ലേഖനം

COVID-19-നും ലോങ് COVID-നും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: തെളിവുകൾ

COVID-19-നും ലോങ് COVID-നും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ: തെളിവുകൾ

COVID-ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലുള്ള താൽപ്പര്യം ആരംഭിച്ചത് ന്യായമായ ഒരു ചോദ്യത്തിൽ നിന്നാണ്. ഈ സംയുക്തത്തിന് വില കുറവാണ്, വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിൽ ദീർഘകാല ഉപയോഗചരിത്രമുണ്ട്, ലബോറട്ടറി പഠനങ്ങളിൽ SARS-CoV-2-നെതിരായ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുകയും ചെയ്തു. എന്നാൽ ആ ഒറ്റ ചോദ്യം വൈകാതെ മൂന്ന് വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങളായി മാറി. അവ കൂട്ടിക്കുഴയ്ക്കുന്ന വായനക്കാർ തെളിവുകൾ തെറ്റായി മനസ്സിലാക്കും.

ആ മൂന്ന് ചോദ്യങ്ങൾ ഇവയാണ്: രോഗികളിലെ തീവ്രഘട്ട അണുബാധയെ ഇത് ചികിത്സിക്കുന്നുണ്ടോ, ശരീരത്തിനു പുറത്തുള്ള വൈറസിനെ ഇത് നിർജ്ജീവമാക്കുന്നുണ്ടോ, ലോങ് COVID എന്നറിയപ്പെടുന്ന തീവ്രഘട്ടത്തിനു ശേഷമുള്ള ലക്ഷണങ്ങൾക്ക് ഇത് സഹായിക്കുന്നുണ്ടോ. ഓരോന്നിനും വ്യത്യസ്ത പഠനരീതിയും വ്യത്യസ്ത ഫലസൂചകവും വ്യത്യസ്ത ഉത്തരവുമുണ്ട്. ഈ ലേഖനം അവയെ വേർതിരിച്ച് പരിശോധിക്കുന്നു. ഒരു ചികിത്സകനുമായി ചേർന്ന് തീരുമാനമെടുക്കുന്നതിനു മുമ്പ് പരിശോധിക്കാവുന്ന ഒരു രജിസ്ട്രിയും അവസാനം നൽകുന്നു.

തീവ്രഘട്ട അണുബാധ: ഓക്സിജനേഷനിൽ ആവർത്തിച്ച് കാണുന്ന സൂചന, രോഗമുക്തിക്കുള്ള തെളിവില്ല

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മറ്റൊരു ചികിത്സാവശ്യത്തിനായി ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ആദ്യകാല വാദം 2021-ലെ ഒരു വിവരണാത്മക അവലോകനത്തിലാണ് അവതരിപ്പിച്ചത്. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഔഷധശാസ്ത്രം പരിശോധിച്ച ആ അവലോകനം COVID-19 കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത അഞ്ച് പരീക്ഷണങ്ങൾ പട്ടികപ്പെടുത്തി. ആ അവലോകനം ഒരു പ്രാരംഭ മാർഗരേഖയായി ഉപകാരപ്രദമാണ്; തെളിവായി കാണാനാവില്ല. റെഡോക്സ് സൈക്ലിംഗ്, ഓക്സിഡേറ്റീവ് ക്ഷതം കുറയ്ക്കൽ തുടങ്ങിയ പ്രവർത്തനരീതികൾ അത് നിർദ്ദേശിച്ചു. അന്ന് മിക്കതും പൂർത്തിയായിട്ടില്ലാത്ത പരീക്ഷണങ്ങളാണ് അതിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിരുന്നത്. അതിനുശേഷം പരീക്ഷണങ്ങളുടെ നില മാറിയിട്ടുണ്ട്. അതിനാൽ 2021-ലെ പട്ടികയെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനുപകരം ഓരോ എൻട്രിയും പുതുതായി പരിശോധിക്കണം.

പിന്നീടുള്ള പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളിലുടനീളം വിവരിക്കാവുന്നത്ര സ്ഥിരതയുള്ള ഒരു പ്രവണതയുണ്ട്. ഇറാനിലെ നിരവധി ആശുപത്രി പഠനങ്ങൾ സാധാരണ പരിചരണത്തോടൊപ്പം ചേർത്ത സംയുക്ത ചികിത്സയുടെ ഭാഗമായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരീക്ഷിച്ചു. ഹ്രസ്വകാല ഓക്സിജനേഷൻ മെച്ചപ്പെട്ടതായും ആശുപത്രിവാസം കുറഞ്ഞതായും അവ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. 80 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ ഒരു ഘട്ടം 2 റിപ്പോർട്ടിൽ സംയുക്ത ചികിത്സ ലഭിച്ചവരുടെ ആശുപത്രിവാസം ഏകദേശം 7 ദിവസമായിരുന്നു; സാധാരണ പരിചരണം മാത്രം ലഭിച്ചവരിൽ അത് ഏകദേശം 12 ദിവസമായിരുന്നു. 223 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ, ഘട്ടം 3 മാതൃകയിലുള്ള ഒരു വലിയ റിപ്പോർട്ടും ഇതേ ദിശയിലുള്ള ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചു. എന്നാൽ മരണനിരക്കിലെ വ്യത്യാസം സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായിരുന്നില്ല. ഒന്നിലധികം ഘടകങ്ങളുള്ള ചികിത്സാക്രമത്തിന്റെ ഓപ്പൺ-ലേബൽ പഠനങ്ങളാണിവ. ഇത് പ്രധാനമാകുന്നതിന്റെ കാരണങ്ങൾ താഴെ വീണ്ടും പരിശോധിക്കുന്നു.

കൂടുതൽ പുതിയ ഒരു ക്രമരഹിത വകയിരുത്തലുള്ള പഠനം ചിത്രം കൂടുതൽ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ച 122 COVID-19 ARDS രോഗികളിൽ, വായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും സാധാരണ ചികിത്സയും ലഭിച്ചവരുടെ രക്തത്തിലെ ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ, സാധാരണ ചികിത്സ മാത്രം ലഭിച്ചവരുടേതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ വർധിച്ചു. ഗ്രൂപ്പും സമയവും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരപ്രഭാവം സ്ഥിതിവിവരശാസ്ത്രപരമായി പ്രസക്തമായിരുന്നു. എന്നാൽ ആ ക്രമരഹിത വകയിരുത്തലുള്ള ARDS പരീക്ഷണത്തിൽ ആശുപത്രിവാസത്തിന്റെ ദൈർഘ്യത്തിലും ഒന്നും മൂന്നും മാസങ്ങളിലെ മരണനിരക്കിലും പ്രസക്തമായ വ്യത്യാസമുണ്ടായില്ല. ഗുരുതരാവസ്ഥയിലുള്ള 50 രോഗികൾക്ക് ശിരാവഴി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയ, നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പില്ലാത്ത ഒരു ചെറിയ രക്ഷാപ്രവർത്തന ചികിത്സാ പരമ്പരയിൽ ചികിത്സയ്ക്കുശേഷം ഓക്സിജൻ അനുപാതങ്ങൾ ഉയർന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. എന്നാൽ 20 മരണങ്ങളും താരതമ്യ ഗ്രൂപ്പിന്റെ അഭാവവും ഉള്ളതിനാൽ, ആ രക്ഷാപ്രവർത്തന ചികിത്സാ കേസ് പരമ്പരയ്ക്ക് മാറ്റത്തിന് കാരണം മരുന്നാണെന്ന് തെളിയിക്കാനാവില്ല.

വൈറസ് വിരുദ്ധ പ്രഭാവം പരിശോധിച്ച ഏറ്റവും ശക്തമായ പ്ലാസിബോ-നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം വിപരീത ദിശയിലേക്കാണ് വിരൽചൂണ്ടുന്നത്. NCT04635605 പരീക്ഷണത്തിൽ പുറംരോഗികളെ ക്രമരഹിതമായി വകയിരുത്തി, വായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഒറ്റ ഡോസോ പ്ലാസിബോയോ നൽകി. തുടർന്ന് വൈറൽ ലോഡും വൈറസ് നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുന്നതും അളന്നു. പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പരീക്ഷണ റിപ്പോർട്ടിൽ സംഗ്രഹിച്ചതുപോലെ, വൈറോളജിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി സംബന്ധിച്ച ഫലം നെഗറ്റീവായിരുന്നു. ബന്ധപ്പെട്ടതെങ്കിലും വ്യത്യസ്തമായ മറ്റൊരു പരീക്ഷണത്തിൽ, രക്തപ്പകർച്ചയ്ക്കു മുമ്പ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച് സംസ്കരിച്ച, രോഗമുക്തരിൽ നിന്നുള്ള പ്ലാസ്മ പരിശോധിച്ചപ്പോഴും ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കേണ്ടിവരുന്നത് കുറഞ്ഞില്ല. 376 പുറംരോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തിയ ആ COnV-ert പ്ലാസ്മ പരീക്ഷണത്തിൽ പ്ലാസ്മ ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പിലും പ്ലാസിബോ ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പിലും ആശുപത്രി പ്രവേശന നിരക്കുകളും വൈറൽ ലോഡിലെ മാറ്റങ്ങളും ഏതാണ്ട് ഒരുപോലെയായിരുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ച് പ്ലാസ്മ സംസ്കരിക്കുന്നത് ഒരു രക്തോൽപ്പന്ന പ്രക്രിയയാണ്; ശരീരമാകെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചികിത്സയല്ല. അതിനാൽ അത് മരുന്ന് കഴിക്കുന്നതിന്റെ പരീക്ഷണമായി കണക്കാക്കരുത്.

ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ: COVID-ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്ന പഠനങ്ങളിൽ ഓക്സിജനേഷൻ അളവുകളിൽ ആവർത്തിച്ച് ഒരു സൂചന കാണുന്നു. എന്നാൽ വൈറസ് വേഗത്തിൽ നീക്കം ചെയ്യപ്പെടുന്നതോ ആശുപത്രി പ്രവേശനങ്ങൾ കുറയുന്നതോ മരണനിരക്ക് താഴുന്നതോ സംബന്ധിച്ച് ബോധ്യപ്പെടുത്തുന്ന തെളിവില്ല. ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ നിരീക്ഷിക്കുന്നത് പ്രധാനമാണ്. പക്ഷേ അത് അണുബാധ ഭേദമാകുന്നതിന് തുല്യമല്ല.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഒരു റെഡോക്സ് ഏജന്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് ആദ്യമായി അറിയുന്ന വായനക്കാർ, ഓക്സിജൻ നില മെച്ചപ്പെടുന്നത് വൈറസ് നശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നതായി ചിലപ്പോൾ കരുതുന്നു. അങ്ങനെയല്ല. ഓക്സിജനേഷൻ ശ്വാസകോശത്തിലെ ക്ഷതം, ഹീമോഗ്ലോബിന്റെ പ്രവർത്തനം, രക്തചംക്രമണം എന്നിവയെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. വൈറൽ ലോഡ് വൈറസിന്റെ പെരുകലിനെ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു മരുന്നിന് മറ്റൊന്നിനെ ബാധിക്കാതെ ഇവയിൽ ഒന്നിനെ സ്വാധീനിക്കാം.

ലബോറട്ടറിയിലെ വൈറസ് നിർജ്ജീവീകരണം: ശക്തമായ ഫലം, പരിമിതമായ അർത്ഥം

ലബോറട്ടറിയിലെ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ ശക്തമായി തോന്നുന്നു. ഈ വ്യത്യാസം പല സംഗ്രഹങ്ങളിലും ആശയക്കുഴപ്പം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. ആദ്യകാല കോശ കൾച്ചർ പഠനങ്ങളിൽ Vero E6 കോശങ്ങളിലെ SARS-CoV-2-നെതിരായ പരമാവധി പ്രഭാവത്തിന്റെ പകുതി കുറഞ്ഞ മൈക്രോമോളാർ സാന്ദ്രതകളിൽ ലഭിച്ചതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. മനുഷ്യരിലുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾക്കുള്ള യുക്തി ഈ ആദ്യകാല കോശ കൾച്ചർ പഠനങ്ങളാണ് നൽകിയത്. തുടർന്ന് നേരിട്ടുള്ള സമ്പർക്ക പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, പ്രകാശം ഉപയോഗിച്ച് സജീവമാക്കാതെയും മണിക്കൂറുകളോളം സമ്പർക്കത്തിലിരുന്നാൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വൈറൽ RNA-യ്ക്ക് കേടുവരുത്തുന്നതായി കണ്ടെത്തി. Cagno-യും സഹപ്രവർത്തകരും നടത്തിയ പഠനം ഇതിന് ഉദാഹരണമാണ്.

പ്രകാശം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പ്രഭാവം വളരെ കൂടുതലാകുന്നു. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം ചുവന്ന ലേസർ പ്രകാശം ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ ഉയർന്ന വൈറസ് സാന്ദ്രതയുള്ള സസ്പെൻഷനുകൾ പൂർണമായി നിർജ്ജീവമായി. ഫോട്ടോഡൈനാമിക് നിർജ്ജീവീകരണ പഠനത്തിൽ ഒറ്റപ്പാളിയായുള്ള കോശ നിരകളും സംരക്ഷിക്കപ്പെട്ടു. രക്തോൽപ്പന്നങ്ങളിലെ പഠനങ്ങളും ഇതേ ചിത്രം നൽകുന്നു: ഏകദേശം 0.8 micromolar മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ദൃശ്യപ്രകാശവും ചേർന്നപ്പോൾ പ്ലാസ്മയിലെ SARS-CoV-2-ന്റെ അണുബാധയുണ്ടാക്കാനുള്ള കഴിവ് ഏകദേശം അഞ്ച് പത്ത്-മടങ്ങ് ഘട്ടങ്ങളിലായി കുറഞ്ഞു. പ്രകാശമില്ലാതെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ പ്രഭാവം വളരെ കുറവായിരുന്നു എന്ന് പ്ലാസ്മയിലെ രോഗാണു കുറയ്ക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു. ഹ്രസ്വനേരത്തെ പ്രകാശപ്രയോഗത്തിലൂടെ ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിൽ സമാനമായ അണുനശീകരണം നടന്നതായി പിന്നീടുള്ള ഒരു സാമ്പിൾ അണുനശീകരണ പഠനത്തിലും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.

ഇതിനെ മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് കോശത്തിനുള്ളിലെ വൈറസ് വിരുദ്ധ മരുന്നെന്നല്ല, കോശത്തിനു പുറത്തുള്ള വൈറസിനെ നിർജ്ജീവമാക്കുന്ന ഏജന്റെന്നാണ്. പ്രവർത്തനരീതി പരിശോധിച്ച 2024-ലെ ഒരു പഠനം ഈ വ്യത്യാസം വ്യക്തമായി കാണിച്ചു: ഇരുട്ടിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കോശത്തിനു പുറത്തുള്ള കൊറോണവൈറസ് കണങ്ങളെ തിരിച്ചുവരാനാവാത്തവിധം നിർജ്ജീവമാക്കി. എന്നാൽ കോശങ്ങളിൽ അണുബാധ ഇതിനകം ഉണ്ടായിക്കഴിഞ്ഞാൽ അതിന് കാര്യമായ പ്രഭാവമുണ്ടായില്ല. കൂടാതെ, ആ കോശത്തിനു പുറത്തും അകത്തുമുള്ള പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ താരതമ്യ പഠനത്തിൽ വായിലൂടെ നൽകിയ ഡോസ്, അണുബാധയ്ക്ക് വിധേയമാകാവുന്ന എലികളെ മാരകമായ അണുബാധയിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിച്ചില്ല.

ഈ വ്യത്യാസം ക്ലിനിക്കൽ ഫലങ്ങളിലെ പ്രവണത വിശദീകരിക്കുന്നു. ഒരു സംയുക്തം, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രകാശത്തോടൊപ്പം, ഉപരിതലങ്ങളിലും സാമ്പിളുകളിലും പ്ലാസ്മയിലും മികച്ച അണുനശീകരണ ഏജന്റാകാം. എന്നിട്ടും ശരീരമാകെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന വൈറസ് വിരുദ്ധ മരുന്നായി പരാജയപ്പെടാം. കാരണം അണുബാധയേറ്റ ശ്വാസനാളത്തിലെ കലകൾ ടെസ്റ്റ് ട്യൂബിൽ നിന്നു വ്യത്യസ്തമായ സാഹചര്യമാണ്. ലബോറട്ടറിയിലെ നിർജ്ജീവീകരണ ഫലങ്ങൾ ഉപകരണങ്ങളുടെയും രക്തത്തിന്റെയും സുരക്ഷയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഉപയോഗങ്ങളെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. എന്നാൽ COVID രോഗികൾക്കുള്ള തെളിയിക്കപ്പെട്ട ചികിത്സയായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ അവ സ്ഥാപിക്കുന്നില്ല.

ലോങ് COVID: പരികൽപ്പന മാത്രം, പൂർത്തിയായ ക്രമരഹിത വകയിരുത്തലുള്ള പരീക്ഷണമില്ല

ലോങ് COVID-ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള തെളിവുകൾ ഒരു പടി കൂടി താഴെയാണ്. ശീർഷകത്തിൽ “COVID-നു ശേഷമുള്ള വിഷാദം” എന്ന ആശയമുള്ള, പതിവായി ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന 2021-ലെ ലേഖനം ഒരു പരികൽപ്പനാ കത്താണ്; പരീക്ഷണമല്ല. ഗുണം ലഭിച്ചേക്കാവുന്ന മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതും നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതുമായ പ്രവർത്തനപാതകൾ അത് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. എന്നാൽ COVID-നു ശേഷമുള്ള ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ആ പരികൽപ്പനാ കത്തിൽ തീവ്രഘട്ടത്തിനു ശേഷമുള്ള നിയന്ത്രിത ഫലങ്ങളൊന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നില്ല. അത് ഒരു പ്രാരംഭ ആശയമാണ്, ഫലമല്ല.

2026-ന്റെ അവസാനഭാഗം വരെ, സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ട തീവ്രഘട്ടാനന്തര പ്രശ്നങ്ങൾക്കായി പ്രത്യേകമായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരിശോധിക്കുന്ന, രജിസ്റ്റർ ചെയ്തതും പൂർത്തിയായതുമായ ക്രമരഹിത വകയിരുത്തലുള്ള പരീക്ഷണമൊന്നും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ല. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അല്ലെങ്കിൽ ഫോട്ടോഡൈനാമിക് ചികിത്സ ലഭിച്ച തീവ്രഘട്ട രോഗികളെ പിന്നീട് നിരീക്ഷിക്കുകയും തുടരുന്ന ലക്ഷണങ്ങളെക്കുറിച്ച് ചോദിക്കുകയും ചെയ്ത ചെറിയ റിപ്പോർട്ടുകൾക്ക് ഈ വിടവ് നികത്താനാവില്ല. അവ ചെറുതും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പില്ലാത്തതുമാണ്. പലപ്പോഴും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം പ്രകാശചികിത്സയോ മറ്റു മരുന്നുകളോ ഉപയോഗിക്കുന്നുമുണ്ട്. അതിനാൽ ലോങ് COVID തടയുന്നതോ ചികിത്സിക്കുന്നതോ അവയ്ക്ക് തെളിയിക്കാനാവില്ല.

ഇവിടെയുള്ള ഒരു അവകാശവാദം വിലയിരുത്തുന്നവർ മൂന്ന് ചോദ്യങ്ങൾ ചോദിക്കണം. പഠനത്തിൽ പങ്കെടുത്തവരെ തീവ്രഘട്ടത്തിലുള്ളവരെന്നല്ല, തീവ്രഘട്ടത്തിനു ശേഷമുള്ളവരെന്നാണ് നിർവചിച്ചിരുന്നതോ? നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ് ഉണ്ടായിരുന്നോ? ക്ഷീണം, ശാരീരിക അധ്വാനം സഹിക്കാനാകാത്തത്, ചിന്താശേഷിയിലെ ബുദ്ധിമുട്ട്, അല്ലെങ്കിൽ മുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച മറ്റൊരു ലക്ഷണം എന്നിവ സാധുത പരിശോധിച്ച അളവുകോൽ ഉപയോഗിച്ച് അളന്നിരുന്നോ? ഇവയിലേതെങ്കിലും ഒന്നിനുള്ള ഉത്തരം ഇല്ല എന്നാണെങ്കിൽ, ആ റിപ്പോർട്ട് പശ്ചാത്തല വിവരമാണ്; ഫലപ്രാപ്തിക്കുള്ള തെളിവല്ല.

സംയുക്ത ചികിത്സാക്രമങ്ങളെയും കുറഞ്ഞ ഡോസിലുള്ള നാൽട്രെക്സോണിനെയും കുറിച്ചൊരു കുറിപ്പ്

വൈറസ് ബാധയ്ക്കു ശേഷമുള്ള ക്ഷീണത്തിന് ചില ഓൺലൈൻ ചികിത്സാക്രമങ്ങൾ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനൊപ്പം കുറഞ്ഞ ഡോസിലുള്ള നാൽട്രെക്സോൺ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ഇത് മാറ്റത്തിന് കാരണമായത് എന്താണെന്ന് തിരിച്ചറിയുന്നതിൽ പ്രശ്നം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. രണ്ട് ചികിത്സാ ഇടപെടലുകൾ ഒരുമിച്ച് ആരംഭിക്കുകയും ലക്ഷണങ്ങൾ മാറുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ, ഏതാണ് മാറ്റത്തിന് സംഭാവന നൽകിയത്, ഏതെങ്കിലും ഒന്ന് സംഭാവന നൽകിയോ, സംയോജനം സുരക്ഷിതമാണോ എന്നിവ ആ മാറ്റത്തിൽ നിന്ന് തിരിച്ചറിയാനാവില്ല. സ്വാഭാവിക രോഗമുക്തി, വിശ്രമം, പ്ലാസിബോ പ്രതികരണം, ഒരേസമയം ലഭിക്കുന്ന പരിചരണം എന്നിവയും മെച്ചപ്പെടലിനെ വിശദീകരിക്കാം.

മുകളിൽ പറഞ്ഞ തീവ്രഘട്ട COVID സംയുക്ത ചികിത്സാ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കും ഇതേ യുക്തി ബാധകമാണ്. അവയിൽ സാധാരണ പരിചരണത്തോടൊപ്പം വിറ്റാമിൻ C, N-അസെറ്റിൽസിസ്റ്റീൻ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റു ഏജന്റുകൾക്കൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയിരുന്നു. സംയുക്ത ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിൽ ആശുപത്രിവാസം കുറയുന്നത് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ പ്രത്യേക പങ്ക് വേർതിരിച്ച് കാണിക്കുന്നില്ല. മറ്റു സപ്ലിമെന്റുകളോ മരുന്നുകളോ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കഴിക്കുന്ന വായനക്കാർ, ഒരു സംയുക്ത ചികിത്സയെക്കുറിച്ചുള്ള വ്യക്തിഗത അനുഭവവിവരണം തങ്ങൾക്കും ബാധകമാകുമെന്ന് കരുതരുത്. പകരം, പരസ്പരപ്രവർത്തനങ്ങളും ഉപയോഗിക്കരുതാത്ത സാഹചര്യങ്ങളും സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ ഒരു ചികിത്സകനുമായി പരിശോധിക്കണം. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ സുരക്ഷാ വിവരങ്ങൾ പ്രത്യേകിച്ച് പ്രസക്തമാണ്. കാരണം സെറോട്ടോണിൻ പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ, G6PD കുറവ്, വൃക്കപ്രവർത്തനത്തിലെ തകരാർ, ഗർഭാവസ്ഥ എന്നിവ അപകടസാധ്യതയുടെ വിലയിരുത്തൽ പൂർണമായി മാറ്റുന്നു.

അവസ്ഥയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ ഫലസൂചകങ്ങളുള്ള പരീക്ഷണ-പഠന രജിസ്ട്രി

ഈ ലേഖനത്തിന്റെ അടിസ്ഥാന റഫറൻസായി ഈ പട്ടിക ഉപയോഗിക്കുക. ഏത് ഫലസൂചകമാണ് പ്രസക്തമെന്ന് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് പരിശോധിക്കുന്ന അവസ്ഥയാണ്. 2026-ന്റെ അവസാനഭാഗം വരെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത നിലയാണ് രജിസ്ട്രി എൻട്രികൾ പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നത്. രജിസ്ട്രി രേഖകൾ പ്രസിദ്ധീകരണങ്ങളെക്കാൾ വൈകി പുതുക്കപ്പെടുന്നതിനാൽ, ഉദ്ധരിക്കുന്നതിനു മുമ്പ് നിലവിലെ നില പരിശോധിക്കുക.

പഠനംപരിശോധിച്ച അവസ്ഥഇടപെടൽഅവസ്ഥയ്ക്ക് പ്രത്യേകമായ ഫലസൂചകങ്ങൾനിലയും ഫലവും
NCT04370288തീവ്രഘട്ട COVID-19, ഗുരുതരംമെത്തിലീൻ ബ്ലൂ 1 mg per kg, കൂടെ വിറ്റാമിൻ C, N-അസെറ്റിൽസിസ്റ്റീൻ; പിന്നീട് വായിലൂടെ നൽകുന്ന റിഡ്യൂസ്ഡ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ചികിത്സാക്രമങ്ങൾ; ഒപ്പം സാധാരണ പരിചരണംദിവസം 7-ൽ വെന്റിലേറ്റർ ആവശ്യമില്ലാതാകൽ; പിന്നീടുള്ള റിപ്പോർട്ടുകൾ: ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ, ശ്വസനനിരക്ക്, ആശുപത്രിവാസത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം, മരണനിരക്ക്ഘട്ടം 1, 2 മാതൃകയിലുള്ള റിപ്പോർട്ടുകൾ മെച്ചപ്പെട്ട ഓക്സിജനേഷനും കുറഞ്ഞ ആശുപത്രിവാസവും വിവരിക്കുന്നു; ഓപ്പൺ-ലേബൽ, സംയുക്ത ചികിത്സാക്രമം, ചെറിയ സാമ്പിളുകൾ
NCT04547127തീവ്രഘട്ട COVID-19മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ അടിസ്ഥാനമാക്കിയ ചികിത്സാക്രമവും സാധാരണ പരിചരണവുംഓക്സിജനേഷൻ, ക്ലിനിക്കൽ രോഗമുക്തിയുടെ അളവുകൾ2021-ലെ അവലോകനത്തിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; നിലവിലെ നിലയ്ക്ക് രജിസ്ട്രി പരിശോധിക്കുക; പൂർത്തിയായ ഉയർന്ന നിലവാരമുള്ള ഫലപ്രാപ്തി ഫലം സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല
NCT04376788തീവ്രഘട്ട COVID-19രജിസ്ട്രി എൻട്രി പ്രകാരമുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഇടപെടൽരജിസ്ട്രി പ്രകാരമുള്ള ക്ലിനിക്കൽ നിലയുടെ ഫലസൂചകങ്ങൾ2021-ലെ അവലോകനത്തിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; ഉദ്ധരിക്കുന്നതിനു മുമ്പ് നിലവിലെ നിലയ്ക്ക് രജിസ്ട്രി പരിശോധിക്കുക
NCT04619290COVID പശ്ചാത്തലവും ഉൾപ്പെടുന്ന ശ്വാസകോശരോഗ പഠനപരിപാടിരജിസ്ട്രി എൻട്രി പ്രകാരമുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഇടപെടൽരജിസ്ട്രി പ്രകാരമുള്ള ശ്വസനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഫലസൂചകങ്ങൾ2021-ലെ അവലോകനത്തിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്; ഉദ്ധരിക്കുന്നതിനു മുമ്പ് നിലവിലെ നിലയ്ക്ക് രജിസ്ട്രി പരിശോധിക്കുക
NCT04635605തീവ്രഘട്ട COVID-19, പുറംരോഗികൾവായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിന്റെ ഒറ്റ ഡോസ്, പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യംവൈറൽ ലോഡിലെ മാറ്റം, വൈറസ് നീക്കം ചെയ്യപ്പെടൽപൂർത്തിയായി; വൈറോളജിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ കാര്യത്തിൽ നെഗറ്റീവ്
NCT04621123 (COnV-ert)തീവ്രഘട്ട COVID-19, പുറംരോഗികൾമെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും പ്രകാശവും ഉപയോഗിച്ച് രോഗാണുക്കൾ കുറച്ച, രോഗമുക്തരിൽ നിന്നുള്ള പ്ലാസ്മ; സലൈൻ പ്ലാസിബോയുമായി താരതമ്യംആശുപത്രി പ്രവേശനം, ദിവസം 7-ലെ വൈറൽ ലോഡ്376 രോഗികളിൽ പൂർത്തിയായി; ആശുപത്രി പ്രവേശനത്തിലോ വൈറൽ ലോഡിലോ വ്യത്യാസമില്ല; പരിശോധിക്കുന്നത് പ്ലാസ്മ സംസ്കരണ പ്രക്രിയയാണ്, ശരീരമാകെ പ്രവർത്തിക്കാനായി ഡോസ് നൽകുന്നതല്ല
IRCT20200409047007N2ARDS ഉള്ള തീവ്രഘട്ട COVID-19, ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിച്ചവർവായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും സാധാരണ ചികിത്സയും (n എന്നത് 62), സാധാരണ ചികിത്സയുമായി താരതമ്യം (n എന്നത് 60)സമയത്തിനനുസരിച്ചുള്ള ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷന്റെ മാറ്റം, ആശുപത്രിവാസത്തിന്റെ ദൈർഘ്യം, 1, 3 മാസങ്ങളിലെ മരണനിരക്ക്122 രോഗികളിൽ പൂർത്തിയായി; ഓക്സിജൻ സാച്ചുറേഷൻ മെച്ചപ്പെട്ടു; ആശുപത്രിവാസത്തിലും മരണനിരക്കിലും പ്രസക്തമായ വ്യത്യാസമുണ്ടായില്ല
നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പില്ലാത്ത ശിരാവഴിയുള്ള രക്ഷാപ്രവർത്തന ചികിത്സാ പരമ്പരതീവ്രഘട്ട COVID-19, ഗുരുതരമായ രക്തത്തിലെ ഓക്സിജൻ കുറവ്ശിരാവഴി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ 1 mg per kg, പരമാവധി അഞ്ച് ഡോസുകൾഓക്സിജൻ അനുപാതം, വെന്റിലേഷൻ ആവശ്യം, ആശുപത്രിയിൽ നിന്നുള്ള വിടുതൽ, മരണം50 രോഗികൾ; ഓക്സിജൻ അനുപാതം ഉയർന്നു, 30 പേരെ വിട്ടയച്ചു, 20 പേർ മരിച്ചു; നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പില്ലാത്തതിനാൽ കാരണബന്ധം അവകാശപ്പെടാനാവില്ല
ലബോറട്ടറി നിർജ്ജീവീകരണ പഠനപരിപാടിശരീരത്തിനു പുറത്തുള്ള ജൈവസാമ്പിളുകളിലും ലബോറട്ടറി സാഹചര്യങ്ങളിലും; രോഗികളിലല്ലചുവന്ന പ്രകാശമോ ദൃശ്യപ്രകാശമോ ഉപയോഗിച്ചും ഉപയോഗിക്കാതെയും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ; ഏകദേശം 0.8 micromolar-ൽ പ്ലാസ്മ സംസ്കരണ പ്രക്രിയഅണുബാധയുണ്ടാക്കാനുള്ള കഴിവിലെ ലോഗ് കുറവ്, TCID50, RNA ക്ഷതംകോശത്തിനു പുറത്തുള്ള നിർജ്ജീവീകരണത്തിൽ ശക്തമായ പോസിറ്റീവ് ഫലം, പ്രത്യേകിച്ച് പ്രകാശത്തോടൊപ്പം; അണുനശീകരണ ഉപയോഗങ്ങളെ മാത്രം പിന്തുണയ്ക്കുന്നു
ലോങ് COVID-യും തീവ്രഘട്ടാനന്തര പ്രശ്നങ്ങളുംസ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ട തീവ്രഘട്ടാനന്തര ലക്ഷണങ്ങൾപൂർത്തിയായ ക്രമരഹിത വകയിരുത്തലുള്ള മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ പരീക്ഷണമൊന്നും കണ്ടെത്തിയിട്ടില്ലമുൻകൂട്ടി നിശ്ചയിച്ച ലക്ഷണ അളവുകോലുകൾ, പ്രവർത്തനക്ഷമതയുടെ അളവുകൾതെളിവുകളില്ല; പരികൽപ്പനാ ലേഖനങ്ങളും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പില്ലാത്ത തുടർനിരീക്ഷണങ്ങളും മാത്രം

ഈ തെളിവുകൾ എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാം

ഈ മൂന്ന് സാഹചര്യങ്ങളും വേർതിരിച്ച് കാണുക. തീവ്രഘട്ട അണുബാധയെക്കുറിച്ചുള്ള സത്യസന്ധമായ സംഗ്രഹം ഇതാണ്: ഓക്സിജനേഷൻ മെച്ചപ്പെട്ടേക്കാം, എന്നാൽ വൈറസ് നീക്കം ചെയ്യപ്പെടൽ, ആശുപത്രി പ്രവേശനം, അതിജീവനം എന്നിവയിലെ പ്രഭാവം തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല. ലബോറട്ടറിയിലെ കൈകാര്യം ചെയ്യലിൽ, പരിശോധിച്ച സാഹചര്യങ്ങളിൽ പ്രകാശത്തോടൊപ്പം മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉപയോഗിക്കുന്നത് തെളിയിക്കപ്പെട്ട നിർജ്ജീവീകരണ രീതിയാണ്. ലോങ് COVID ചികിത്സയ്ക്ക് നിലവിൽ പരീക്ഷണങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയ പിന്തുണയില്ല.

ഉപയോഗം പരിഗണിക്കുന്നവർ ഡോസ്, സമയം, പരസ്പരപ്രവർത്തനമുള്ള മരുന്നുകൾ, ഉപയോഗത്തിന് അനുയോജ്യമാണോ എന്നത് എന്നിവ ഒരു ചികിത്സകനുമായി ചർച്ച ചെയ്യണം. പിന്നീടുള്ള പരീക്ഷണഫലങ്ങൾ വിലയിരുത്തലിന്റെ തുലനം മാറ്റുന്നുണ്ടോ എന്നും പരിശോധിക്കണം. അവലോകനങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരണത്തിലേക്ക് പോയതിനുശേഷവും പരീക്ഷണ രേഖകൾ പുതുക്കപ്പെടുന്നു. ഈ മേഖല ഇതിനകം ഒരിക്കൽ നിർദ്ദേശങ്ങളുടെ ഘട്ടത്തിൽ നിന്ന് ഭാഗിക ഫലങ്ങളിലേക്കു മാറിയിട്ടുണ്ട്. രജിസ്ട്രി വീണ്ടും പരിശോധിക്കുന്ന ആ ശീലം ഏതെങ്കിലും ഒരൊറ്റ പഠനത്തേക്കാൾ പ്രധാനമാണ്.