Manga metilena sy aretina bipôlara: fandinihana ny fikarohana klinika

Ny famintinana

Efa ela kokoa noho izay heverin'ny ankamaroan'ny olona no nanaovana fikarohana momba ny manga metilena amin'ny aretina bipôlara. Nanomboka tamin'ny taona 1970 izany, rehefa nitady solony sy fanampiny ho an'ny lithium ny mpikaroka. Kely ny fitambaran'ny porofo misy: andiam-tranga iray tamin'ny fitsaboana tsy nafenina, andrana roa voafehy taloha, ary fikarohana maoderina iray nizarana kisendrasendra sy nifandimbiasan'ny fitsaboana. Ny fironana nitovy hita tamin'izy rehetra dia ny fihatsaran'ny fahaketrahana sy ireo soritr'aretina mbola tavela rehefa nampiana manga metilena ny fitsaboana efa natao. Tsy nisy fikarohana nampiseho vokatra manohitra ny mania, ary tsy nisy nahitana famantarana mazava momba ny fiovana ho mania, na dia kely loatra aza ny isan'ny mpandray anjara ka tsy afaka namaly tanteraka izany fanontaniana izany. Izay rehetra mandinika ity akora ity dia tokony handray ireo ho fikarohana momba ny fitsaboana fanampiny, fa tsy ho porofo momba ny fitsaboana amin'ny fanafody tokana, ary tokony handanjalanja ireo fampitandremana momba ny fifaneraseran'ny fanafody alohan'ny hanatsoahana hevitra azo ampiharina.

Nahoana ny aretina bipôlara no nahasarika ny saina tany am-boalohany

Tsy ny fiheverana fa mitovy amin'ny fanafody mahazatra mampitombina ny toe-po ny manga metilena no fototry ny fikarohana. Mitovy rafitra amin'ny phenothiazines izy, ary nihevitra ireo mpikaroka tany am-boalohany fa mety hampihena ara-tsimika ny vanadate ao amin'ny plasma ho endrika tsy dia mavitrika izy, ka hanova ny asan'ny ATPase sodium-potassium izay heverina fa mandray anjara amin'ny fifandimbiasan'ny toe-po. Ho fitsapana voalohany ny foto-kevitra, dia nitsabo marary roa izay nifandimby tsy an-kijanona ny toe-pony i Naylor sy ny mpiara-miasa aminy, ary nahita fa nihalava ireo fotoana nahamarinan'ny toe-po. Izany no nanosika ireo fikarohana rehetra tatỳ aoriana. Ny fitantaran'i Howland ny tantaran'ny manga metilena amin'ny fitsaboana ara-tsaina dia mametraka ity asa ity ao amin'ny tontolony, ary manaraka ny dian'ilay akora hatramin'ny maha-akora fototra nanamboarana phenothiazines azy ka hatramin'ny maha-akora andrana misy fiantraikany amin'ny saina azy.

Ny fikarohana tatỳ aoriana momba ny fomba fiasany dia namerina nametraka ny fototry ny hevitra teo amin'ny fiasan'ny mitochondria sy ny fifandanjan'ny oksidasiona sy ny fampihenana ara-tsimika. Ny fikarohana momba ny fianakaviana, ny voka-pikarohana momba ny fanehoan'ny fototarazo aorian'ny fahafatesana, ary ny modely amin'ny biby dia samy nanondro fa mety misy ifandraisany amin'ny aretina bipôlara ny tsy fetezan'ny fiasan'ny mitochondria. Anisan'ireo modely ireo ny totozy manana fiovana amin'ny fototarazo POLG1, izay mamaly amin'ny ampahany ny lithium ireo toetra asehony mitovitovy amin'ny aretina bipôlara. Ny famerenana nataon'i Alda tamin'ny 2019 momba ny manga metilena amin'ny fikorontanana ara-pitatitra sy ara-tsaina dia milaza fa ny fahafahan'ilay akora mampita elektrôna handalo ireo toerana voasakana ao amin'ny rojo fitaterana elektrôna, ka mampihena ny fivoahan'ireo karazana oksizena mora mihetsika, dia mahatonga azy ho fitaovana ilaina amin'ny fikarohana momba ny fanovana ny fiasan'ny mitochondria. Ny famerenana iray hafa momba ny manga metilena ho akora mety ho fanafody manohitra ny fahaketrahana dia manampy ny fanakanana MAO-A, ny fanakanana nitric oxide synthase sy guanylate cyclase, ary ny vokatra manohitra ny fivontosana amin'ny fanazavana ny fomba fiasany. Vinavina ihany anefa ireo fomba fiasa ireo. Ny fanontaniana klinika dia hoe inona no norefesin'ireo andrana, ary tao anatin'ny toe-javatra manao ahoana.

Ireo andrana, tsirairay

Andiam-tranga nataon'i Narsapur sy Naylor: marary tsy namaly fitsaboana, fitsaboana tsy nafenina

Ny tatitra voalohany dia andiam-tranga tsy nisy vondrona fanaraha-maso, nahitana marary 24 narary maharitra na mafy. Nomena manga metilena ho fanampin'ny fitsaboana izy ireo, 200 na 300 mg isan'andro, nandritra ny fotoana nanomboka tamin'ny andro vitsivitsy ka hatramin'ny herintaona mahery. Nisy 19 nanana aretina bipôlara, izany hoe nifandimbiasan'ny mania sy fahaketrahana, ary 14 tamin'ireo 19 no noheverina fa tena nihatsara, ka 74 isan-jato ny tahan'ireo namaly fitsaboana. Tsy namaly fitsaboana ireo marary telo izay tsy azo antoka ny famantarana fa bipôlara ny aretiny.

Tokony horaisina ho fototra hamoronana vinavina izany, fa tsy ho angona manaporofo ny fahombiazan'ny fitsaboana. Tsy nisy fizarana kisendrasendra, tsy nisy fanafenana ny fitsaboana nomena, tsy nisy mari-pandrefesana manara-penitra, ary tsy feno ny tatitra momba ireo fanafody efa nampiasaina. Ny tarehimarika 74 isan-jato avy amin'ny andiam-tranga tsy nafenina tamin'ny marary tsy namaly fitsaboana dia maneho ny fitsaran'ny mpanara-maso sy ny fifantenana ny marary, tsy latsaka noho ny fiasan'ny fanafody.

Naylor sy ny mpiara-miasa, 1986: fitsaboana fisorohana nifandimby nandritra ny roa taona, niaraka tamin'ny lithium

Io no fikarohana lehibe indrindra tamin'ireo natao tany am-boalohany: andrana naharitra roa taona, nizarana kisendrasendra sy nifandimbiasan'ny fitsaboana, ary tsy nahafantaran'ny marary sy ny mpikaroka ny fatra nomena, tamin'ny marary 31 nanana aretina bipôlara. Nokasaina handray 300 mg isan'andro nandritra ny herintaona sy 15 mg isan'andro nandritra ny herintaona iray hafa ny mpandray anjara tsirairay, ka kisendrasendra ny filaharany. Ny fatra 15 mg no natao fampitahana, indrindra satria ny fiovan'ny lokon'ny urine dia nahatonga ny fanafenana placebo tena tsy misy akora miasa ho tsy azo natao. Ny tena zava-dehibe dia ny hoe nanohy nandray lithium nandritra ny fotoana manontolo ny mpandray anjara rehetra, ka fitsaboana fisorohana fanampiny io hatrany am-piandohana.

Fito ambin'ny folo tamin'ireo 31 no nahavita ireo roa taona. Tamin'ireo nahavita azy, dia tena ambany kokoa araka ny antontan'isa ny hamafin'ny soritr'aretin'ny fahaketrahana nandritra ny taona nandraisana 300 mg noho ny nandritra ny taona nandraisana 15 mg. Tsy nisy fahasamihafana kosa teo amin'ny fatra roa raha ny hamafin'ny soritr'aretin'ny mania. Voalaza fa ambany kokoa nandritra ny andrana noho ny talohan'izany ny tahan'ny fampidirana hopitaly, na dia nanamarika aza ny famerenana nataon'i Alda tatỳ aoriana fa hita koa izany nandritra ireo fotoana nandraisana 15 mg, ka manasarotra ny fandikana ny vokatra. Ny mpikaroka mihitsy no nanasongadina ireo fahalemena: vitsy ny mpandray anjara, 45 isan-jato no tsy nahavita ny fikarohana, tsotra ireo mari-pandrefesana, mampisalasala ny fanafenana ny fatra, ary tsy azo antoka raha tena tsy nisy fiantraikany ara-panafody ny 15 mg. Hita tatỳ aoriana fa nitombina io ahiahy farany io, araka ny hazavaina eto ambany.

Fikarohan'i Naylor momba ny fatra kely amin'ny fahaketrahana: nahoana ilay "placebo" no mety nanana fiantraikany

Nisy fampitahana tatỳ aoriana naharitra telo herinandro, tsy nahafantaran'ny marary sy ny mpikaroka izay fitsaboana nomena. Nampitahaina tamin'ny placebo tsy misy akora miasa ny 15 mg isan'andro tamin'ny marary 35 nanana fahaketrahana mafy, ary hita fa tena tsara kokoa araka ny antontan'isa ny manga metilena. Vondrona nahitana indrindra marary nanana fahaketrahana tsy bipôlara io, fa tsy andrana momba ny aretina bipôlara, ka ao amin'ny porofo ankapobeny momba ny fahaketrahana no tokony hametrahana azy fa tsy ao amin'ny sokajy bipôlara. Ny maha-zava-dehibe azy ho an'ny mpamaky momba ny aretina bipôlara dia eo amin'ny fomba fikarohana: ilay fatra 15 mg natao fampitahana tamin'ireo andrana roa nifandimbiasan'ny fitsaboana dia efa hita fa tsara kokoa noho ny placebo tsy misy akora miasa. Noho izany, izay fahasamihafan'ny fitsaboana refesina amin'ny fampitahana amin'ny 15 mg dia mety hampiseho fahasamihafana kely kokoa noho ny tena fahasamihafana raha oharina amin'ny tsy fahazoana ilay akora mihitsy. Midika koa izany fa tsy nisy vondrona tena nahazo placebo ireo andrana taloha roa ireo.

Alda sy ny mpiara-miasa, 2017: andrana maoderina momba ny fitsaboana fanampiny nifandimby

Ny fikarohana hentitra indrindra hatramin'izao dia nizara kisendrasendra olon-dehibe 37 nanana aretina bipôlara I na II sy soritr'aretina mbola tavela, mba hampitahana ny manga metilena 195 mg isan'andro sy 15 mg isan'andro, samy nandritra ny 13 herinandro, tamin'ny fitsaboana nifandimby. Fitsaboana fanampiny no voalaza mazava fa natao: efa nahazo lamotrigine tamin'ny fomba tsy niova nandritra ny telo volana farafahakeliny ny mpandray anjara rehetra ary nanohy izany. Navela koa ny lithium, divalproex, fanafody manohitra ny psikôzy, ary fanafody manohitra ny fahaketrahana raha tsy niova ny fatrany. Voarakitra ao amin'ny PubMed 27284082 ilay andrana. Malefaka ka hatramin'ny antonony ny soritr'aretina tany am-piandohana, ka manodidina ny 7.6 ny salan'isan'ny isa tamin'ny mari-pandrefesana fahaketrahana Hamilton, ary manakaiky ny 12.7 ny tamin'ny Montgomery-Asberg.

Nanohana ny 195 mg ny vokatra tamin'ny fandrefesana ny fahaketrahana sy ny tebiteby. Tamin'ireo nahavita ny fikarohana, dia manodidina ny 0.71 ny haben'ny vokatra tamin'ny mari-pandrefesana fahaketrahana Hamilton, 0.80 tamin'ny mari-pandrefesana Montgomery-Asberg, ary 0.79 tamin'ny mari-pandrefesana tebiteby Hamilton. Samy nisy lanjany ara-statistika ireo. Ny fanadihadiana nampiasa ny fandrefesana farany azo mba hamenoana ireo fandrefesana tsy hita tatỳ aoriana tamin'ny marary 37 rehetra dia nahazo vokatra mitovitovy sady nisy lanjany ara-statistika. Nijanona ho ambany sy tsy niova ny isa momba ny mania, ary tsy nisy fiantraikan'ny fitsaboana taminy. Tsy nahitana tombontsoa manan-danja tamin'ny fitadidiana teny, ny fahaiza-mandamina sy mifehy asa, na ny fifantohana koa ireo fitsapana momba ny fahaiza-misaina. Mpandray anjara folo no niala, noho ny antony anisan'izany ny fihamafisan'ny soritr'aretina bipôlara, ny tebiteby, ny fihazonan'ny vatana ranoka, ary ny fisintonana ny fanekena handray anjara. Ny voka-dratsy dia indrindra fahamaizana mandalo rehefa mimi, fanelingelenana ny vavony sy ny tsinay, ary aretin'andoha.

Tabilao momba ny andrana klinika: izay tena nosedraina

Fandinihana amim-pahitsiana ny fironana hita

Fanamarihana telo no mbola mitombina na eo aza ireo fetra. Voalohany, mitovy ny fironan'ny vokatra: nihatsara ny fahaketrahana sy ireo soritr'aretina mbola tavela tamin'ny fatra ambony kokoa tao amin'ireo fikarohana bipôlara roa voafehy, ary antonony ny haben'ny vokatra tamin'ilay andrana maoderina. Faharoa, tsy misy ao amin'ireo fikarohana ireo manohana filazana momba ny vokatra manohitra ny mania. Tsy nahitana vokatra ilay andrana natokana ho an'ny mania, ary tsy nahita fahasamihafana momba ny mania ireo fikarohana nifandimbiasan'ny fitsaboana. Izany dia tsy fahitana fahombiazana manohitra ny mania, fa tsy porofo fa mampitombina ny toe-po amin'ireo tendrony roa ilay akora. Fahatelo, tsy nisy famantarana mania nipoitra nandritra ny fitsaboana, saingy tsy dia manana lanja io fanambarana io. Nanakaiky ny aotra ny isa momba ny mania tany am-piandohana, ary am-polony monja ireo mpandray anjara nahazo ilay akora, ka tsy afaka namantatra loza fiovana ho mania amin'ny ambaratonga manan-danja ara-klinika ireo fikarohana ireo. Ny fomba filaza marina dia hoe tsy nisy famantarana fiovana ho mania voamarika, fa tsy hoe voahilika ny fisian'izany loza izany.

Olana roa momba ny fomba fikarohana no tokony hasongadina, satria mahakasika ny fitambaran'ny porofo rehetra. Efa tsy azo antoka noho ny toetr'ilay akora ny fanafenana tamin'ny fikarohana rehetra nifandimbiasan'ny fitsaboana: manova ny lokon'ny urine ny manga metilena, ary ilay fatra kely natao fampitahana dia nofidina indrindra mba hanahaka izany vokatra izany, sady noheverina fa tsy manana fiantraikany. Tsy nitombina anefa io fiheverana io: tsara kokoa noho ny placebo tsy misy akora miasa ilay fatra kely tamin'ny fahaketrahana. Midika izany fa fampitahana fatra teo amin'ny fitsaboana roa mety samy nanana fiantraikany ireo fampitahana fototra, fa tsy fitsapana fanafody ampitahaina amin'ny placebo. Sarotra adika ny haben'ny vokatra refesina amin'izany fomba izany, ary tsy azo atambatra amin'ireo andrana mahazatra momba ny fanafody manohitra ny fahaketrahana izay mampiasa placebo ho fanaraha-maso.

Zava-dehibe eto ny fanajana ny sahan'ny fikarohana. Andrana momba ny aretina bipôlara ireo, miaraka amin'ny fepetra fandrefesana mifandraika amin'izany, ka tsy tokony hafangaro amin'ny porofo avy amin'ny vondron'olona hafa. Ireo mpamaky liana amin'ny fikarohana amin'ny sehatra akaiky dia tokony hijery misaraka ny voka-pikarohana momba ny tebiteby, ny fikarohana momba ny fahaiza-misaina, ary ny mombamomba ny fiarovana sy ny fifaneraseran'ny fanafody, satria samy manana fandrafetana fikarohana sy loza tokony hodinihina hafa ireo.

Lafiny fiarovana rehefa mampiasa fanafody maro amin'ny aretina bipôlara

Fampitandremana roa no mifandraika mivantana amin'ny marary bipôlara, izay matetika omena fanafody misy fiantraikany amin'ny serotoninina. Ny manga metilena sy ny akora vokarin'ny fanodinana azy ao amin'ny vatana, Azure B, dia mpanakana MAO-A mahery izay azo averina ny vokany. Mety hiteraka sindrôman'ny serotoninina ny fampiasana azy miaraka amin'ny SSRIs, SNRIs, ary fanafody hafa misy fiantraikany amin'ny serotoninina. Saika ireo tranga rehetra momba ny poizina navoaka dia nahakasika manga metilena nampidirina tamin'ny lalan-dra. Navela hampiasa fanafody manohitra ny fahaketrahana ny 20 tamin'ireo mpandray anjara 37 tamin'ilay andrana bipôlara maoderina, ary tsy nisy tranga mifandraika amin'ny serotoninina. Tsy manafoana ny fampitandremana momba ny fifaneraseran'ny fanafody anefa izany traikefa kely izany, ary misy fampitandremana anaty boaty momba io loza io amin'ny toromarika ofisialin'ny vokatra ampidirina amin'ny lalan-dra ankehitriny. Etsy ankilany, ny tsy fahampian'ny glucose-6-phosphate dehydrogenase dia antony tsy tokony hampiasana azy, satria mety hiteraka faharavan'ny sela mena ny manga metilena. Tsy nampidirina tao amin'ilay andrana maoderina ireo marary nanana izany tsy fahampiana izany. Mila fanaraha-mason'ny mpitsabo izay rehetra mampiaraka ireo akora ireo; fiasan'ny fanafody misy loza tena mety hitranga izany, fa tsy fifaneraserana tsy mampidi-doza amin'ny fanampin-tsakafo.

Aiza no ijanonan'ny fanontaniana

Ny fikarohana momba ny manga metilena amin'ny aretina bipôlara dia ahitana tahirin-kevitra vitsy, tranainy, ary manome tari-kevitra, miampy fikarohana santatra maoderina iray mendri-pitokisana. Izao no famintinana amim-pahitsiana: ny manga metilena nampiana tamin'ny fitsaboana, tamin'ny fatra manodidina ny 195 ka hatramin'ny 300 mg isan'andro, dia nanamaivana imbetsaka ny fahaketrahana sy ireo soritr'aretina mbola tavela tamin'ny vondrona kely. Nahitana famantarana fanatsarana ny tebiteby indray mandeha izy, tsy nahitana tombontsoa tamin'ny fahaiza-misaina, tsy nahitana vokatra manohitra ny mania, ary tsy nahitana famantarana fiovana ho mania izay azon'ireo isan'ny mpandray anjara ireo fantarina. Mbola tsy nisy andrana lehibe kokoa natao izay nampiasa placebo tena izy ho fanaraha-maso, nahitana marary tao anatin'ny dingana maranitra amin'ny fahaketrahana bipôlara, nametra mialoha ny fanaraha-maso ny fiovana ho mania, ary nampiasa fomba fanafenana ampy. Mandra-panaovana izany, dia mijanona ho fitsaboana fanampiny mbola eo am-pikarohana ny manga metilena amin'ity toe-javatra ity: mahaliana ampy hanaovana fikarohana fanampiny, nefa mbola tena tsy ampy ny porofo hanohanana fehin-kevitra.