Vai metilēnzilais paaugstina testosterona līmeni? Pierādījumu pārskats

Metilēnzilais nav atzīts par līdzekli testosterona deficīta ārstēšanai vai testosterona līmeņa paaugstināšanai vīriešiem. Šī raksta vajadzībām veiktajos meklējumos netika atrasts kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kas pierādītu, ka iekšķīgi lietots metilēnzilais paaugstina testosterona līmeni veseliem vīriešiem vai ārstē testosterona deficītu. Attiecīgie pierādījumi ietver dzīvnieku bojājumu modeļus, eksperimentus ar žurku hipofīzi, izpētes rezultātu par prolaktīnu cilvēkiem un cilvēka spermatozoīdu tiešu pakļaušanu vielas iedarbībai ārpus organisma.

Šie pētījumi ir uzmanības vērti, taču to rezultātus nevar apvienot vispārīgā apgalvojumā, ka metilēnzilais paaugstina testosterona līmeni, pazemina estrogēna un prolaktīna līmeni un uzlabo auglību. Katram apgalvojumam nepieciešams atsevišķs izmērīts iznākuma rādītājs.

Kas uzskatāms par pierādījumu testosterona līmeņa paaugstināšanai?

Noderīgā pētījumā ar cilvēkiem būtu jānorāda dalībnieki, preparāta forma, ievadīšanas veids, salīdzinājuma līdzeklis vai grupa, ilgums un hormonu noteikšanas metode. Tajā būtu jānošķir kopējais testosterons no brīvā testosterona un jānosaka, vai izmaiņas saglabājas. Simptomi, spermas kvalitāte un nevēlamās blakusparādības būtu jāvērtē atsevišķi.

Mundrāka pašsajūta nav testosterona mērījums. Arī uzlabota spermatozoīdu kustība nav testosterona mērījums. Sēkliniekos starp sēklas kanāliņiem, kuros attīstās spermatozoīdi, atrodas testosteronu ražojošās Leidiga šūnas. Šīs funkcijas mijiedarbojas, taču rezultāts attiecībā uz vienu neapstiprina rezultātu attiecībā uz otru. Plašākajā pārskatā par metilēnzilā ieguvumiem cilvēku pētījumos aplūkoti vispārīgi apgalvojumi par veselību, tostarp vīriešiem adresētie apgalvojumi.

Pierādījumu matrica apgalvojumiem par testosteronu

Matrica nošķir pētījumu rezultātus no pierādījumiem, kas būtu nepieciešami patērētājiem adresētam apgalvojumam. Eksperimentālās devas raksturo pētījumus, nevis lietošanas shēmu cilvēkiem.

Apgalvojums vai jautājums	Populācija un modelis	Ievadīšanas veids un iedarbība	Izmērītais iznākuma rādītājs un rezultāts	Ko pamato pierādījumi
Paaugstina testosterona līmeni pēc sēklinieku bojājuma	35 Wistar šķirnes žurku tēviņi piecās grupās, tostarp ar cisplatīna izraisītu bojājumu	Intraperitoneālas injekcijas; metilēnzilais 2 vai 4 mg/kg septiņas dienas	Ziņots, ka, lietojot metilēnzilo, testosterona līmenis serumā un spermas rādītāji bija augstāki nekā lietojot tikai cisplatīnu	Norāde uz aizsargājošu iedarbību ķīmijterapijas izraisīta bojājuma modelī; līmeņa paaugstināšanās veseliem vīriešiem nav pierādīta
Vienmēr labvēlīgi ietekmē sēkliniekus	30 pieaugušas žurkas lokālas injekcijas pētījumā	Injekcija sēklinieka audos vai starp sēklinieka apvalkiem; novērtējums pēc divām nedēļām	Injekcija dziļi audos pazemināja testosterona līmeni serumā un spermatozoīdu koncentrāciju sēklinieka piedēklī; grupā ar injekciju starp apvalkiem šajos rādītājos nenovēroja būtiskas izmaiņas	Lokālās iedarbības vietai ir nozīme; nevar pieņemt vispārīgu labvēlīgu ietekmi uz hormoniem
Pazemina prolaktīna līmeni	Žurku tēviņi, kas saņēma estradiola benzoātu, ar salīdzinājuma grupām	Metilēnzilais 0.5% koncentrācijā barībā trīs nedēļas	Samazināja ar estradiolu saistīto prolaktīna līmeņa pieaugumu asinīs; metilēnzilais viens pats nepazemināja prolaktīna līmeni asinīs	Reakcija eksperimentāli izmainītā endokrīnajā sistēmā
Maina prolaktīna līmeni cilvēkiem	Desmit pacienti ar pret ārstēšanu rezistentām neiropātiskām sāpēm, astoņi vīrieši un divas sievietes	Intravenozas infūzijas 60 minūšu laikā; 2 mg/kg salīdzinājumā ar 0.02 mg/kg	Relatīvais prolaktīna signāls samazinājās pēc abām devām; ziņots par atšķirību starp ārstēšanas variantiem	Izpētes rezultāts par biomarķieri pacientiem ar sāpēm, nevis pierādīta paaugstināta prolaktīna līmeņa ārstēšana
Uzlabo vīriešu auglību	Spermas paraugi no 20 veseliem vīriešiem	Tieša sajaukšana ar ķirurģisko krāsvielu šķīdumiem un to atšķaidījumiem ārpus organisma	Tūlīt pēc metilēnzilā iedarbības spermatozoīdu kustīgums būtiski samazinājās	Laboratorijas rezultāts par iedarbību uz spermatozoīdiem, nevis iekšķīgas lietošanas pētījums par auglību vai testosterona mērījums
Pazemina estrogēna līmeni vai maina DHT līmeni vīriešiem	Šajos meklējumos netika atrasts kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kurā mērīti hormonālie iznākumi	Attiecībā uz šiem iznākuma rādītājiem nav apstiprināta iekšķīga intervence	Nav noteikts klīniski pierādīts iedarbības virziens vai apmērs	Par estradiolu un dihidrotestosteronu nepieciešami atsevišķi pierādījumi
Paaugstina testosterona līmeni, inhibējot enzīmus	Laboratoriski zāļu mijiedarbības eksperimenti, kas aprakstīti zāļu lietošanas informācijā	Iedarbība in vitro; testosterons izmantots kā CYP3A4/5 substrāts	Novērota enzīmu inhibīcija	Metabolisma tests, nevis klīnisks iznākums attiecībā uz testosteronu

Šajās rindās minētie pētījumi aplūkoti tālāk. Metilēnzilā pētījumu bibliotēkā pierādījumi sakārtoti pēc pētījuma populācijas un eksperimenta plānojuma.

Ko patiesībā parāda cisplatīna eksperiments

Gholami Jourabi un kolēģu pētījumā ar žurkām, kas tiešsaistē publicēts 2020. gadā un žurnālā Andrologia 2021. gadā, cisplatīns pazemināja testosterona līmeni serumā un spermas rādītājus. Autori ziņoja par uzlabojumiem, lietojot metilēnzilo, salīdzinājumā ar cisplatīna grupu, kā arī par histoloģiskiem novērojumiem, kas liecināja par mazāku bojājumu.

Būtiskais salīdzinājums ir ar dzīvniekiem, kuriem bojājums izraisīts ķīmiski. Vērtība, kas ir augstāka nekā kontroles grupā ar bojājumu, nav pierādījums tam, ka ārstēšana paaugstina vesela organisma sākotnējo līmeni. Pētījumā bija iekļauta arī grupa, kas saņēma tikai metilēnzilo, taču kopsavilkumā testosterona līmenis salīdzināts ar cisplatīna grupu, nevis pierādīts pieaugums virs līmeņa neārstētā veselu dzīvnieku kontroles grupā. Šis īsais injekciju eksperiments nepamato iekšķīgu intervenci vīriešiem vai veidu, kā saglabāt auglību vēža ārstēšanas laikā.

Atšķirīgos apstākļos pierādījumi norāda arī uz pretēju iedarbību. Mazroa un kolēģu 2016. gada lokālas injekcijas eksperimentā metilēnzilā injicēšana žurku sēklinieku audos izraisīja plašus strukturālus bojājumus un pazemināja testosterona līmeni serumā. Injekcija starp sēklinieka apvalkiem izraisīja ierobežotākus lokālus bojājumus. Tas neļauj paredzēt iekšķīgas lietošanas ietekmi, taču neļauj arī apgalvot, ka metilēnzilais vienmēr aizsargā sēkliniekus.

Prolaktīns, estrogēns un DHT ir atšķirīgi jautājumi

Bieži citēts rezultāts par prolaktīnu iegūts apzināti izmainītā endokrīnajā sistēmā. Schreiber un kolēģu 1993. gada eksperimentā žurku tēviņi saņēma estradiola benzoāta injekcijas, metilēnzilo barībā, abus vai nevienu no tiem. Kombinācija samazināja ar estradiolu saistīto cirkulējošā prolaktīna līmeņa pieaugumu. Metilēnzilais viens pats nemainīja prolaktīna līmeni asinīs.

Svarīgi ir arī nošķirt asinis no audiem: ārstēšana nenovērsa prolaktīna satura palielināšanos hipofīzes priekšējā daivā. Tāpēc pētījums neparāda vienkāršu, vienmērīgu prolaktīna nomākšanu visā organismā.

2015. gada randomizēts, dubultakls pētījums ar desmit pacientiem, kuriem bija neiropātiskas sāpes, sniedz ierobežotu norādi par iedarbību cilvēkiem. Tā galvenais iznākuma rādītājs bija sāpes. Pētnieki arī mērīja olbaltumvielas pirms un pēc metilēnzilā intravenozas ievadīšanas, salīdzinot divus devu līmeņus. Prolaktīna rādītājs samazinājās pēc abiem, un starp ārstēšanas variantiem bija atšķirība. Analīze sniedza relatīvus olbaltumvielu mērījumus, nevis absolūtas klīniskās hormonu koncentrācijas. Šis izpētes rezultāts nepierāda noturīgu prolaktīna līmeņa samazināšanos, hiperprolaktinēmijas ārstēšanu vai ieguvumu attiecībā uz testosteronu.

Reakcijas mazināšanās uz ievadītu estradiolu arī nepierāda, ka metilēnzilais pazemina cirkulējošā estrogēna līmeni vai inhibē aromatāzi vīriešiem. DHT jeb dihidrotestosterons ir vēl viens atsevišķs hormonāls iznākuma rādītājs. Rezultāts par testosteronu nevar aizstāt trūkstošu rezultātu par DHT. Apgalvojumiem par jebkuru no šiem hormoniem nepieciešami tieši mērījumi paredzētajos lietošanas apstākļos.

Pierādījumi par cilvēka spermatozoīdiem nav hormonu pētījums

Sheynkin un kolēģu 1999. gada eksperimentā ar cilvēka spermatozoīdiem pētnieki sajauca spermas alikvotas ar vielām, ko izmanto reproduktīvajā ķirurģijā. Metilēnzilais izraisīja smagu, tūlītēju spermatozoīdu kustīguma samazināšanos, tostarp pārbaudītajos atšķaidījumos. Ringera laktāta šķīdums kustīgumu neietekmēja.

Tie ir laboratorijā iegūti pierādījumi, izmantojot cilvēka bioloģisko materiālu. Dalībnieki nelietoja metilēnzilo iekšķīgi, un pētnieki nemērīja testosterona līmeni viņu asinīs, grūtniecību iestāšanos vai dzīvi dzimušu bērnu skaitu. Šis rezultāts nevar pierādīt ne ieguvumu auglībai, ne risku auglībai citādas sistēmiskas iedarbības gadījumā. Taču tas parāda, kāpēc formulējumu “pētīts ar cilvēka spermatozoīdiem” nekad nedrīkst saīsināt līdz “uzlabo vīriešu auglību”.

Testosterona pieminēšana var nozīmēt kaut ko pavisam citu

ProvayBlue zāļu lietošanas informācijā aprakstīta iespējama no laika atkarīga CYP3A4/5 inhibīcija in vitro, izmantojot testosteronu kā substrātu. Šeit testosterons ir materiāls, ko izmanto enzīma aktivitātes pārbaudei. Tā pieminēšana šajā rindkopā nepierāda pastiprinātu hormona ražošanu vai augstāku koncentrāciju pacientu asinīs.

Tāpat šūnu enerģētikas mehānisma apraksts nevar aizstāt hormonu pētījumu. Joprojām jāpierāda, ka paredzētā iedarbība maina attiecīgo iznākuma rādītāju paredzētajā populācijā.

Ja bažas rada zems testosterona līmenis

Praktiskais uzdevums ir noskaidrot, vai testosterona deficīts pastāv un kāds ir tā cēlonis. Endocrine Society diagnostikas ieteikumi paredz atbilstošu simptomu klātbūtni un atkārtoti zemu izmērītu testosterona līmeni, veicot atkārtotas analīzes no rīta tukšā dūšā. Turpmāka izvērtēšana nošķir sēklinieku izcelsmes cēloņus no hipofīzes vai hipotalāma izcelsmes cēloņiem. Ar vienu atsevišķu rezultātu vai enerģijas līmeņa izmaiņām nepietiek.

Metilēnzilais nedrīkst aizstāt nozīmētu endokrīno ārstēšanu vai patoloģiska prolaktīna vai testosterona līmeņa izvērtēšanu. Tā neskaidrais ieguvums attiecībā uz hormoniem neatceļ pierādītos riskus: zāļu lietošanas informācijā ir brīdinājums par serotonīna sindromu, lietojot kopā ar serotonīnerģiskām zālēm, un lietošana G6PD deficīta gadījumā ir kontrindicēta hemolīzes riska dēļ. Metilēnzilā drošuma ceļvedī šie riski skaidroti kontekstā.

Par jebkuru apgalvojumu saistībā ar testosteronu jautājiet: kas tika mērīts, kam, ar kādu ievadīšanas veidu un salīdzinājumā ar ko? Pašlaik atbildes uz šiem jautājumiem noved pie eksperimentāliem rezultātiem, nevis pierādītas testosterona līmeni paaugstinošas iedarbības vīriešiem.