Firwat Studie mat Methylenblo schwéier ze verblende sinn

Dräizéng Fräiwëlleger schlécken all eng onduerchsiichteg Kapsel, leeë sech an e Scanner a maachen Erënnerungsaufgaben. Keen am Raum weess, wien de Wierkstoff kritt huet. De Studiebericht nennt den Design duebelblann, an zu deem Zäitpunkt ass déi Beschreiwung korrekt. Duerno ginn alleguer heem, an all Persoun, déi Methylenblo kritt huet, scheet bloen Urin aus. War d'Studie blann? Déi éierlech Äntwert ass méi enk wéi d'Bezeechnung: si war blann, wéi verschidde Miessunge gemaach goufen, an net blann bei aneren. Genee dësen Ënnerscheed ass de ganze Sujet vun der Verblendung a klinesche Studie mat Methylenblo.

D'Zoudeelung bei der Verabreechung ze verstoppen ass net datselwecht wéi eng Maskéierung bis zum Suivi

Verblendung, déi Methodologen ëmmer méi dacks Maskéierung nennen, bedeit, datt déi Leit, déi e Resultat verzerren kéinten, d'Behandlungszoudeelung net kennen. Dräi Gruppe si wichteg: d'Participanten, d'Personal, dat mat hinnen interagéiert, an déi Leit, déi d'Resultater bewäerten. Randomiséierung an eng onduerchsiichteg Kapsel verstoppen d'Zoudeelung am Moment vun der Verabreechung. Do hale meescht Lieser op, weider driwwer nozedenken, an dat ass de Feeler.

E bloe Faarfstoff verréit mat der Zäit Informatioun, an all Hiweis erreecht eng aner Grupp zu engem aneren Zäitpunkt. D'Kapsel verstoppt d'Faarf beim Schlécken. Stonne méi spéit verréit den Urin se der Persoun, déi deelhëlt. Iwwerwaachungsapparater kënnen se dem Personal méi fréi verroden. Déi richteg Fro bei all Verglach vu Methylenblo mat engem Placebo ass also net, ob d'Studie am Allgemenge blann war. Et geet drëm, wie wat wousst, a wéini, am Verhältnis zu all eenzeler Miessung.

Wat d'Zoudeelung verréit

D'Hiweiser si kierperlech, dosisofhängeg a gutt dokumentéiert:

Bloen oder blogréngen Urin. Dat ass den Haapthiweis bei niddregen oralen Dosen. E weist sech bannent Stonnen no der Annam a bleift typescherweis ongeféier een Dag bestoen. An der Studie zu San Antonio mat funktioneller Bildgebung huet all Persoun, déi Methylenblo kritt hat, gemellt, nom Verloosse vum Bildgebungszentrum bloen Urin ausgescheet ze hunn, wärend keng Persoun an der Placebogrupp eng Verfierwung gemellt huet. D'Verfierwung vum Urin koum eréischt nom Scan, wat wichteg ass, wéi weider ënne kloer gëtt.

Bloe Stull an eng blo Zong. Dës triede kuerz no der oraler Verabreechung op a si fir d'Participanten a fir jiddereen, deen si ënnersicht, siichtbar.

Verfierwung vun der Haut an de Skleren. Bei méi héijen intravenösen Dose fierft de Faarfstoff d'Haut an dat Wäisst vun den Ae siichtbar. Dësen Hiweis erreecht d'Personal wärend der Visitt, net nëmmen d'Participanten duerno.

Stéierung vun de Sensoren. Methylenblo absorbéiert d'Liicht, dat Pulsoximeter benotzen, sou datt d'Miesswäerter vun der Sauerstoffsättegung wärend der Infusioun onzouverlässeg ginn. An der Studie vum King's College iwwer de Bluttfloss am Gehir konnt d'Ekipp aus genee deem Grond d'Sauerstoffsättegung net iwwerwaachen. Dat bedeit, datt d'Personal um Bett iwwer en Instrument en Hiweis krut, datt eppes anescht war.

Bedenkt d'Asymmetrie: alles, wat de Faarfstoff verréit, weist an eng Richtung. Eng Persoun mat bloem Urin léiert, datt si de Wierkstoff kritt huet. Eng Persoun mat normalem Urin léiert nëmmen, datt si warscheinlech de Placebo fir Methylenblo kritt huet, ausser de Placebo selwer gouf esou entwéckelt, datt en den Urin fierft. Déi bis elo ausprobéiert Placeboe maachen dat net.

Wat d'Studien tatsächlech ausprobéiert hunn

D'Methodendeeler vun de Bildgebungsstudie bidden déi bescht Fallstudie, well si hir Géigemoossnamen ongewéinlech detailléiert beschreiwen. Lieser, déi d'Evidenz iwwer niddreg Dose verfollegen, wäerten dës Studien aus der Literatur iwwer d'Erënnerung erëmerkennen.

Déi zwou Studie vu San Antonio hunn gesond Erwuessener zoufälleg entweder 280 mg oralem Methylenblo vun USP-Qualitéit (ongeféier 4 mg/kg) oder engem Placebo aus dem Liewensmëttelfaarfstoff FD&C Blue No. 2 zougedeelt, verpaakt an onduerchsiichtege Kapsele mat direkter Fräisetzung. De gefierfte Placebo huet bei der Verabreechung dem Inhalt vun der Kapsel geglach, huet awer den Urin net gefierft. D'Nomaache gouf also genee do onwierksam, wou et drop ukoum. Well d'Ekipp vun der Radiology-Studie dat wousst, huet si e Verhalensprotokoll dobäigesat: d'Participante goufe gefrot, virun der Annam vun der Kapsel ze urinéieren an eréischt no der Bildgebungssessioun nees, ausdrécklech fir ze verhënneren, datt d'Urinverfierwung d'Verblendung kompromittéiert. Eng separat Fuerschungsinfirmière huet de Randomiséierungsschlëssel a fortlafend beschrëfte Behältere gehalen a soss net un der Studie deelgeholl. Laut dem Bericht iwwer multimodal Bildgebung gouf d'Verblendung fir d'Participanten, d'Infirmièren an d'Bewäertend vun de Resultater bis zum Ofschloss vun der Analys bäibehalen. Déi begleetend Konnektivitéitsstudie huet dee selwechten Design benotzt an déi selwecht Nofolleg gemellt: nëmmen d'Methylenblo-Grupp huet nom Verloosse vum Zentrum eng temporär Verfierwung vum Urin bemierkt.

D'Studie vum King's College ass en aneren, méi oppene Wee gaangen. Aacht gesond Fräiwëlleger kruten all op getrennten Deeg an zoufälleger Reiefolleg eng Glukose-Placeboinfusioun an zwou intravenös Dose Methylenblo (0.5 an 1 mg/kg). Den Design gëtt als einfachblann a mat Vergläicher bannent der selwechter Persoun beschriwwen: d'Fuerschend woussten, wat infuséiert gouf, an all Persoun huet iwwer d'Sessiounen ewech als hiren eegene Verglach gedéngt, wéi am Artikel iwwer Bluttfloss a Stoffwiessel beschriwwen. Bei engem intravenöse bloe Faarfstoff gouf net virgetäuscht, datt d'Participanten iwwer méi Visitten ewech maskéiert géife bleiwen.

Déi eeler psychiatresch Literatur weist eng drëtt Strategie: déi niddreg Dosis als aktiv Kontroll. Eng zweejäreg Crossover-Studie iwwer Methylenblo bei manesch-depressiver Psychos huet 15 mg pro Dag als Kontrollbedéngung géintiwwer ongeféier 300 mg pro Dag benotzt. Dësen Detail gëtt an der Diskussioun vum Artikel iwwer Bluttfloss a Stoffwiessel ernimmt. Spéider Aarbechten iwwer e Methylenblo-Derivat bei der Alzheimer-Krankheet hunn eng niddreg Dosis benotzt, déi ursprénglech als Kontroll geduecht war, a festgestallt, datt si sech wéi eng Behandlung beholl huet. Eng Kontroll mat niddreger Dosis mécht Niewewierkungen a siichtbar Hiweiser vill besser no wéi eng inert Kapsel, mee dobäi gëtt eppes Wichteges zouginn: d'Studie kann nëmmen den Ënnerscheed tëscht den Dosen aschätzen, ni den Effekt vum Wierkstoff géintiwwer kenger Behandlung.

De strengsten Test vun der Iddi vum gefierfte Placebo kënnt aus enger PTSD-Studie, déi 260 mg oralem Methylenblo mat engem Indigokarmin-Placebo a visuell identesche Kapsele verglach huet. D'Participante goufe souguer encouragéiert, Waasser ze drénken, fir den Effekt ze verdënnen. Trotzdeem hunn 95.6 Prozent vun der Methylenblo-Grupp géintiwwer 21.1 Prozent vun der Placebogrupp eng Urinverfierwung gemellt, an der Extinktiounsstudie vum Telch a senge Kolleegen. E Faarfstoff an der Kapsel mécht d'Doséierungsform no. E mécht net d'Erfarung vun de Participanten no.

Verglach vun de Studiemethoden: wat all Säit observéiere konnt

Dës Tabell ass den Artikel a kompriméierter Form. Liest all Zeil als zäitlechen Oflaf, net als Bewäertung.

Zwee Mustere stiechen eraus. Éischtens huet keng vun den dräi Studien eng formell Kontroll vum Erfolleg vun der Maskéierung gemaach, zum Beispill andeems d'Participante beim Ofschloss gefrot goufen, hir Zoudeelung ze roden. Eng uginn Verblendung ass eng Beschreiwung vun der Prozedur; en Test, bei deem gerode gëtt, liwwert Evidenz iwwer d'Resultat, an dës Evidenz feelt. Dës Lück ass allgemeng an net spezifesch fir dëse Faarfstoff: eng Iwwersiicht vun 191 placebokontrolléierte Studien huet festgestallt, datt nëmmen ongeféier 2 Prozent den Erfolleg vun der Verblendung souwuel bei de Participanten ewéi och bei de Fuerschenden oder Bewäertenden iwwerpréift hunn, wéi vu Fergusson a senge Kolleegen gemellt. Zweetens rett den Zäitpunkt en Deel vun der Ausso bei den orale Studien: den Hiweis koum, nodeems d'Scannerdonnéeë gesammelt waren. D'Bildgebungsendpunkte goufen also gemooss, wärend d'Maskéierung plausibelerweis nach bestanen huet; alles, wat méi spéit bewäert gouf, dogéint net.

Et ass méiglech ze testen, wat d'Leit roden, an eng Studie mat Methylenblo weist, wéi. An der Studie mat intradiskalen Injektioune bei diskogenem Péng gouf verhënnert, datt d'Patienten déi injizéiert Léisung gesinn, a si goufen duerno gefrot, wéi eng Behandlung si hirer Meenung no kritt hätten. Laut dem Studiebericht vu Kallewaard hunn ongeféier dräi Véierel an all Studieaarm geäntwert, datt si et net wéissten, ouni signifikanten Ënnerscheed tëscht de Gruppen. Dat ass qualitativ eppes anescht, wéi duebelblann an e Methodendeel ze schreiwen. Formell Indice gi genee fir dësen Zweck, besonnesch de Bang-Verblendungsindex, dee vu Bang a senge Kolleegen beschriwwe gouf.

Firwat Erwaardungen a Bewäertend ënnerschiddlech wichteg sinn

Soubal eng Persoun hir Zoudeelung erausfonnt huet, konzentréiere sech Erwaardungseffekter op subjektiv Endpunkten: Bewäertunge vun Energie a Stëmmung, Symptomskalen an Aufgaben, déi vum Asaz ofhänken. Déi subjektiv Bewäertungen am King's College illustréieren dës Schwachstell. D'Participanten hunn no all Infusioun Energie, Stëmmung a Péng bewäert, zu engem Zäitpunkt, wou jiddereen, deen de Faarfstoff krut, genuch Grënn hat, dat ze wëssen. Den Artikel mellt méi héich Energiebewäertunge bei der méi niddreger Dosis a Péngbewäertungen, déi mat der Dosis klammen. Dës Wäerter kënnen duerch d'Pharmakologie, d'Erwaardung oder béides erkläert ginn, an den Design kann déi zwee net auserneenhalen.

Objektiv Endpunkte widderstinn der Erwaardung op eng aner Manéier. Eng Persoun kann net duerch hire Wëllen e Muster vun der Bluttsauerstoffversuergung am Scanner erzeugen. Dat ass ee Grond, firwat d'Bildgebungsresultater och bei enger onperfekter Maskéierung e groussen Deel vun hirem Wäert behalen. Mee Objektivitéit ass keng Immunitéit. Analyseprozesser ëmfaassen d'Auswiel vu Regiounen, Schwellwäerter a Modeller, an eng net verblannt Persoun, déi d'Analys mécht, kann dës Entscheedungen a Richtung vun engem favoriséierte Resultat steieren. D'Ekippe vu San Antonio hunn dës Lück zougemaach, andeems si d'Verblendung bis duerch d'Analysephas intakt gehalen hunn. Dësen eenzege Saz an hire Methoden huet méi Gewiicht wéi d'Wuert duebelblann an hire Resuméen.

Déi üblech Moossname fir Interventioune mat Faarfstoffer oder änlechen Eegenschafte loossen sech direkt dovun ofleeden: d'Leit, déi d'Resultater bewäerten, vun deene trennen, déi de Wierkstoff verabreechen; standardiséiert Virlage fir de Kontakt mat de Participante benotzen; wa méiglech primär Endpunkte wielen, déi virum Hiweis gemooss ginn; an zum Ofschloss e Questionnaire duerchféieren, bei deem d'Zoudeelung gerode gëtt, mat engem passenden Index, amplaz einfach ze behaapten, datt d'Maskéierung bestoe bliwwen ass. D'Resultater vun de Studien iwwer d'Erënnerung verlaange genee esou eng Liesweis, Endpunkt fir Endpunkt.

Wéi een eng Ausso iwwer Verblendung a fënnef Minutte liest

Benotzt dës Checklëscht fir all Studie mat Methylenblo, a betruecht d'Äntwerten als Facteuren, déi all Endpunkt separat relativéieren, amplaz de ganzen Artikel als bestanen oder net bestanen ze bewäerten:

1. Wat genee war d'Kontroll: eng inert Kapsel, e gefierfte Placebo oder eng niddreg Dosis? Eng gefierfte Kapsel, déi den Urin net fierft, gläicht dem Wierkstoff nëmme bei der Verabreechung am Ausgesinn.
2. War d'Zoudeelung bei der Verabreechung verstoppt: onduerchsiichteg Kapselen, maskéiert Infusiounen, onofhängeg Randomiséierung?
3. Hunn d'Auteuren d'Hiweiser duerch de Faarfstoff unerkannt, an hu si e Protokoll dogéint dobäigesat, wéi festgeluechten Zäite fir ze urinéieren oder getrennte Rolle fir d'Personal?
4. Wie gouf als verblannt beschriwwen, a bis wéini: Verabreechung, Bewäertung, Analys? Eng Verblendung, déi virun der Analys ophält, ass méi schwaach wéi eng, déi och duerch d'Analys erhale bleift.
5. War de primären Endpunkt subjektiv oder objektiv, a gouf e virum oder nom Hiweis gemooss? Donnéeën aus dem Scanner a Bewäertungen no der Visitt leien op entgéintgesate Säite vun där Grenz.
6. Huet iergendeen getest, ob d'Maskéierung erfollegräich war: Undeel vu richtegen Zouschreiwungen, e Verblendungsindex, iergendeppes iwwer d'Bezeechnung vum Design eraus?

De Faarfstoff mécht fair Studien net onméiglech. E mécht dat eenzegt Wuert blann als Zesummefaassung net genuch. D'Aart a Weis, wéi de Faarfstoff sech am Kierper verhält, garantéiert, datt Informatioun no bausse kënnt, an d'Literatur iwwer de Sécherheetsprofil bestätegt, datt dës Hiweiser normal Pharmakologie sinn an net Zoufäll. Liest de Methodendeel also als zäitlechen Oflaf dovun, wie wat gesi konnt a wéini. Wou d'Miessung virum bloen Urin koum, vertraut hir méi. Wou si duerno koum, relativéiert se entspriechend a verlaangt eng Replikatioun mat Endpunkten, op déi de Faarfstoff keen Afloss huet.