Methylenblo bei der Lyme-Krankheet: Laborresultater a klinesch Evidenz

Eng Kulturschuel ass kee Patient. Dësen Ënnerscheed erkläert bal all Ausso iwwer Methylenblo an d'Lyme-Krankheet.

Stellt Iech vir, zwee Lieser gesinn dee selwechte Saz: Fuerscher hunn d'Lyme-Bakterie mat enger Medikamentekombinatioun „eradizéiert“. Deen ee Lieser versteet dorënner, datt eng Glasschuel zwou Woche laang kloer bliwwen ass. Deen anere versteet, datt midd Patienten sech erholl hunn. Béid Interpretatioune wierken natierlech. Nëmmen déi éischt entsprécht deem, wat d'Laborexperiment gemooss huet.

Dësen Artikel hält déi zwee Konzepter auserneen. E geet drop an, wat Methylenblo mat Borrelia burgdorferi a Laborkulture gemaach huet, wat geschitt ass, wann et a komplexe Behandlungsregimmer bei Patienten agesat gouf, a firwat kee vun deene Resultater d'Fro beäntwert, wéi laang ee Methylenblo bei Lyme anhuele soll.

Lyme gëtt vu Bakterie verursaacht, dofir léisst sech Evidenz iwwer Parasitten net iwwerdroen

D'Lyme-Krankheet gëtt duerch Borrelia burgdorferi verursaacht, eng spiralfërmeg Bakterie, déi duerch Zecken iwwerdroe gëtt. Déi üblech Behandlung benotzt antibakteriell Medikamenter wéi Doxycyclin, Amoxicillin oder Cefuroxim, wéi an der Lyme-Leetlinn vun 2020 vun IDSA, AAN an ACR beschriwwen.

Dëse bakteriellen Ursprong ass wichteg, well Methylenblo eng separat Geschicht am Asaz géint Parasitten huet. Et gouf géint Malariaparasitten ënnersicht a gëtt heiansdo am Zesummenhang mat Babesia diskutéiert, engem duerch Zecken iwwerdroene Parasit, dee gläichzäiteg mat Lyme virkomme kann. E Resultat géint e Parasit beweist net dee selwechte Mechanismus géint Borrelien. D'Organismen ënnerscheede sech an hirer Struktur, hirem Stoffwiessel, den Ugrëffspunkte fir Medikamenter an deem Deel vum Kierper, deen se infizéieren. Eis Iwwersiicht doriwwer, wéi Methylenblo an Zelle wierkt, mécht dee selwechte Punkt a méi allgemenger Form: Redoxaktivitéit ass breet gefächert, mee e biologescht Resultat hänkt nach ëmmer vum Organismus an de Bedéngungen of.

Halt also zwou Froen auserneen. Éischtens: Wat mécht Methylenblo mat Borrelien an enger kontrolléierter Kultur? Zweetens: Wat geschitt bei Mënsche mat der Lyme-Krankheet? De Rescht vun dësem Artikel follegt dëser Reiefolleg.

Persister sinn en Zoustand, kee méi staarke Stamm

Antibioticken déiten dacks déi meescht Borrelie séier of a loossen eng méi kleng tolerant Populatioun zeréck. Wann d'Fuerscher déi iwwerliewend Bakterien nees kultivéiert hunn, waren hir Nokommen meeschtens nees empfindlech. Dëst Muster weist op e reversibele physiologeschen Zoustand hin an net op eng ierflech Resistenz. Eng kloer Demonstratioun dovu fënnt een an der Aarbecht vu Sharma a Kolleegen iwwer biphasescht Ofdéiten an d'erneit Wuesse vu Persister.

An der Praxis enthalen jonk Kulturen an der logarithmescher Wuesstemsphas haaptsächlech beweeglech Spirochäten a reagéiere méi liicht op déi üblech Medikamenter. Méi al Kulturen an der stationärer Phas enthalen méi ronn Formen an aggregéiert Mikrokolonieformen a toleréieren déi selwecht Medikamenter besser. Dës Begrëffer beschreiwe Formen a Wuesstemsbedéngungen an enger Schuel. Si si kee Beweis dofir, datt déi selwecht Formen déi unhalend Symptomer no enger behandelter Lyme-Krankheet erklären.

Den hëllefräiche Denkmodell ass einfach. Aktive Wuesstem mécht Ugrëffspunkte wéi d'Zellwandsynthes zougänglech. Luesen oder verännerte Wuesstem verstoppt dës Ugrëffspunkten. Eng Substanz, déi géint deen zweeten Zoustand hëlleft, ka géint deen éischten onwichteg sinn, an ëmgedréint gëllt dat och.

Wat d'Screening-Etüd vun 2015 tatsächlech fonnt huet

Déi Referenz, déi zu dësem Thema am heefegsten zitéiert gëtt, ass e Screening vun enger FDA-Substanzbibliothéik vun 2015 vu Feng a Kolleegen. Dobäi goufe Substanze géint siwen Deeg al Borrelia-Kulturen an der stationärer Phas fir weider siwen Deeg getest, mat all getesteter Substanz bei 50 Mikromolar.

Methylenblo war aktiv genuch, fir Opmierksamkeet ze kréien, mee et war keen Treffer, deen d'Kultur steril gemaach huet. Ënner dem Mikroskop waren nom Methylenblo nach ongeféier 40 Prozent vun den Zelle liewensfäeg, am Verglach mat 93 Prozent an der onbehandelter Kontroll, 75 Prozent nom Doxycyclin, 76 Prozent nom Amoxicillin, 49 Prozent nom Cefuroxim an 35 Prozent nom Vergläichsmëttel Daptomycin. D'Resultat vum Plackelieser fir Methylenblo konnt net benotzt ginn, well seng intensiv Faarf de Fluoreszenztest gestéiert huet. Dofir huet d'Conclusioun op der direkter Mikroskopie baséiert.

Dat ass e Signal aus engem Screening, keng Eradikatioun. Et gouf net gewisen, datt d'Methylenblo-Kulturen iwwer eng länger Subkultur ouni Medikamenter steril bliwwe sinn. D'Auteuren hu weider Aarbechte mat Kombinatiounen an Déiere gefuerdert, wat déi richteg Interpretatioun vun engem Bibliothéiksscreening ass.

Firwat Kombinatiounsresultater liicht falsch interpretéiert ginn

Eng verbonnen Etüd vun 2015 gëtt dacks mat där selwechter Ausso vermëscht. An der Aarbecht vu Feng, Auwaerter an Zhang iwwer Medikamentekombinatioune géint Borrelien an der stationärer Phas koum dat stäerkst Laborresultat vun Daptomycin plus Doxycyclin plus Cefoperazon, all Kéier bei 10 Mikrogramm pro Milliliter fir siwen Deeg. No der Behandlung goufen d'Medikamenter a frëschem Medium verdënnt, an d'Kulture goufen op erneite Wuesstem iwwerwaacht.

Nëmmen dës dräifach Kombinatioun ass no 15 Deeg Subkultur ouni noweisbar Organisme bliwwen. Déi uginn Nowäisgrenz vun der Mikroskopie louch ënner 100,000 Organismen. „Eradikatioun“ huet also bedeit, datt ënner deem Protokoll keen erneite Wuesstem mikroskopesch noweisbar war. Et huet net bedeit, datt Sterilitéit bis op een eenzelen Organismus nogewise war, datt d'Medikamenter an d'Gewebe vun engem Déier agedronge waren oder datt e Mënsch geheelt gouf. Den Artikel selwer huet virun enger direkter Iwwerdroung op d'Behandlung gewarnt.

Spéider Donnéeën iwwer Kombinatioune mat Methylenblo koumen aus enger anerer a méi schwaacher Evidenzkategorie. Eng Masteraarbecht vun 2016 op der Johns Hopkins University vum Megan Weitner huet Methylenblo bei 4 Mikrogramm pro Milliliter getest. Dës Konzentratioun gouf mat Bléck op d'Plasmaexpositioun gewielt a mat Partnerstoffer wéi Cefuroxim, Doxycyclin, Azithromycin, Rifabutin, Rifaximin, Nitrofurantoin a Pyrimethamin kombinéiert. D'Kulture goufe siwen Deeg laang exposéiert an duerch Fierwung a Mikroskopie bewäert. Kombinatioune mat enger normaliséierter Reschtliewensfäegkeet ënner 0.90 goufen als aktiv bezeechent. Zum Beispill huet Methylenblo plus Azithromycin 0.88 erreecht; mat der Zousaz vu Cefuroxim huet sech de Wäert op 0.64 verbessert, wärend verschidden aner dräifach Kombinatiounen ongeféier 0.69 bis 0.82 erreecht hunn.

Dat si Reduktioune vum Fierwungssignal, keng Steriliséierung vun de Kulturen. D'Masteraarbecht huet fir Methylenblo-Kombinatioune keng laang unhalend negativ Kulturen nogewisen, déi mam Resultat vun der dräifacher Daptomycin-Kombinatioun vergläichbar wieren. Et ass och eng Masteraarbecht, keen Zäitschrëftenartikel, dee vun anere Fachleit iwwerpréift gouf. Si kann Hypothesen ervirbréngen. Si kann net dat selwecht Gewiicht droe wéi kontrolléiert klinesch Evidenz.

Dofir kann een aus dësen Aarbechte kee „Methylenblo-Protokoll fir Lyme“ iwwerhuelen. Eng Laborexpositioun, bei där Organismen siwen Deeg laang kontinuéierlech an enger Substanz leien, definéiert keng Dosis fir Mënschen, keen Administratiounswee, keng Dauer, keng Gewebekonzentratioun a keng akzeptabel Toxizitéit. Si test och net Methylenblo eleng a Bezuch op déi klinesch Endpunkten, déi fir Patiente wichteg sinn, wéi Péng, Middegkeet, geschwolle Gelenker, neurologesch Zeechen oder e Réckfall. Fir Hëllef beim Ënnerscheede vun dësen Evidenzniveauen, kuckt eise Guide fir d'Liese vun Aussoen iwwer Methylenblo-Fuerschung.

Vun de Schuele bei d'Patienten: de feelende klinesche Schrëtt

Zum Zäitpunkt vun dësem Artikel gëtt et keng randomiséiert oder kontrolléiert prospektiv Etüd, déi weist, datt Methylenblo d'Lyme-Krankheet behandelt. Wat et bei Mënsche gëtt, sinn onkontrolléiert Berichter, an deene Methylenblo een Deel vun engem Regimm mat méi Medikamenter war.

Dat kloerst Beispill ass déi retrospektiv Aarbecht iwwer eng Dapson-Kombinatiounstherapie vun Horowitz, Fallon a Kolleegen, dorënner e Bericht vun 2023 iwwer 25 Patienten, déi scho vill Behandlunge kritt haten. Bei aacht vu 25 gouf gemellt, datt hir aktiv Lyme-Symptomer fir op d'mannst dräi Méint verschwonne waren. Mee d'Patienten hunn och Dapson, Tetracyclinen, Rifampin oder Rifabutin, Makroliden an heiansdo zousätzlech Substanze kritt. Et gouf keng Grupp mat nëmme Methylenblo a keng randomiséiert Kontrollgrupp. Spéider kleng Fallberichter hunn déi selwecht Struktur.

Dësen Design kann d'Resultater beschreiwen. E kann d'Verbesserung net dem Methylenblo zouuerdnen. Si kéint op en anert Medikament, d'Kombinatioun, den natierleche Verlaf, Placeboeffekter, eng méi enk Iwwerwaachung oder d'Auswiel vu Patienten zeréckgoen, bei deenen eng Verbesserung warscheinlech war. Eng Tabell mécht dës Lück däitlech.

D'Muster besteet also aus engem Screening, Kombinatiounen aus enger Masteraarbecht an onkontrolléierte Berichter iwwer méi Medikamenter. Dës Reiefolleg ass méi schwaach wéi e Behandlungseffekt, deen an enger klinescher Etüd nogewise gouf.

Wéi laang een et anhuele soll, huet keng evidenzbaséiert Äntwert

D'Interessi un der Sich no „wéi laang Methylenblo bei Lyme anhuelen“ ass verständlech. Unhalend Symptomer schafen Drock, eppes ze maachen. Mee eng Dauer setzt eng etabléiert wierksam Dosis viraus, a keng Etüd huet esou eng Dosis fir Lyme festgeluecht.

Methylenblo ass e systemescht Medikament mat reelle Restriktiounen. Déi US-amerikanesch Fachinformatioun fir déi rezeptflichteg Behandlung vun erwuerwener Methämoglobinämie beschreift 1 mg pro kg intravenös iwwer 5 bis 30 Minutten. Dat betrëfft eng aner Krankheet, en aneren Administratiounswee an en aneren Zweck a kann net als Lyme-Dosis ëmgenotzt ginn. D'Fachinformatioun enthält eng besonnesch ervirgehuewe Warnung virum Serotoninsyndrom, wann Methylenblo mat serotonerge Medikamenter kombinéiert gëtt, besonnesch mat SSRIen, SNRIen a MAO-Hemmer. Si nennt och de G6PD-Mangel als Kontraindikatioun, wéinst dem Risiko vun enger hämolytescher Anämie. Jiddereen, deen en Asaz iwwerleet, brauch eng medezinesch Iwwerpréiwung vun de Medikamenter, dem G6PD-Status, enger Schwangerschaft, der Nierfunktioun an de Medikamenteninteraktiounen. Eis Zesummefaassung iwwer Sécherheet an Ëmgang erkläert, firwat Rengheet a medezinesch Iwwerwaachung virun all systemeschem Asaz wichteg sinn.

Bei unhalende Symptomer no enger recommandéierter Lyme-Behandlung, ouni objektiv Beweiser fir eng nei Infektioun oder e Versoe vun der Behandlung, réit d'IDSA-Leetlinn vun enger zousätzlecher antimikrobieller Therapie of. Si hält fest, datt keng klinesch Evidenz Regimmer ënnerstëtzt, déi speziell op Persisterzellen oder morphologesch Variante geriicht sinn. Dat bestreit net, datt tolerant Zellen a Schuelen existéieren. Et seet, datt d'Bréck zur klinescher Uwendung nach net gebaut gouf.

Eng praktesch Manéier, déi nächst Ausso ze bewäerten, déi Iech begéint, ass, dräi Froen ze stellen. Gouf d'Resultat an enger flësseger Kultur, bei engem Déier oder bei Patienten observéiert? Gouf Methylenblo eleng getest oder nëmmen an enger Mëschung aus méi Medikamenter? Huet den Endpunkt den erneite Wuesstem an enger Schuel oder d'Erhuelung vu Mënsche gemooss? Wann d'Äntwerte Schuel, Mëschung an erneite Wuesstem sinn, da generéiert d'Etüd Hypothesen. Si ass kee Protokoll.