ວິທີອ່ານງານວິຈັຍ methylene blue: ເຊວ, ສັດ, ເນື້ອເຍື່ອມະນຸດ ແລະ ການທົດລອງທາງຄລີນິກ

ພິຈາລະນາຜົນການສຶກສາທີ່ຕີພິມແລ້ວສອງຢ່າງ. ໃນການສຶກສາໜຶ່ງ, methylene blue ຂະໜາດດຽວທີ່ຮັບປະທານເຮັດໃຫ້ກິດຈະກຳຂອງສະໝອງເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງວຽກທີ່ໃຊ້ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຈຳ ພ້ອມທັງເຮັດໃຫ້ການດຶງຄວາມຈຳກັບຄືນດີຂຶ້ນ 7 percent. ໃນອີກການສຶກສາໜຶ່ງ, methylene blue ຫຼຸດການໄຫຼວຽນເລືອດໃນສະໝອງ ແລະ ການເຜົາຜານອົກຊີເຈນໃນສະໝອງຂອງອາສາສະໝັກສຸຂະພາບດີ. ເປັນໂມເລກຸນດຽວກັນ ແຕ່ຜົນໄປຄົນລະທິດ. ຜູ້ອ່ານທີ່ຖືວ່າທັງສອງເປັນຄຳຕັດສິນຕໍ່ຄຳຖາມດຽວກັນ ຈະສະຫຼຸບວ່າຢ່າງໜຶ່ງຕ້ອງຜິດ.

ບໍ່ມີອັນໃດຜິດ. ພວກມັນຖາມຄົນລະຄຳຖາມ, ໃນຄົນລະລະບົບ, ດ້ວຍຄົນລະຂະໜາດ, ຜ່ານຄົນລະເສັ້ນທາງ, ວັດຄົນລະຕົວຊີ້ວັດ ແລະ ຢູ່ຄົນລະເວລາ. ບົດຄວາມນີ້ຈະສອນໃຫ້ທ່ານເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານັ້ນແບບທີ່ນັກວິຈັຍເຫັນ ເພື່ອໃຫ້ຄຳອ້າງຄັ້ງຕໍ່ໄປທີ່ທ່ານພົບສາມາດຖືກຈັດປະເພດກ່ອນຈະເຊື່ອ. ພື້ນຖານກ່ຽວກັບສິ່ງທີ່ໂມເລກຸນນີ້ເຮັດໃນລະດັບເຄມີແມ່ນອະທິບາຍໄວ້ໃນບົດອະທິບາຍກົນໄກ, ແລະ ຄຳຖາມວ່າຂະໜາດມີຜົນຕໍ່ຜົນກະທົບແນວໃດແມ່ນອະທິບາຍໄວ້ໃນການທົບທວນຫຼັກຖານດ້ານຂະໜາດ. ສ່ວນໃນທີ່ນີ້ ຫົວຂໍ້ຄືຫຼັກຖານເອງ.

ທຸກບົດຄົ້ນຄວ້າຕອບຄຳຖາມທີ່ແຄບ

ຜົນການສຶກສາບໍ່ເຄີຍເປັນຄຳກ່າວກ່ຽວກັບ methylene blue ໂດຍທົ່ວໄປ. ມັນແມ່ນຄຳກ່າວກ່ຽວກັບ methylene blue ໃນແບບຈຳລອງສະເພາະໜຶ່ງ, ໃຫ້ຜ່ານເສັ້ນທາງສະເພາະໜຶ່ງ, ໃນຂະໜາດສະເພາະໜຶ່ງ, ປຽບທຽບກັບຕົວຄວບຄຸມສະເພາະໜຶ່ງ, ວັດດ້ວຍຕົວຊີ້ວັດສະເພາະໜຶ່ງ, ໃນເວລາສະເພາະໜຶ່ງ. ປ່ຽນພຽງຢ່າງໃດຢ່າງໜຶ່ງໃນນັ້ນ ຄຳຕອບກໍອາດປ່ຽນ. ມີເຈັດຊ່ອງທີ່ຄວນຕື່ມທຸກຄັ້ງທີ່ອ່ານບົດຄົ້ນຄວ້າ:

1. ແບບຈຳລອງ. ເຊວໃນຈານທົດລອງ, ໜູ, ເນື້ອເຍື່ອມະນຸດທີ່ຮັກສາໃຫ້ຍັງມີຊີວິດຢູ່ນອກຮ່າງກາຍ, ຫຼື ຄົນ. ແຕ່ລະຂັ້ນທີ່ສູງຂຶ້ນເພີ່ມຄວາມສົມຈິງ ແຕ່ຫຼຸດການຄວບຄຸມ.
2. ເສັ້ນທາງ. ກືນ, ສັກເຂົ້າເສັ້ນເລືອດ, ສັກເຂົ້າຂໍ້, ຫຼື ຫຍອດລົງໃສ່ເຊວ. ເສັ້ນທາງເປັນຕົວກຳນົດວ່າສານໄປເຖິງເນື້ອເຍື່ອຫຼາຍປານໃດ ແລະ ໄວປານໃດ.
3. ໜ່ວຍຂະໜາດ. ມິນລິກຣາມຕໍ່ກິໂລກຣາມສຳລັບສັດ ແລະ ຄົນ, ໄມໂຄຣໂມລາສຳລັບເຊວ ແລະ ອ່າງເນື້ອເຍື່ອ. ໜ່ວຍເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ສາມາດແປງເປັນກັນໄດ້ດ້ວຍຄະນິດສາດຢ່າງດຽວ ເພາະມີການດູດຊຶມ, ການກະຈາຍ, ການຈັບກັບໂປຣຕີນ ແລະ ການກຳຈັດຢູ່ລະຫວ່າງກາງ.
4. ຕົວປຽບທຽບ. placebo, ສານລະລາຍ vehicle, ສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ຫຼື ຄ່າພື້ນຖານກ່ອນໃຫ້ຂະໜາດ. ຜົນທີ່ບໍ່ມີຕົວປຽບທຽບແມ່ນການສັງເກດ ບໍ່ແມ່ນຂໍ້ຄົ້ນພົບ.
5. ຕົວຊີ້ວັດ. ສິ່ງທີ່ຖືກວັດແທ້ໆ: ສັນຍານຈາກການສະແກນສະໝອງ, ລະດັບ enzyme, ຄວາມໜາແໜ້ນຂອງກະດູກ, ຄະແນນທົດສອບ. Surrogate markers (ສິ່ງທີ່ໃຊ້ແທນຜົນລັບ) ບໍ່ແມ່ນຜົນລັບນັ້ນເອງ.
6. ເວລາ. ຂະໜາດດຽວທີ່ວັດຫຼັງຈາກໜຶ່ງຊົ່ວໂມງ ແມ່ນຄົນລະຂໍ້ອ້າງກັບການໃຫ້ທຸກມື້ເປັນເວລາໜຶ່ງປີ.
7. ຄວາມບໍ່ແນ່ນອນ. ຂະໜາດຕົວຢ່າງ, ອາສາສະໝັກສຸຂະພາບດີທຽບກັບຜູ້ປ່ວຍ, ແລະ ຜູ້ຂຽນເອງໄດ້ລະບຸຂໍ້ຈຳກັດຫຼືບໍ່. ການສຶກສານຳຮ່ອງຂະໜາດນ້ອຍສ້າງສົມມຸດຖານ; ບໍ່ໄດ້ຕັດສິນມັນ.

ສີ່ຕົວຢ່າງຂ້າງລຸ່ມນີ້ຈະຕື່ມແບບຝຶກນີ້ຈາກບົດຄົ້ນຄວ້າຈິງ ລວມທັງສອງບົດທີ່ເບິ່ງຄືວ່າຂັດແຍ້ງກັນ.

ຕົວຢ່າງ 1: ການທົດລອງໃນອາສາສະໝັກທີ່ພົບກິດຈະກຳສະໝອງເພີ່ມຂຶ້ນ

ໃນ ການທົດລອງດ້ວຍການຖ່າຍພາບແບບສຸ່ມ, ປິດບັງສອງຝ່າຍ ແລະ ຄວບຄຸມດ້ວຍ placebo, ຜູ້ໃຫຍ່ສຸຂະພາບດີ 26 ຄົນ ອາຍຸ 22 ຫາ 62 ປີ ເຮັດວຽກທົດສອບຄວາມສົນໃຈຕໍ່ເນື່ອງ ແລະ ຄວາມຈຳໄລຍະສັ້ນຢູ່ໃນເຄື່ອງສະແກນ, ຈາກນັ້ນກືນ methylene blue ເກຣດຢາ 280 mg (ປະມານ 4 mg/kg) ຫຼື placebo ທີ່ເປັນສີອາຫານສີຟ້າ, ແລ້ວເຮັດວຽກທົດສອບຊ້ຳອີກໜຶ່ງຊົ່ວໂມງຕໍ່ມາ. ກຸ່ມທີ່ໄດ້ສີຍ້ອມສະແດງການຕອບສະໜອງທີ່ແຮງກວ່າໃນ insular cortex ໃນລະຫວ່າງວຽກດ້ານຄວາມສົນໃຈ ແລະ ທົ່ວເຄືອຂ່າຍ prefrontal, parietal ແລະ occipital ໃນລະຫວ່າງວຽກຄວາມຈຳ, ພ້ອມທັງມີຄຳຕອບຖືກໃນຂັ້ນດຶງຄວາມຈຳກັບຄືນເພີ່ມຂຶ້ນ 7 percent. ການທົດສອບດ້ວຍ carbon dioxide ບໍ່ພົບການປ່ຽນແປງຄວາມຕອບສະໜອງຂອງເສັ້ນເລືອດ, ເຊິ່ງຜູ້ຂຽນຕີຄວາມວ່າເປັນຫຼັກຖານວ່າສັນຍານນັ້ນສະທ້ອນການໃຊ້ອົກຊີເຈນ ຫຼາຍກວ່າຜົນຕໍ່ເສັ້ນເລືອດ.

ການອ່ານຕາມແບບຝຶກ: ແບບຈຳລອງ, ຄົນສຸຂະພາບດີ. ເສັ້ນທາງ, ແຄບຊູນຮັບປະທານ. ຂະໜາດ, 4 mg/kg ຄັ້ງດຽວ. ຕົວປຽບທຽບ, placebo ໂດຍຮັກສາການປິດບັງດ້ວຍການຂໍໃຫ້ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມບໍ່ປັດສະວະໃນກາງຊ່ວງທົດລອງ (ປັດສະວະສີຟ້າຈະເຮັດໃຫ້ການປິດບັງຖືກເປີດເຜີຍ). ຕົວຊີ້ວັດ, ສັນຍານຈາກການສະແກນຮ່ວມກັບຄະແນນວຽກທົດສອບ. ເວລາ, ໜຶ່ງຊົ່ວໂມງຫຼັງຈາກຂະໜາດດຽວ. ຄວາມບໍ່ແນ່ນອນ, 26 ຄົນ, ສຸຂະພາບດີ, ໜຶ່ງຊ່ວງທົດລອງ, ແລະ ເປັນຕົວຊີ້ວັດທົດແທນຈາກການຖ່າຍພາບ ບໍ່ແມ່ນຜົນລັບທາງຄລີນິກ.

ສິ່ງທີ່ການສຶກສານີ້ພິສູດໄດ້ນັ້ນແຄບ ແຕ່ເປັນຂໍ້ຈິງ: ຂະໜາດຮັບປະທານຕ່ຳຄັ້ງດຽວເຮັດໃຫ້ກິດຈະກຳສະໝອງທີ່ກ່ຽວກັບວຽກທົດສອບປ່ຽນໄປໃນຜູ້ໃຫຍ່ສຸຂະພາບດີໃນມື້ນັ້ນ. ມັນບໍ່ໄດ້ທົດສອບການປິ່ນປົວພາວະໃດໜຶ່ງ, ການໃຊ້ໄລຍະຍາວ, ຫຼື ຂະໜາດອື່ນ. ຄຳອ້າງກ່ຽວກັບ ຄວາມຈຳ ແລະ ສະມັດຖະພາບດ້ານການຮັບຮູ້ ຄວນຖືກພິຈາລະນາໂດຍຄຳນຶງເຖິງຂອບເຂດນີ້.

ຕົວຢ່າງ 2: ຄວາມຂັດແຍ້ງທີ່ຈິງໆແລ້ວບໍ່ແມ່ນຄວາມຂັດແຍ້ງ

ຕໍ່ມາມີທີມໜຶ່ງ ວັດການໄຫຼວຽນເລືອດ ແລະ ການເຜົາຜານໂດຍກົງຫຼັງຈາກໃຫ້ methylene blue ທາງເສັ້ນເລືອດ, ໃນອາສາສະໝັກສຸຂະພາບດີແປດຄົນ (0.5 ແລະ 1 mg/kg) ແລະ ໃນໜູ (2 ແລະ 4 mg/kg). ທັງສອງຊະນິດພົບການຫຼຸດລົງຂອງການໄຫຼວຽນເລືອດໃນສະໝອງໂດຍລວມ; ການເຜົາຜານອົກຊີເຈນໃນຄົນຫຼຸດລົງ ແລະ ການໃຊ້ glucose ໃນໜູຫຼຸດລົງ. ຄຳອະທິບາຍຂອງຜູ້ຂຽນເອງແມ່ນພຶດຕິກຳຕາມຂະໜາດ: methylene blue ມີການຕອບສະໜອງແບບ biphasic, ກະຕຸ້ນໃນລະດັບການສຳຜັດຕ່ຳ ແລະ ຍັບຍັ້ງໃນລະດັບທີ່ສູງກວ່າ, ໂດຍຊ່ວງຕ່ຳມັກຖືກອະທິບາຍຢູ່ປະມານ 0.5 ຫາ 4 mg/kg ແລະ ຜົນກັບທິດເກີດຂຶ້ນເມື່ອສູງກວ່າປະມານ 7 ຫາ 10 mg/kg, ຂຶ້ນກັບແບບຈຳລອງ.

ເມື່ອວາງແບບຝຶກສອງອັນຂ້າງກັນ ຄວາມຂັດແຍ້ງກໍຫາຍໄປ. ເສັ້ນທາງຕ່າງກັນ (ທາງເສັ້ນເລືອດ ທຽບກັບ ທາງປາກ), ຂະໜາດຕ່າງກັນ, ຕົວຊີ້ວັດຕ່າງກັນ (ອັດຕາການເຜົາຜານ ທຽບກັບ ກິດຈະກຳທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍວຽກ), ເວລາຕ່າງກັນ (ໃຫ້ທາງເສັ້ນເລືອດ 30 ນາທີກ່ອນສະແກນ ທຽບກັບ ແຄບຊູນໜຶ່ງຊົ່ວໂມງກ່ອນ). ຂະໜາດທາງເສັ້ນເລືອດທີ່ເຂົ້າຮ່າງກາຍພ້ອມກັນໃນຄັ້ງດຽວ ບໍ່ແມ່ນການສຳຜັດແບບດຽວກັບແຄບຊູນທີ່ຖືກດູດຊຶມຜ່ານລຳໄສ້, ແລະ ອັດຕາການເຜົາຜານໃນພາວະພັກກໍບໍ່ແມ່ນການວັດແບບດຽວກັບກິດຈະກຳໃນລະຫວ່າງວຽກຄວາມຈຳ. ບົດຄົ້ນຄວ້າທີ່ເບິ່ງຄືຂັດກັນ ມັກເປັນພຽງບົດຄົ້ນຄວ້າທີ່ຕອບຄົນລະຄຳຖາມ, ແລະ ເລື່ອງ dose response ທີ່ເຊື່ອມພວກມັນເຂົ້າກັນແມ່ນອະທິບາຍໄວ້ໃນພາບລວມ hormesis ແລະ ການໃຫ້ຂະໜາດ.

ຕົວຢ່າງ 3: ເນື້ອເຍື່ອມະນຸດທີ່ສຶກສາຢູ່ນອກຮ່າງກາຍ

ການສຶກສານຳຮ່ອງໜຶ່ງ ນຳຕົວຢ່າງໄຂມັນທີ່ເກັບໃນລະຫວ່າງການຜ່າຕັດຫົວໃຈມາບົ່ມຮ່ວມກັບ methylene blue. ຕົວຢ່າງມາຈາກຜູ້ປ່ວຍພາວະຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ 25 ຄົນ: ເນື້ອເຍື່ອໄຂມັນ epicardial ແລະ perivascular, ຊຶ່ງເປັນໄຂມັນທີ່ສະສົມຮອບຫົວໃຈ ແລະ ເສັ້ນເລືອດ ແລະ ມີສ່ວນຕໍ່ oxidative stress. ຫຼັງຈາກບົ່ມເປັນເວລາ 24 ຊົ່ວໂມງກັບ methylene blue 0.1 micromolar, ເນື້ອເຍື່ອສະແດງການແດງອອກຂອງ enzyme monoamine oxidase ທີ່ຕ່ຳລົງ (ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນ MAO-A) ແລະ ມີ reactive oxygen species ໜ້ອຍລົງ. ການເພີ່ມ serotonin, ເຊິ່ງເປັນ substrate ຂອງ MAO-A, ເຮັດໃຫ້ oxidative stress ເພີ່ມຂຶ້ນອີກ, ແລະ methylene blue ຊ່ວຍຫັນກັບການເພີ່ມນັ້ນໄດ້ບາງສ່ວນ.

ນີ້ແມ່ນເນື້ອເຍື່ອມະນຸດ ແລະ ເປັນຜົນທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ແທ້ຈິງ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນການທົດລອງການປິ່ນປົວໃນຄົນ. ບໍ່ມີໃຜໄດ້ຮັບຂະໜາດ. ບໍ່ມີການໄຫຼວຽນເລືອດ, ບໍ່ມີການເຜົາຜານໂດຍຕັບ, ບໍ່ມີຜົນລັບທາງຄລີນິກ, ແລະ ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃນຈານທົດລອງເອງບໍ່ໄດ້ບອກຫຍັງວ່າຂະໜາດຮັບປະທານໃດຈະສ້າງຜົນແບບດຽວກັນ. ງານ ex vivo (ເນື້ອເຍື່ອທີ່ສຶກສາຢູ່ນອກຮ່າງກາຍທີ່ມີຊີວິດ) ຢູ່ກາງລະຫວ່າງການລ້ຽງເຊວ ແລະ ການວິຈັຍທາງຄລີນິກ: ມັນສະແດງວ່າຜົນກະທົບໜຶ່ງສາມາດເກີດໄດ້ໃນວັດຖຸຈາກມະນຸດພາຍໃຕ້ສະພາບຄວບຄຸມ, ແຕ່ບໍ່ສາມາດຢືນຢັນ efficacy, safety ຫຼື dosing. ເມື່ອທ່ານອ່ານຂ່າວທີ່ລາຍງານຜົນຈາກເນື້ອເຍື່ອ, ໃຫ້ກວດວ່າຫົວຂໍ້ຂ່າວອະທິບາຍສິ່ງທີ່ເກີດໃນຈານທົດລອງ ຫຼື ກະໂດດໄປສູ່ສິ່ງທີ່ຈະເກີດໃນຜູ້ປ່ວຍ. ບໍລິບົດທີ່ກວ້າງກວ່າສຳລັບຂໍ້ຄົ້ນພົບດ້ານ redox ປະເພດນີ້ຢູ່ໃນການທົບທວນຫຼັກຖານກ່ຽວກັບ oxidative stress.

ຕົວຢ່າງ 4: ການສຶກສາໃນໜູທີ່ຜົນຈາກເຊວບໍ່ຄົງຢູ່ໃນສັດມີຊີວິດ

ການສຶກສາຄວາມແກ່ໃນໜູ ທົດສອບ methylene blue ໄລຍະຍາວຕໍ່ການສູນເສຍມວນກະດູກທີ່ກ່ຽວກັບອາຍຸ. ໜູເພດແມ່ອາຍຸຫຼາຍດື່ມນ້ຳທີ່ມີ methylene blue 250 micromolar ເປັນເວລາ 6 ຫຼື 12 ເດືອນ, ແລະ ໜູທີ່ມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກຳຖືກໃຫ້ສານຕັ້ງແຕ່ໄວຜູ້ໃຫຍ່ຈົນເຖິງໄວຊະລາ. ໃນການລ້ຽງເຊວ ສານນີ້ເຄີຍຫຼຸດການແຍກຕົວຂອງ osteoclast, ຊຶ່ງເປັນຜົນປະເພດທີ່ມັກກາຍເປັນຫົວຂໍ້ຂ່າວ. ແຕ່ໃນສັດທີ່ມີຊີວິດ ມັນບໍ່ໄດ້ປ່ຽນຫຍັງ: ຮູບຮ່າງຂອງກະດູກ cortical ແລະ trabecular ແກ່ໄປແບບດຽວກັບໜູທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບສານ, ແລະ ກຸ່ມ MitoQ ທີ່ສຶກສາຄວບຄູ່ກໍບໍ່ໄດ້ຜົນໃນແບບດຽວກັນ.

ນີ້ແມ່ນຊ່ອງຫວ່າງໃນການຖ່າຍໂອນຜົນວິຈັຍໃນຮູບແບບທີ່ຊັດທີ່ສຸດ. ຈານທົດລອງຮັກສາຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃຫ້ຄົງທີ່, ຕັດລະບົບອະໄວຍະວະທັງໝົດອອກ ແລະ ວັດພຶດຕິກຳຂອງເຊວພຽງຢ່າງດຽວ. ສັດເພີ່ມລຳໄສ້, ຕັບ, ໄຕ, ຮໍໂມນ ແລະ ການຊົດເຊີຍຕະຫຼອດຫຼາຍເດືອນເຂົ້າມາ. ຜົນທີ່ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງແບບນີ້ບໍ່ແມ່ນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງວິທະຍາສາດ; ມັນແມ່ນວິທະຍາສາດທີ່ກຳລັງເຮັດໜ້າທີ່, ໂດຍຄັດສົມມຸດຖານໜຶ່ງອອກ (ການໃຫ້ antioxidant ຢ່າງດຽວປົກປ້ອງກະດູກທີ່ແກ່ລົງ) ກ່ອນທີ່ໃຜຈະນຳໄປເຮັດຊ້ຳໃນຄົນ. ຜົນໃນສັດຊ່ວຍໜູນ ຫຼື ເຮັດໃຫ້ກົນໄກໜຶ່ງອ່ອນລົງ. ມັນບໍ່ໄດ້ກຳນົດວິທີໃຊ້ໃນມະນຸດ, ເຊິ່ງເປັນຂອບເຂດສຳຄັນທຸກຄັ້ງທີ່ຄຳອ້າງກ່ຽວກັບ longevity ແລະ ຄວາມແກ່ອ້າງອີງຂໍ້ມູນຈາກໜູ.

ແບບຝຶກທີ່ພ້ອມໃຫ້ຄັດລອກ

ສຳລັບບົດຄົ້ນຄວ້າຖັດໄປ ຫຼື ບົດຄວາມທີ່ຂຽນເຖິງບົດຄົ້ນຄວ້າ, ໃຫ້ຕື່ມສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ກ່ອນຕັດສິນວ່າທ່ານຄິດແນວໃດ:

• ແບບຈຳລອງ: ເຊວ, ສັດ (ຊະນິດໃດ, ສຸຂະພາບດີ ຫຼື ມີພະຍາດ), ເນື້ອເຍື່ອມະນຸດ ex vivo, ອາສາສະໝັກສຸຂະພາບດີ, ຫຼື ຜູ້ປ່ວຍ?
• ເສັ້ນທາງ: ທາງປາກ, ທາງເສັ້ນເລືອດ, ການສັກສະເພາະບ່ອນ, ຫຼື ໃຫ້ໂດຍກົງກັບເຊວ ຫຼື ເນື້ອເຍື່ອ?
• ໜ່ວຍຂະໜາດ: mg/kg (ຮ່າງກາຍ) ຫຼື micromolar (ຈານທົດລອງ)? ຢ່າແປງຈາກອັນໜຶ່ງໄປອີກອັນໂດຍອາໄສນ້ຳໜັກໂມເລກຸນຢ່າງດຽວ.
• ຕົວປຽບທຽບ: placebo, vehicle, ກຸ່ມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ຫຼື ຄ່າພື້ນຖານກ່ອນໃຫ້ຂະໜາດ? ການປິດບັງຖືກປົກປ້ອງຫຼືບໍ່?
• ຕົວຊີ້ວັດ: ວັດໂດຍກົງ ຫຼື ເປັນຕົວທົດແທນ? ສັນຍານຈາກການສະແກນ, ລະດັບ enzyme ແລະ ຜົນລັບຂອງພະຍາດ ແມ່ນຂໍ້ອ້າງທີ່ມີຄວາມແຮງຕ່າງກັນສາມລະດັບ.
• ເວລາ: ຂະໜາດດຽວ ຫຼື ຕໍ່ເນື່ອງ? ວັດຫຼັງຈາກເປັນນາທີ, ຊົ່ວໂມງ, ຫຼື ຫຼາຍເດືອນ?
• ຄວາມບໍ່ແນ່ນອນ: ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຈັກຄົນ, ແລະ ຜູ້ຂຽນເອງບອກວ່າມີຂໍ້ຈຳກັດຫຍັງ? ການສຶກສານຳຮ່ອງ, ການສຶກສາໃນອາສາສະໝັກສຸຂະພາບດີ ແລະ ການສຶກສາຂະໜາດດຽວ ສ້າງສົມມຸດຖານ.

ມີສອງນິໄສທີ່ເຮັດໃຫ້ໃຊ້ແບບຝຶກນີ້ໄດ້ໄວ. ຢ່າງທຳອິດ, ອ່ານວິທີການກ່ອນອ່ານຂໍ້ສະຫຼຸບ; ຂໍ້ສະຫຼຸບບອກທ່ານວ່າຜູ້ຂຽນເຊື່ອຫຍັງ, ສ່ວນວິທີການບອກທ່ານວ່າຫຼັກຖານຂອງພວກເຂົາຮອງຮັບການເຊື່ອນັ້ນໄດ້ຫຼາຍປານໃດ. ຢ່າງທີສອງ, ເມື່ອສອງການສຶກສາບໍ່ກົງກັນ ໃຫ້ປຽບທຽບແບບຝຶກກ່ອນປຽບທຽບຄຳຕັດສິນ. ຄວາມແຕກຕ່າງດ້ານແບບຈຳລອງ, ເສັ້ນທາງ, ຂະໜາດ ແລະ ຕົວຊີ້ວັດ ອະທິບາຍຄວາມຂັດແຍ້ງທີ່ເບິ່ງຄືຈະມີໄດ້ສ່ວນໃຫຍ່ ໂດຍບໍ່ຈຳເປັນຕ້ອງມີໃຜຜິດ.