Метилен көгү, Пруссия көгү жана гидроксокобаламин: ар башка көйгөйлөр үчүн үч антидот

Үч дарынын аталышында түс бар, бирок мындан башка жалпылыгы дээрлик жок. Метилен көгү — кычкылдануу-калыбына келүү реакцияларына катышкан көк боёк. Пруссия көгү — көк түстөгү кристаллдык тор. Cyanokit деген ат менен сатылган гидроксокобаламин — B12 витамининин кызыл түстөгү прекурсору. Аларды аталышына карап бир топко бириктирген окурман иштөө принциби да окшош деп ойлошу мүмкүн. Бирок андай эмес. Ар бири организмдеги ар башка бузулууга багытталган жана ошол чектен тышкары натыйжа бербейт.

Алардын милдеттерин кыскача айырмалоого болот. Метилен көгү кычкылданып, иштебей калган гемоглобинди калыбына келтирет. Гидроксокобаламин цианидди түздөн-түз байланыштырат. Пруссия көгү радиоактивдүү цезий менен таллийди ичегиде кармап, организмдин аларды сыртка чыгарышына шарт түзөт. Түс — сырткы белги. Негизги механизм — анын артындагы түшүнүк, ал эми бул экөөнү бири-бирине туура келтирүүдө башаламандык жаралат.

Бул — маалымат берүүчү салыштыруу, дарылоо боюнча көрсөтмө эмес. Метгемоглобинемияга, цианиддин же көмүртек монооксидинин таасирине, же радиоактивдүү булганууга шек жаралса, бул шашылыш медициналык жардамды талап кылат. Макалага таянып аракет кылбастан, тез жардам чакырып, уулануу боюнча жергиликтүү кызматтын көрсөтмөлөрүн аткарыңыз.

Метилен көгү: гемоглобинди калыбына келтирүүчү электрон өткөргүч

Кадимки гемоглобин кычкылтекти эки валенттүү абалдагы темир, Fe2+, аркылуу ташыйт. Метгемоглобинемияда бул темир кычкылданып, кычкылтекти байланыштыра албаган үч валенттүү Fe3+ абалына өтөт. Кан шоколаддай күрөң көрүнүшү мүмкүн. Стандарттуу пульсоксиметрия жаңылыш маалымат берет. Өпкө желдетилип турганына карабастан, бейтапта ишке жарамдуу гемоглобин жетишсиз болот.

Метилен көгү бул учурда электрондорду өткөрүп бергендиктен иштейт; бул анын электрондорду донорлордон акцепторлорго кантип өткөрөрү жөнүндөгү түшүндүрмөдө баяндалат. Эритроциттердин ичинде ал NADPHге көз каранды жол аркылуу лейкометилен көгүнө чейин калыбына келет. Андан соң калыбына келген форма электрондорду ферменттердин катышуусуз үч валенттүү темирге өткөрүп, аны эки валенттүү абалга кайтарат. Боёк сарпталып түгөнбөй, кайра-кайра айланып иштейт. Ушул механизмден улам метгемоглобинемияда метилен көгүн колдонуу үй шартындагы протокол эмес, көрсөткүчтөр өлчөнүп, дарылоого жооп көзөмөлдөнгөн ооруканадагы процедура болуп саналат.

Метилен көгүнүн учурдагы нускамасында анын бекитилген колдонулушу чоңдордогу жана балдардагы кийин пайда болгон метгемоглобинемия деп аныкталат. Чоңдор жана балдар үчүн стандарттуу доза — дене салмагынын ар бир kg үчүн 1 mg, венага 5–30 мүнөт ичинде берилет; көрсөткүчтөр же белгилер сакталып калса, бир жолу кайталоого болот. Дозанын чектери, кайталоонун критерийлери жана башка чарага качан өтүү керектиги метилен көгүнүн учурдагы нускамасында берилген. Ал эми киргизүү жолу жана көзөмөл боюнча практикалык суроолор метилен көгүнүн дозасын тандоо жана аны колдонууда көзөмөл жүргүзүү жөнүндөгү материалда каралат.

Үч чектөө маанилүү. Биринчиден, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназанын жетишсиздиги — расмий каршы көрсөтмө. Анткени боёкту калыбына келтирүүгө керектүү NADPH менен камсыздоо бузулуп, дарынын натыйжасыз болушуна жана гемолиз коркунучунун өсүшүнө алып келет. Экинчиден, метилен көгү наномолярдык концентрацияларда моноаминоксидаза Aны бөгөттөйт. Ошондуктан аны SSRIs, SNRIs, MAOIs жана бир катар опиоиддер менен бирге колдонууга байланыштуу нускамада серотонин синдрому жөнүндө атайын алкакка алынган эскертүү бар. Бул маселе метилен көгүнүн коопсуздугу жана дарылар менен өз ара таасири жөнүндөгү материалда каралат. Үчүнчүдөн, бөйрөк функциясынын бузулушу организмдин дарыга дуушар болуу деңгээлин өзгөртөт, ошондуктан нускамада орточо же оор бузулушу бар бейтаптарга бир гана доза берүү чектөөсү коюлган. Булардын бири да майда эскертүү эмес. Ар бири ошол эле электрон өткөрүү түшүнүгүнөн келип чыгат: клетканын электрон запасын пайдаланган жана моноамин ферменттерине таасир эткен дары бул эки система менен тең өз ара аракеттенет.

Метилен көгүнүн цианид менен ууланууда колдонулуу тарыхы да бар: ал 1930-жылдардан башталат. Бирок тарых азыркы практиканы билдирбейт. Алгачкы изилдөөчүлөр кычкылдануу-калыбына келүү же метгемоглобин аркылуу ишке ашкан таасирлерди сунушташкан. 1950-жылдарга келгенде болсо, нитрит жана тиосульфатка негизделген ыкмаларга салыштырмалуу бул дары цианидге каршы натыйжасыз деп бааланган. Бүгүн АКШда цианид менен уулануу анын бекитилген көрсөткүчтөрүнө кирбейт. Цианид боюнча келемиштерде жана клеткаларда кайра жүргүзүлгөн изилдөөлөр — клиникага чейинки гана белгилер; алар цианид менен уулануудагы шашылыш кырдаалда бул дарыны колдонууга негиз болбойт.

Гидроксокобаламин: цианидди байланыштыруучу кобальт борбору

Цианид митохондриялардагы цитохром c оксидазасын бөгөттөйт. Ошондуктан артериялык кандагы кычкылтек жетиштүү көрүнсө да, клеткалар аны пайдалана албайт. Мунун артынан сүт кычкыл ацидозу, аң-сезимдин өзгөрүшү жана жүрөк-кан тамыр коллапсы пайда болот. Дарылоонун негизги түшүнүгү — гемоглобинди өзгөртүү эмес, цианиддин өзүн алып салуу.

Cyanokit деген ат менен сатылган гидроксокобаламин муну түздөн-түз аткарат. Анын кобальт борбору гидроксо-лигандынын ордуна цианид ионун байланыштырып, бөйрөк аркылуу чыгарылуучу цианокобаламинди — кадимки B12 витаминин — түзөт. Бул кычкылдануу-калыбына келүү цикли эмес, цианидди байланыштырып бөлүп кармоо. Чоңдор үчүн бекитилген доза — венага болжол менен 15 мүнөт ичинде 5 g; жооп жетишсиз болсо, дагы 5 g берилип, эң жогорку жалпы доза 10 g болот. Ошондуктан суроо так коюлганда, метилен көгү менен Cyanokitти салыштыруу тез эле чечилет: цианид менен уулануу белгилүү же шектелген учурда гидроксокобаламин АКШда азыркы биринчи тандоодогу каражат болуп саналат. Айрым учурлар үчүн нитрит менен тиосульфатты камтыган өзүнчө препарат да колдонулат. Бул орунда метилен көгү альтернатива эмес.

Химиясынан эки практикалык натыйжа келип чыгат. Дарынын түсү өтө кочкул кызыл болгондуктан, теринин жана зааранын кызарышы күтүлөт; зааранын түсүнүн өзгөрүшү кээде бир нече жумага созулат. Анын жарыкты күчтүү сиңириши колориметриялык лабораториялык анализдерге жана карбоксигемоглобиндин, метгемоглобиндин, оксигемоглобиндин кооксиметриялык көрсөткүчтөрүнө да тоскоолдук кылат. Каталыктын көлөмү жана багыты анализаторго жараша өзгөрөт. Муну билбеген клиницист ууланууну баалоо үчүн колдонулган көрсөткүчтөрдүн өзүн туура эмес чечмелеп алышы мүмкүн. Амилнитритке, натрий нитритине жана натрий тиосульфатына негизделген эски цианидге каршы топтом башкача иштеген: нитрит цианидди байланыштыруу үчүн атайылап метгемоглобин түзгөн, ал эми тиосульфат цианиддин тиоцианатка айланышына көмөктөшкөн. Бул ыкма кычкылтек ташуу жөндөмүн азайтып, кан басымын төмөндөтүшү мүмкүн. Түтүн демге киргенде көмүртек монооксиди да болушу мүмкүн экенин эске алсак, мындай алмашуу жагымсыз. Гидроксокобаламин метгемоглобин түзбөстөн цианидди байланыштырып, бул кемчиликтен качат.

Пруссия көгү: ичегиде кала турган кристаллдык тузак

Radiogardase деген ат менен сатылган Пруссия көгү — эрибеген темир(III) гексацианоферраты. Бул формуладагы «цианид» сөзү эркин цианидди эмес, темир кристаллында бекем кармалган лиганддарды билдирет. Анын цианид менен ууланууну дарылоодо ролу жок. Анын бекитилген көрсөткүчү — организмдин радиоактивдүү цезий же радиоактивдүү же радиоактивдүү эмес таллий менен ички булганышы.

Анын иштөө түшүнүгү — ичегинин көңдөйүндөгү ион алмашуу. Кристаллдар бүтүн ичеги дубалы аркылуу сиңбейт. Алар ичегиде калып, цезий же таллий иондорун, анын ичинде өт менен бөлүнүп чыккан иондорду да кристаллдык торго адсорбциялайт. Ошентип, ичеги-боор аркылуу кайра айланууну үзүп, металлдын көбүрөөк бөлүгүн заң менен чыгарууга шарт түзөт. CDCнин Пруссия көгү менен дарылоо барагы ушул эле механизмди жөнөкөй сөздөр менен түшүндүрөт: ал бул металлдарды ичегиде кармап, заң менен чыгарылышын тездетет. Чоңдор жана өспүрүмдөр үчүн схема — күнүнө үч жолу ооз аркылуу 3 g. Кичинекей балдарга дене салмагына жараша төмөнүрөөк доза берилет. Булгануу деңгээли көзөмөлдөнүп, дарылоо көп учурда 30 күн же андан узак улантылат.

Бул Пруссия көгү менен метилен көгүн салыштыруу тууралуу издөө суроосуна түз жооп берет. Метилен көгү канда электрон өткөргүч катары иштейт. Пруссия көгү ичегиде сиңбеген тузак катары иштейт. Бири металлопротеинди калыбына келтирет. Экинчиси металлдын организмде калуу убактысын кыскартат. Аларды алмаштыруу эки көйгөйдү тең дарылоосуз калтырмак: метгемоглобин кычкылданган бойдон калат, ал эми цезий кайра айлана берет.

Көмүртек монооксиди: метилен көгү орун албаган жагдай

Көмүртек монооксиди гемоглобинге кычкылтекке караганда кыйла жогору жакындык менен байланып, диссоциация ийри сызыгын жылдырат. Ошондой эле жүрөктөгү жана митохондриялардагы түзүмдөргө таасир этет. Стандарттуу жардам — таасир булагынан алыстатуу жана белгилер жоголгонго чейин 100 пайыз кычкылтек берүү; бул адатта бир нече саатка созулат. Айкын неврологиялык бузулуу, эс-учун жоготуу, жүрөктүн жабыркашы же оор ацидоз сыяктуу тандалган оор учурларда гипербарикалык кычкылтек каралат. CDCнин шашылыш дарылоо боюнча маалымдамалар жыйнагында топтолгон федералдык шашылыш жардам булактары бул жолдун негизине кычкылтек менен камсыздоону жана колдоочу жардамды коёт.

Ошондуктан «метилен көгү жана көмүртек монооксиди менен уулануу» деген издөө жүйөлүү угулган жаңылыштыкка негизделет: көк боёк гемоглобиндин бир көйгөйүн оңдосо, балким, башкасын да оңдойт деген ой. Бирок андай эмес. Көмүртек монооксиди менен уулануу бул дарынын көрсөткүчтөрүнө кирбейт жана азыркы дарылоо алгоритмдери аны камтыбайт. Бул идея эски: ал 1930-жылдардын башындагы жаныбарларга жасалган изилдөөлөрдө сунушталып, бир жылдын ичинде эксперименттик сындын негизинде четке кагылган. Кээде шилтеме берилген азыркы бир келемиш изилдөөсү болсо карбоксигемоглобинди курч учурда кайра өзгөртүүнү эмес, таасирден кийинки кечиктирилген нейрокоргоону текшерген. Кычкылданган темир жана көмүртек монооксиди байланышкан темир — бир эле белоктун ар башка абалдары. Биринчисине ылайыкталган электрон өткөргүчтүн экинчисине далилденген таасири жок. Бул чекти байкап жүргөн окурмандар аны адамдар үчүн бекитилген көрсөткүчтөрдү клеткалардагы жана жаныбарлардагы изилдөө белгилеринен айырмалаган метилен көгү боюнча кеңири изилдөө көрүнүшү менен катар караса пайдалуу болот.

Салыштыруудан мурда катар коюп текшерүү

Бул таблицаны үч кеңири тараган жаңылыштык менен салыштырып көрүңүз. Окшош аталыштар окшош бутага багытталганын билдирбейт. Күчтүү түс жалпы фармакологияны билдирбейт: гидроксокобаламиндин кызылдыгы жана калган экөөнүн көктүгү алардын бири-бирин алмаштыра аларын көрсөтпөйт. Ошондой эле бир уулануудагы эксперименттик жыйынтык аталышы гана жакын угулган башка ууланууга көчүрүлбөйт. Адегенде иштөө түшүнүктөрү, андан кийин аталыштар; ал эми шашылыш чечимдер шашылыш жардам көрсөтүүчү клиницисттер менен бирге кабыл алынат.