ເມທິລີນບລູ ແລະ ສານສື່ປະສາດ: ເຊໂຣໂທນິນ, ໂດພາມິນ, GABA ແລະ ອະເຊຕິລໂຄລີນ

ປະໂຫຍກທີ່ພົບເລື້ອຍກ່ຽວກັບເມທິລີນບລູກ່າວວ່າ ມັນເພີ່ມເຊໂຣໂທນິນ, ເພີ່ມໂດພາມິນ, ເຮັດໃຫ້ GABA ສະຫງົບ ແລະ ເຮັດໃຫ້ອະເຊຕິລໂຄລີນເຮັດວຽກໄດ້ຄົມຊັດຂຶ້ນ ທັງໝົດໃນເວລາດຽວກັນ. ປະໂຫຍກນີ້ເອົາຂໍ້ຄົ້ນພົບສີ່ຢ່າງທີ່ແຍກຈາກກັນໃນຫ້ອງທົດລອງ ມາເປັນຜົນດຽວທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຕົວຄົນ. ບົດຄົ້ນຄວ້າທີ່ຮອງຮັບຄຳກ່າວນີ້ວັດແທກເປົ້າໝາຍທີ່ຕ່າງກັນ, ໃນຕົວຢ່າງທົດລອງທີ່ຕ່າງກັນ, ແລະ ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ຕ່າງກັນປະມານໜຶ່ງພັນເທົ່າ. ເມື່ອແຍກເປົ້າໝາຍເຫຼົ່ານີ້ອອກຈາກກັນ ພາບລວມຈະທັງໜ້າສົນໃຈຂຶ້ນ ແລະ ຕ້ອງຕີຄວາມຢ່າງລະມັດລະວັງກວ່າທີ່ປະໂຫຍກດຽວນັ້ນສື່ອອກມາ.

ແນວຄິດທີ່ໃຊ້ຈັດລະບຽບເລື່ອງນີ້ແມ່ນງ່າຍດາຍ. ໂມເລກຸນທີ່ຈັບກັບເອນໄຊໃນຫຼອດທົດລອງ ໄດ້ເຮັດພຽງຢ່າງດຽວ: ຈັບກັບເອນໄຊໃນຫຼອດທົດລອງ. ການຈັບນັ້ນຈະປ່ຽນລະດັບສານສື່ປະສາດໃນສະໝອງທີ່ມີຊີວິດຫຼືບໍ່ ຂຶ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ໄປເຖິງເນື້ອເຍື່ອ, ຮູບແບບທາງເຄມີຂອງໂມເລກຸນເມື່ອມັນໄປເຖິງ, ແລະ ສິ່ງອື່ນໆ ທັງໝົດທີ່ໂມເລກຸນນັ້ນເຮັດໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນດຽວກັນ. ແຕ່ລະພາກຕໍ່ໄປນີ້ຈະຮັກສາຄຳຖາມສາມຂໍ້ນີ້ໄວ້ຄຽງຄູ່ກັບຂໍ້ຄົ້ນພົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

ເຊໂຣໂທນິນ: ສອງເປົ້າໝາຍ, ສອງຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນ

ເຊໂຣໂທນິນມີຫຼັກຖານທີ່ໜັກແໜ້ນທີ່ສຸດໃນບັນດາສີ່ລະບົບ ແລະ ຫຼັກຖານນັ້ນມາຈາກສອງເປົ້າໝາຍລະດັບໂມເລກຸນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ເຊິ່ງບໍ່ຄວນເອົາມາລວມເປັນຢ່າງດຽວ.

ເປົ້າໝາຍທຳອິດແມ່ນໂມໂນອາມີນອອກຊິເດສຊະນິດ A, ເອນໄຊໃນໄມໂທຄອນເດຣຍທີ່ສະລາຍເຊໂຣໂທນິນ. ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງ MAO-A ຂອງມະນຸດທີ່ຜ່ານການເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດ ໂດຍເປັນຕົວຍັບຍັ້ງທີ່ຈັບແໜ້ນ ແລະ ມີຄ່າ Ki ປະມານ 27 ນາໂນໂມລາຣ໌, ໃນຂະນະທີ່ MAO-B ຕ້ອງການຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງກວ່າຫຼາຍຈຶ່ງຈະໄດ້ຮັບຜົນ, ດັ່ງທີ່ສະແດງໃນການສຶກສາຈະລົນສາດທີ່ເຊື່ອມໂຍງສານສີນີ້ກັບພາວະເປັນພິດຈາກເຊໂຣໂທນິນ. ງານຄົ້ນຄວ້າອີກສາຍໜຶ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັນພົບຄວາມຈຳເພາະແບບດຽວກັນໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່ອມໄພນຽລຂອງໜູ. ໃນທີ່ນັ້ນ ການຍັບຍັ້ງ MAO-A ເຮັດໃຫ້ອິນໂດລທີ່ໄດ້ຈາກເຊໂຣໂທນິນເພີ່ມຂຶ້ນ, ສານເມຕາບໍໄລຕ໌ຂອງເຊໂຣໂທນິນ 5-HIAA ຫຼຸດລົງ, ແລະ ປ່ຽນແປງປະຕິກິລິຍາສະທ້ອນກັບໃນການພິກຕົວຄືນສູ່ທ່າປົກກະຕິຂອງກົບທີ່ເຊື່ອມໂຍງກັບເຊໂຣໂທນິນ, ຕາມທີ່ລາຍງານໃນການສຶກສາສານສີຣີດອກຊ໌ ແລະ ອິນໂດລໃນຕ່ອມໄພນຽລ. ຕົວຢ່າງທົດລອງສອງແບບທີ່ຕ່າງກັນ ໃຫ້ຜົນໃນທິດທາງດຽວກັນ: ການສະລາຍຫຼຸດລົງ ແລະ ເຊໂຣໂທນິນຄົງເຫຼືອຫຼາຍຂຶ້ນໃນບ່ອນທີ່ເອນໄຊຈະກຳຈັດມັນອອກ.

ເປົ້າໝາຍທີສອງແມ່ນຕົວຂົນສົ່ງເຊໂຣໂທນິນເອງ. ໃນເຊລທີ່ສະແດງອອກຕົວຂົນສົ່ງຂອງມະນຸດ, ເມທິລີນບລູຫຼຸດການຮັບເອົາທັງສານຕັ້ງຕົ້ນທີ່ເຮືອງແສງ ແລະ ເຊໂຣໂທນິນທີ່ຕິດສະຫຼາກ ໂດຍມີ IC50 ປະມານ 1.4 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ແລະ ກົດກະແສໄຟຟ້າທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍເຊໂຣໂທນິນໃນການບັນທຶກແບບ patch-clamp, ຕາມການສຶກສາລັກສະນະການອອກລິດຂອງເມທິລີນບລູຕໍ່ SERT ໂດຍກົງ. ຜູ້ຂຽນໄດ້ກວດສອບຄຳອະທິບາຍທາງເລືອກທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດ ແລະ ພົບວ່າຜົນນີ້ບໍ່ຂຶ້ນກັບການສົ່ງສັນຍານ cGMP, ການປ່ຽນແປງຂອງແຄລຊຽມ ຫຼື ການສະແດງອອກຂອງຕົວຂົນສົ່ງຢູ່ຜິວເຊລ.

ຄວນສັງເກດຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງຕົວເລກທັງສອງ. ການຍັບຍັ້ງ MAO-A ເກີດຂຶ້ນໃນລະດັບນາໂນໂມລາຣ໌. ການຍັບຍັ້ງຕົວຂົນສົ່ງຕ້ອງການສານສີຫຼາຍກວ່າປະມານຫ້າສິບເທົ່າ. ລະດັບການສຳຜັດທີ່ຕ່ຳ ເຊິ່ງອອກລິດຕໍ່ເອນໄຊໄດ້ເຕັມທີ່ ອາດແທບບໍ່ມີຜົນຕໍ່ຕົວຂົນສົ່ງເລີຍ. ຜູ້ທີ່ລວມສອງຂໍ້ນີ້ເຂົ້າເປັນຄຳກ່າວດຽວກ່ຽວກັບເຊໂຣໂທນິນ ກຳລັງເອົາສອງຊ່ວງປະລິມານທີ່ຕ່າງກັນມາສະເລ່ຍເປັນຊ່ວງດຽວ.

ເປົ້າໝາຍໃດເປົ້າໝາຍໜຶ່ງຈະມີຄວາມສຳຄັນໃນຄົນທີ່ກຳລັງໃຊ້ຢາອື່ນທີ່ມີຜົນຕໍ່ເຊໂຣໂທນິນຫຼືບໍ່ ແມ່ນຄຳຖາມດ້ານການໃຊ້ຢາ ແລະ ຄວນຢູ່ໃນຄູ່ມືປະຕິສຳພັນລະຫວ່າງຢາ. ບົດຄວາມນີ້ອະທິບາຍເປົ້າໝາຍ; ໜ້ານັ້ນໃຫ້ຄຳແນະນຳທາງຄລີນິກ.

ໂດພາມິນ: ຫຼັກຖານໂດຍກົງທີ່ອ່ອນທີ່ສຸດ

ໂດພາມິນແມ່ນຈຸດທີ່ການນຳສະເໜີຢ່າງຊື່ສັດຕ້ອງລະມັດລະວັງທີ່ສຸດ. ຍັງບໍ່ມີການສຶກສາທີ່ຢືນຢັນໄດ້ຢ່າງໜັກແໜ້ນວ່າ ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງຕົວຂົນສົ່ງໂດພາມິນ ຫຼື ຈັບກັບຕົວຮັບໂດພາມິນໂດຍກົງ. ຄ່າ IC50 ຂອງຕົວຂົນສົ່ງທີ່ 1.4 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ເຊິ່ງຖືກອ້າງເລື້ອຍໆ ແມ່ນຂອງຕົວຂົນສົ່ງເຊໂຣໂທນິນ, ບໍ່ແມ່ນ DAT, ແລະ ບໍ່ຄວນປ່ຽນໄປລະບຸວ່າເປັນຂອງ DAT ເດັດຂາດ.

ສິ່ງທີ່ມີຢູ່ແມ່ນຫຼັກຖານທາງອ້ອມ. ເນື່ອງຈາກເອນໄຊ MAO ກໍມີບົດບາດໃນການເຜົາຜານໂດພາມິນ, ການຍັບຍັ້ງ MAO ຈຶ່ງຮັກສາໂດພາມິນໄວ້ຄຽງຄູ່ກັບເຊໂຣໂທນິນ ແລະ ນໍອາດຣີນາລີນ. ໃນຕົວຢ່າງໄມໂທຄອນເດຣຍທີ່ກຽມໄວ້, ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງການປ່ຽນສານພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ MPTP ໄປເປັນສານພິດຕໍ່ລະບົບໂດພາມິນ ເຊິ່ງອາໄສ MAO-B, ດ້ວຍຄວາມແຮງຂອງລິດທີ່ໃກ້ຄຽງກັບຢາສຳລັບພະຍາດພາກິນສັນ deprenyl, ດັ່ງທີ່ການສຶກສາການກະຕຸ້ນ MPTP ທາງຊີວະພາບ ແລະ ງານຄົ້ນຄວ້າ MAO-B ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໄດ້ອະທິບາຍໄວ້. ງານທົດລອງໃນສັດເພີ່ມຂໍ້ມູນບາງສ່ວນ: ການປ່ອຍໂດພາມິນໃນສະພາບພື້ນຖານຈາກຊິ້ນເນື້ອເຍື່ອສະຕຣິອາຕຳຂອງໜູເພີ່ມຂຶ້ນປະມານສາມເທົ່າທີ່ 10 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ໂດຍສຶກສາໃນບໍລິບົດຂອງການສົ່ງສັນຍານໄນຕຣິກອອກໄຊ ບໍ່ແມ່ນການຍັບຍັ້ງຕົວຂົນສົ່ງ; ແລະ ຜົນທີ່ຕ່າງກັນຕາມບໍລິເວນຫຼັງຈາກໃຫ້ສານເຂົ້າສູ່ລະບົບຮ່າງກາຍ, ໂດຍບາງການສຶກສາພົບວ່າເຊໂຣໂທນິນ ແລະ ນໍອາດຣີນາລີນເພີ່ມຂຶ້ນ ໃນຂະນະທີ່ໂດພາມິນແທບບໍ່ປ່ຽນແປງ.

ດັ່ງນັ້ນ ເລື່ອງຂອງໂດພາມິນມີຫຼັກຖານຈິງ ແຕ່ເປັນທາງອ້ອມ. ມັນຜ່ານເອນໄຊທີ່ຈັດການກັບໂມໂນອາມີນຫຼາຍຊະນິດໃນເວລາດຽວກັນ, ບໍ່ແມ່ນຜ່ານຈຸດອອກລິດທີ່ຈຳເພາະຕໍ່ໂດພາມິນ. ຄຳກ່າວໃດໆ ທີ່ວ່າເມທິລີນບລູເພີ່ມໂດພາມິນໃນຄົນ ແມ່ນຂ້າມຂັ້ນຕອນທີ່ຕ້ອງສະແດງຜົນນັ້ນໃຫ້ເຫັນຈິງ.

GABA: ຍັບຍັ້ງລະບົບເບຣກຢູ່ຊ່ອງຈັບ

ຂໍ້ຄົ້ນພົບກ່ຽວກັບ GABA ມີຄວາມຈຳເພາະຊັດເຈນ ແລະ ສວນທາງກັບພາບລັກທີ່ຄົນມັກມີຕໍ່ສານສີນີ້. ໃນເຊລທີ່ສະແດງອອກຕົວຮັບ GABA-A ຂອງມະນຸດ, ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງກະແສໄຟຟ້າທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ GABA ເລີ່ມທີ່ປະມານ 3 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ໂດຍມີ IC50 ປະມານ 31 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ສຳລັບຮູບແບບ alpha1-beta2-gamma2 ທີ່ພົບເລື້ອຍ, ໃນການສຶກສາສະລີລະວິທະຍາໄຟຟ້າທີ່ລະບຸຕຳແໜ່ງອອກລິດ.

ການລະບຸຕຳແໜ່ງແມ່ນສ່ວນທີ່ມີຄຸນຄ່າ. ການກາຍພັນຢູ່ຕຳແໜ່ງຈັບພິຄຣອດທອກຊິນບໍ່ໄດ້ປ່ຽນແປງການຍັບຍັ້ງ, ແລະ ການປຽບທຽບໜ່ວຍຍ່ອຍໄດ້ຕັດຕຳແໜ່ງຈັບເບນໂຊໄດອາເຊພີນ ແລະ ສັງກະສີອອກຈາກຄວາມເປັນໄປໄດ້. ແທນທີ່ຈະເປັນຕຳແໜ່ງເຫຼົ່ານັ້ນ, ການກາຍພັນຢູ່ກົດອາມິໂນສອງຕຳແໜ່ງທີ່ຮູ້ວ່າປະກອບເປັນຊ່ອງຈັບ GABA ເອງ ເຮັດໃຫ້ການຍັບຍັ້ງຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼາຍ. ນີ້ລະບຸວ່າການອອກລິດເປັນການຕ້ານແບບແຂ່ງຂັນທີ່ຕຳແໜ່ງຈັບຂອງຕົວກະຕຸ້ນ ບໍ່ແມ່ນການປັບການເຮັດວຽກແບບອັລໂລສເຕີຣິກຢູ່ຕຳແໜ່ງອື່ນ. ຜົນນີ້ຍັງພົບໃນຊຸດປະສົມໜ່ວຍຍ່ອຍທັງໃນ ແລະ ນອກຊີແນັບສ໌ ແລະ ຫາຍໄປຢ່າງໄວເມື່ອລ້າງສານອອກ.

ສິ່ງນີ້ສ້າງຄວາມຂັດແຍ້ງທີ່ແທ້ຈິງ ເຊິ່ງຄວນກ່າວໃຫ້ຊັດເຈນ. ໂມເລກຸນທີ່ຖືກສຶກສາເພື່ອສະໜັບສະໜູນຄວາມຈຳ ກໍກົດການສົ່ງສັນຍານແບບຍັບຍັ້ງທີ່ວ່ອງໄວໃນຈານທົດລອງເຊັ່ນກັນ. ການກົດສັນຍານນັ້ນຈະເກີດໃນສະໝອງທີ່ມີຊີວິດຫຼືບໍ່ ຂຶ້ນກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໃນບໍລິເວນນັ້ນ, ແລະ 31 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ແມ່ນສູງເມື່ອທຽບກັບລະດັບການສຳຜັດໃນລະບົບຮ່າງກາຍສ່ວນໃຫຍ່, ເຊິ່ງພາກສຸດທ້າຍຈະກ່າວເຖິງ. ຄວາມຂັດແຍ້ງນີ້ເອງແມ່ນຂໍ້ຄົ້ນພົບ; ການຫາຄຳຕອບໃຫ້ມັນຕ້ອງອາໄສການທົດລອງທີ່ຍັງບໍ່ມີໃຜໄດ້ເຮັດ.

ອະເຊຕິລໂຄລີນ: ສອງຈຸດອອກລິດທີ່ສວນທາງກັນ

ອະເຊຕິລໂຄລີນມີຂໍ້ຄົ້ນພົບສອງຢ່າງທີ່ດຶງໄປໃນທິດທາງກົງກັນຂ້າມ ແລະ ນັ້ນແມ່ນເຫດຜົນທີ່ຕ້ອງລາຍງານແຍກຈາກກັນ.

ດ້ານໜຶ່ງ, ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງເອນໄຊທີ່ກຳຈັດອະເຊຕິລໂຄລີນ. ອະເຊຕິລໂຄລີນເອສເຕີເຣສໃນເມັດເລືອດແດງຂອງງົວຖືກຍັບຍັ້ງແບບແຂ່ງຂັນທີ່ປະມານ 0.57 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ເອນໄຊຈາກງົວທີ່ປະມານ 0.42 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ແລະ ກິດຈະກຳເອສເຕີເຣສໃນພລາສມາຂອງມະນຸດທີ່ປະມານ 1.1 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌. ສ່ວນບິວທິຣິລໂຄລີນເອສເຕີເຣສຖືກຍັບຍັ້ງໃນຊ່ວງປະມານ 0.4 ຫາ 5.3 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ຂຶ້ນກັບຊະນິດສັດ ແລະ ຕົວຢ່າງທົດລອງ, ຕາມທີ່ສະຫຼຸບໃນບົດທົບທວນການອອກລິດຂອງເມທິລີນບລູໃນລະບົບປະສາດ. ການກຳຈັດທີ່ຊ້າລົງເຮັດໃຫ້ສານສື່ປະສາດຄົງເຫຼືອໃນຊີແນັບສ໌ຫຼາຍຂຶ້ນ, ເຊິ່ງເປັນຫຼັກການດຽວກັບຢາສຳລັບພະຍາດອັລໄຊເມີຫຼາຍຊະນິດທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸມັດ.

ແຕ່ກົນໄກທາງເຄມີນີ້ມີເງື່ອນໄຂ. ຮູບແບບອອກຊິໄດຊ໌ທີ່ມີສີຟ້າຍັບຍັ້ງເອນໄຊ; ຮູບແບບຣີດິວຊ໌ທີ່ບໍ່ມີສີບໍ່ຍັບຍັ້ງ. ການບົ່ມເປັນເວລາດົນ ເຊິ່ງປ່ອຍໃຫ້ສານສີຖືກຣີດິວຊ໌ ຈຶ່ງລາຍງານການຍັບຍັ້ງທີ່ອ່ອນລົງດ້ວຍເຫດຜົນນີ້ພຽງຢ່າງດຽວ. ຕົວເລກຈາກການທົດສອບໂຄລີນເອສເຕີເຣສທຸກຄ່າ ມີຕົວແປທີ່ບໍ່ເຫັນຕິດມານຳ: ມີສານສີຫຼາຍປານໃດທີ່ຍັງເປັນສີຟ້າໃນເວລາວັດແທກ.

ອີກດ້ານໜຶ່ງ, ເມທິລີນບລູຍັບຍັ້ງຕົວຮັບນິໂຄຕິນິກ alpha7, ໜຶ່ງໃນຕົວຮັບທີ່ອະເຊຕິລໂຄລີນອອກລິດໃສ່. ຕົວຮັບ alpha7 ຂອງມະນຸດທີ່ສະແດງອອກໃນເຊລໄຂ່ກົບຖືກຍັບຍັ້ງດ້ວຍ IC50 ປະມານ 3.4 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ຜ່ານການຕ້ານແບບບໍ່ແຂ່ງຂັນ ແລະ ບໍ່ຂຶ້ນກັບແຮງດັນໄຟຟ້າ, ໂດຍຄວາມແຮງຂອງລິດຂອງຕົວກະຕຸ້ນບໍ່ປ່ຽນແປງ. ທີ່ 3 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ມັນເຮັດໃຫ້ການຕອບສະໜອງຂອງຊີແນັບສ໌ທີ່ຂັບເຄື່ອນໂດຍໂຄລີນໃນຊິ້ນເນື້ອເຍື່ອຮິບໂປແຄມປັສຂອງໜູຫາຍໄປ, ຕາມລາຍງານໃນການສຶກສາຕົວຮັບ alpha7. ດັ່ງນັ້ນ ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ລະດັບຕ່ຳທີ່ໃກ້ຄຽງກັນ, ສານສີນີ້ທັງຮັກສາສານສື່ປະສາດໄວ້ ແລະ ຫຼຸດການເຮັດວຽກຂອງຕົວຮັບໜຶ່ງຂອງມັນ. ຜົນສຸດທິຕໍ່ການສົ່ງສັນຍານໂຄລິເນີຈິກ ບໍ່ສາມາດສະຫຼຸບຈາກຂໍ້ຄົ້ນພົບໃດໜຶ່ງພຽງຢ່າງດຽວ. ຄວາມບໍ່ຊັດເຈນນີ້ເຊື່ອມໂຍງກັບວັນນະກຳວິຊາການດ້ານອັລໄຊເມີທີ່ກວ້າງກວ່າ ແລະ ການອະພິປາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກ່ຽວກັບການຄົ້ນຄວ້າດ້ານການຮັບຮູ້ ແລະ ພະຍາດ, ໂດຍຍັງບໍ່ມີຂໍ້ສະຫຼຸບໃນທີ່ນີ້.

ການປຽບທຽບລວມໃນບ່ອນດຽວ

ເປົ້າໝາຍທີ່ໄວທີ່ສຸດ ແລະ ໄວນ້ອຍທີ່ສຸດຕ່າງກັນສາມລຳດັບຂະໜາດ. ຊ່ວງຄວາມແຕກຕ່າງນັ້ນແມ່ນເນື້ອຫາຂອງບົດຄວາມນີ້ທີ່ລວມຢູ່ໃນຕາຕະລາງດຽວ.

ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນເຫຼົ່ານີ້ໄປເຖິງສະໝອງຫຼືບໍ່?

ຕົວເລກໃນຫຼອດທົດລອງບໍ່ມີຄວາມໝາຍ ຖ້າບໍ່ມີຕົວເລກລະດັບການສຳຜັດຢູ່ຄຽງຂ້າງ. ຫຼັງຈາກສັກເຂົ້າເສັ້ນເລືອດດຳແບບຄັ້ງດຽວໃນປະລິມານປະມານ 1.4 mg ຕໍ່ kg, ມີລາຍງານລະດັບສະເລ່ຍໃນພລາສມາຂອງມະນຸດປະມານ 5 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌, ໃນຂະນະທີ່ການໃຫ້ທາງປາກ 100 mg ໃຫ້ລະດັບໃນເລືອດລວມປະມານ 0.08 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ຕາມວັນນະກຳວິຊາການໃນສາຍດຽວກັນ. ງານສຶກສາການກະຈາຍຕົວໃນໜູພົບລະດັບໃນສະໝອງສູງກວ່າລະດັບໃນກະແສເລືອດປະມານສິບຫາຊາວເທົ່າ. ແຕ່ນັ້ນແມ່ນສານສີທັງໝົດໃນເນື້ອເຍື່ອທີ່ບົດໃຫ້ເປັນເນື້ອດຽວກັນ, ບໍ່ແມ່ນສານສີອອກຊິໄດຊ໌ທີ່ເປັນອິດສະຫຼະຢູ່ຊີແນັບສ໌, ແລະ ການຈັບກັບໂປຣຕີນໃນພລາສມາປະມານ 94 ເປີເຊັນ ຮ່ວມກັບການແບ່ງກະຈາຍເຂົ້າສູ່ເມັດເລືອດ ເຮັດໃຫ້ສັດສ່ວນທີ່ເປັນອິດສະຫຼະຕ່ຳລົງ.

ເມື່ອອ່ານທຽບກັບຕາຕະລາງ ຮູບແບບທີ່ເຫັນແມ່ນມີຫຼາຍລະດັບ ບໍ່ແມ່ນພຽງມີຜົນຫຼືບໍ່ມີຜົນ. ການຍັບຍັ້ງ MAO-A ເກີດໃນລະດັບທີ່ຕ່ຳກວ່າການສຳຜັດຈາກການໃຫ້ທາງເສັ້ນເລືອດດຳໂດຍທົ່ວໄປຫຼາຍ ແລະ ມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ທາງເພສັດວິທະຍາເມື່ອໃຫ້ສານສີດ້ວຍວິທີນັ້ນ. ຜົນຕໍ່ໂຄລີນເອສເຕີເຣສ ແລະ alpha7 ຢູ່ໃນຊ່ວງໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ລະດັບຕ່ຳ ເຊິ່ງທັບຊ້ອນກັບລະດັບສູງສຸດຈາກການໃຫ້ທາງເສັ້ນເລືອດດຳ, ແຕ່ປະລິມານທາງປາກຕາມປົກກະຕິອາດໄປບໍ່ເຖິງ. IC50 ຂອງ GABA-A ທີ່ 31 ໄມໂຄຣໂມລາຣ໌ ຢູ່ເໜືອລະດັບການສຳຜັດໃນລະບົບຮ່າງກາຍສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ເປັນໄປໄດ້, ເຮັດໃຫ້ການຍັບຍັ້ງນັ້ນເປັນຜົນທີ່ຍາກທີ່ສຸດທີ່ຈະນຳມາອະທິບາຍໃນຕົວຄົນທັງຮ່າງກາຍ. ທຸກແຖວໃນການປຽບທຽບນີ້ຕ້ອງມີຂໍ້ຄວນລະວັງດຽວກັນ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນສານສີທີ່ເປັນອິດສະຫຼະ, ຢູ່ໃນຮູບແບບອອກຊິໄດຊ໌ ແລະ ຢູ່ນອກເຊລບໍລິເວນເປົ້າໝາຍ, ເຊິ່ງເປັນປະລິມານທີ່ການເຈາະເລືອດບໍ່ສາມາດວັດໄດ້ໂດຍກົງ.

ສິ່ງທີ່ບໍ່ຄວນສະຫຼຸບ

ບໍ່ມີແຖວໃດໃນຕາຕະລາງທີ່ຢືນຢັນວ່າເມທິລີນບລູເພີ່ມ ຫຼື ຫຼຸດສານສື່ປະສາດໃດໜຶ່ງໃນຄົນໄດ້ຢ່າງຄາດຄະເນໄດ້. ການຍັບຍັ້ງເອນໄຊໃນຕົວຢ່າງທີ່ເຮັດໃຫ້ບໍລິສຸດ, ການຍັບຍັ້ງຕົວຂົນສົ່ງໃນສາຍເຊລ ແລະ ການຕ້ານຕົວຮັບໃນຊິ້ນເນື້ອເຍື່ອ ແຕ່ລະຢ່າງຍັງເປັນຂັ້ນຕອນໃນສະພາບຄວບຄຸມ ທີ່ຫ່າງຈາກຄວາມເປັນຈິງຂອງຊີແນັບສ໌ໜຶ່ງຂັ້ນ, ແລະ ພາກໂຄລິເນີຈິກສະແດງໃຫ້ເຫັນຂໍ້ຄົ້ນພົບຈິງສອງຢ່າງທີ່ຫັກລ້າງກັນຈົນເກີດຄວາມບໍ່ແນ່ນອນ. ການໃຊ້ໜ້ານີ້ຢ່າງຮັບຜິດຊອບ ແມ່ນໃຊ້ເປັນແຜນທີ່ຂອງຈຸດທີ່ໄດ້ສະແດງແລ້ວວ່າໂມເລກຸນນີ້ເຂົ້າໄປຈັບໄດ້, ພ້ອມລະບຸຄວາມແຮງຂອງການຈັບ, ເພື່ອໃຫ້ການອະພິປາຍກົນໄກຍັງຄົງອີງໃສ່ສິ່ງທີ່ວັດແທກຈິງ. ສຳລັບວ່າຈຸດອອກລິດເຫຼົ່ານີ້ມີປະຕິສຳພັນກັບຢາຕາມໃບສັ່ງແພດແນວໃດ, ຄູ່ມືປະຕິສຳພັນລະຫວ່າງຢາ ແມ່ນໜ້າທີ່ຮັບໜ້າທີ່ນັ້ນ, ຄຽງຄູ່ກັບບໍລິບົດເພີ່ມເຕີມໃນເນື້ອຫາພື້ນຖານເພສັດວິທະຍາ ແລະ ບົດອະທິບາຍກົນໄກທີ່ເປັນບົດຄູ່ກັນ.