Manga metilena sy diabeta: fanazavana ny fitaterana gliokaozy sy ny fikarohana amin'ny biby

Ny fanontaniana ao ambadiky ny filazana mampientanentana

Toa mitombina izany fehin-kevitra izany, saingy miorina amin'ny fomba fisainana diso. Raisiny ho zavatra iray ny hevitra telo samy hafa: ny fidiran'ny gliokaozy ao amin'ny sela tokana ao anaty lovia fikarohana, ny metabolisma ao anatin'ny mitôkôndrian'ny fo, ary ny fifehezana gliokaozy ao amin'ny vatan'olona iray manontolo. Samy manana ny fandrefesana sy ny fetrany ireo. Manavaka azy ireo ity lahatsoratra ity.

Ny valiny fohy: tena mampihetsika ny fitaterana gliokaozy ao amin'ny karazana sela iray efa nodinihina tsara ny manga metilena, ary tena manova ny simian'ny mitôkôndria sy ny mari-pandrefesana sasany momba ny fo amin'ny voalavo voan'ny diabeta. Saingy tamin'ilay fikarohana naharitra indrindra tamin'ny voalavo, dia tsy nanova ny gliokaozy rehefa tsy nihinana na ny hemôglôbinina misy gliokaozy mifamatotra taminy izy. Tsy misy porofo navoaka avy amin'ny fikarohana amin'ny olombelona koa mampiseho fa ny manga metilena ampiasaina mba hiasa manerana ny vatana dia manatsara ny siramamy ao amin'ny ra, ny HbA1c, na ny insilinina amin'ny diabeta.

Sela: fidiran'ny gliokaozy haingana kokoa amin'ny alalan'ireo mpitatitra efa ao amin'ny fonon'ny sela

Nampiasa fibroblasta L929 ny mpikaroka, karazana sela izay miankina amin'ny mpitatitra tokana, GLUT1, ny fidiran'ny gliokaozy ao aminy. Satria mpitatitra iray ihany no misy, dia tsy maintsy avy amin'io mpitatitra io ny fiovana rehetra amin'ny fidiran'ny gliokaozy.

Rehefa nampiharan'ny ekipa manga metilena ireo sela ireo, dia nitombo tao anatin'ny 10 minitra ny fidiran'ilay akora fanarahana, ary nifanaraka tamin'ny fatra izany fitomboana izany. Nahatratra 800 isan-jaton'ny sanda niaingana teo ho eo izany tamin'ny 50 micromolar nandritra ny 45 minitra. Manan-danja ny antsipirian'ny kinetika: nitombo ny hafainganam-pandeha ambony indrindra (Vmax), fa tsy niova ny fironana hifamatotra (Km) sy ny habetsahan'ny proteinina GLUT1. Nitovy ihany ny isan'ny varavarana, saingy betsaka kokoa ny gliokaozy nandalo isan-minitra. Nampihetsika ireo mpitatitra efa tao amin'ny fonon'ny sela ilay loko, fa tsy nanampy vaovao.

Manazava kokoa izany ny fitsapana fanaraha-maso. Tsy nisy vokany ilay endrika niharan'ny rediksiona, izay tsy misy loko. Nisy akora mpanao ôksidasiôna ivelan'ny sela nanakana ny loko tsy hiditra; voasakana niaraka tamin'izany ny fandokoana sy ny fampihetsihana. Tsy nisy fiovana naterak'ireo akora mpanakana ny lalan'ny AMP kinase sy PI kinase, ka tsy manohana ny fandraisan'anjaran'ireo lalam-pampitana famantarana roa mahazatra ireo izany.

Ny vinavina voalohany dia ny tsingerin'ny ôksidasiôna sy rediksiona: mamindra elektrôna ilay loko, mampisy adin-tsaina malefaka amin'ny sela, ary manokatra ny vavahadin'ny gliokaozy ireo sela tratran'izany. Nisy fikarohana nanaraka nitsapa izany hevitra izany. Nampiasa methyl-beta-cyclodextrin ny mpikaroka, molekiola miendrika peratra izay mamandrika ny manga metilena ao anatin'ny fitambarana fampidirana (konstanta fifamatorana manakaiky ny 310 M-1). Tsy nandoko sela na nampihetsika ny fidiran'ny gliokaozy ilay loko voafandrika, ary nifanaraka akaiky tamin'ny fahaverezan'ny vokatra ny fanesorana ilay loko tamin'ny fanasana. Tsy nifanaraka tamin'ny fanazavana mifototra amin'ny ôksidasiôna sy rediksiona ny fehin-kevitr'izy ireo: azo inoana fa avy amin'ny fifandraisana mivantana eo amin'ilay loko sy proteinina iray ao amin'ny lalan'ny fampihetsihana GLUT1 ny fampihetsihana, fa tsy avy amin'ny adin-tsaina ôksidativa ankapobeny.

Voafetra ny foto-kevitra momba ny fiasany. Afaka mampihetsika haingana sy amin'ny fomba azo averina ny fidiran'ny gliokaozy amin'ny alalan'ny GLUT1 ao amin'ny sela L929 ny manga metilena, amin'ny fidirana ao amin'ny sela sy fifandraisana amin'ny proteinina. Tsy milaza na inona na inona momba ny insilinina, ny sarakaty, na ny siramamy ao amin'ny ran'ny biby velona izany. Raha mila fanazavana momba ilay loko amin'ny maha-mpitondra elektrôna azy, dia jereo ny fomba fiasan'ny manga metilena ho mpitondra elektrôna. Raha mila fitsipika momba ny famakiana fikarohana amin'ny sela, dia jereo ny fomba famakiana ny fikarohana momba ny manga metilena.

Voalavo voan'ny diabeta: niova ny fo, tsy niova ny siramamy ao amin'ny ra

Mifindra amin'ny hevitra hafa ny fikarohana amin'ny biby: ny fo voan'ny diabeta. Samy nampiasa streptozotocin ireo fikarohana roa tamin'ny voalavo. Poizina manimba ny sela beta mpamokatra insilinina izy io, ka miteraka toe-javatra mitovitovy amin'ny diabeta karazana 1. Tokony hahatsikaritra izany tsy fitoviana izany hatrany am-piandohana ireo mpamaky mitady vaovao momba ny manga metilena sy ny diabeta karazana 2. Tsy biby voan'ny diabeta karazana 2 ireo.

Tamin'ilay fikarohana maharitra, dia nahazo 10 mg isaky ny kg isan'andro tao anaty rano fisotro nandritra ny 11 herinandro ny voalavo Lewis lahy, niaraka tamin'ny fatra insilinina kely mba hisorohana ny fahalemen'ny vatana sy ny fihenan-danja, nefa tsy hampiverina ny gliokaozy ho ara-dalàna. Tao amin'ny mitôkôndrian'ny fo, dia nanampy tamin'ny ôksidasiôn'ny NADH ilay loko, nampitombo ny NAD+, ary nampitombo ny asan'ny anzima deacetylase Sirtuin 3. Ny fandinihana ny proteinina dia nahita fihenan'ny fampidirana vondrona acetyl tamin'ny toerana 83 teo amin'ny proteinina mitôkôndrialy 34, izay mandray anjara amin'ny ôksidasiôn'ny tavy, ny tsingerin'ny asidra sitrika, ary ny fitaterana elektrôna. Nihena ny ôksidasiôn'ny tavy manana rojo lava sy ny asan'ny hydroxyacyl-CoA dehydrogenase. Nadika ho fanalefahana ny fiankinan'ny fo voan'ny diabeta tafahoatra sy tsy mora miova amin'ny tavy izany. Nihatsara ny habetsahan'ny ra ao amin'ny fo sy ny ampahany avoakany rehefa mihenjana, ary niverina ho ara-dalàna ny mari-pamantarana iray momba ny fitomboan'ny haben'ny hozatry ny fo, na dia mbola ambany aza ny tsindry sy ny hafainganam-pihenjanana.

Izao no vokatra manan-danja indrindra: tsy niova ny tahan'ny gliokaozy ao amin'ny ra. Nijanona ho avo ny gliokaozy rehefa tsy nihinana sy rehefa nihinana. Nijanona ho manakaiky ny 5.6 isan-jato ny HbA1c, na tamin'ny voalavo voan'ny diabeta nahazo fitsaboana na tamin'ireo tsy nahazo izany, ary tsy nisy vokatra manan-danja ara-statistika avy amin'ny fitsaboana. Tsy nahavita nanarina ny tsy fahatomombanan'ny fiasan'ny fitambarana I sy II amin'ny fifohana tao amin'ny mitôkôndria natokana koa ilay loko. Nihatsara araka ny fandrefesana sasany ny fiasan'ny fo, nefa tsy nihatsara ny fifehezana gliokaozy na ilay tsy fahatomombanana fototra amin'ny fifohana. Nijanona ho samy hafa ireo vokatra samy hafa.

Ny fikarohana faharoa dia natao tamin'ny ambaratonga kely kokoa: mitôkôndria natokana avy amin'ny fo salama sy fo voan'ny diabeta nandritra ny roa volana, nomena fatra kely tokana 0.1 micromolar nandritra ny fandrefesana. Nitombo ny fanjifana ôksizena tamin'ny akora fototra ampiasain'ny fitambarana I sy II. Saingy samy hafa arakaraka ny akora nampiasaina ny famoahana perôksida hidrôzenina: nitombo tamin'ny glutamate niaraka tamin'ny malate, ary nihena tamin'ny succinate. Tsy niova ny fihazonana kalsioma. Fandalinana ny asan'ny akora amin'ny mitôkôndria izany, fa tsy fitsapana ny fiasan'ny fo na ny gliokaozy. Ny lesona azo dia hoe tsy manana vokatra manohitra ôksidasiôna mitovy foana ilay loko. Miankina amin'ny akora fototra ampiasain'ny mitôkôndria ny fitomboana na fihenan'ny famoahana akora mpanao ôksidasiôna. Raha mila fanazavana mifandraika amin'izany, dia jereo ny manga metilena amin'ny fikarohana momba ny fo sy ny lalan-dra.

Tabilao momba ny maodely sy ny masontsivana: izay notsapaina, izay niova, ary izay tsy niova

Olombelona: saika tsy misy ny angon-drakitra momba ny gliokaozy

Afaka mandinika ratra amin'ny olona voan'ny diabeta ny fitsapana iray nefa tsy mandinika ny fifehezana gliokaozy. Afaka mitatitra ny HbA1c ho fandrefesana fanampiny koa ny fikarakarana nify iray nefa tsy mitsapa fitsaboana diabeta.

Misy fitsapana iray voasoratra anarana, NCT05850611, mikasa hampiasa manga metilena am-bava (70 mg ao anaty ronono, efatra herinandro) amin'ny fery amin'ny tongotra vokatry ny diabeta. Anisan'ny fandrefesana ao aminy ny gliokaozy rehefa tsy nihinana, ny insilinina, ary ny HbA1c, saingy tsy mbola namoaka vokatra izy. Nisy fikarohana savaranonando kely navoaka nampiaraka gel avy amin'ny plasma manankarena kapila bitika sy fatra kely amin'ilay loko am-bava ho an'ny fery amin'ny tongotra. Ny vokatra momba ny ratra sy ny famatsiana ôksizena no notateriny, fa tsy ny momba ny gliokaozy. Nisy fitsapana momba ny nify nampihatra ilay loko teo an-toerana ho akora miady amin'ny mikraoba izay ampandehanin'ny hazavana, tamin'ny marary voan'ny periodontitis sy diabeta. Tsy nahitana tombony manan-danja ara-statistika tamin'ny HbA1c izany. Tsy mitovy amin'ny fitsaboana metabolika miasa manerana ny vatana ny loko apetraka ao amin'ny paosin'ny hihy, ka tsy milaza na inona na inona momba ny fanomezana fatra am-bava koa ireo vokatra tsy nahitana fahasamihafana ireo.

Izao ny famintinana marina: tsy misy porofo navoaka avy amin'ny fikarohana amin'ny olombelona mampiseho fa ny manga metilena ampiasaina mba hiasa manerana ny vatana dia manatsara ny HbA1c, ny gliokaozy rehefa tsy nihinana, na ny insilinina amin'ny diabeta. Tsy porofon'ny tsy fisian'ny vokatra ny tsy fisian'ny porofo, saingy tsy manohana ny fampiroboroboana ara-barotra izay manolotra ny fidiran'ny gliokaozy ao amin'ny sela na ny fikarohana momba ny fon'ny voalavo ho porofon'ny fifehezana gliokaozy izany. Raha mila mahafantatra ny fetran'ny fiarovana alohan'ny hanandramana, anisan'izany ny loza mety hitranga amin'ny sendrôman'ny serôtônina rehefa miaraka amin'ny fanafody mahazatra miady amin'ny fahaketrahana, dia jereo ny fiarovana amin'ny fampiasana manga metilena sy ny fifandraisany amin'ny fanafody.

Fomba fampiasana ireo porofo ireo nefa tsy mamitaka tena

Alaivo sary an-tsaina ny milina telo. Ny milina voalohany dia varavaran'ny gliokaozy ao amin'ny sela iray kolokoloina. Ny milina faharoa dia mitôkôndria ao amin'ny fon'ny voalavo. Ny milina fahatelo dia olona voan'ny diabeta, miaraka amin'ny sarakaty, aty, hozatra, voa, fanafody, ary sakafo. Voaporofo fa misy fiantraikany amin'ny milina voalohany sy faharoa ilay loko. Tsy mbola naseho fa mamaly amin'ny fifehezana gliokaozy tsara kokoa ny milina fahatelo.

Izany fanavahana izany no votoatin'ity lahatsoratra ity raha fintinina ao anaty fehintsoratra iray. Manova ny foto-kevitra resahina ny filazana momba ny fikarakarana diabeta amin'ny manga metilena izay manondro ny fampihetsihana mpitatitra na ny fampidirana vondrona acetyl amin'ny mitôkôndria, fa tsy masontsivana momba ny gliokaozy. Mbola mendrika harahina ny fikarohana momba ny Sirtuin 3 sy ny ôksidasiôn'ny tavy, saingy voafaritra mazava ny fanandramana tokony harahina: fitsapana voafehy amin'ny olona voan'ny diabeta, izay mandrefy ny HbA1c, ny gliokaozy rehefa tsy nihinana, na ny insilinina ho masontsivana voalohany.