Мышыктар үчүн метилен көгү: коопсуздук, терс таасирлер жана ветеринардын көрсөтмөлөрү

Мышык козу карынга каршы жаңы эле иштетилген аквариумдан суу ичет. Ээси интернеттен метилен көгү кан оорусу бар итке жардам бергенин окуп, ошол эле нерсе мышыкка да тиешелүүбү деп ойлонот. Сыртынан бул эки жагдай окшош көрүнөт. Бирок мышыктын организминде алар бирдей эмес.

Мышыктар метилен көгүнөн болгон жабыркоонун белгилүү бир түрүнө — эритроциттердин кычкылдануу аркылуу жабыркашына — өзгөчө аялуу. Мындай аялуулук мышыктын гемоглобининин өзүнүн түзүлүшүнө байланыштуу, ошондуктан мышыктарга арналган көрсөтмөлөр өзүнчө болушу керек. Аквариум балыктары, иттер же лабораториялык боёктор үчүн жазылган кеңештерди мышыктарга колдонууга болбойт. Бул макалада биологиялык себептер, ветеринардык булактарда чындыгында эмне айтылары жана мышык бул заттын таасирине кабылса эмне кылуу керектиги түшүндүрүлөт.

Мышыктардын эритроциттеринин түзүлүшү башкача

Гемоглобин кычкылтекти ташыйт, бирок анын түзүлүшү кычкылдандыргычтардан канчалык оңой жабыркай турганын да аныктайт. Мышыктын гемоглобининин ар бир тетрамеринде реакцияга жөндөмдүү болжол менен сегиз сульфгидрил тобу бар; бул иттердеги же адамдардагыдан болжол менен эки эсе көп. Бул топтор кычкылдануунун бутасы болот. Алар кычкылданганда, глобин чынжырлары денатурацияланып, Гейнц денечелери деп аталган кара түстөгү кошулмаларга топтолот. Алар боёлгон кан сүртүндүлөрүндө көрүнөт.

Дагы эки өзгөчөлүк мышыктарда бул көйгөйдү күчөтөт. Биринчиден, мышыктардын эритроциттеринин антиоксиданттык жана калыбына келтирүүчү жөндөмү салыштырмалуу чектелүү, ошондуктан жабыркоо башталгандан кийин андан ары күчөйт. Экинчиден, мышыктын көк боору эритроциттин өзүн бүтүн сактап туруп, андан Гейнц денечелерин алып салууда салыштырмалуу начар иштейт. Башка түрлөрдө бул тазалоо кадамы натыйжалуураак аткарылары мышыктардын гематологиясы боюнча бул серепте сүрөттөлгөн. Ошондуктан жабыркаган клеткалар калыбына келүүнүн ордуна кан айланууда кала берет.

Дени сак мышыктарда оорунун белгилери жок эле аз сандагы Гейнц денечелери болушу мүмкүн. Булакка жана боёо ыкмасына жараша, эритроциттердин болжол менен бештен он пайызга чейинкисинде Гейнц денечелеринин болушу өзгөчө көйгөй катары каралбашы мүмкүн. Кооптонууга алардын санынын көбөйүшү же чоң кошулмалар себеп болот: лабораториялык медицина боюнча бир булакта чоң Гейнц денечелери эритроциттердин отуз пайыздан көбүн жабыркатканда анемиянын пайда болуу ыктымалдыгы жогорулай турганы белгиленет. Бул чек Гейнц денечелери менен байланышкан анемия тууралуу серепте кыскача берилген. Демек, кандай гана таасир болбосун, негизги суроо Гейнц денечелери барбы дегенде эмес. Алардын саны канча, көлөмү кандай жана андан кийин гемолиз болобу — маселе ушунда.

Ветеринардык булактар эмне дейт

Plumb's Veterinary Drug Handbook маалымдамасынын эски басылышында көпчүлүк клиницисттер метилен көгүн мышыктарга колдонууга каршы көрсөтмө бар деп эсептей турганы айтылат, анткени мышыктарда Гейнц денечелери менен байланышкан анемия жана метгемоглобинемия пайда болушу мүмкүн. Анда эритроциттердин морфологиялык өзгөрүүлөрү, парадоксалдуу метгемоглобинемия жана эритроциттердин жашоо мөөнөтүнүн кыскарышы кооптуу жагдайлар катары көрсөтүлгөн. Ошол эле монографияда, ошого карабастан, мышыктардагы метгемоглобинемия үчүн шашылыш дозасы да берилет: адатта бир жолку дарылоо катары вена ичине ар бир kg үчүн 1–1.5 mg. Бул айкалыш чыныгы абалды көрсөтөт: бул жерде каршы көрсөтмө деген тар чөйрөдөгү, көзөмөлдөнгөн көрсөткүчтөрдөн тышкары колдонбоону билдирет, эч качан берилбейт дегенди эмес. Эски монографиянын жеткиликтүү тексти Plumb's маалымдамасынын бул көчүрмөсүндө жайгаштырылган, ал эми учурдагы онунчу басылышта монография 859-бетте берилген.

Merck Veterinary Manual ооруну басаңдатуучу дарылардан ууланууну дарылоо боюнча көрсөтмөсүндө ушуга окшош позицияны карманат: метгемоглобинди азайтуунун бир варианты катары метилен көгүнүн бир пайыздык эритмесин вена ичине ар бир kg үчүн 1–1.5 mg өлчөмүндө берүүнү көрсөтөт. Мында метгемоглобинемияны, Гейнц денечелери менен байланышкан анемияны жана гемолизди көзөмөлдөө керектиги белгиленет. Merck өзүнүн жаныбарлардагы анемия тууралуу серепте мышыктар башка түрлөргө караганда Гейнц денечелеринин пайда болушуна көбүрөөк жакын экенин өзүнчө белгилейт.

Жөнгө салуучу документтердеги эң кескин билдирүү ооз аркылуу берилүүчү препараттарга тиешелүү. Федералдык 21 CFR section 500.27 жобосунда метилен көгүн камтыган, заара жолдору үчүн ооз аркылуу берилүүчү эки антисептик препарат нускамага ылайык колдонулганда мышыктарда Гейнц денечелери менен байланышкан гемолиздик анемияга алып келгени, кээде өлүм менен аяктаганы жана себеп катары метилен көгү аныкталганы жазылган. Жобонун корутундусунда бул түрдөгү, жаныбарларга ооз аркылуу берилүүчү метилен көгү препараттары бекитилген өтүнмөсүз коопсуз да, натыйжалуу деп таанылган да эмес экени айтылат. Эксперименттерде иттерде да ушундай жабыркоо пайда болгон, демек бул дары иттер үчүн да зыянсыз эмес. Бирок нускамада көрсөтүлгөн дозанын коркунучу биринчи болуп мышыктарда далилденген.

Мышыктарда катталган терс таасирлер негизинен канга байланыштуу: Гейнц денечелеринин пайда болушу, гемолиздик анемия жана жогорку же кайталанган таасирде парадоксалдуу метгемоглобинемия. Дары-дармектер тууралуу жалпы булактарда жүрөк айлануу жана кусуу да көрсөтүлөт, бирок мышыктарга тиешелүү далилдер гематологиялык мүнөздө, ошондуктан көзөмөл да ушул багытта болушу керек.

Парадокс: бир молекула — дарылоочу зат да, уулуу зат да

Эритроциттин ичинде метилен көгү лейкометилен көгүнө чейин калыбына келиши мүмкүн. Ал кычкылданган гем темирине электрондорду берип, гемоглобиндин иштөө жөндөмүн калыбына келтирет. Бул — метгемоглобинемияда колдонулушунун негизиндеги дарылоочу реакция; ал метгемоглобинемия тууралуу түшүндүрмө макалада кененирээк каралган. Бирок метилен көгүнүн өзү кычкылдандыргыч болуп саналат. Таасир күчөгөндө же клетканын калыбына келтирүүчү системаларынын мүмкүнчүлүгү ашыкча жүктөлгөндө, ошол эле молекула көйгөйдү оңдоонун ордуна метгемоглобинди жана глобиндин жабыркашын көбөйтөт. Ошондуктан метгемоглобинемия бул дарыны колдонууга көрсөткүч да, анын терс таасири да болуп саналат. Бул экөөнүн ортосундагы аралык тар, ал эми мышыктарда эң тар.

Мышыктардагы эң айкын далил кырк чоң мышык катышкан, 1992-жылы жүргүзүлгөн көзөмөлдөнгөн изилдөөдөн алынган. Вена ичине ар бир kg үчүн 1.5 mg өлчөмүндөгү бир жолку доза нитриттен пайда болгон метгемоглобинемияны тез жоюп, кан айлануудагы Гейнц денечелери бар клеткалардын санын көбөйткөн эмес. Ушундай эки дозаны төрт саат аралык менен берүү Гейнц денечелеринин кездешүү жыштыгын, өзгөчө нитриттин таасиринен кийин, олуттуу көбөйткөн. Бирок изилдөө мезгилинде ачык көрүнгөн гемолиздик анемия өнүккөн эмес (Rumbeiha жана Oehme, 1992). Бир доза жардам берген. Бир нече сааттын ичинде дозаны кайталоо тең салмактуулукту жабыркоо тарапка жылдырган.

Клиникалык билдирүүлөр да ушуну көрсөтөт. Journal of Veterinary Internal Medicine журналындагы 2019-жылкы сереп вена ичине берилген метилен көгүн курч, симптомдор менен коштолгон метгемоглобинемияда биринчи тандоодогу дарылоо катары сүрөттөйт. Анда мышыктарга вена ичине ар бир kg үчүн 1 mg колдонулганы айтылып, буга чейин метгемоглобинемиясы же Гейнц денечелери менен байланышкан анемиясы бар мышыкта кошумча кычкылдануучу жабыркоо болушу мүмкүн экени эскертилет жана андан кийинки бир нече күндө гематокритти текшерүү сунушталат (DOI 10.1111/jvim.15637). Ичүүчү суу менен байланышкан деп шектелген метгемоглобинемиясы бар мышыктын баласы тууралуу жарыяланган клиникалык учурда, бир пайыздык эритме вена ичине ар бир kg үчүн 1 mg өлчөмүндө берилгенден кийин бир нече мүнөттө жооп байкалган; стационарда жатканда ко-оксиметрия ырааттуу жүргүзүлгөн (клиникалык учурдун баяны). 2023-жылы оор, кайталануучу метгемоглобинемиясы бар алты айлык Ragdoll мышыгына шашылыш жардам көрсөтүлгөн учурда, алгач вена ичине дарылоо жүргүзүлүп, андан кийин этияттык менен ооз аркылуу курс берилген. Мышык айыгып, дарылоого байланышкан олуттуу терс таасирлер байкалган эмес (DOI 10.1111/vec.13298). Ар бир ийгиликтүү учур көзөмөл жана байкоо менен жүргүзүлгөн өзгөчө жагдай болгон, үйдө колдонууга негиз эмес.

Мурдагы уулануу маалыматтары мунун башка тарабын көрсөтөт. 1973-жылкы учурлар сериясында метилен көгүн камтыган, заара жолдору үчүн ооз аркылуу берилүүчү препараттардан кийин алты мышыкта Гейнц денечелери менен байланышкан гемолиздик анемия пайда болгон. Ал эми экспериментте эквиваленттүү өлчөмдөр берилген дагы эки мышыкта бир нече күндүн ичинде оор гемолиздик криздер өнүгүп, кан куюу талап кылынган (Schechter жана башкалар, 1973). 2016-жылы заара чыгаруу системасынын оорусунан дарыланган жаш ангора аргындаш мышыктагы өлүм менен аяктаган учурда былжыр челдердин жана ткандардын ачык көк түскө боёлушу, боор менен бөйрөктүн жабыркашы байкалган. Анамнезге жана патологиялык өзгөрүүлөргө таянып, метилен көгүнөн уулануу диагнозу коюлган (клиникалык учурдун баяны). Бул билдирүүлөрдөн ооз аркылуу, вена ичине, тери аркылуу же суюлтулган аквариум суусу аркылуу болгон таасирлердин баарына жарай турган ишенимдүү уулуу доза чегин чыгарууга болбойт, жана бул макалада андай чек берилбейт.

Бир салыштырууну оңдоо керек. Ацетаминофен мышыктар үчүн коркунучтуу экени белгилүү, анткени аларда глюкурондоштурууга катышкан негизги ферменттер жетишпейт. Айрым авторлор бул түшүндүрмөнү метилен көгүнө да колдонушат. Мындай которуп колдонуу далилдер менен ырасталган эмес. Глюкурондоштуруунун начардыгы — ацетаминофендин таасиринин аныкталган механизми; ал мышыктардагы дары метаболизми тууралуу бул макалада каралган. Метилен көгүнө келгенде, ветеринардык булактар анын өзүнө мүнөздүү кычкылдануу-калыбына келүү касиеттерин жана мышыктардын эритроциттеринин аялуулугун баса белгилешет. FDA болсо Гейнц денечелери менен байланышкан жабыркоонун так механизми толук аныктала электигин билдирет. Ацетаминофен тууралуу маалымат мышыктар дарыларды башкача метаболизмге учуратарын эске салуу үчүн пайдалуу. Бирок бул дарынын таасиринин түшүндүрмөсү эмес.

Мышык заттын таасирине кабылса: көп берилүүчү суроолор

Мышыгым метилен көгү менен иштетилген аквариумдун суусун ичти. Бул уулануубу?

Сөзсүз эле эмес, жана так сандарсыз эч бир макала бул суроого жооп бере албайт. Аквариумдагы буга чейин суюлтулган суудан бир аз ичүү иштетүүчү концентратты жутууга барабар эмес. Суюлтулган аквариум суусу үчүн мышыктарга тиешелүү, рецензияланган изилдөөлөрдө аныкталган чек жок. Аквариум үчүн көрсөтмөлөрдөн же иттерге дозалоо тууралуу талкуулардан дарылоону эсептеп чыгарбаңыз. Продукт тууралуу маалыматты колуңузга алып, мышыктын ветеринарына, шашылыш жардам клиникасына же жаныбарлардын уулануусу боюнча кеңеш берүүчү кызматка кайрылыңыз.

Кандай маалыматты алып барышым керек?

Продукттун этикеткасын же анын сүрөтүн, активдүү затын жана концентрациясын, эгер тиешелүү болсо, канча концентрат канча көлөмдөгү сууга кошулганын, мышык ичкен болжолдуу өлчөмдү, мышыктын салмагын, таасир болгон убакытты, учурда колдонуп жаткан дарыларын же ооруларын. ASPCA берген уулануу боюнча жалпы көрсөтмөлөрдө ээлерден идишти сактап коюу жана белгилерди күтпөстөн чалуу өтүнүлөт. Бул учурда да ушундай кылуу керек.

Боёк жүнүнө тийип калды. Эми эмне кылуу керек?

Мышыктын аны жалап тазалашына жол бербеңиз, анткени жүндөгү булгануу жалоо учурунда ооз аркылуу организмге кирет. ASPCAнын булгануудан тазалоо боюнча жалпы көрсөтмөлөрүндө кол кап кийүү, көптөгөн калдыктарды кетирүү үчүн жылуу суу менен жумшак суюк идиш жуугуч каражат колдонуу, жакшылап чайкоо, каражатты көзгө жана кулакка тийгизбөө жана конкреттүү зат үчүн туура ыкма тууралуу ветеринардан кеңеш алуу сунушталат. Стресстеги же симптомдору бар мышыкты жуунтардан мурун клиникадан сураңыз.

Кустурушум керекпи?

Жок, ветеринар же токсиколог атайын көрсөтмө бербесе, кустурбаңыз. Иттерге колдонулуучу үй шартындагы кустуруу ыкмалары, айрыкча суутек перекиси, мышыктарга ылайыксыз.

Кайсы белгилер тез баалоону талап кылат?

Алсыздык же айкын шалдыроо, тез же кыйналып дем алуу, кубарган же саргыч тиш эти, кочкул же күрөң өңдүү кан же былжыр челдер, кулап калуу же кочкул заара. Кандын жабыркашы кечигип чыгышы мүмкүн экенин эске алыңыз: заара жолдору үчүн колдонулган мурдагы препараттар тууралуу адабияттарда анемия бир нече күндүн ичинде өнүккөнү сүрөттөлөт. Ошондуктан таасир болгон күндүн кечинде жакшы көрүнгөн мышыкка да ветеринардык триаж жана, клиницист сунуштаса, кийин кан текшерүүлөрү, анын ичинде гематокритти жана сүртүндүдөн Гейнц денечелерин текшерүү керек.

Эмне үчүн иттерге арналган көрсөтмөлөр өзүнчө болушу керек

Иттерде да метилен көгүнөн Гейнц денечелери менен байланышкан анемия пайда болушу мүмкүн, ошондуктан бул макаладагы эч нерсе дары иттер үчүн зыянсыз дегенди билдирбейт. Бирок мышыктарда кычкылданууга сезгич гемоглобин, эритроциттердин алсызыраак коргонуу системалары жана көк боордун начарыраак тазалоо жөндөмү биригип, коопсуздук чегин тарытат. Дарылоо булактары да муну чагылдырат: иттерге арналган эски схемаларда айрым көрсөткүчтөр үчүн вена ичине ар бир kg үчүн 4 mg чейин берилсе, мышыктарга арналган булактарда метгемоглобинемия үчүн негизинен бир жолку ар бир kg үчүн 1–1.5 mg көрсөтүлүп, дозаны кайталоо тууралуу атайын эскертилет. Итке арналган протоколду дене салмагына жараша азайтуу негизги маселени эске албайт. Коопсуздук чеги, кандын реакциясы жана көзөмөл планы башкача. Ошондуктан мышыкка байланышкан чечимдерди дарылоого көрсөткүчтү кычкылдануучу жабыркоо коркунучу менен салыштырып, натыйжасын өлчөй ала турган ветеринар кабыл алышы керек. Колдонуудан кийин аквариумдагы иштетилген сууну тазалоо — аквариумду тазалоо боюнча колдонмодо сүрөттөлгөн күнүмдүк багуу иши. Мышыкты дарылоо андай эмес.