Ma şîna metîlenê parazîtan derman dike?

Pirs wekî pirseke yekane xuya dike. Di rastiyê de ew bi dehan pirsên cuda ne ku cilên heman rengî li xwe kirine. Parazîteke malaryayê di hundirê şaneyên sor ên xwînê de, kurmek di rûvî de, û organîzmaya ku li paş leishmaniasis-a çermî ye, ji bilî peyva parazît hema tiştek hevpar nînin. Dermanek ku zirarê dide yekê ne mecbûr e zirarê bide yên din. Di tevahiya vê nirxandinê de vê têgihiştinê bînin bîra xwe: antîparazîtî ne taybetmendiyeke molekûlekê bi tenê ye. Ew taybetmendiya molekûlekê bi organîzmayeke diyarkirî re, di qonaxeke diyarkirî ya jiyanê de, û di beşeke diyarkirî ya laş de ye.

Dema ku hûn organîzmayan ji hev vediqetînin, belgeyên li ser şîna metîlenê ji bo parazîtan bi zelalî du beş dibin. Malarya heye, ku ceribandinên li ser mirovan ji bo wê hene. Piştre hemû yên din hene: qabên laboratûwarê, mişk, dermankirinên çermî yên bi ronahiyê çalakdibin, û vegotinên ku sedsalek kevn in. Ji van tu protokoleke gerdûnî ya parazîtan dernakeve.

Bersiva kurt

Şîna metîlenê antîmalarîkeke ceribandinî ya rastîn e. Nirxandineke sîstematîk a 21 lêkolînên mirovan ku 1,504 nexweşên malaryayê dihewîne çalakiya rastîn li dijî qonaxa xwînê û bi taybetî bandorên bihêz li dijî qonaxa gametocyte, ku enfeksiyonê digihîne mêşên malaryayê, dît. Derveyî malaryayê, delîlên çapkirî piştgirî nadin ku şîna metîlenê wekî antîparazîteke berfireh an paqijkerek parazîtên rûviyan were dîtin. Hema her encama ne-malarya li binê pileya delîlan e: di qabê de çalak, carinan di mişk de çalak, û hema qet li ser mirovên enfekte nehatine ceribandin.

Malarya: tenê parazîta ku ceribandinên mirovan hene

Di 1891 de, Guttmann û Ehrlich ragihandin ku wan nexweşên malaryayê bi şîna metîlenê derman kirine; ev dibe ku dermanê sentetîk ê yekem be ku li dijî nexweşiya mirovan hatiye bikaranîn. Dîroka ji boyaxê heta pêkhateya sereke ya antîmalarîk berdewam dike heta chloroquine, ku kîmyaya ku yekem car bi vê boyaxê hatibû lêkolîn kirin, mîras girt.

Xebatên nû ew dîsa anîn rojevê, ji ber ku parazîtên berxwedêr hewcedariya nû afirandin. Di kulturê de, şîna metîlenê Plasmodium falciparum-a hem hestiyar û hem berxwedêr li hember chloroquine di konsantrasyonên nanomolar ên nizm de asteng dike, bi synerjîya ragihandî bi derûndeyên artemisininê re. Wekî monoterapî li mirovan hêdî derket: ceribandineke kontrolkirî li ser mezinên nîv-immune li Burkina Faso rêjeya têkçûna zû ya 16 percent dît, û nivîskar gihîştin wê encamê ku ew ji bo dermankirina kurt-dem a bi dermanek tenê ne guncaw e. Kombînasyon baştir bûn. Di ceribandineke tesadufî li ser 180 zarokan de, şîna metîlenê bi amodiaquine di roja 28-an de gihîşt bersiva rastkirî ya 95 percent, û her du komên şîna metîlenê hilgirtina gametocyte bi tundî kêm kirin di analîza hevpar a veguhestinê de. Ceribandineke kombînasyona sê dermanan li ser 221 zarokan paşê bandora li ser gametocyte bi mikroskopî û teşhîsa molekularî piştrast kir. Encamê herî balkêş mêşên malaryayê wekî endpoint bikar anî: di ceribandineke qonaxa 2-an li Mali de, zêdekirina sê rojên şîna metîlenê heta roja duyemîn medyana 100 percent kêmkirina enfeksiyonkirina mêşan çêkir.

Sê mekanîzmayên namzet tên nîqaşkirin û divê wekî yek mekanîzma neyên tevlihevkirin. Boyax enzîma parazîtê glutathione reductase di tüba ceribandinê de asteng dike (Ki nêzî 6.4 micromolar) û wekî substratek ku redox-cycle dike, ekîvalentên kêmkirinê xerç dike (di reductase-yên mirov û parazîtan de hatiye nîşandan). Lê parazîtên ku bi genetîkî ew enzîm nînin hîn jî heman hestyariyê diparêzin, ji ber vê ew nikare hemû çîrok be; û pêşniyara kevn a astengkirina rakirina heme (bi hêza nanomolar re têkildar hatiye dîtin) hîn li nexweşan nehat piştrast kirin. Kurteya rast: bandora rastîn li mirovan, tu armanceke yekane ya pejirandî tune, û di rejîma standard de rola wê tune. Rejîm û daneyên veguhestinê di nirxandina me ya şîna metîlenê ji bo malaryayê de ne; ev rûpel wan dubare nake.

Babesia û Toxoplasma: di kulturê de bihêz, di klînîkê de tune

Babesia, ku xizmê malaryayê yê şaneyên sor ên xwînê ye, li konsantrasyonên bin-micromolar di qabên laboratûwarê de hat kuştin, û parazîtên ku pê re hatibûn berhevdan nekarîn dîsa mezin bibin (Journal of Protozoology Research) û screeneke paşerojê boyaxê wekî madeya herî bihêz a ceribandî bi nêzî 0.2 micromolar rêz kir (Carvalho û hevkar, 2020). Li mişkan, heta 50 mg/kg jî tenê astengkirineke lawaz da, û tu lêkolîna babesiosis-a mirovan tune.

Toxoplasma jî heman şêwazê nîşan dide. Du lêkolînên kulturê ku bi dehsalan ji hev cuda ne, kêmkirina bin-micromolar a tachyzoite-yên ku pir dibin dîtin: 0.45 micromolar di macrophage-an de di 1989 de û nêzî 0.30 micromolar di screeneke antîmalarîk de di 2018 de. Tu yek ji wan li cysta tevnavê ya bradyzoite ya veşartî, ku qonaxa klînîkî ya dijwar e, nehatin; û tu lêkolîna dermankirina heywanan an mirovan nehat dîtin. Hejmareke tachyzoite di qabê de delîl li ser enfeksiyoneke mirov tune.

Leishmania û trypanosome: ronahiyê û mişkê ji bîr nekin

Beşeke mezin ji edebiyata Leishmania di rastiyê de terapiya fotodînamîk e, ku ji vexwarina boyaxê têgeheke cuda ye. Photoactivation konsantrasyona astengker li dijî Leishmania amazonensis ji nêzî 100 heta 20 micromolar kêm kir, û hemû delîla mirovan tenê yek nexweş e ku lezyonên wî antimony girtin û yek ji wan zêdeyî vê boyaxa bi ronahiyê çalakkirî wergirt. Xebata hamsteran dît ku dermankirina topîkal a bi ronahiyê çalakkirî alîkar bû, lê boyaxa intradermal ne (Sbeghen û hevkar, 2015). Boyaxa herêmî bi ronahiya sor li ser çermê terapiya sîstemîk nîne.

Belgeya trypanosome encama neyînî ya herî bikêr a vê nirxandinê dihewîne: şîna metîlenê Trypanosoma brucei di vitro de kuşt, lê nekariye mişkên enfekte bi 300 mg/kg bi devê an 200 mg/kg bi derzî derman bike. Ji bo nexweşiya Chagas delîl biyokîmyayî ye, bi rêya enzîma taybet a parazîtê trypanothione reductase (Buchholz û hevkar, 2008), bi zêdekirina kuştinê ya bi ronahiyê di vitro de (Barbosa û hevkar, 2020). Dezenfeksiyona banka xwînê ya plasma ku bi armancî hatiye kontamînekirin (Gironés û hevkar, 2006) li ser berhemên xwînê ye, ne li ser nexweşan. Xwînerên ku ji nexweşiyên bi keneyan ve tên divê bizanin ku nexweşiya Lyme bakterî ye, ne parazîtî; delîlên wê di nirxandina me ya şîna metîlenê ji bo nexweşiya Lyme de tên nirxandin.

Kirm, trematode, û îdiaya paqijkirina rûviyan

Schistosoma mansoni nimûneya herî baş a kirm e û hîn jî têr nake: boyax schistosomula di bin 10 micromolar de û mezinan di 10 heta 30 micromolar de kuşt, lê mişkên enfekte nêzî 60 percent kêmkirina barê parazîtan nîşan dan bi tu dermankirinê tune. Pilotê biçûk ê mirovan ê wê gotarê li ser kombînasyoneke dermanê din bû, ji ber vê nikare wekî ceribandina boyaxê li mirovan were pêşkêş kirin. Li dijî larva û mezinên Strongyloides, konsantrasyonên astengker ên nêzî 4 heta 6 micromolar bi derbasbûna boyaxê nav kirm re têkildar bûn, lê mişkên ku derman bi devê wergirtin tu kontrola girîng a enfeksiyonê nîşan nedan. Ji bo scabies û lice, tu delîla dermankirina mirovan nehat dîtin.

Tu ceribandina nûjen, rêz, an rapora dozeke bawerbar nîşan nade ku şîna metîlenê ya bi devê Giardia, Entamoeba, Strongyloides, an helminthên rûviyan li mirovan ji holê radike. Tişta indeks-kirî ya herî nêzî raporeke 1956-an li ser giardiasis-a kesîka zerê ye ku dozê wê nayê gihîştin û dermankirina wê nayê piştrast kirin. Du gotarên nûjen ên Giardia hêsan tên şaşxwendin: di yekê de, boyaxa 1 percent rengkirin bû ku trophozoite nîşan da, û di yê din de, boyaxa kêmkirî rengkirina xwendinê bû piştî dermanên standard. Rengkirinek ku parazîtekê di bin mikroskopê de reng dike ne dermanek e ku ew di rûvî de dikuje. Ji bo Trichomonas, lêkolîna yekane ya heywanan dîsa fotodînamîk e: boyaxa vajînal bi ronahiyê li mişkên enfekte (Fonseca û hevkar, 2019), ne paqijkirina bi devê.

Berhevdan

Çi dikare vê bersivê biguherîne

Valahî ewqas taybet in ku dikarin bên navkirin. Heta September 2026, tu ceribandina intervensiyonî ya qeydkirî li mirovan bi boyaxê ji bo parazîteke ne-malarya nehat dîtin, ji ber vê yekem tişta kêm, her lêkolîneke kontrolkirî ya mirovan derveyî Plasmodium e. Duyem, konsantrasyonên qabê ku bi rojan tên domandin gelek caran li heywanan ji ber paqijkirina lezgîn an gihîştina beşên şaş têk çûne, wekî têkçûnên mişkê yên trypanosome û Strongyloides nîşan didin. Sêyem, encamên fotodînamîk divê êdî wekî delîla sîstemîk neyên referans kirin; boyax bi dozeke ronahiyê ya pîvandî têgeheke dezenfeksiyona herêmî ye ku pirsgirêka radestkirina xwe heye. Çarem, îdîayên rûviyan hewceyê endpoint-ên parazîtolojîk in, yanî paqijkirina parazîtan ji stool an tissue di cohort-ên kontrolkirî de, ne tenê hestên nîşaneyan di protokolên paqijkirina pir-pêkhate de.

Du rastiyên ewlehiyê ceribandina serbixwe sînordar dikin. Boyax di kêmasiya glucose-6-phosphate dehydrogenase de ji ber xetera hemolysis kontraendîke ye, û analîzeke kombûyî ya çar ceribandinên malaryayê li zarokan di zarokên bi kêmasiya tam de di dozên antîparazîtî yên nêzî 15 mg/kg per day de daketinên mezintir ên hemoglobin dît. Ew herwiha astengkerê bihêz û vegerbar ê monoamine oxidase A ye (mekanîzmaya li paş toksîsîteya serotonin), ku di etîketên niha de bi boxed warning hatiye ragihandin, û mîza şîn dikare bi testkirina otomatîk a mîzê re têkeve navhev. Pirsên dozê, paqijiyê, û têkiliyên dermanan di rêbera me ya pratîk a bikaranîna şîna metîlenê de ne.

Şîna metîlenê navûdengê xwe yê antîparazîtî bi rastî bi dest xist, li dijî malaryayê, di ceribandinên tesadufî de bi endpoint-ên mêşan. Her tiştê derveyî wê otorîteyeke îstîarekirî ye. Heta ku lêkolîneke kontrolkirî ya mirovan ji bo organîzmayeke navkirî tiştekî din nîşan nede, helwesta ku dikare were parastin teng e: antîmalarîkeke rastîn a astengkerê veguhestinê ku hîn tê lêkolîn kirin, û li her derê din encameke laboratûwarê ku hêviya delîlê dike ku nîşan bide di mêvandarekî zindî de jî kar dike.