Gotar
Şîna metîlenê ji bo COVID-19 û COVID-a dirêj: delîl
Eleqeya bi şîna metîlenê re ji bo COVID bi pirseke maqûl dest pê kir. Ev pêkhate erzan e, di bijîşkiyê de xwedî dîrokeke dirêj e û xebatên laboratuvarê çalakiya li dijî SARS-CoV-2 nîşan dan. Lê ew pirsa yekane zû bû sê pirsên cuda, û xwendevanên ku wan tevlihev dikin dê delîlan şaş fam bikin.
Ev sê pirs ev in: gelo ew enfeksiyona akût di nexweşan de derman dike, gelo vîrusê li derveyî laş bêçalak dike û gelo alîkariya nîşaneyên piştî qonaxa akût, ku wekî COVID-a dirêj tên zanîn, dike. Her yek xwedî sêwirana lêkolînê, pîvana encamê û bersiveke cuda ye. Ev gotar wan ji hev cuda digire û bi tomaristana ceribandinan bi dawî dibe, ku hûn dikarin berî girtina her biryarekê bi bijîşkekî re wê kontrol bikin.
Enfeksiyona akût: nîşaneyeke dubare ya oksîjenê bê delîla başbûna tam
Argumana destpêkê ji bo bikaranîna dermanê bi armanceke nû di nirxandineke vegotinî ya 2021 de hat pêşkêşkirin. Wê farmakolojiya şîna metîlenê vekoland û pênc ceribandinên tomarkirî yên şîna metîlenê di rêvebirina COVID-19 de rêz kir. Ew nirxandin wekî nexşeyeke destpêkê bikêrhatî ye, ne wekî delîl. Wê mekanîzmayên wekî çerxa redoksê û kêmkirina zirara oksîdatîf pêşniyar kirin û ceribandinên ku wê demê piraniya wan hêj neqediyabûn tomar kirin. Ji wê demê ve rewşa ceribandinan guheriye, ji ber vê yekê pêdivî ye her tomar ji nû ve bê kontrolkirin, ne ku tenê pêbawerî bi lîsteya 2021 were kirin.
Şêwaza encamên di weşanên paşîn de têra xwe lihevhatî ye ku bê şîrovekirin. Çend lêkolînên nexweşxaneyên Îranê şîna metîlenê wekî beşek ji tevliheviyeke ku li lênêrîna standard hatibû zêdekirin ceribandin û oksîjenasyona çêtir a demkurt û mayîna kurttir a li nexweşxaneyê ragihandin. Di raporeke qonaxa 2 de bi 80 nexweşan, dirêjahiya mayînê bi tevliheviyê nêzî 7 roj bû, li hember nêzî 12 rojan bi tenê lênêrîna standard. Rapora mezintir, bi şêwaza qonaxa 3 û bi 223 nexweşan, heman araste nîşan da lê di mirinê de nagihîşt girîngiya îstatîstîkî. Ev lêkolîn vekirî ne, ango dermankirin nayê veşartin, û li ser rêjîmeke pir-pêkhate ne; ev taybetmendî ji ber sedemên ku em ê li jêr vegerin ser wan girîng in.
Lêkolîneke nûtir a randomîzekirî wêneyê zelaltir dike. Di 122 nexweşên COVID-19 yên bi ARDS de ku li nexweşxaneyê bûn, koma ku şîna metîlenê bi devê digirt tevî dermankirina standard, li gorî tenê dermankirina standard zêdebûneke mezintir di têrbûna oksîjenê ya xwînê de nîşan da; bandora hevbeş a kom û demê jî ji aliyê îstatîstîkî ve girîng bû. Lê di wê ceribandina randomîzekirî ya ARDS de, mayîna li nexweşxaneyê û mirina piştî yek û sê mehan cudahiyeke girîng nîşan nedan. Rêzeberawirdineke biçûk a bê kontrol ji 50 nexweşên giran, ku ji bo rizgarkirinê şîna metîlenê bi rêya damarê wergirtin, piştî dermankirinê rêjeyên oksîjenê yên bilindtir ragihand. Lê bi 20 mirinan û bê koma berawirdkirinê, ew rêzeberawirdina rewşên rizgarkirinê nikare nîşan bide ku derman bû sedema guherînê.
Ceribandina herî bihêz a bi kontrola plaseboyê ya bandora antivîral encameke berevajî nîşan dide. Ceribandina NCT04635605 nexweşên derveyî nexweşxaneyê bi awayekî randomîzekirî dabeş kir ser dozeke yekane ya şîna metîlenê bi devê an plasebo û bara vîrusê û pakbûna ji vîrusê pîva. Wekî di rapora weşandî ya ceribandinê de hatiye kurtkirin, encam ji aliyê bandordariya vîrolojîk ve negatîf bû. Razandina li nexweşxaneyê jî di ceribandineke têkildar lê cuda de kêm nebû; ew ceribandin li ser plazmaya kesên başbûyî bû ku berî veguhastina xwînê bi şîna metîlenê hatibû işlemkirin. Di ceribandina plazmayê ya COnV-ert de, lêkolîna 376 nexweşên derveyî nexweşxaneyê rêjeyên hema hema yekسان ên razandina li nexweşxaneyê û guherînên bara vîrusê di komên plazmayê û plaseboyê de dît. Plazmaya ku bi şîna metîlenê tê işlemkirin pêvajoyeke hilbera xwînê ye, ne terapiya sîstemîk a şîna metîlenê; ji ber vê yekê divê wekî ceribandina girtina dermanê neyê hesibandin.
Bi gotineke zelal: şîna metîlenê ji bo COVID di pîvanên oksîjenasyonê de nîşaneyeke dubare nîşan dide, lê delîleke bawerker a pakbûna zûtir ji vîrusê, kêmkirina razandinê an mirina kêmtir tune ye. Şopandina têrbûna oksîjenê hêja ye, lê ew ne heman têgeh e ku enfeksiyon bi tevahî were başkirin.
Xwendevanên ku nû hîn dibin ka şîna metîlenê çawa wekî madeyeke redoksê kar dike, carinan hêvî dikin ku başbûna oksîjenê tê wateya ku vîrus tê kuştin. Ev wisa nîne. Oksîjenasyon zirara pişikê, fonksiyona hemoglobînê û gera xwînê nîşan dide. Bara vîrusê zêdebûna vîrusê nîşan dide. Dermanek dikare bandorê li yekê bike bê ku li ya din bike.
Bêçalakkirina vîrusê di laboratuvarê de: encameke bihêz, wateyeke teng
Di laboratuvarê de encam gelek bihêztir xuya dikin û ev cudahî gelek kurtkirinan tevlihev dike. Xebatên destpêkê yên çandina şaneyan bandorên nîvê herî zêde li dijî SARS-CoV-2 di şaneyên Vero E6 de, di konsantrasyonên mîkromolar ên nizm de, ragihandin. Ev bû sedema ceribandinên li ser mirovan ku di lêkolînên destpêkê yên çandina şaneyan de hatine behskirin. Paşê ceribandinên têkiliya rasterast nîşan dan ku şîna metîlenê piştî çend saetan têkiliyê RNA-ya vîrusê zirardar dike, heta bê aktîvkirina bi ronahiyê jî, wekî di xebata Cagno û hevkarên wî de.
Bi ronahiyê bandor gelek mezintir dibe. Tevlihevkirina şîna metîlenê bi ronîkirina lazera sor, suspensiyonên vîrusê yên bi tîtreya bilind bi tevahî bêçalak kir û di lêkolîna bêçalakkirina fotodînamîk de tebeqeyên yekqatî yên şaneyan parast. Xebatên li ser hilberên xwînê heman encamê nîşan didin: li gorî ceribandinên kêmkirina patojenan di plazmayê de, nêzî 0.8 mîkromolar şîna metîlenê bi ronahiya xuya re kapasîteya enfeksiyonê ya SARS-CoV-2 di plazmayê de bi nêzî pênc pileyan li ser pîvana logarîtmîk kêm kir, lê şîna metîlenê bê ronahî gelek kêmtir bandor kir. Dezenfeksiyona wekhev a nimûneyên klînîkî bi ronîkirina kurt di lêkolîneke paşîn a dezenfeksiyona nimûneyan de hate ragihandin.
Modela rast a têgihiştinê madeyeke vîruskuj a derveyî şaneyê ye, ne madeyeke antivîral a hundirê şaneyê. Lêkolîneke mekanîstîk a 2024 vê cudahiyê eşkere kir: şîna metîlenê di tariyê de parçeyên koronavîrusê yên derveyî şaneyan bi awayekî vegernegir bêçalak kir, lê piştî ku şane enfekte bibûn bi bingehîn bandorek tune bû. Herwiha di wê berawirdkirina derveyî şaneyê û hundirê şaneyê de, dayîna dozê bi devê mişkên hestiyar ji enfeksiyona kujer neparast.
Ev cudahî şêwaza encamên klînîkî rave dike. Pêkhateyek dikare, bi taybetî bi ronahiyê, dezenfektanekî hêja ji bo rû, nimûne an plazmayê be û dîsa jî wekî antivîraleke sîstemîk têk biçe, ji ber ku tevna enfekte ya rêyên bêhnê şert û mercên cuda ji lûleyeke ceribandinê heye. Bêçalakkirina laboratuvarî piştgiriyê dide bikaranînên ji bo ewlehiya amûr û xwînê. Ew şîna metîlenê ji bo COVID wekî dermankirineke îspatkirî ya nexweşan nade pejirandin.
COVID-a dirêj: tenê hîpotez, bê ceribandina randomîzekirî ya temamkirî
Delîlên şîna metîlenê ji bo COVID-a dirêj di asteke hîn kêmtir de ne. Gotara 2021 ku pir tê jêgirtin û di sernavê wê de "post COVID blues" heye, nameyeke hîpotezê ye, ne ceribandin. Ew rêyên mîtokondrî û neyroîltîhabî pêşniyar dike ku dibe ku bi wan feyde çêbibe, lê di nameya hîpotezê ya li ser nîşaneyên piştî COVID de tu encamên bi kontrol ên piştî qonaxa akût nayên ragihandin. Ev ramaneke destpêkê ye, ne encam.
Heta dawiya 2026 em tu ceribandina tomarkirî, randomîzekirî û temamkirî nabînin ku şîna metîlenê bi taybetî ji bo encamên domdar ên piştî qonaxa akût ceribandibe. Raporên biçûk ku nexweşên akût piştî dermankirina bi şîna metîlenê an fotodînamîk şopandin û li ser nîşaneyên mayî pirsîn, nikarin vê valahiyê dagirin. Ew biçûk û bê kontrol in û pir caran şîna metîlenê bi terapiya ronahiyê an dermanên din re tevlihev dikin; ji ber vê yekê nikarin pêşîlêgirtin an dermankirina COVID-a dirêj nîşan bidin.
Her kesê ku îddîayeke di vî warî de dinirxîne divê sê pirsan bike. Gelo koma lêkolînê wekî ya piştî qonaxa akût hatibû diyarkirin, ne ya akût? Gelo komeke kontrolê hebû? Gelo westandin, netoleransa hewldana fizîkî, zehmetiya têgihiştinê an nîşaneyeke din a ji berê diyarkirî bi pîvaneke pejirandî hatibû pîvan? Ger bersiva her yek ji van na be, rapor agahiya paşxaneyê ye, ne delîla bandordariyê.
Têbîniyek li ser rêjîmên tevlihev û naltreksona bi doza nizm
Hin protokolên serhêl ji bo westandina piştî enfeksiyona vîrusî şîna metîlenê bi naltreksona bi doza nizm re bi hev re bikar tînin. Ev pirsgirêka diyarkirina sedema encamê çêdike. Dema du destwerdan bi hev re dest pê dikin û nîşane diguherin, guherîn nîşan nade ka kîjan destwerdanê beşdarî kiriye, gelo yek ji wan bandor kiriye an gelo tevlihevî ewle ye. Başbûna xwezayî, bêhnvedan, bersiva plaseboyê û lênêrîna hevdem jî dikarin başbûnê rave bikin.
Ev mantiq ji bo ceribandinên tevlihev ên COVID-a akût ên li jor jî derbasdar e; di wan de şîna metîlenê bi vîtamîna C, N-asetîlsîsteîn an madeyên din re, tevî lênêrîna standard, hate dayîn. Mayîneke kurttir di koma tevliheviyê de bandora şîna metîlenê bi tena serê wê nade diyarkirin. Xwendevanên ku şîna metîlenê bi pêvek an dermanên din re digirin divê bi bijîşkekî re agahiyên têkiliyên navbera dermanan û rewşên qedexekirina bikaranînê binirxînin, ne ku texmîn bikin serpêhatiyeke kesane ya tevlihevî ji bo wan jî derbasdar e. Profîla ewlehiya şîna metîlenê bi taybetî têkildar e, ji ber ku dermanên serotonerjîk, kêmasiya G6PD, têkçûna fonksiyona gurçikan û ducanî hesabê xetereyê bi tevahî diguherînin.
Tomaristana ceribandin û lêkolînan bi pîvanên encamê yên taybet ji bo her rewşê
Vê tabloyê wekî referansa bingehîn a vê gotarê bikar bînin. Rewş diyar dike ka kîjan pîvana encamê girîng e. Tomar rewşê li gorî ragihandinên heta dawiya 2026 nîşan didin; berî jêgirtinê rewşa heyî piştrast bikin, ji ber ku tomarên tomaristanê dikarin ji weşanan derengtir bên nûkirin.
| Lêkolîn | Rewşa ceribandî | Destwerdan | Pîvanên encamê yên taybet ji bo rewşê | Rewş û encam |
|---|---|---|---|---|
| NCT04370288 | COVID-19 ya akût, giran | Şîna metîlenê 1 mg ji bo her kg tevî vîtamîna C û N-asetîlsîsteîn, paşê rêjîmên bi devê yên şîna metîlenê ya redûsekirî, tevî lênêrîna standard | Bêpêdivîbûna bi ventilatorê di roja 7 de; raporên paşîn: têrbûna oksîjenê, rêjeya bêhnê, dirêjahiya mayînê, mirin | Raporên bi şêwaza qonaxên 1 û 2 oksîjenasyona çêtir û mayîna kurttir şîrove dikin; vekirî, rêjîma tevlihev, nimûneyên biçûk |
| NCT04547127 | COVID-19 ya akût | Rêjîma li ser bingeha şîna metîlenê tevî lênêrîna standard | Oksîjenasyon, pîvanên başbûna klînîkî | Di nirxandina 2021 de hatiye rêzkirin; ji bo rewşa heyî tomaristanê kontrol bikin, encameke temamkirî ya bi kalîteya bilind li ser bandordariyê nehatiye piştrastkirin |
| NCT04376788 | COVID-19 ya akût | Destwerdana bi şîna metîlenê li gorî tomara tomaristanê | Pîvanên encamê yên rewşa klînîkî li gorî tomaristanê | Di nirxandina 2021 de hatiye rêzkirin; berî jêgirtinê ji bo rewşa heyî tomaristanê kontrol bikin |
| NCT04619290 | Bernameya nexweşiya pişikê ku çarçoveya COVID jî dihewîne | Destwerdana bi şîna metîlenê li gorî tomara tomaristanê | Pîvanên encamê yên bêhnê li gorî tomaristanê | Di nirxandina 2021 de hatiye rêzkirin; berî jêgirtinê ji bo rewşa heyî tomaristanê kontrol bikin |
| NCT04635605 | COVID-19 ya akût, nexweşên derveyî nexweşxaneyê | Dozeke yekane ya şîna metîlenê bi devê li hember plaseboyê | Guherîna bara vîrusê, pakbûna ji vîrusê | Temamkirî; ji aliyê bandordariya vîrolojîk ve negatîf |
| NCT04621123 (COnV-ert) | COVID-19 ya akût, nexweşên derveyî nexweşxaneyê | Plazmaya kesên başbûyî ku patojenên wê bi şîna metîlenê û ronahiyê hatine kêmkirin, li hember plaseboya avê ya xwêdar | Razandina li nexweşxaneyê, bara vîrusê di roja 7 de | Di 376 nexweşan de temamkirî; tu cudahî di razandina li nexweşxaneyê an bara vîrusê de tune; pêvajoya plazmayê diceribîne, ne dayîna dozê ya sîstemîk |
| IRCT20200409047007N2 | COVID-19 ya akût bi ARDS, nexweşên li nexweşxaneyê | Şîna metîlenê bi devê tevî dermankirina standard (n wekhevî 62) li hember dermankirina standard (n wekhevî 60) | Rêçika têrbûna oksîjenê, dirêjahiya mayînê, mirin di 1 û 3 mehan de | Di 122 nexweşan de temamkirî; têrbûna oksîjenê baştir bû, mayîn û mirinê cudahiyeke girîng nîşan nedan |
| Rêzeberawirdina bê kontrol a rizgarkirinê bi IV | COVID-19 ya akût, hîpoksemiya giran | Şîna metîlenê bi rêya damarê 1 mg ji bo her kg heta pênc dozan | Rêjeya oksîjenê, pêdiviya bi ventilasyonê, derketina ji nexweşxaneyê, mirin | 50 nexweş; rêjeya oksîjenê bilind bû, 30 ji nexweşxaneyê derketin, 20 mirin; komeke kontrolê tune ye, ji ber vê yekê îddîaya sedemiyetê ne gengaz e |
| Bernameya bêçalakkirina laboratuvarî | Ex vivo û in vitro, ne di nexweşan de | Şîna metîlenê bi ronahiya sor an xuya û bê wê; pêvajoya plazmayê li nêzî 0.8 mîkromolar | Kêmkirina logarîtmîk a kapasîteya enfeksiyonê, TCID50, zirara RNA | Ji bo bêçalakkirina derveyî şaneyê bi xurtî erênî ye, bi taybetî bi ronahiyê; tenê piştgiriyê dide bikaranînên dezenfeksiyonê |
| COVID-a dirêj û encamên domdar ên piştî qonaxa akût | Nîşaneyên bicihbûyî yên piştî qonaxa akût | Tu ceribandina randomîzekirî ya temamkirî ya şîna metîlenê nehatiye dîtin | Pîvanên nîşaneyên ji berê diyarkirî, pîvanên fonksiyonê | Delîl tune ne; tenê gotarên hîpotezê û çavdêriyên şopandinê yên bê kontrol hene |
Çawa van delîlan bikar bînin
Van sê çarçoveyan ji hev cuda bigirin. Ji bo enfeksiyona akût, kurteya rast ew e ku başbûna oksîjenasyonê gengaz e, lê bandora li ser pakbûna ji vîrusê, razandina li nexweşxaneyê an saxmayînê nehatiye îspatkirin. Ji bo karê laboratuvarê, şîna metîlenê bi ronahiyê di şert û mercên ceribandî de rêbazeke îspatkirî ya bêçalakkirinê ye. Ji bo COVID-a dirêj, niha tu bingeha ceribandinê ji bo dermankirinê tune ye.
Her kesê ku bikaranînê difikire divê doz, dem, dermanên ku bi hev re têkilî dikin û guncawbûna ji bo bikaranînê bi bijîşkekî re nîqaş bike û kontrol bike ka encamên ceribandineke paşîn vê hevsengiyê diguherînin an na. Tomarên ceribandinan piştî ku nirxandin diçin çapê tên nûkirin, û ev war berê jî carekê ji pêşniyaran derbasî encamên qismî bûye. Ew adet ku tomaristan ji nû ve bê kontrolkirin ji her lêkolîna yekane girîngtir e.