Lahatsoratra

Manga metilena sy fahanteran'ny taolana: nahoana ny hita tamin'ny sela no tsy naminavina ny vokatra tamin'ny taolan'ny totozy

Manga metilena sy fahanteran'ny taolana: nahoana ny hita tamin'ny sela no tsy naminavina ny vokatra tamin'ny taolan'ny totozy

Alaivo sary an-tsaina ny akora iray mampihena ny asan'ireo sela mandrava taolana, andrana ao anaty lovia ary miasa araka ny nantenaina indrindra. Mihena ny osteoklasta manana vihy maro, mazava ny fiovan'ny vokatra arakaraka ny fatra, ary misy fanazavana mitombina mifandray amin'ny mitokondria. Avy eo dia omena totozy mandritra ny ampahany betsaka amin'ny fiainany rehefa lehibe io akora io, alaina sary amin'ny refy telo ny taolany, nefa tsy misy fiovana. Mbola toy ny taolana antitra ihany ny taolana antitra, na nomena ilay akora na tsia.

Izany no tena endriky ny fanadihadiana iray tamin'ny 2024, ary mendrika ny ho takatra tsara izy io, satria eo amin'ny toerana mampiharihary ny fahalemen'ny ankamaroan'ny filazana momba ny fanampin-tsakafo sy ny taolana no misy azy. Ny lahatsoratra siantifika dia nosoratan'i Poudel sy ny mpiara-miasa aminy, navoaka tao amin'ny Aging tamin'ny Martsa 2024, ary azon'ny rehetra vakina maimaimpoana, ka azo hamarinina amin'ny loharano ny fandrefesana rehetra eto ambany. Ny vokatra fototra dia tsy nahitana vokany. Tsy midika ho tsy fahombiazana ny tsy fahitana vokany. Valiny izany, ary mamaly tsara fanontaniana voafaritra ity iray ity: miaro ny taolan'ny totozy mihantitra ve ny fanomezana maharitra manga metilena na mitoquinone ho antioksidanta miasa manerana ny vatana? Tsia.

Ny fahanteran'ny taolana asehon'ny tarehimarika

Tsy zavatra tokana ny fahaverezan-taolana rehefa mihantitra, ka tsy zavatra tokana ihany koa no norefesin'ny fanadihadiana. Nampiasa tomografia mikajy amin'ny antsipiriany madinika, na micro-CT, ireo mpikaroka mba haka sary toerana telo amin'ny taolana: ny taolana kortikaly eo afovoan'ny diafizin'ny femora (ilay taho matevina), ny taolana trabekolary eo amin'ny metafizy faran'ny femora (ilay tambajotra mitovitovy amin'ny spaonjy akaikin'ny tonon-taolana), ary ny taolana trabekolary ao amin'ny taolan-damosina fahadimy amin'ny valahana. Tamin'ny toerana tsirairay dia noraketiny ireo mari-pandrefesana mahazatra momba ny rafitra madinika. Ny BV/TV dia ny ampahan'ny habaka misy taolana fa tsy toerana misy tsoka. Ny BMD dia ny hakitroky ny mineraly. Ny Tb.Th, Tb.N, ary Tb.Sp dia mamaritra ny hateviny, ny isany, ary ny elanelan'ireo trabekola. Ny hatevin'ny korteksa sy ny velaran'ny fizarana mitsivalana kosa dia mamaritra ny tahon'ny taolana.

Hevero ho toy ny rafitra fanohanana ao anaty trano fanatobiana entana ny taolana trabekolary. Manala tanteraka ny andry sasany ny fahanterana ary mampanify ny ambiny, ka mihena ny ampahan'ny habaka feno rafitra, mifanalavitra kokoa ireo andry sisa, ary mihena ny enta-mavesatra zakain'ny rafitra manontolo. Ny taolana kortikaly kosa dia toy ny rindrin'ilay trano fanatobiana entana, izay mihamanify. Tokony ho hita amin'ireo tarehimarika ireo ny fitsaboana miaro ny taolana. Izany no fitsapana nampiharin'ilay fanadihadiana.

Ny zava-nitranga tao anaty lovia

Ny fanandramana tamin'ny sela dia nampiasa tsoka nalaina tamin'ny femora sy tibian'ny totozy UM-HET3 6 ka hatramin'ny 7 volana, karazana manana fahasamihafana ara-pirazanana izay novolena ho an'ny fikarohana momba ny fahanterana. Nisy zavatra efatra hita, ary tsy mitovy ny tari-dalana asehon'izy ireo, ka samy mila hazavaina manokana.

Voalohany, ny sela fototra mesenkimaly, izay ahitana ireo sela ho lasa mpamorona taolana, dia mbola velona tamin'ny fifantohan'ny manga metilena sy mitoquinone 0.125 ka hatramin'ny 0.5 mikromolara nandritra ny 48 ora. Tsy nisy poizina tamin'ny sela, ary tsy nisy fanatsarana. Faharoa, rehefa namporisihina ho lasa osteoblasta tao anaty tontolo fampitomboana mampiforona taolana ireo sela fototra ireo, ary nolokoina mba hahitana fosfatazy alkalina tamin'ny andro 18, dia tsy nisy tamin'ireo akora roa nanova ny vokatra, na tamin'ny fifantohana iza na iza notsapaina. Tsy namaly ny lafiny mpamorona taolana tao anaty lovia.

Fahatelo, namaly kosa ny lafiny mpandrava taolana. Ireo sela mpialoha lalana tao amin'ny tsoka, izay namporisihina tamin'ny M-CSF sy RANKL, fomba mahazatra hamoronana osteoklasta, dia namorona sela manana vihy maro sy miabo amin'ny TRAP vitsy kokoa rehefa nitombo ny fifantohana. Hita mazava ny fihenana mihoatra ny 0.25 mikromolara, izany hoe tamin'ny fifantohana ambony indrindra notsapaina, 0.5. Io no zavatra hita izay miteraka famintinana be fanantenana tsy tambo isaina, ary tena misy izy io ao anatin'ny fetrany: ny fampiharan'ilay akora mivantana sy tsy tapaka tamin'ny sela nampitomboina dia nanakana ny fiforonan'ny osteoklasta arakaraka ny fatra.

Fahefatra, ny osteoblasta efa matotra izay nampiharana ireo akora nandritra ny 48 ora ary nanaovana fitsapana ny mitokondria rehefa iharan'ny tsindry dia tsy nampiseho fiovana manan-danja ara-statistika tamin'ny fanjifana oksizena fototra na ambony indrindra, na tamin'ny akora iza na iza. Tamin'ny 0.5 mikromolara dia toa nampihena kely ny fisefoan'ny sela izy roa, saingy tsy nahatratra ny fetra heverina ho manan-danja ara-statistika izany fiovana izany. Noho izany, tsy nisy fanarenana ny mitokondria tao amin'ireo sela mpamorona taolana hita tao anaty lovia, izay azo apetraka eo anilan'ny vokatra manohitra ny fiforonan'ny osteoklasta. Ilay fomba fiasana naroso, dia ny fanatsarana ny famokarana angovo amin'ny alalan'ny rojon'ny fitaterana elektrôna ao amin'ny mitokondria, dia tsy niteraka fitomboan'ny fisefoan'ny sela azo refesina teo amin'ny toerana nitadiavan'ny mpikaroka azy.

Ny zava-nitranga tamin'ny totozy

Narahin'ny fanandramana roa tamin'ny biby izany, tamin'ny ambaratonga tena samy hafa.

Ilay kely kokoa dia nampiasa totozy vavy C57BL/6J avy amin'ny taranaka mifampiteraka, karazana fampiasa matetika amin'ny fikarohana biomedikaly. Nanomboka tamin'ny faha-18 volana, izay eo ho eo amin'ny faramparan'ny taona antenantenany ho an'ny totozy, dia nisotro rano misy manga metilena 250 mikromolara ny antsasany nandritra ny 6 na 12 volana, mandra-paha-24 na 30 volana. Ny vavy 18 volana tsy nomena ilay akora no nanome ny sanda fototra, ary ny vavy 5 volana no nampiseho ny endriky ny taolana tanora. Nanao izay fanaony indrindra ny fahanterana. Tao amin'ny taolan-damosina L5 dia nihena teo amin'ny 35 isan-jato ny ampahan'ny habaka misy taolana, teo amin'ny 18 isan-jato ny hakitroky ny mineraly, ary efa ho antsasany ny isan'ny trabekola, na nomena ilay akora na tsia. Nihena teo amin'ny 10 isan-jato ny hatevin'ny korteksa teo anelanelan'ny 18 sy 24 volana, ary teo amin'ny 30 isan-jato tamin'ny faha-30 volana. Tsy nanova na iray aza tamin'ireo fironana ireo ny manga metilena.

Ilay fanandramana lehibe kokoa dia natao tao amin'ny Interventions Testing Program an'ny National Institute on Aging, izay mitsapa akora mety hampiasaina amin'ny totozy UM-HET3 lahy sy vavy amin'ny toerana telo. Ny manga metilena tamin'ny 28 ampahany isaky ny iray tapitrisa tao amin'ny sakafo, sy ny mitoquinone tamin'ny 100 ampahany isaky ny iray tapitrisa, dia samy natomboka tany am-piandohan'ny fahalehibeazana ary notohizana hatramin'ny faha-22 ka hatramin'ny 24 volana teo ho eo. Ireo toerana telo amin'ny taolana ireo ihany no nanaovana micro-CT. Ny tabilao navoaka dia mitatitra ny mari-pandrefesana rehetra araka ny maha-lahy na maha-vavy sy ny akora nomena, miaraka amin'ny kajy statistika nasiam-panitsiana, ary mitovy hatrany ny vakin'ny tsanganana momba ny fanomezana akora: tsy misy vokatra manan-danja ara-statistika, tsy misy fifandraisan'ny vokatra amin'ny maha-lahy na maha-vavy, na aiza na aiza. Na kortikaly na trabekolary, na femora na hazondamosina, na lahy na vavy, na manga metilena na mitoquinone. Nitohy araka ny fandehany ny fahanteran'ny taolana.

Ny tabilao mampitaha ireo lafiny roa

Io no fototra iorenan'ny lahatsoratra manontolo. Ny andalana tsirairay dia mampiaraka ny zavatra nasehon'ny fanandramana tao anaty lovia sy ny nasehon'ny biby ho an'ny fizotry ny asa biolojika iray ihany, amin'ny fampiasana ny fandrefesan'ilay fanadihadiana.

Fizotry ny asaHita tamin'ny sela (0.125 ka hatramin'ny 0.5 µM, fampiharana mivantana)Hita tamin'ny biby (fanomezana akora miasa manerana ny vatana nandritra ny volana maro)
Fahaveloman'ny sela mpialoha lalanaTsy nisy fiovana tamin'ny fahaveloman'ny MSC na tamin'ny fifantohana iza na iza notsapainaTsy notsapaina mivantana tao amin'ny biby velona; tsy nisy fiarovana ny taolana tatỳ aoriana izay hanondro vokatra tamin'ny sela mpialoha lalana
Fiforonan'ny taolana (osteoblasta)Tsy nisy fiovana tamin'ny vondron-tsela miabo amin'ny fosfatazy alkalina tamin'ny andro 18Tsy voatahiry ny BV/TV, BMD, isan'ny trabekola, na hatevin'ny korteksa, na tamin'ny toerana iza na iza
Fandravana taolana (osteoklasta)Fanakanana arakaraka ny fatra ny sela manana vihy maro sy miabo amin'ny TRAP, hita mazava mihoatra ny 0.25 µMTsy niteraka fitazonana ny elanelana, isa, na ampahan'ny habaka misy trabekola tao amin'ny femora na L5
Famokarana angovo ao amin'ny osteoblastaTsy nisy fiovana manan-danja ara-statistika tamin'ny fanjifana oksizena fototra na ambony indrindraMifanaraka amin'ny tsy fahitana vokany: tsy nisy fanatsarana ny asa tonga hatrany amin'ny tambatsela
Vokatra tamin'ny taolana manontoloTsy mihatra (tsy manana taolana ny lovia)Nitovy ny fandrosoan'ny fahaverezan-taolana mifandray amin'ny taona: nihena ~35% ny L5 BV/TV, nihena ~18% ny BMD, efa ho antsasany ny Tb.N; nihena ~10% tamin'ny 24 mo ary ~30% tamin'ny 30 mo ny hatevin'ny korteksa tamin'ny C57BL/6J; tsy nisy vokatra avy amin'ny fanomezana akora tamin'ny UM-HET3, na lahy na vavy

Rehefa vakina andalana tsirairay ilay tabilao dia levona ilay toa fifanoherana. Iray ihany tamin'ireo fizotry ny asa efatra tao amin'ny sela no namaly, ary teo akaikin'ny fetra ambony indrindra notsapaina ihany no namaly, rehefa nampiharana mivantana sy tsy tapaka ilay akora. Efa tsy nahitana vokany avokoa ny zavatra hafa rehetra tao anaty lovia. Tsy dia toa fifanoherana intsony àry ny vokatra tamin'ny biby, fa toa fanamafisana: tsy fahitana vokany telo miaraka amin'ny vokatra iray niankina tamin'ny fepetra tao amin'ny fampitomboana sela no niafara tamin'ny tsy fahitana vokany tamin'ny lafiny rehetra tao amin'ny biby.

Tsy ny rafitry ny taolana no halavan'ny fiainana

Misy fisafotofotoana iray mendrika fizarana manokana, satria tena misy vokatra voarakitra momba ny manga metilena sy ny halavan'ny fiainana, ary mora ny mandika azy ho vokatra momba ny taolana. Tamin'ny vondrona teo aloha tao amin'ny Interventions Testing Program, ny manga metilena tamin'ilay fatra mitovy tao amin'ny sakafo dia nampitombo teo amin'ny 6 isan-jato ny halavan'ny fiainana teo amin'ny persantily faha-90 tamin'ny totozy UM-HET3 vavy. Vokatra momba ny fahavelomana amin'ny faramparan'ny fiainana izany, nefa tsy nisy fiovana tamin'ny mediana amin'ny halavan'ny fiainana ary tsy nisy vokany tamin'ny lahy. Tsy nampiseho vokatra tamin'ny halavan'ny fiainana ny mitoquinone, na tamin'ny lahy na tamin'ny vavy. Ireo tarehimarika momba ny fahavelomana ireo dia avy amin'ny firaketana navoakan'ilay fandaharanasa momba ny halavan'ny fiainana, fa tsy avy amin'ilay lahatsoratra momba ny taolana.

Ny anjara birikin'ilay lahatsoratra momba ny taolana dia ny fitazonana ireo firaketana ireo ho misaraka. Afaka manova ny fahavelomana amin'ny faramparan'ny fiainana amin'ny lahy na vavy ny akora iray, nefa tsy miaro na iray aza amin'ireo toetran'ny taolana norefesina. Ny fandrefesana ny fahavelomana dia manisa ny fahafatesana avy amin'ny antony rehetra; ny micro-CT kosa dia manisa ireo andry ao amin'ny taolan-damosina. Tsy misy fitsipika milaza fa tsy maintsy mandalo amin'ny taolana ny fiantraikan'ny fepetra iray mba hanalava fiainana, ary ity fanadihadiana ity dia porofo mivantana fa lalana hafa no nandalovan'ilay vokatra hita tamin'ny manga metilena teo amin'ny faramparan'ny fiainan'ny vavy. Izay mitanisa ny vokatra momba ny halavan'ny fiainana ho fanohanana ny manga metilena sy ny osteoporôzy dia mampiasa porofo avy amin'ny kaonty tsy mifanaraka amin'izany. Ny fomba ankapobeny fitazonana ireo kaonty ireo ho misaraka dia hazavaina ao amin'ny fomba famakiana fikarohana momba ny manga metilena.

Nahoana ny tao anaty lovia no tsy naminavina ny tamin'ny totozy

Misy fanazavana dimy mifanaraka amin'ny angon-drakitra, ary afaka miara-misy izy ireo.

Ny fahatratraran'ny akora ny sela no voalohany. Ny sela nampitomboina dia nilona tsy tapaka tao amin'ny fifantohana fantatra. Ny totozy kosa nihinana sakafo nasiana ilay akora nandritra ny volana maro, ary tsy norefesin'ny fanadihadiana na ny haavon'ilay akora tao amin'ny tsoka na ny mari-pamantarana ny fahasimbana vokatry ny oksidasiona tao amin'ny taolana. Mety tsy hahatratra mihitsy ny sela mpialoha lalana ao amin'ny tsoka amin'ilay haavo manakana ny osteoklasta rehefa ampiharina mivantana ny fifantohana iray. Fatra iray isaky ny akora no notsapain'ilay lahatsoratra tamin'ny biby velona, ka mbola tsy fantatra ny fiovan'ny vokatra arakaraka ny fatra ao amin'ny biby.

Ny simia no faharoa. Tsy fitambarana iray mifangaro tsara ao anaty sela ny karazana oksizena mora mandray anjara amin'ny fihetsika simika. Miasa ao amin'ny faritra kely sy mandritra ny fotoana fohy izy ireo, ary somary mahaleo tena ny rafitra ôksidasiôna-réduksiôna ao amin'ny mitokondria, ny sitôzôla, ary ny fonon'ny sela. Natao hivangongo ao amin'ny mitokondria ny mitoquinone, fa mety avy any amin'ny toerana hafa kosa ireo famantarana ôksidanta mampiroborobo ny fiforonan'ny osteoklasta. Tsy voatery hamerina izay vitan'ny fampilonana ny sela manontolo tsy tapaka ny fampihenana ny fitambaran'ireo akora ireo amin'ny faritra iray.

Ny fifamatoran'ny asa no fahatelo. Ao amin'ny taolana velona dia mifamatotra ny fandravana sy ny fananganana: ny osteoklasta sy ireo sela manodidina azy dia mandefa famantarana misarika sela mpamorona taolana ho eo amin'ilay toerana vao noravana. Tsy mampitombo taolana amin'ny habetsahana mitovy ny fanakanana ny fiforonan'ny osteoklasta, satria mety hanala koa ireo famantarana miantso ny mpanorina izany. Tsy afaka mampiseho io tamberina io ny lovia tsy misy afa-tsy sela mpialoha lalana. Tsy afaka manafina azy kosa ny taolana manontolo.

Ny enta-mavesatra zakaina no fahefatra. Mahatsapa ny fihenjanana mekanika ny osteôsita ary mamaritra ny fifandanjan'ny fanavaozana ho an'ny taolana manontolo. Rehefa mihantitra sy mihena fihetsika ny biby dia mihamalemy ny famantarana mekanika, ary manaraka izany ny fahaverezan-taolana, na dia misy fiantraikany antonony avy amin'ny akora amin'ny karazana sela iray aza. Ny mpanoratra mihitsy no milaza fa ny fanatanjahan-tena sy ny enta-mavesatra mandrisika ny fananganana taolana no fomba azo inoana kokoa hanovana izany. Fomba malefaka ilazana izany fa mihaino kokoa ny fizika noho ny simian'ny ôksidasiôna-réduksiôna ny taolana.

Ny fotoana nanombohana no fahadimy, saingy misy fepetra. Tamin'ny fanandramana C57BL/6J dia nanomboka tamin'ny faha-18 volana ny fanomezana ilay akora, rehefa efa nisy fahaverezana lehibe teo amin'ny rafitra. Ary tsy misy akora manohitra ny fandravana taolana afaka manangana indray ireo trabekola efa nisy lavaka sy nesorina raha tsy misy fanentanana mifanaraka amin'izany hampiforona taolana. Tsy afaka manazava ny zava-drehetra anefa ny fotoana nanombohana, satria tany am-piandohan'ny fahalehibeazana no nanomboka ny fanomezana akora tao amin'ny Interventions Testing Program, nefa mbola tsy nisy niova ihany. Manazava ampahany amin'ny fanandramana iray ny fanombohana tara. Tsy manazava na inona na inona amin'ilay iray hafa izany.

Ny dikan'izany ho an'ny filazana momba ny manga metilena sy ny osteoporôzy

Ho an'ny mpamaky mandinika ny manga metilena ho an'ny fahasalaman'ny taolana na ny fahanteran'ny taolana, dia fohy ny fehin-kevitra azo ampiharina. Ny porofo tsara indrindra misy avy amin'ny totozy nandritra ny fotoana maharitra dia mitatitra fa tsy misy tombontsoa ho an'ny taolana avy amin'ny fanomezana manga metilena na mitoquinone tsy tapaka, na dia tena nisy aza ny famantarana ny fanakanana osteoklasta tamin'ny fampitomboana sela. Ny literatiora momba ny halavan'ny fiainana dia mampiseho vokatra antonony amin'ny manga metilena eo amin'ny faramparan'ny fiainana, amin'ny vavy ihany, ary asehon'ity fanadihadiana ity fa tsy nandalo tamin'ny taolana izany. Tsy misy amin'ireo firaketana roa ireo manohana ny fampiasana azy amin'ny olombelona ho an'ny osteoporôzy, ary tsy misy angon-drakitra momba ny taolan'olombelona tafiditra eto mihitsy. Ny fanontaniana momba ny fatra sy ny fiarovana ny vokatra amin'ny olona dia tokony hojerena ao amin'ny fiarovana sy voka-dratsin'ny manga metilena, fa tsy amin'ity taolan'ny totozy ity.

Ny lesona lalindalina kokoa dia momba ny filaharan'ny porofo. Ny vokatra amin'ny sela dia filazana momba izay azon'ny akora atao amin'ny karazana sela iray rehefa voafehy ny fampiharana azy. Ny vokatra amin'ny taolana kosa dia filazana momba izay ataon'ny fampiharana manerana ny vatana mandritra ny volana maro amin'ny taova mampifamatotra karazana sela roa, eo ambany fifehezan'ny hery mekanika. Ny voalohany no toerana ahaterahan'ny vinavina. Ny faharoa kosa no toerana nahafatesan'ity vinavina iray ity, raha ny fahanteran'ny taolana sy ireo antioksidanta roa ireo no resahina.