Manga metilena sy fahitana: izay asehon'ny fikarohana momba ny retina sy ny fetrany

Mahita fikarohana iray nilaza fa niaro ny retina ny manga metilena ny mpamaky iray, dia mametraka fanontaniana ara-dalàna: tokony hampidirina ao amin'ny maso ve izany? Tsy mamaly io fanontaniana io ny fikarohana momba ny manga metilena sy ny fahitana, satria tsy nisy tamin'ireo fikarohana fototra nitsapa izany fampiasana izany. Ny iray nanindrona ilay loko tao amin'ny vatana vitreous tao amin'ny mason'ny totozy, niaraka tamin'ny poizina iray. Ny iray nanampy azy tao amin'ny fitaovana ranoka nandroboka sela natokana tao anaty lovia. Ny iray nametraka azy tao amin'ny rano fisotron'ny totozy manana fiovan'ny fototarazo. Samy mifamatotra amin'ny fomba fampidirana sy ny maodely nampiasaina ny vokatra tsirairay.

Ity lahatsoratra ity dia mandinika fikarohana telo talohan'ny fitsapana klinika, karazana sela roa ao amin'ny retina, ary ny sisin-tany manasaraka ny fiarovana hita ao amin'ny laboratoara sy ny fitsaboana maso klinika. Mitovy ny fironana hita: afaka manova ny adin-tsaina mitokondrialy ao amin'ny sela ao amin'ny retina ny manga metilena amin'ny toe-javatra voafehy, saingy tsy manamarina ny fametrahana ranoka amidy eny an-tsena amin'ny maso izany vokatra izany.

Karazana sela roa, aretina roa samy hafa

Misy sosona maromaro ny retina, ary zava-dehibe ny sosona voakasika. Ny sela mpandray hazavana ao amin'ny faritra ivelan'ny retina no voan'ny hazavana voalohany. Mandalo amin'ny nerôna mpanelanelana ny famantarana avy amin'izy ireo, vao tonga amin'ny sela ganglionina ao amin'ny faritra anatin'ny retina, izay mivoaka amin'ny alalan'ny hozatra optika ny aksonany. Ny kisary etsy ambany dia manome ny anaran'ireo sosona araka ny filaharany.

Ny sela ganglionin'ny retina no sela voakasika amin'ny glaucome sy ny neuropatia optika. Rehefa miresaka manga metilena sy glaucome ny fikarohana amin'ny aterineto, dia matetika io sosona anatiny io sy ny aksonany no tiana holazaina. Ny sela mpandray hazavana kosa no voakasika amin'ny fahasimban'ny faritra ivelan'ny retina. Izy ireo no mila angovo betsaka indrindra ao amin'ny retina ary miasa manakaiky ny fetran'ny fifohana rivotra selulara, ka kely ny tahiriny rehefa tsy miasa ny complexe I mitokondrialy. Tsy azo afindra amin'ny karazana sela hafa ny vokatra hita amin'ny karazana sela iray, ary manavaka azy ireo ireo fikarohana telo etsy ambany. Hazavaina ao amin'ny fomba famakiana fikarohana momba ny manga metilena ny fomba ankapobeny hanavahana ny maodely sy ny fehin-kevitra.

Sela ganglionina ao amin'ny mason'ny totozy velona

Tamin'ny voalohany indrindra tamin'ireo fikarohana telo, namorona maodelin'ny neuropatia optika ny mpikaroka tamin'ny fanindronana rotenone kely dia kely tao amin'ny vatana vitreous an'ny maso iray amin'ny totozy, ary nampiasa ny maso ilany ho fanaraha-maso nahazo ny ranoka mpitondra fotsiny. Ny rotenone dia manakana ny complexe I mitokondrialy, izay toerana fidirana mampita ny elektrôna avy amin'ny NADH ho any amin'ny dingana manaraka. Ny tsy fiasan'ny complexe I koa no mampifandray io maodely io amin'ny neuropatia optika lovain'i Leber, aretin'ny sela ganglionina sy ny hozatra optika.

Efatra amby roapolo ora tatỳ aoriana, manify kokoa ny sosona misy sela ganglionina ao amin'ireo maso nahazo rotenone, ary vitsy kokoa ny sela tao aminy noho ny tao amin'ireo maso fanaraha-maso. Rehefa niara-natsindrona tamin'ny rotenone ny manga metilena, dia voasoroka izany fahasimbana izany arakaraka ny fatra, ary ny fatra ambony indrindra notsapaina (0.07 mg/kg, ambany lavitra noho ny LD50 ho an'ny totozy) dia nitahiry ny hatevin'ilay sosona sy ny isan'ny sela. Nampiseho vokatra roa ny fitsapana natao niaraka taminy tamin'ny fangaro avy amin'ny atidoha notorotoroina: nampihena ny adin-tsaina oksidativa nateraky ny rotenone ny manga metilena, ary nampiakatra indray ny fanjifana oksizena izay nihena. Nanolotra mekanisma misy fahapoizinana vokatry ny fientanana tafahoatra ireo mpanoratra: manimba ny sela amakrina mpandrindra ny rotenone, mandefa famantarana tafahoatra ny sela ganglionina, ary manapaka ny fahasimbana aterak'izany ny hetsika antioksidanta. Hazavaina amin'ny antsipiriany ao amin'ny mekanisma mitokondrialin'ny manga metilena ny mekanisma simika naroso hanazavana izany fiarovana izany.

Misy fetra telo mifamatotra amin'io vokatra io. Niara-natsindrona tamin'ny poizina mivantana tao amin'ny maso ilay loko, izay fomba fampidirana fa tsy fandaharam-pitsaboana. Naharitra 24 ora ny fanaraha-maso. Ary niakatra ny fandrefesana ny cytochrome oxidase tao amin'ireo vondrona roa naratra, izay nadikan'ireo mpanoratra ho fiasana tafahoatra fa tsy porofo fa tafaverina amin'ny laoniny ny fifohana rivotra selulara ao amin'ny retina velona.

Sela ganglionina natokana tao anaty lovia

Tsy nampiasa maso iray manontolo mihitsy ny fikarohana faharoa. Nanokana sela ganglionina voalohany avy amin'ny retinan'ny voalavo tanora ny mpikaroka, ary nampihatra rotenone, staurosporine izay mampisy apoptôzy, na oksizena ambany nandritra ny 72 ora tamin'izy ireo, avy eo nandrefy ny fahavelomany tamin'ny fandokoana manavaka ny sela velona sy maty. Ny manga metilena tamin'ny fifantohana 1 sy 10 micromolar tao amin'ny fitaovana ranoka fambolena sela dia nanatsara ny fahaveloman'ny sela teo anatrehan'ny karazana fahavoazana tsirairay, teo amin'ny 1.5 ka hatramin'ny 1.9 heny arakaraka ny toe-javatra. Nampiseho ny fitsapana fanampiny iray fa nitahiry ny fiasan'ny cytochrome c oxidase ny manga metilena rehefa nampiharina ny peroxyde d'hydrogène.

Farmakôlôjia amin'ny sela natokana izany. Tonga tany amin'ny sela ilay akora tamin'ny fiparitahana tao amin'ny fitaovana ranoka fambolena sela, tamin'ny fifantohana voafaritra, tsy nisy kornea, sosona ranomaso, lantihy, vatana vitreous, famatsian-dra na rafitra fiarovan'ny vatana teo amin'ny lalany. Izany fahatsorana izany indrindra no tanjon'ilay maodely: mampiseho izy fa azo arovana ny sela ganglionina mihitsy rehefa tonga any aminy ilay akora. Tsy milaza na inona na inona momba ny fahafahan'ny ranoka iray indray mitete eo ambonin'ny kornea mampita fifantohana voafaritra any amin'ny faritra anatin'ny retina izany. Nisorohana ny fifantohana mihoatra ny 10 micromolar noho ny fahapoizinany amin'ireo sela ireo ihany, izay mampahatsiahy fa mety hitondra fiarovana na fahavoazana ny fiovan'ny fatra ao anaty lovia.

Sela mpandray hazavana amin'ny totozy manana fiovan'ny fototarazo sy amin'ny taranaka sela

Mikasika ny faritra ivelan'ny retina ny fikarohana fahatelo. Nampiasa totozy Harlequin ny mpikaroka, izay manana tsy fahampian'ny singa mampisy apoptôzy ka mahatonga ny complexe I tsy ho tafavory tanteraka, ary nandinika ny firafitry ny sela mpandray hazavana, ny marika amin'ny tapany ivelany ary ny fahatomombanan'ny mitokondria rehefa 11 volana ireo totozy. Nomena tamin'ny alalan'ny rano fisotro ny manga metilena mba hiparitaka manerana ny vatana, taorian'ny fisarahana amin'ny nono, tamin'ny fatra tokony ho 10 mg/kg isan'andro. Ireo totozy manana fiovan'ny fototarazo nahazo ilay akora dia nitahiry retina matevina kokoa, marika rhodopsin sy opsin betsaka kokoa, ary firafitry ny mitokondria salama kokoa noho ireo tsy nahazo azy.

Ny fikarohana fanampiny tamin'ny sela dia nampiasa sela 661W, taranaka sela tsy mitsahatra mizara mitovitovy amin'ny sela mpandray hazavana amin'ny totozy, izay nampiharana rotenone niaraka na tsy niaraka tamin'ny manga metilena nandritra ny 24 ora. Nihatsara ny fahaveloman'ny sela tamin'ny 30 micromolar, ary ny fifantohana ambany kokoa dia namerina ho ara-dalàna ny tahan'ny NADH amin'ny NAD+ sady nampihena ny adin-tsaina oksidativa. Ny antsipiriany manaitra dia izay tsy vitan'ny manga metilena: tsy namerina ny ATP izy. Nifamatotra tamin'ny fanalefahana ny fikorontanan'ny redôksa sy ny fampitoniana ireo lalan'ny valin'ny sela amin'ny adin-tsaina ny fiarovana, anisan'izany ny valin'ny mitokondria amin'ny proteinina tsy miforitra tsara sy ny mariky ny mitôfajia, fa tsy tamin'ny famerenana ny famatsiana angovo.

Zava-dehibe izany fanavahana izany rehefa misy filazana momba ny manga metilena sy ny retina. Afaka mitazona sela mpandray hazavana iharan'ny adin-tsaina ho velona ny akora iray nefa tsy manitsy ny tsy fahampian'ny angovony, ka mametra izay fanazavana momba ny fitsaboana amin'ny adin-tsaina redôksa fa tsy amin'ny famerenana ho tanora amin'ny ankapobeny.

Fampitahana ireo fikarohana telo

Ny fampitahana etsy ambany dia manavaka ny fikarohana tsirairay araka ny maodely sy ny fomba fampidirana, satria ireo tsanganana roa ireo no mamaritra izay azon'ny vokatra tohanana.

Fikarohana talohan'ny fitsapana klinika avokoa ny andalana rehetra. Tsy nisy nandray marary, nandrefy ny fahitana na nitsapa fangaro natao ho an'ny maso.

Antony tsy maha-fitsaboana glaucome azy

Mampihena ny tsindry ao anatin'ny maso ny fitsaboana glaucome. Hafa kosa ny tanjon'ny fiarovana ny nerôna: mitazona ny sela ganglionina sy ny aksonany ho velona rehefa iharan'ny adin-tsaina. Anisan'io tanjona faharoa io ireo fikarohana etsy ambony, fa tsy ilay voalohany. Tsy nisy tamin'izy ireo nampihena ny tsindry, ary tsy nisy nampitaha ny manga metilena tamin'ny fitsaboana mampihena tsindry. Izany no antony maha-fanontaniana misaraka ny fomba efa ekena amin'ny fitsaboana glaucome sy ny fifehezana tsindry, raha oharina amin'ny fiarovana ny nerôna amin'ny alalan'ny redôksa, ary tsy ahafahana mandika ny fahaveloman'ny sela ho fahitana voavonjy.

Manamafy izany ny fahasamihafan'ny fomba fampidirana. Ny fanindronana miaraka ao amin'ny vatana vitreous dia mametraka habetsahana fantatra eo akaikin'ny retina amin'ny fotoana isehoan'ny fahavoazana. Ny fanomezana amin'ny rano fisotro kosa dia mampihatra ilay akora amin'ny vatana manontolon'ilay biby mandritra ny volana maro, nefa tsy fantatra ny fifantohany ao amin'ny retina. Ny fitaovana ranoka fambolena sela dia mampihatra azy mivantana amin'ny sela tsy misy sakana manodidina. Tsy misy amin'ireo maminavina izay ampahany amin'ny fatra apetraka eo amin'ny maso afaka mamakivaky ny kornea, tsy ho voafafan'ny ranomaso, mandalo ny lantihy sy ny vatana vitreous, ary tonga amin'ny iray amin'ireo soson'ny retina amin'ny fifantohana mahasoa. Anisan'ny fanontaniana midadasika kokoa momba ny fomba fampidirana sy fiparitahan'ny manga metilena io olan'ny fampitana io, ka mila fandrefesana manokana ny fifantohana ny fomba fampidirana tsirairay.

Manampy sakana faharoa ny fahasamihafan'ny sela sy ny tambatsela. Ny loko tonga any amin'ny faritra anoloan'ny maso dia tsy mbola tonga any amin'ny faritra aoriany, ary ny fifantohana manampy sosona iray dia mety hanimba sosona hafa. Tsy amboarina, atao tsy misy mikraoba, ahitsy amin'ny akora mpandrindra pH na asiana akora miaro amin'ny fahasimbana ho toy ny fangaro natao ho an'ny maso ny ranoka amidy eny an-tsena; zava-dehibe avokoa ny fahadiovana, ny pH, ny osmolalité ary ny akora fanampiny rehefa iharan'izany ny kornea sy ny ao anatin'ny maso. Tsy misy amin'ireo vokatra momba ny retina ireo manamarina ny fampidirana ranoka toy izany ao amin'ny maso na ny fametrahana azy eo amin'ny maso. Ny fanontaniana momba ny fenitra fanamboarana dia tokony hodinihina miaraka amin'ny fiarovana sy ny fikarakarana ny manga metilena.

Izay ifaranan'ny porofo

Raha vakina miaraka, dia manohana filazana voafetra ireo lahatsoratra fikarohana telo: amin'ny toe-javatra voafehy, afaka manalefaka ny adin-tsaina redôksa mitokondrialy ao amin'ny nerônan'ny retina sy mitahiry ny firafiny ny manga metilena. Mifarana eo amin'ny faran'ireo toe-javatra ireo ilay filazana. Tsy glaucome, drusen na aretina mifandray amin'ny diabeta ny maodely mampiasa poizina sy kileman'ny complexe I avy amin'ny fototarazo. Tsy mitovy amin'ny fahitana voatahiry maharitra ny fanaraha-maso fohy sy ny mari-pandrefesana mifantoka amin'ny firafitra. Ary tsy fatra azo ampiasaina amin'ny faritra hafa ny fifantohana miaro ao amin'ny faritra iray.

Mila singa samihafa ny porofo matanjaka kokoa: fatran'ny akora tonga ao amin'ny retina voafaritra rehefa ampidirina amin'ny fomba azo ampiasaina amin'ny fitsaboana klinika, mari-pandrefesana ny fiasan'ny fahitana amin'ny biby, tombontsoa tsy miankina amin'ny tsindry ao amin'ny maodely mifanaraka amin'ny glaucome, ary avy eo angona momba ny fiarovana sy ny fahombiazany amin'ny olombelona. Mandra-pisian'ireo, dia mbola vinavina fikarohana manana fetra mazava ny fifandraisan'ny manga metilena sy ny fahitana: farmakôlôjia mitokondrialy azo heverina ho mitombina ao amin'ny retina, izay naseho tamin'ny sela sy biby ihany, nefa tsy misy lalana avy amin'ireo fikarohana ireo mankany amin'ny fitsaboana maso.