Метиленско сино во истражувањата на рани: преврски, светлина и исходи на заздравувањето

Преврска обоена во сино и шишенце со капалка со сина течност изгледаат како иста интервенција. Во истражувањата на рани, тие не се исти. Едното е фабрички изработена преврска со фиксна количина боја, испитана како готов медицински производ. Другото е раствор што се нанесува рачно, при што концентрацијата, волуменот и времето на контакт се менуваат со секое нанесување. Студиите за овие две интервенции одговараат на различни прашања, па соодветно се разликуваат и нивните крајни показатели.

Овој преглед ги разгледува одделно. Тој прикажува што нанесувале истражувачите, на што го нанесувале и што мереле: површина на раната, стапка на затворање, број на бактерии или лабораториски заменски показател, како затворање на гребнатина во лабораториски сад.

Трите истражувачки контексти, објаснети едноставно

Истражувањата на рани со метиленско сино се одвиваат во три контексти. Секој има своја претстава за улогата на бојата.

Прво, пенести преврски што содржат бои. Производи како пена од поливинил алкохол импрегнирана со метиленско сино и генцијан виолетово (која се продава како антибактериска пена Hydrofera Blue) ги содржат боите врзани во матрицата на преврската. Наведениот механизам е антибактериска активност поврзана со преврската, наменета да помогне во контролирањето на бактериското оптоварување во средината на раната, додека пената го впива ексудатот. Одлуките за третман со ваков производ ги носи клиничарот што избира преврска за конкретна рана; упатството за употреба на преврската ги определува времето на носење и зачестеноста на менувањето, а не некаков општ рецепт за сина боја.

Второ, фотодинамичка терапија со метиленско сино. Тука раствор од метиленско сино се нанесува како фотосензибилизатор, а потоа се осветлува, обично со црвена светлина близу до апсорпцискиот максимум на бојата. Светлината и кислородот учествуваат во создавањето реактивни хемиски видови што ги оштетуваат микробите. Ова е различен хемиски механизам од антиоксидативното образложение што се користи во маркетингот за нега на кожата, разлика што ја истакнува и нашиот водич за метиленско сино во негата на кожата. Интервенцијата е комбинацијата од боја, доза на светлина и кислород, а менувањето на кој било од овие три елементи ја менува интервенцијата.

Трето, метиленско сино без светлина во клетки и животни. Овие експерименти испитуваат дали самата боја го менува однесувањето на фибробластите, протеините на матрицата или затворањето на експериментални рани. Тоа се студии на механизмите, а не испитувања на преврски.

Преглед на студиите и моделите: што било испитано, на што и што се променило

Користете ја оваа табела како ориентација низ статијата. Читајте го секој ред одлево надесно: материјалот, моделот и крајниот показател за кој тој ред може да даде поткрепа. Ниту еден ред не го презема крајниот показател на друг.

Преврски: готов медицински производ, а не рецепт за боја

Пенестите преврски што се испитуваат во негата на рани се фабрички изработени медицински производи. Асортиманот Hydrofera Blue, опишан на страницата за производите на производителот, ги комбинира двете бои во стерилна пена: верзијата CLASSIC од поливинил алкохол содржи најмногу 0.00025 g од секоја боја на грам пена, а полиуретанската верзија READY најмногу 0.00035 g на грам. Бидејќи боите се внесуваат при производството, секоја преврска содржи позната количина, а клиничките извештаи го опишуваат производот според името, времето на носење и распоредот на менување.

Овие се медицински производи со регулаторна дозвола за ставање во промет, а не одобрени лекови. Оригиналната преврска има дозвола од FDA K013462 од 2002, полиуретанската верзија Hydrofera Blue има дозвола K130670 од 2014, а верзијата READY со раб има дозвола K190268 од 2019. Дозволата преку постапката 510(k) утврдува суштинска еквивалентност со претходен медицински производ; таа не е одобрение за ефикасност. Антимикробните тврдења во документацијата на производот во голема мера се засноваат на активност во самата преврска и во лабораториски испитувања, што не треба да се претвори во тврдење дека преврската стерилизира инфицирано ткиво со наведено логаритамско намалување.

Објавеното клиничко искуство главно се состои од мали неконтролирани серии. Во проспективна студија на 29 хронични рани од Woo и Heil, со менување на Hydrofera Blue Classic трипати неделно во текот на четири недели, просечната површина на раните се намалила од 21.4 на 12.3 cm² (намалување од 42.5%), а оценките според PUSH се намалиле од 13.3 на 10.7. Серија на случаи со 15 рани на долните екстремитети од Coutts, Ryan и Sibbald утврдила намалување на големината на раната по четири недели кај 8 од 14 рани што можеле да се оценат, со намалување на болката кај некои пациенти, особено кај оние со улкуси на дијабетично стапало. Ретроспективна кохорта од 53 рани, пријавена од Lullove, ја комбинирала пената со матрица од овчи колаген, па просечното намалување на површината од 91.3% по дванаесет недели не може да ѝ се припише само на пената. Голема ретроспективна анализа на програма од Hurd пријавила побрзо заздравување таму каде што преврските се користеле во рамки на стандардизиран пакет мерки за нега, што повторно го испитува пакетот мерки, а не бојата.

Едно ограничување е заедничко за сите овие студии: бактериското оптоварување се прикажува преку клинички оценки за инфекција или полуквантитативни брисеви, а не преку сериски квантитативни култури од ткиво. Чесниот заклучок е дека студиите со пена со две бои пријавуваат намалување на површината, подобрени оценки на дното на раната и понекогаш помала болка, без да утврдат зависност на одговорот од дозата специфична за метиленското сино или измерена стапка на уништување бактерии во ткивото. И ништо во студиите на преврски не потврдува дека натопувањето газа во раствор од шишенце со капалка е еквивалентно. Концентрацијата, распределбата, брзината на ослободување, стерилноста и времето на носење се разликуваат.

Светлина и боја: фотодинамички студии на рани

Фотодинамичките истражувања на рани додаваат осветлување во протоколот. Концентрациите во студиите кај луѓе обично се движат меѓу 0.01% и 1% метиленско сино, со црвена светлина околу 635 до 660 nm и флуенци од неколку џули на квадратен сантиметар до над сто. Контролните групи се разликуваат: некои студии споредуваат со стандардна нега, а други пријавуваат број на бактерии пред и по третманот во истите рани.

Најдоследните сигнали кај луѓе се однесуваат на квалитетот и површината на раната, а не на бројот на бактерии. Во контролирана студија на 12 дијабетични улкуси од Carrinho и соработниците, 0.01% метиленско сино со светлина од 660 nm при 6 J/cm², трипати неделно во десет сесии, довело до значително поголемо намалување на површината отколку контролниот третман. Серија на случаи со пет инфицирани рани од Shen и соработниците пријавила целосно заздравување по просечно четири сесии со 1% боја и светлина од 635 nm, без квантитативни бактериски крајни показатели. Најголемото рандомизирано испитување досега, двојно слепо испитување на улкуси на дијабетично стапало со 94 учесници од Chagas и соработниците, утврдило подобрување на оценките на раните според Bates-Jensen од третата сесија до следењето по триесет дена со 1% боја и ласер од 660 nm, без несакани настани поврзани со третманот, но повторно без квантитативен краен показател за бактериското оптоварување.

Две огради овозможуваат чесно толкување на оваа литература. Прво, впечатливиот резултат за ампутациите што понекогаш се цитира од Tardivo и соработниците е добиен со метиленско сино комбинирано со толуидинско сино, па не може да му се припише само на метиленското сино. Второ, заздравувањето по сесија со светлина не може автоматски да ѝ се припише на антимикробната фотохемија, бидејќи самата црвена светлина може да го менува обновувањето на ткивото. Во експеримент со рани кај стаорци од Sperandio и соработниците, со групи со само боја, само светлина, комбинација од двете и контролна група, ласерот самостојно влијаел врз заздравувањето. За припишување на резултатот на уништување бактерии се потребни микробиолошки испитувања и соодветни контроли. Истражувањата со животни се појасни во тој поглед: во модел на инфицирана рана кај глувци од Pérez и соработниците, фотодинамичката терапија дала најдобар видлив исход на заздравувањето, додека мупироцинот дал најголемо намалување на бактериите, јасно раздвојувајќи ги двата крајни показатели. Нашиот преглед на доказите за метиленско сино и црвена светлина ги поставува овие протоколи за рани покрај примените на светлина што не се однесуваат на рани, за заедничката фотохемија да не се помеша со заедничка индикација.

Клетки и модели на кожа: од каде почнува сигналот за заздравување

Лабораториската основа на тврдењето за заздравување на рани е студија од 2017 од Xiong и соработниците на човечки дермални фибробласти и реконструирана кожа. Фибробласти од двајца донори, претходно третирани со 100 nM метиленско сино, повторно го населиле просторот на гребнатината значително побрзо од нетретираните клетки по 24 часа. Кај реконструирана кожа со целосна дебелина, подолгата изложеност ги зголемила измерената хидратација и дебелината на дермисот, со зголемена експресија на еластин и COL2A1 меѓу промените во матрицата.

Овие се вистински крајни показатели релевантни за рани, но важат за своите модели. Тестот со гребнатина ја мери колективната миграција на клетки преку празнина во лабораториски сад. Тој не вклучува имунолошки одговор, бактериска колонизација, ексудат или преврска. Реконструираната кожа додава ткивна архитектура, но сè уште нема циркулација и целосна каскада на заздравување. Ниту еден модел не испитува пенеста преврска или фотодинамички протокол и ниту еден не дава концентрација за домашно нанесување.

Метиленско сино во формулации исто така било испитувано на рани кај глодари. Ниозомски гел со 0.005%, испитуван од Farmoudeh и соработниците, го забрзал раното затворање на ексцизиски рани кај стаорци во споредба со слободната боја и носачот, со поповолна хистологија и показатели на оксидативен стрес. Наноемулзија со 0.1 mg/mL, испитувана од Gao и соработниците кај дијабетични глувци, го забрзала затворањето со зголемени маркери на ангиогенеза и намалени оксидативни и апоптотични сигнали. Формулацијата е важна во двата случаи; ниту еден резултат не се пренесува автоматски на обичен воден раствор на бојата.

И насоката на ефектот не е универзална. Во експеримент со анастомоза кај стаорци од Dinc и соработниците, 1% метиленско сино внесено во абдоминалната празнина го намалило притисокот при кој пука анастомозата и нивото на хидроксипролин на третиот ден, покажувајќи намалена рана цврстина на заздравувањето при таа доза и начин на примена. Концентрацијата, ткивото, формулацијата и начинот на примена го определуваат исходот.

Што да прашате за секое тврдење за рани

Секое тврдење за метиленско сино и рани треба да издржи четири прашања. Прво, што точно било нанесено: именувана фабрички изработена преврска, определен протокол со фотосензибилизатор и светлина или неодреден раствор? Второ, на што: на клетки, на рана кај животно или на човечки рани од наведен тип? Трето, во споредба со што и во кој временски период? Четврто, со кој измерен краен показател: промена на површината, затворање, број на бактерии или лабораториски заменски показател?

Најчестата грешка се тврдењата што го замаглуваат одговорот на првото прашање. Резултат добиен со пена што содржи боја не го потврдува премачкувањето рана со сина боја, а антимикробен сигнал по фотодинамичка сесија не го потврдува нанесувањето раствор со натапкување без светлина. Претстојниот водич за толкување на тврдењата за метиленско сино и рани ќе ѝ даде на оваа листа за проверка постојано место со разработени примери; дотогаш, табелата погоре служи како ориентација.

Раните што се длабоки, се шират, имаат непријатен мирис, се придружени со покачена телесна температура или не се подобруваат бараат клиничка процена, а не боја. Истражувањата разгледани тука вреди да се следат токму затоа што се конкретни во однос на материјалите, моделите и мерењата. Поврзувајте ги овие три елементи со секое тврдење и областа станува јасна.