇൻഫ്ലമസോമുകളുടെ വിശാലമായ നിരോധനം സംബന്ധിച്ച 2017-ലെ മാക്രോഫേജ് പഠനം രണ്ട് സിഗ്നലുകളിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരിശോധിച്ചു. ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് ഉപയോഗിച്ച് പ്രൈം ചെയ്ത എലികളുടെ അസ്ഥിമജ്ജയിലെ മാക്രോഫേജുകളിൽ, നൈജെറിസിൻ, ATP, മോണോസോഡിയം യൂറേറ്റ് പരലുകൾ എന്നിവ ഓരോന്നും IL-1beta-യുടെയും caspase-1-ന്റെയും പുറത്തുവിടലും ASC ചെറുപുള്ളികളുടെ രൂപീകരണവും പ്രേരിപ്പിച്ചു. 20 മുതൽ 200 micromolar വരെയുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, കോശങ്ങളെ കൊല്ലാതെ, ഡോസ് കൂടുന്നതിനനുസരിച്ച് ഈ മൂന്നും കുറച്ചു. NLRC4-യ്ക്കായി ഫ്ലാജെല്ലിനും സാൽമൊണെല്ലയും, AIM2-യ്ക്കായി ഇരട്ട ഇഴകളുള്ള DNA-യും ലിസ്റ്റീരിയയും, നോൺ-കാനോണിക്കൽ പാതയ്ക്കായി ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റ് ചെയ്ത ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡോ ജീവനുള്ള E. coli-യോ ഉപയോഗിച്ചപ്പോഴും ഇതേ രീതി കണ്ടു. സംയുക്തം മാത്രം ഉപയോഗിച്ചത് പുറത്തുവിടലിന് കാരണമായില്ല; നിയന്ത്രണ പ്ലേറ്റുകളിൽ ബാക്ടീരിയവിരുദ്ധ പ്രഭാവവും കണ്ടില്ല. അതിനാൽ ഈ ഫലം ആതിഥേയ ജീവിയുടെ പ്രതികരണവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്.

പാതയുടെ മുൻഘട്ടങ്ങളിൽ മൂന്ന് ഇടപെടലുകളുടെ ഫലങ്ങൾ അളന്നു. റോട്ടനോൺ പ്രേരിപ്പിച്ച മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ സൂപ്പർഓക്സൈഡ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ കുറഞ്ഞു; അതോടൊപ്പം റോട്ടനോൺ പ്രേരിപ്പിച്ച IL-1beta പുറത്തുവിടലും കുറഞ്ഞു. ഫ്ലൂറസന്റ് മണികളെ കോശത്തിനുള്ളിലേക്ക് എടുക്കുന്നത് കുറഞ്ഞു; പരലുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിന് മുമ്പുള്ള ഫാഗോസൈറ്റോസിസ് കുറയുന്നതുമായി ഇത് പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. രണ്ട് NF-kB ബന്ധനസ്ഥാനങ്ങളുള്ള NLRP3 പ്രൊമോട്ടർ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു റിപ്പോർട്ടറിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ പ്രവർത്തനം കുറഞ്ഞു. എന്നാൽ ആ സ്ഥാനങ്ങളില്ലാത്ത ചുരുക്കിയ പ്രൊമോട്ടർ പ്രതികരിച്ചില്ല. കോശങ്ങളില്ലാത്ത ഒരു ട്യൂബിൽ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ റീകോമ്പിനന്റ് മനുഷ്യ caspase-1-ന്റെ പ്രവർത്തനവും നേരിട്ട് കുറച്ചു. പ്രൈമിങ് സമയത്ത് മാത്രം അല്ലെങ്കിൽ സജീവമാക്കുന്ന സമയത്ത് മാത്രം സംയുക്തം ചേർത്തപ്പോഴും IL-1beta, IL-18, caspase-1 എന്നിവയുടെ പുറത്തുവിടൽ കുറഞ്ഞു. അതിനാൽ രണ്ട് ഘട്ടങ്ങളും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

എലികളിലെ പരിശോധനകളും ഈ തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ട പ്രഭാവവുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു. ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിന്റെ മാരകമായ ഡോസ് നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികളെ മണിക്കൂറുകൾക്കുള്ളിൽ കൊന്നപ്പോൾ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്തി; പെരിറ്റോണിയൽ ദ്രവത്തിലെ IL-1beta കുറഞ്ഞു, എന്നാൽ അതേ ദ്രവത്തിലെ IL-6 കുറഞ്ഞില്ല. ലിസ്റ്റീരിയ പെരിറ്റോണൈറ്റിസ് മാതൃകയിൽ, പെരിറ്റോണിയൽ IL-1beta കുറഞ്ഞെങ്കിലും ആകെ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണത്തിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. നാല് ഇൻഫ്ലമസോം തരങ്ങളിലും മനുഷ്യ THP-1 മോണോസൈറ്റുകൾ എലികളുടെ മാക്രോഫേജുകളെപ്പോലെ പ്രതികരിച്ചു. ഇൻഫ്ലമസോം സംബന്ധിച്ച ഒരു ഫലം IL-1beta-യുടെയും IL-18-ന്റെയും പക്വമാകലിനെയാണ് വിശദീകരിക്കുന്നത്; എല്ലാ സൈറ്റോകൈനുകളെയും അല്ല. അതുകൊണ്ടുതന്നെ, മൈക്രോഗ്ലിയ, ആസ്ട്രോസൈറ്റ് പരീക്ഷണങ്ങളിലെ മസ്തിഷ്ക പ്രതിരോധകോശങ്ങളുടെ ആകൃതി, ചട്ടക്കൂടിന്റെ രൂപീകരണത്തിൽനിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ചോദ്യത്തിനാണ് ഉത്തരം നൽകുന്നത്.

പാത 2: NF-kB, STAT1 ബന്ധനം വഴിയുള്ള iNOS ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ

ഇൻഡ്യൂസിബിൾ നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിന്തേസ്, അഥവാ iNOS, വിശ്രമാവസ്ഥയിൽ വളരെ ചെറിയ അളവിൽ മാത്രമേ ഉണ്ടാകൂ; ആവശ്യാനുസരണമാണ് അതിന്റെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ നടക്കുന്നത്. ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് പ്രധാനമായും IkB-alpha വിഘടനത്തിലൂടെയും തുടർന്ന് NF-kB ഫോസ്ഫോറിലേഷനിലൂടെയും ന്യൂക്ലിയസിലേക്കുള്ള പ്രവേശനത്തിലൂടെയും ഇതിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഇന്റർഫെറോൺ-ഗാമ പ്രധാനമായും ജാനസ് കൈനേസ് വഴിയുള്ള STAT1 ഫോസ്ഫോറിലേഷനിലൂടെയും തുടർന്ന് STAT1 ന്യൂക്ലിയസിലേക്കു പ്രവേശിക്കുന്നതിലൂടെയും ഇതിനെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ഓരോ ഘടകവും തുടർന്ന് iNOS പ്രൊമോട്ടറിലെ അതിന്റേതായ സ്ഥാനവുമായി ബന്ധിക്കുന്നു. എൻസൈമിന്റെ പ്രവർത്തനവും ജീനിന്റെ പ്രേരണവും വ്യത്യസ്ത നിയന്ത്രണബിന്ദുക്കളാണ്; ഒരു മരുന്നിന് ഇവയിലൊന്നിലോ രണ്ടിലുമോ പ്രവർത്തിക്കാം.

മാക്രോഫേജുകളിലും എൻഡോടോക്സീമിയയുള്ള എലികളിലും iNOS പ്രേരണം സംബന്ധിച്ച 2015-ലെ പഠനം ഈ പ്രഭാവം സന്ദേശത്തിന്റെ തലത്തിലാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. RAW 264.7 കോശങ്ങളിലും എലികളിൽനിന്നുള്ള പ്രാഥമിക മാക്രോഫേജുകളിലും, ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ്, ഇന്റർഫെറോൺ-ഗാമ, അല്ലെങ്കിൽ ഇവ രണ്ടും നൽകുന്നതിന് 30 മിനിറ്റ് മുമ്പ് നൽകിയ 1 micromolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ, 8 മുതൽ 24 മണിക്കൂർ വരെയുള്ള സമയപരിധിയിൽ iNOS പ്രോട്ടീനും mRNA-യും കുറച്ചു. മാധ്യമത്തിലെ നൈട്രൈറ്റും കുറഞ്ഞു; കോശങ്ങളുടെ ജീവനക്ഷമതയ്ക്ക് നഷ്ടമുണ്ടായില്ല. 25 mg per kg ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് നൽകിയ എലികളിൽ, ഒരു മണിക്കൂർ മുമ്പ് നൽകിയ ഒറ്റ 5 mg per kg ഡോസ് ശ്വാസകോശം, കരൾ, ഹൃദയം എന്നിവയിലെ iNOS പ്രോട്ടീനും mRNA-യും കുറച്ചു.

ഇവിടെ ശ്രദ്ധേയമായ വിശദാംശം മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്ന കാര്യങ്ങളാണ്. IkB-alpha വിഘടനം, NF-kB ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, STAT1 ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, ഈ രണ്ട് ഘടകങ്ങളുടെയും ന്യൂക്ലിയസിലെ സഞ്ചയം എന്നിവ തടസ്സമില്ലാതെ തുടർന്നു. തടസ്സം ഉണ്ടായത് അടുത്ത ഘട്ടത്തിലാണ്: ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിന് ശേഷം NF-kB അതിന്റെ DNA ഘടകവുമായി ബന്ധിക്കുന്നത് കുറഞ്ഞതായും, ഇന്റർഫെറോൺ-ഗാമയ്ക്ക് ശേഷം STAT1 ബന്ധനം കുറഞ്ഞതായും ന്യൂക്ലിയർ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ കാണിച്ചു. കോശങ്ങൾക്കുള്ളിലെ iNOS പ്രൊമോട്ടറിൽ ഈ രണ്ട് ഘടകങ്ങളും ബന്ധിച്ചിരിക്കുന്ന അളവ് കുറഞ്ഞതായി ക്രൊമാറ്റിൻ ഇമ്യൂണോപ്രെസിപ്പിറ്റേഷൻ സ്ഥിരീകരിച്ചു. പ്രൊമോട്ടറിൽ NF-kB ഉപയോഗിക്കുന്ന ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫയും കുറഞ്ഞു. ഘടകങ്ങൾ സജീവമാകുകയും ലക്ഷ്യസ്ഥാനത്ത് എത്തുകയും ചെയ്തു; എന്നാൽ അവയുടെ ലക്ഷ്യ DNA-യുമായുള്ള ബന്ധനം ദുർബലമായിരുന്നു.

പാത 1-ൽനിന്നുള്ള വ്യത്യാസം ശ്രദ്ധിക്കുക. ഇത് ഘടകങ്ങളും DNA-യും തമ്മിലുള്ള ബന്ധനത്തെക്കുറിച്ചാണ്; STAT3-ന് പകരം STAT1 ഉപയോഗിക്കുന്നു; ASC ചെറുപുള്ളികളും caspase-1 ഖണ്ഡങ്ങളും അല്ല, mRNA, പ്രോട്ടീൻ, നൈട്രൈറ്റ് എന്നിവയാണ് അളക്കുന്നത്. ഞങ്ങളുടെ കോശ മാതൃകകളിലുടനീളമുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ലക്ഷ്യങ്ങളുടെ ഭൂപടം ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ തലത്തെ നേരിട്ടുള്ള എൻസൈം അളവുകളിൽനിന്നും മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ അളവുകളിൽനിന്നും വേർതിരിച്ചാണ് അവതരിപ്പിക്കുന്നത്.

പാത 3: സീറത്തിലെ IL-6-ഉം കലകളിലെ STAT3 സജീവമാകലും

gp130 റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തിലൂടെ IL-6, ജാനസ് കൈനേസിൽനിന്ന് STAT3-യിലേക്കുള്ള സിഗ്നൽ ശൃംഖലയിലേക്ക് സിഗ്നലുകൾ അയയ്ക്കുന്നു. ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്ത STAT3 ഡൈമറുകളായി ചേരുകയും ന്യൂക്ലിയസിൽ പ്രവേശിക്കുകയും വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രവർത്തനപരിപാടികൾ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. അതേസമയം IL-6 തന്നെ NF-kB-യുടെ ഒരു ലക്ഷ്യമാണ്. അതിനാൽ ഇവ രണ്ടും ചേർന്ന് ഒരു ഫീഡ്ബാക്ക് ലൂപ്പ് രൂപപ്പെടുത്തുന്നു; ഇതിനെ പലപ്പോഴും IL-6 മുതൽ STAT3 വരെയുള്ള അക്ഷം എന്നു വിളിക്കുന്നു. പാതയുടെ മുൻഘട്ടത്തിലെ സീറം IL-6, ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്ത STAT3-യും ആകെ STAT3-യും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം, പിന്നീടുള്ള ഘട്ടങ്ങളിലെ iNOS, COX2 തുടങ്ങിയ പ്രവർത്തനനിർവാഹക എൻസൈമുകൾ എന്നിവയാണ് സാധാരണ അളക്കുന്ന സൂചകങ്ങൾ.

ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡിന് ശേഷമുള്ള IL-6, STAT3 എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള 2023-ലെ എലി പഠനം വിവിധ ശരീരവിഭാഗങ്ങളിൽ ഈ അക്ഷം അളന്നു. ആൺ C57BL/6 എലികൾക്ക് മൂന്ന് ദിവസത്തേക്ക് ദിവസേന 1 mg per kg ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് നൽകി. ഓരോ ഡോസിനും 30 മിനിറ്റ് ശേഷം 5 അല്ലെങ്കിൽ 10 mg per kg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി. മൂന്നാം ദിവസം, ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് മാത്രം നൽകിയ ഗ്രൂപ്പിനെ അപേക്ഷിച്ച് രണ്ട് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഗ്രൂപ്പുകളിലും സീറം IL-6 കുറവായിരുന്നു. എന്നാൽ പരിശോധനാ പാനലിലെ മറ്റു മിക്ക സൈറ്റോകൈനുകളും ചികിത്സയോടെ മാറിയില്ല. കോർട്ടെക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, ചെവിയിലെ ചർമ്മം എന്നിവയിൽ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്ത STAT3-യും ആകെ STAT3-യും തമ്മിലുള്ള അനുപാതം കുറഞ്ഞു. അതോടൊപ്പം Iba-1 മൈക്രോഗ്ലിയൽ സ്റ്റെയ്നിങ്, iNOS, COX2 എന്നിവയും കുറഞ്ഞു; ശരീരഭാരം കുറയുന്നത് ഭാഗികമായി ലഘൂകരിക്കപ്പെടുകയും ചെയ്തു.

ഇവിടെ രണ്ട് ജാഗ്രതകൾ ആവശ്യമാണ്. സീറം IL-6 കുറയുന്നതും കലകളിലെ STAT3 ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറയുന്നതും ഈ അക്ഷത്തിലെ മാറ്റവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. എന്നാൽ ഇത് പ്രാഥമിക ഇടപെടൽബിന്ദുവിനെ ഒറ്റപ്പെടുത്തി തിരിച്ചറിയുന്നില്ല. കാരണം, മുൻഘട്ടത്തിലെ സൈറ്റോകൈൻ കുറയുന്നതോ റിസപ്റ്റർ സിഗ്നലിങ് കുറയുന്നതോ ഫോസ്ഫറ്റേസ് പ്രവർത്തനം മാറുന്നതോ ഓരോന്നും ഇതേ അനുപാതത്തിലേക്ക് നയിക്കാം. കൂടാതെ, മൂന്ന് ദിവസത്തെ തീവ്ര പ്രേരണയ്ക്കിടയിലെ ശരീരഭാരം മുഴുവൻ ജീവിയെയും സംബന്ധിച്ച ഒരു സൂചകമാണ്; രോഗലക്ഷണത്തിന്റെയോ രോഗശമനത്തിന്റെയോ സ്കോർ അല്ല. ഒരു സിഗ്നലിങ് ഫലത്തെ ചികിത്സാ അവകാശവാദമാക്കി മാറ്റാതെ, ബ്ലോട്ട് പരിശോധനയ്ക്ക് അപ്പുറമുള്ള പശ്ചാത്തലം ഇത് നൽകുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ റെഡോക്സ് കൈകാര്യം ചെയ്യലിന്റെ വ്യത്യസ്ത രസതന്ത്രം ഈ സൈറ്റോകൈൻ വിവരണത്തിന് സമാന്തരമായി നടക്കുന്നതാണ്; ഇവ രണ്ടും കൂട്ടിക്കലർത്തരുത്.

പാതകളുടെ താരതമ്യം: ഇടപെടൽബിന്ദുക്കളും അളക്കുന്ന സൂചകങ്ങളും

മൂന്ന് അസാധുവായ നിഗമനമാറ്റങ്ങൾ ഈ പട്ടിക തടയുന്നു. ASC ചെറുപുള്ളികളെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു ഫലം STAT3-യെക്കുറിച്ചുള്ള ഫലം തെളിയിക്കുന്നില്ല. STAT1 മുതൽ iNOS പ്രൊമോട്ടർ വരെയുള്ള ഫലം STAT3-യെക്കുറിച്ചുള്ള ഫലം തെളിയിക്കുന്നില്ല; രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളും STAT കുടുംബത്തിലെ അംഗങ്ങളാണെങ്കിലും. സീറം IL-6-നെക്കുറിച്ചുള്ള ഫലം ഇൻഫ്ലമസോം രൂപീകരണം കുറയുന്നതായി തെളിയിക്കുന്നില്ല: പെരിറ്റോണിയൽ പരീക്ഷണത്തിൽ IL-1beta കുറഞ്ഞപ്പോൾ IL-6 കുറഞ്ഞില്ല. ഓരോ വരിക്കും അതിന്റേതായ പ്രേരകവും അളവുസൂചകവും ആവശ്യമാണ്. അതുകൊണ്ടാണ് കോശ, മൃഗ, ക്ലിനിക്കൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പഠനങ്ങൾ വായിക്കുമ്പോൾ ഓരോ അവകാശവാദവും അത് അളന്ന തലവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുത്തേണ്ടത്.

ഇവയൊന്നും മനുഷ്യരിലെ ഡോസിങ്, സുരക്ഷ, പ്രയോജനം എന്നിവ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല. ഒരു പ്രവർത്തനരീതി പരിശോധിക്കാനുള്ള നിയന്ത്രിത പ്രേരകങ്ങളാണ് ലിപ്പോപോളിസാക്കറൈഡ് മാതൃകകൾ; ദീർഘകാല രോഗാവസ്ഥകളുടെ പകർപ്പുകളല്ല. പ്രേരകത്തിനൊപ്പം ഡോസ് നൽകുന്നത് പ്രേരിപ്പിക്കപ്പെട്ട ഒരു മാറ്റം തടയാനാകുമോ എന്നാണ് പരിശോധിക്കുന്നത്; ഇതിനകം നിലനിൽക്കുന്ന രോഗാവസ്ഥയെ മാറ്റിയെടുക്കാനാകുമോ എന്നല്ല. ഈ പ്രവർത്തനരീതികളുടെ വിവരണം രോഗികളിലെ ഫലങ്ങളിൽനിന്ന് വേർതിരിച്ചുവയ്ക്കുക; ഏതൊരു ആരോഗ്യ അവകാശവാദവും അതിന് ആധാരമായ രോഗികളിലെ പഠനം നോക്കി വിലയിരുത്തുക.