Manga metilena sy sklerôzy maromaro: izay nozahan'ny fikarohana tamin'ny biby

Rehefa mikaroka manga metilena ho an'ny MS ianao, dia mahita lahatsoratra fikarohana izay toa mamaly fanontaniana iray ihany. Tsy izany anefa no izy. Ny lahatsoratra iray nanome manga metilena ho an'ny totozy narary mba hitsaboana azy. Ny iray kosa tsy nampiasa azy hitsaboana biby mihitsy. Nampiasainy ho fandoko manga tamin'ny silaka manify avy amin'ny tsokan-damosina ny manga metilena, mba hahafahan'ny manam-pahaizana momba ny fiovan'ny sela vokatry ny aretina mahita ny mielina amin'ny mikrôskôpy.

Izany no hevitra fototra iorenan'ity lahatsoratra manontolo ity. Manana andraikitra roa eo amin'ny biôlôjia io fandoko io, ary tsy misy iombonan'izy ireo afa-tsy ilay tavoahangy. Rehefa dinihina ho fanafody mety hampiasaina izy, dia omena amin'ny fatra voafaritra ny biby velona, ary ny fanontaniana dia hoe miova ve ny aretina. Rehefa ampiasaina ho fandoko kosa izy, dia apetaka amin'ny sela maty efa nohamafisina taorian'ny andrana, ary ny fanontaniana dia hoe nanao ahoana ny endrik'ireo sela. Raha tsy hitanao io fahasamihafana io, dia mety hovakinao ho vokatry ny fitsaboana ny fizarana manazava ny fomba fandinihana ny fahasimban'ny sela.

Inona ny EAE, amin'ny teny tsotra

Ny ensefalômielita ôtôimiona andrana, izay matetika hafohezina hoe EAE, no maodely biby mahazatra entina misolo tena ny lafiny sasany amin'ny sklerôzy maromaro. Mampirisika ny hery fiarovan'ny totozy mora voan'izany ny mpikaroka, amin'ny alalan'ny sombina prôteinina avy amin'ny mielina sy akora fanampiny matanjaka manamafy ny valin'ny hery fiarovana. Avy eo dia manafika ny rafi-pitatitra foiben'ilay biby ihany ny hery fiarovany. Mihamalemy tsikelikely avy any ambany miakatra ilay totozy, ary mora omena isa eo amin'ny maridrefy 0 ka hatramin'ny 5 izany, manomboka amin'ny rambo malemy mihantona ka hatramin'ny fahalemen'ny tongotra aoriana tsy ahafahany mihetsika.

Io fahamoran'ny fanomezana isa io no manazava ny antony ampiasana betsaka ny EAE, ary koa ny antony mety hamitahany. Ny MS amin'ny olona dia mipoitra ho azy, mahakasika lasibatra maro kokoa sady tsy voafaritra mazava loatra, ary miteraka soritr'aretina amin'ny fahitana, ny fahatsapana, ny fahaiza-misaina, ny serebelôma ary ny fihetsehana, amin'ny fivoarana misy fiverenan'ny soritr'aretina na mihamafy tsikelikely. Ny EAE dia mamerina mekanisma voafantina, toy ny fivontosana, ny fahaverezan'ny mielina ary ny fahasimban'ny aksôna, ao anatin'ny toe-javatra voafehy. Tsy MS amin'ny endrika madinika izy. Afaka mandinika ny fomba heverina fa iasan'ny manga metilena eo amin'ny haavon'ny sela ireo mpamaky maniry hahatakatra ny rafitra ankapobeny, alohan'ny hitsarany filazana momba ny aretina iray.

Nampiasa antigène EAE samy hafa koa ireo fikarohana roa eto ambany, ary zava-dehibe izany. Ny fikarohana momba ny fitsaboana dia nampiteraka aretina tamin'ny MOG35-55, peptida fohy avy amin'ny glikôprôteinina mielina an'ny oligôdendrôsita. Ny fikarohana momba ny fahasimban'ny sela kosa nampiteraka aretina tamin'ny MP4, fitambaran'ny sombina prôteinina fototry ny mielina sy prôteinina prôteôlipida. Ny safidin'ny taranaka totozy sy ny antigène dia manova ny toerana isehoan'ny faritra simba sy ny fihetsiky ny fivontosana. Noho izany, tsy famerenana indroa ny andrana iray ihany ireo fikarohana roa ireo.

Ny sari-dalana: avy amin'ny maodely mankany amin'ny fanontaniana sy ny fetra

Avelao ho hita hatrany ity tabilao ity. Izy no fanondroana fototra ho an'ity lahatsoratra ity. Ny andalana tsirairay dia milaza izay fanontaniana ara-pitsaboana azon'ilay maodely valiana, izay tena norefesina ary izay ijanonan'ny fampiharana ny vokatra amin'ny olona.

Afaka mampiasa ireo tsanganana ireo ihany izay manamarina ny lohateny manaraka, miaraka amin'ny fanampian'ny fomba famakiana fikarohana alohan'ny fitsapana amin'ny olona: anontanio ny karazam-biby sy ny antigène, ny andraikitry ny akora, ny mari-pandrefesana, ary raha maneho ny fivoaran'ny aretina ilay vokatra na ny toetry ny sela tamin'ny fotoana iray monja.

Ny vokatry ny fitsaboana: izay novan'ny fanomezana fatra

Ny fikarohana momba ny fitsaboana tamin'ny 2016 tao amin'ny Journal of Neuroimmunology dia nampiasa totozy vavy C57BL/6, manodidina ny 8 ka hatramin'ny 10 herinandro, izay nomena MOG35-55 250 micrograms isaky ny totozy mba hampirisihana ny hery fiarovany. Taorian'ny fampiterahana ny aretina, dia nozaraina kisendrasendra ho vondrona nomena manga metilena na vondrona EAE tsy notsaboina ireo biby voan'ny EAE, ary narahina hatramin'ny andro faha-30 teo ho eo ny isa ara-pitsaboana.

Ambany kokoa tamin'ny fomba manan-danja ara-statistika ny isa ara-pitsaboan'ny totozy notsaboina raha oharina amin'ireo totozy EAE fampitahana, nanomboka tamin'ny andro faha-15 ka hatramin'ny andro faha-30, tamin'ny P latsaky ny 0.01. Nifanaraka tamin'izany ny fanadihadiana ny tsokan-damosina: kely kokoa ny fidiran'ny sela miteraka fivontosana, ny fahaverezan'ny mielina ary ny fahaverezan'ny aksôna tamin'ireo biby notsaboina.

Ny niavaka dia ny fitambaran'ny famantarana nodinihina. Nampitombo ny fampavitrika ny AMPK sy ny fanehoana ny SIRT1 ny fitsaboana, ary nampihena ny fampavitrika ny NF-kB, izay toy ny fanalahidy lehibe mifehy ny fivontosana. Teo amin'ny hery fiarovana mifanaraka amin'ny lasibatra, dia nampihena ny valin'ny Th17 izy ary nanamafy ny valin'ny Treg. Ny filaharan'ny dingana naroso àry dia izao: manga metilena, avy eo AMPK sy SIRT1, avy eo fihenan'ny fampitana famantarana NF-kB, avy eo fiovana avy amin'ny Th17 miteraka fivontosana mankany amin'ny Treg mpandrindra, avy eo fahasimban'ny sela malefaka kokoa, ary farany isa ambany kokoa.

Fanazavana atolotra io filaharana io, fa tsy fifandraisana ara-antony efa voaporofo. Asehon'ny fikarohana fa niara-niova ny fanafody, ny famantarana ary ny fihatsaran'ny aretina. Tsy manaporofo izany fa ny AMPK sy SIRT1 no mitondra ny tombontsoa manontolo. Ary ny lahatsoratra voarakitra ao amin'ny tahiry azon'ny besinimaro idirana dia tsy manome mazava tsara ny fatra marina amin'ny milligram isaky ny kilogram, ny lalan'ny fanomezana, ny andro nanombohana na ny faharetany, ka tsy ahafahana mamerina ilay fomba fitsaboana amin'ny famintinana fotsiny. Raiso ho tsy voamarina izay fatra voalaza momba ity fikarohana ity amin'ny pejy fivarotana, raha tsy mitanisa ny fomba fiasa ao amin'ny lahatsoratra feno izy. Ao amin'ny fitambaran'ny porofo mivelatra kokoa momba ny manga metilena amin'ny olona no tokony hanamarinana raha nivadika ho angona ara-pitsaboana tatỳ aoriana io famantarana voalohany momba ny hery fiarovana io.

Ny vokatry ny fandinihana ny fahasimban'ny sela: izay nasehon'ny sela nandritra ny enim-bolana

Ny fikarohana MP4 tamin'ny 2015 tao amin'ny PLoS ONE dia nampiasa totozy vavy C57BL/6 izay nomena MP4 200 micrograms tao anaty akora fanamafisana ny hery fiarovana Freund feno, niaraka tamin'ny poizina pertussis tamin'ny andro nanaovana izany sy indray 48 ora tatỳ aoriana. Tsy nisy biby nomena manga metilena ho fanafody. Taorian'ny fanamafisana sy ny fampidirana ny sela tao anaty akora fanohanana, dia nolokoina tamin'ny manga metilena ny silaka tsokan-damosina voatapaka mitsivalana, iray micrometer ny hateviny, mba hojerena amin'ny mikrôskôpy optika. Nampiasaina koa ny mikrôskôpy elektrônika handinihana ny lalan'ny fibra eo anoloana sy amin'ny sisiny, mba hahitana antsipiriany kokoa.

Tamin'ny dingana telo no nakana santionan'ny sela: tamin'ny fara tampon'ny dingana akota, tamin'ny totozy 7; telo volana taorian'ny fiandohan'ny aretina, tamin'ny totozy 5; ary enim-bolana taorian'ny fiandohany, tamin'ny totozy 10. Saika nitovy ny salan'isan'ny isa ara-pitsaboana tamin'ireo dingana ireo, nanodidina ny 1.7 ka hatramin'ny 1.8 teo amin'ny maridrefy 0 ka hatramin'ny 5. Hafa kosa no nasehon'ny sela. Nitombo ny fibra izay ny mielina ihany no simba, avy amin'ny 569,000 teo ho eo isaky ny millimeter toradroa tamin'ny fara tampon'ny dingana akota, ho 1,496,000 teo ho eo rehefa afaka enim-bolana. Nanan-danja ara-statistika ny fampitahana ny dingana akota sy ny fotoana maharitra, tamin'ny P mitovy amin'ny 0.027. Nitombo ho avo roa heny teo ho eo ny fahasimbana niarahan'ny mielina sy ny aksôna rehefa afaka enim-bolana. Latsaky ny iray isan-jato tamin'ny dingana rehetra ny fibra nanomboka nahazo mielina indray, antsipiriany mampieritreritra momba ny fanantenana fanarenana.

Nanaraka endrika U ny fahasimban'ny aksôna: avo tamin'ny fara tampon'ny dingana akota, ambany kokoa rehefa afaka telo volana, ary avo indrindra rehefa afaka enim-bolana. Nifandray tamin'ny fivontosan'ny mitôkôndria sy ny fihenan'ny elanelana eo amin'ny nevrôfilamanta izany. Tsy nampahafantarina ny isa sy ny dingana ireo nanao ny fanombanana, ka manamafy ny fanazavana fa tsy nahitana ny tena halehiben'ny fahasimbana ara-drafitra mbola nitohy ny isa ara-pitsaboana.

Io tsy fifanarahana io no tena anjara birikin'ilay fikarohana ho an'ny mpamaky liana amin'ny MS. Tsy midika ho sela tsy miova ny isa momba ny fahasembanana tsy miova. Asehony koa ny antony tsy ahafahan'ity lahatsoratra ity manohana filazana momba ny manga metilena ho fitsaboana MS. Ny fotoana no nozahany, fa tsy fitsaboana.

Nahoana no tsy manaporofo tombontsoa ho an'ny marary ny fikarohana roa

Hevero fa mamaly tsara fanontaniana tery ny lahatsoratra tsirairay, fa tsy mamaly mihitsy ny fanontaniana momba ny marary.

Voalohany, samy hafa ny antony. Nampiterahina niniana tamin'ny antigène sy akora fanamafisana ny hery fiarovana voafaritra ny EAE. Ny MS amin'ny olona kosa dia mipoitra ho azy, miaraka amin'ny singan'ny hery fiarovana maro kokoa, anisan'izany ny sela T, ny sela B, ny hery fiarovana voajanahary ary ny sela glia mitoetra ao amin'ny rafi-pitatitra. Ny akora iray manova valin'ny hery fiarovana miompana amin'ny MOG ao amin'ny totozy dia tsy voatery hanova io valiny mivelatra kokoa ao amin'ny olona io.

Faharoa, samy hafa ny fisehon'ny aretina. Mora ampiasaina ho mari-pandrefesana ny fahalemen'ny totozy izay miakatra avy amin'ny rambo mankany amin'ny tongotra aoriana. Fintininy ho isa iray momba ny fihetsehana ny fahasamihafan'ny MS amin'ny olona. Matetika ny fanafody dia manova ny isa EAE mandritra ny fotoana fohy nefa tsy manova ny fivoaran'ny aretina amin'ny olona. Izany no mahatonga ny EAE ho fitaovana fanivanana sy fandinihana mekanisma, fa tsy toeram-pitsaboana amin'ny endrika madinika.

Fahatelo, mbola tsy voavaha ny fanontaniana momba ny habetsahan'ny akora azon'ny vatana sy ny fotoana fanomezana azy. Ny fanomezana fatra tsy tapaka manomboka aloha ao anatin'ny andrana 30 andro amin'ny totozy dia tsy mitovy amin'ny fampiasana am-bava maharitra ataon'ny olona efa manana aretina. Ary tsy nisy tamin'ireo fikarohana roa nandrefy ny tahan'ny fanafody tao amin'ny rafi-pitatitra. Raha tsy misy io rohy io, dia tsy misy tetezana mampifandray ny fifantohana ao amin'ny lovia laboratoara na ny fatra amin'ny totozy amin'ny fomba fitsaboana ho an'ny olona.

Fahefatra, tsy mifamerina ireo fikarohana roa. Samy hafa ny antigène, ny fanontaniana ary ny mari-pandrefesana, ary tsy nisy fitsaboana mihitsy tamin'ny iray. Fahadisoana amin'ny fanasokajiana ny mitanisa azy ireo miaraka ho fikarohana roa nahitana vokatra tsara tamin'ny fitsaboana MS.

Ny dikan'izany ho an'ny mpamaky mandanjalanja ny porofo

Tsy misy fomba fampiasana manga metilena ho an'ny MS efa voapetraka ao amin'ireo lahatsoratra ireo. Ny fikarohana momba ny fitsaboana dia manohana ny fikarohana fanampiny momba ny AMPK, SIRT1, NF-kB ary ny fifandanjan'ny Th17 sy Treg amin'ny MOG EAE. Ny fikarohana momba ny fahasimban'ny sela kosa dia mampahatsiahy fa mety hitohy ny fahasimban'ny sela na dia toa tsy miova aza ny isa, ary indraindray ny manga metilena ao amin'ny fizarana momba ny fomba fiasa dia manondro tavoara fandoko fa tsy fanafody. Tokony hitadidy io fahasamihafana eo amin'ny fandoko sy ny fanafody io ireo mpamaky manaraka ny fikarohana mitohy momba ny sklerôzy maromaro. Tokony horesahina amin'ny mpitsabo ny fanontaniana momba ny fiarovana, anisan'izany ny loza mety hitranga amin'ny ra sy ny fifandraisana amin'ny akora hafa, miaraka amin'ny angona ankapobeny momba ny fiarovana ny manga metilena, alohan'ny hanaovan'ny olona zavatra mifototra amin'ny lohateny momba ny vokatry ny laboratoara.

Azo fintinina amin'ny fehezanteny iray ny hevi-dehibe. Ny fikarohana iray voatanisa dia nanome manga metilena ho an'ny totozy MOG EAE ary nitatitra aretina malefaka kokoa niaraka tamin'ny fiovan'ny hery fiarovana nampihena fivontosana; ilay fikarohana iray hafa kosa tsy nanome fitsaboana fa nampiasa manga metilena handokoana tsokan-damosina ihany, sady nandrakitra ny fahasimban'ny mielina sy ny aksôna niangona nandritra ny enim-bolana, ka tsy manaporofo ireo fikarohana roa ireo fa manampy amin'ny MS amin'ny olona ny manga metilena.