Metilēnzilais patogēnu daudzuma samazināšanai plazmā: kā norit process

Metilēnzilais var palīdzēt samazināt patogēnu daudzumu donoru plazmā, ja to izmanto kontrolētas apstrādes sistēmas ietvaros. Apstrāde notiek ārpus organisma, pirms plazmu atļauj izmantot pārliešanai. Tā ietver noteiktu aprīkojumu, krāsvielas iedarbību, apgaismošanu, filtrēšanu un iegūtā asins komponenta pārbaudes.

Šī atšķirība nosaka pierādījumu nozīmi. Pētījums, kurā apstrādes sistēma samazina infekcioza vīrusa daudzumu plazmas maisā, pierāda rezultātu konkrētajam materiālam un procesam. Tas nepierāda, ka metilēnzilā lietošana ārstē infekciju cilvēka organismā.

Arī klīniski būtiskajam jautājumam ir divas puses: cik lielā mērā process samazina patogēnu daudzumu un cik daudz plazmas noderīgo funkciju saglabājas?

Sāciet ar plazmu, nevis nenoteiktu asins preparātu

Plazma ir šķidrais asins komponents, kas satur olbaltumvielas, tostarp asinsreces faktorus. Nedrīkst pieņemt, ka plazmas apstrādes sistēma ir piemērota pilnasinīm, eritrocītu koncentrātiem vai trombocītu komponentiem. Šiem materiāliem ir atšķirīgs sastāvs un funkcijas, kas jāsaglabā.

Konkrēts piemērs ir Macopharma THERAFLEX MB-Plasma sistēma, kas apstrādā viena donora plazmas vienības. Tās dokumentētā darbību secība ietver šūnu daudzuma samazināšanu, metilēnzilā pievienošanu, apgaismošanu, krāsvielas atdalīšanu un uzglabāšanu. Ražotājs apraksta dažādas konfigurācijas plazmai, kas iegūta no pilnasinīm, un lielākiem aferēzē savāktiem apjomiem. Tāpēc jau pirms apgaismošanas sākuma ir svarīgs gan izejmateriāls, gan vienreizlietojamais komplekts.

“Ar metilēnzilo apstrādāta plazma” ir apstrādāta komponenta apraksts, nevis pilnīga specifikācija. Jēgpilnā salīdzinājumā norāda sistēmu, konfigurāciju, plazmas ieguves avotu un lietošanas instrukcijas versiju.

Izsekojiet materiālam apstrādes un novērtēšanas gaitā

Iepriekš redzamajā ilustrācijā posmi ir nodalīti. Šī papildinošā tabula izskaidro katra posma ieguldījumu un to, ko tas pats par sevi nevar pierādīt.

Tabula palīdz izprast validētu procesu, bet neaizstāj darba procedūru. Jo īpaši jāņem vērā, ka atdalīšanas filtrs un gaismas avots veic atšķirīgus uzdevumus. Macopharma norāda, ka Blueflex samazina metilēnzilā un tā atvasinājumu daudzumu, tostarp azūra savienojumu un tionīna daudzumu. Apgalvojums par ķīmisko vielu atdalīšanu jāsaprot kā izmērīts daudzuma samazinājums, nevis solījums, ka nepaliek neviena molekula.

Kāpēc gaismas avots ir apstrādes daļa

Metilēnzilais ir fotoaktīvs. Apgaismošana var izraisīt bioloģisko mērķstruktūru ķīmiskus bojājumus, tāpēc šī kombinācija ir pētīta vīrusu inaktivācijas nolūkā. Mohr un kolēģu pētījumā par fenotiazīna krāsvielām un gaismu apgaismošanas avota maiņa ietekmēja gan vīrusu inaktivāciju, gan plazmas olbaltumvielu bojājumus.

Tas neļauj izmantot izplatītu vienkāršojumu: uzskatīt, ka krāsvielas nosaukums apraksta visu apstrādi. Cita lampa, maiss, optiskais ceļš vai materiāls var mainīt iedarbību. Plašākais ceļvedis par to, kā tiek pētīta fotodinamiskā apstrāde ar metilēnzilo, izskaidro, kāpēc preparāta sastāvs un apgaismošana jāietver vienā aprakstā.

Temperatūra ir īpaši uzskatāms piemērs. 2018. gada pētījumā par THERAFLEX apstrādi dažādās temperatūrās salīdzināja plazmu aptuveni 5°C, 22°C un 30°C temperatūrā. Zemākajā temperatūrā pētnieki novēroja sliktāku tabletes izšķīšanu un zemāku trīs pētīto vīrusu inaktivāciju. Augstākās temperatūrās pieauga recēšanas laika izmaiņas un asinsreces faktoru aktivitātes zudums.

Šie rezultāti nenosaka jaunu darba temperatūras diapazonu. Tie izskaidro, kāpēc asins dienestam jāievēro noteiktie apstākļi: uzlabojot vienu rezultātu ar parametra maiņu, var pasliktināt citu.

Kura sistēmas daļa samazināja mikroorganisma daudzumu?

Pēc visa procesa izmērīto patogēnu daudzuma samazinājumu nevar automātiski piedēvēt tikai gaismas aktivētajai krāsvielai.

2015. gada pārbaudes pētījumā ar apzināti piesārņotu plazmu pētnieki ņēma materiāla paraugus pēc atsevišķiem apstrādes posmiem. Lielu daļu baktēriju daudzuma samazinājuma nodrošināja šūnu filtrēšana. Mazās baktērijas Brevundimonas diminuta gadījumā šis pirmais posms nodrošināja samazinājumu par 1.7 logaritmiskām vienībām; turpmākā apgaismošana un krāsvielas filtrēšana palielināja kopējo samazinājumu līdz vismaz 3.7 logaritmiskām vienībām, zem analīzes noteikšanas robežas.

Tas ir kombinētas sistēmas rezultāts. Tas nepierāda, ka parasts metilēnzilā šķīdums nodrošina tādu pašu baktēriju daudzuma samazinājumu. Šī atšķirība jāņem vērā arī, lasot plašākus pētījumus par metilēnzilā pretmikrobu iedarbību.

Logaritmisks samazinājums raksturo attiecību starp izmērīto sākotnējo un atlikušo infekciozā materiāla daudzumu. Samazinājums par trim logaritmiskām vienībām ir tūkstoškārtīgs samazinājums. “Zem noteikšanas robežas” nozīmē, ka ar analīzi tās pārbaudes apstākļos nevarēja kvantitatīvi noteikt atlikušo daudzumu. Tas nepierāda absolūtu sterilitāti vai universālu iedarbību pret nepārbaudītiem mikroorganismiem. Vīrusa suga, sākotnējais daudzums, parauga matrica un analīzes jutība joprojām ir nepieciešamas apgalvojuma sastāvdaļas.

Saglabājiet funkciju, kuras dēļ plazma tiks izmantota

Process var samazināt infekciozitāti, vienlaikus mainot klīniski nozīmīgas olbaltumvielas. Tāpēc, mērot tikai patogēnu daudzuma samazinājumu, novērtējums paliek nepilnīgs.

2014. gada plazmas ieguves avotu un apstrādes laiku salīdzinājumā VIII faktora aktivitātes saglabāšanās pēc apstrādes ar metilēnzilo dažādās pētījuma sērijās bija no 78% līdz 89%. Saglabāšanās bija atkarīga no plazmas ieguves avota, un pētnieki novērtēja arī fibrinogēnu. Tie ir apstrādātā komponenta laboratoriskie mērījumi. Tie nav klīniskās efektivitātes procenti pacientiem.

Aplūkojiet divas plazmas vienības ar atšķirīgu sākotnējo faktoru līmeni. Pat ja apstrādes laikā tajās saglabājas vienāda aktivitātes daļa, galīgais līmenis būs atšķirīgs. Savukārt augstāks saglabāšanās procents ne vienmēr nozīmē augstāku galīgo koncentrāciju. Izvērtējiet gan mērījumus pirms un pēc apstrādes, gan piemērojamo izsniegšanas specifikāciju.

Pacientu ārstēšanas iznākumiem nepieciešami cita veida pierādījumi. Komponenta kvalitātes pētījums pats par sevi nevar pierādīt līdzvērtīgu asiņošanas kontroli, pārliešanas nepieciešamību vai nevēlamu notikumu biežumu konkrētā pacientu populācijā.

Nošķiriet apstrādes pierādījumus no apgalvojumiem par ārstēšanu

Plazmas maiss ļauj nodrošināt kontrolētu iedarbību: tam ir noteikts tilpums, ģeometrija, apstrādes secība un izmērāms rezultāts. Cilvēkam ir audi, asinsrite, vielmaiņa un infekcijas lokalizācijas vietas, ko šis eksperiments neatveido.

Tāpēc gan HIV ārstēšanas apgalvojumiem salīdzinājumā ar plazmas inaktivācijas pierādījumiem, gan pierādījumiem par metilēnzilo COVID-19 un ilgstoša COVID gadījumā nepieciešams atsevišķs klīnisks izvērtējums. Ne uz vienu no šiem jautājumiem nevar atbildēt, pierādot infekciozitātes samazināšanos donoru materiālā.

Izmantošanai asins dienestā izvērtējiet konkrēto komponentu un vietēji atļauto sistēmu, tās validāciju attiecībā uz konkrētiem mikroorganismiem, saglabāto olbaltumvielu funkciju, ķīmisko vielu atlikumus un izsniegšanas kontroles pasākumus. Kā norāda ražotājs, produktu pieejamība dažādās valstīs atšķiras. Vēsturiska lietošana vai veiksmīgs eksperiments nepierāda, ka pašlaik sistēmas izmantošana ir atļauta visur. Jēgpilni pierādījumi attiecas uz visu validēto procesu, kas piemērots tam paredzētajam plazmas komponentam.