Aya methylene blue dibe sedema kanserê? Delîlên toksîkolojiyê

Methylene blue di ceribandinên heywanan ên demdirêj de hin nîşanên tûmorê û di çend testên laboratorî yên zirara genetîkî de encamên erênî çêkirine. Ev dîtin hêjayî balê ne. Ew îhtîmala ku kesek piştî berketineke taybet bi kanserê bikeve, destnîşan nakin.

Nirxandina IARC ku di 2016 de hate weşandin methylene blue xist Koma 3, yanî kanserojenbûna wê li mirovan nikaribû bihata dabeşkirin. Koma xebatê daneyên kanserê yên mirovan nebûn û delîlên heywanan bi sînor nirxand. Koma 3 nayê wateya ku bêzirarbûn hatiye îspatkirin. Herwiha, dîtineke li heywanan jî nayê wateya ku her berketina mirovan sedemeke îspatkirî ya kanserê ye.

Sê pirs ku bersivên cuda dixwazin

Kanserojenbûn bi pêşketina tûmoran ve girêdayî ye. Lêkolîneke heywanan a demdirêj dikare piştî berketineke diyarkirî şêweyên tûmorê tespît bike. Genotoksîsîte bi zirara madeya genetîkî an bûyerên hucreyî yên têkildar re eleqedar e. Testeke mutasyonê ya erênî nîşaneke hişyariyê dide, lê ew rasterast hejmara kanseran li mirovan nade. Rîska mirovan bi îhtîmala zirarê di şertên rastîn ên berketinê de eleqedar e.

Van pirsan pîvanên cuda divê. Hejmara mutantên bakteriyan, vekolîna hucreyên xwînê yên mişkan û teşhîsa tûmoran di nekropsiyê de encamên ku dikarin li şûna hev bên bikaranîn nînin. Herwiha, ceribandineke dermankirinê ku nîşan dide madeyek zirarê dide hucreyên kanserê, destnîşan nake ka berketina dubare dikare destpêka tûmoran di tevnên saxlem de bide an na. Nîqaşa cuda ya methylene blue di lêkolînên kanserê de îdiayên dermankirinê vedikole.

Berawirdkirina lêkolînan: berketinên kronîk ên rastîn

Di ceribandina bingehîn de methylene blue trihydrate hate bikaranîn; ew di methylcellulose ya avî ya 0.5% de bi gavaja devkî hate dayîn, ku dayîneke pîvandî ye bi lûleyekê rasterast nav zik. Di her koma dozê ya lêkolîna kronîk de ji her cureyê 50 nêr û 50 mê hebûn. Li gorî rapora lêkolînê ya Auerbach û hevkarên wî, dayînê pênc roj di hefteyê de du salan berdewam kir.

Tablo encamên NTP yên taybet bi her cureyê diparêze. Mîqdar milligramên madeya testkirî ne ji bo her kilogram ji giraniya laşê heywanê di rojên dozdayînê de, ne pêşniyarên ji bo mirovan. Heywanên bi doza sifir vehîkul wergirtin.

Model	Dose groups, mg/kg	Route and duration	NTP conclusion and relevant finding
Ratên nêr ên F344/N	0, 5, 25, 50	Gavaja devkî; pênc roj/hefte; du sal	Hin delîl: adenoma yên hucreyên giravên pankreasê û adenoma/carcinoma bi hev re zêde bûn.
Ratên mê yên F344/N	0, 5, 25, 50	Heman bername	Di van şertan de tu delîla çalakiya kanserojen nehat dîtin.
Mişkên nêr ên B6C3F1	0, 2.5, 12.5, 25	Gavaja devkî; pênc roj/hefte; du sal	Hin delîl: carcinoma ya rûviya biçûk û adenoma/carcinoma bi hev re zêde bûn. Dibe ku lymphoma ya xerab jî têkildar bûbe.
Mişkên mê yên B6C3F1	0, 2.5, 12.5, 25	Heman bername	Delîlên nezelal: zêdebûna sînorî di lymphoma ya xerab de.

“Hin delîl” kategoriyeke NTP ye ji bo dîtineke ceribandinî ya erênî ku hêza wê ji “delîlên zelal” kêmtir e. “Nezelal” dîtineke bêbawerî diyar dike. Ev kategorî hêza delîlan nîşan didin, ne rêjeya rîskê an rêzbendiyeke hêza kanserojenekê.

Encama ratên nêr bi awayekî domdar gav bi gav zêde nebû. Adenoma an carcinoma ya giravên pankreasê di 4/50 kontrolan û di 9/50, 14/50 û 8/50 heywanan de li dozên zêdebar hate dîtin. Gotara weşandî girîngiya îstatîstîkî tenê ji bo doza navîn ragihîne. Ji ber vê yekê, ravekirineke hêsan a xêzeke rasterast ne rast e; ev jî îspat nake ku doza herî bilind parastin dabû. Adenoma tûmoreke benign e, lê carcinoma xerab e. Encameke kombînekirî divê ne wisa bê şirovekirin ku her tûmora hejmartî kanser bû.

Çima kurteyên cuda wekî nakok xuya dikin

Agahdariya niha ya nivîsandina PROVAYBLUE dîtinên pankreasê yên ratên nêr radigihîne, lê li mişkan tu dîtina neoplastîk a têkildar bi dermanê re rave nake. Gotara lêkolînê dibêje ku zêdebûnên neoplastîk li mişkan ji aliyê îstatîstîkî ve girîng nebûn, herçend trendên erênî qeyd dike. NTP dîsa jî kategoriyên mişkan ên ku li jor hatine nîşandan destnîşan kirin.

Analîza lêkolînên heywanan a IARC cudahiyeke îstatîstîkî ya girîng zelal dike: dîtinên rûviyê yên mişkên nêr trendên dozê yên girîng hebûn, lê komên ku bi dozê hatibûn dayîn di berawirdkirinên cot bi cot bi kontrolan re girîng nebûn. Testkirina şêweyeke giştî li ser dozên cuda ji testkirina her komê bi awayekî cuda cûda ye. Xwendevan divê çavkanî û peyvên wê biparêzin, ne ku van hemû dîtinan di “mişkan bi kanserê ketin” an “lêkolîna mişkan neyînî bû” de kurt bikin. Tu yek ji wan rêjeyeke pîvandî ya kanserê li mirovan nade.

Berawirdkirina lêkolînan: encamên zirara genetîkî

Beşa toksîkolojiya genetîkî ya Rapora Teknîkî 540 a NTP komeke cuda ya ceribandinan rave dike. S9 tevliheviyeke laboratorî ye ku enzîmên kezebê dihewîne û ji bo modelkirina aktîvasyona metabolîk tê bikaranîn. Hebûna wê testeke hucreyî naguherîne lêkolîneke berketina tevahiya laşî.

Test system	Actual exposure conditions	Measured endpoint and result
Testên mutasyona bakteriyan, lota duyemîn a testkirî	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; bi û bê S9 ya kezeba ratê	Mutasyon di strainên testkirî de zêde bûn.
Hucreyên ovaryuma hamsterê ya Çînî yên di kulturê de	Testa veguherîna kromatîdên xwişk 0.17–2.5 µg/mL bê S9, heta 5 µg/mL bi S9 dihewand; testa anomaliyên kromozomê 4.7–22 µg/mL bikar anî	Encamên erênî yên veguherînê û anomaliya kromozomê.
Mişkên nêr, ceribandina akût	Derzîkirina intraperitoneal a yekcarî: 25, 50 or 150 mg/kg; nimûne di 48 hours de	Di eritrosîtên mikronukleusdar ên mefxer an xwînê de zêdebûn tune.
Mişkên nêr û mê, ceribandina dubare	Gavaja devkî: 25, 50, 100 or 200 mg/kg; pênc roj/hefte ji bo sê mehan	Di eritrosîtên mikronukleusdar ên xwîna periferîk de zêdebûn tune.

Mikronukleus bedeneke nukleer a biçûk a zêde ye ku dikare şikestina kromozomê an windabûna kromozomê di dema dabeşbûna hucreyê de nîşan bide. Testeke hucreyên xwînê ya neyînî bersiva wê pirsê ya taybet di wan hucreyên nimûnekirî de dide. Ew nikare her cure zirara DNA-yê di her organê de derxe derve. Berevajî, testeke hucreyên kulturkirî ya erênî ji me re nabêje ku tevnên kesekê gihîştine kîjan konsantrasyonê.

Agahdariya nivîsandina dermanê jî vê şêweya giştî tomar dike: testên bakterî û hucreyên kulturkirî yên erênî, testên mikronukleusê yên mişkan ên neyînî. Navkirina methylene blue tenê wekî “genotoksîk” an “ne-genotoksîk” agahiyên girîng ji bo şirovekirinê ji holê radike.

Ev ji bo berketineke mirovan çi wate dike

Lêkolîn asteke rojane ya piştrastkirî ya bêxeter a kanserê ji bo mirovan nadin. Dabeşkirina doza ratê bi faktorek giraniya laşî cudahiyên di vegirtin, metabolîzm, rêya dayînê, pirbûna berketinê an demdirêjiya temenê de çareser nake. Ev tenê mîqdareke veguherandî çêdike, ne delîla ewlehiyê.

Ceribandineke gavajê ya du salan û dermankirineke kurt a intravenoz a di bin çavdêriya bijîşkî de pirsên cuda dikin. Ev cudahî extrapolasyona rasterast a hejmarî asteng dike; dîtinên heywanan ji holê ranake. Nirxandineke bikêr bi madde û formulasyona tam, mîqdar, rêya dayînê, pirbûn, demdirêjî û sedema bikaranînê dest pê dike. “Çend dilop” hem konsantrasyon û hem jî hecma pîvandî ji holê dihêle.

Heke methylene blue ji ber sedemeke bijîşkî hatiye dayîn, dîtinên tûmorê bi serê xwe nikarin diyar bikin ka feydeyên wê dermankirinê ji rîskên wê zêdetir bûn an na. Heke bikaranîna dubare ya bijartî tê fikirîn, rîska kanserê ya demdirêj ku nehatiye pîvandin divê wekî sifir neyê ravekirin. Mijarên zûtir, di nav de têkiliyên dermanan û hesasiyeta hemolîzê, di bandorên alî û kontraendîkasyonan de hatine nirxandin.

Ji bo xwendina zêdetir, pirtûkxaneya lêkolînê bikar bînin da ku lêkolînên mirovan ji ceribandinên heywanan û hucreyan cuda bikin. Pirsa bingehîn ji bo her gotarê ev e ku kîjan berketinê hatiye testkirin û bi rastî kîjan encam hatiye pîvandin.