ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿ: ರೆಟಿನಾ ಸಂಶೋಧನೆ ಏನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮಿತಿ ಎಲ್ಲಿದೆ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರೆಟಿನಾವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದನ್ನು ಓದುಗರು ಕಂಡಾಗ, ಸಹಜವಾದ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಕೇಳುತ್ತಾರೆ: ಅದನ್ನು ಕಣ್ಣಿಗೆ ಹಾಕಬೇಕೇ? ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿಯ ಕುರಿತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಆ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವನ್ನು ವಿಷಪದಾರ್ಥದೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳ ಕಣ್ಣಿನ ವಿಟ್ರಿಯಸ್‌ಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಇನ್ನೊಂದರಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಆವರಿಸಿದ್ದ ಮಾಧ್ಯಮಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಮತ್ತೊಂದರಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶವೂ ಅದರ ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ.

ಈ ಲೇಖನವು ಮೂರು ಪೂರ್ವಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ಎರಡು ರೆಟಿನಾ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ರಕ್ಷಣೆ ಹಾಗೂ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ನೇತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಡುವಿನ ಗಡಿಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕಂಡುಬರುವ ಮಾದರಿ ಒಂದೇ: ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರೆಟಿನಾ ಕೋಶಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಲ್ಲದು. ಆದರೆ ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ಕಣ್ಣಿಗೆ ಬಳಸುವುದನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಎರಡು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು, ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ರೋಗಗಳು

ರೆಟಿನಾ ಪದರಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ; ಯಾವ ಪದರ ಎಂಬುದು ಮುಖ್ಯ. ಬೆಳಕು ಮೊದಲು ಹೊರ ರೆಟಿನಾದ ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ತಲುಪುತ್ತದೆ. ಅವುಗಳ ಸಂಕೇತಗಳು ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ನರಕೋಶಗಳ ಮೂಲಕ ಒಳ ರೆಟಿನಾದ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಾಗುತ್ತವೆ. ಈ ಕೋಶಗಳ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು ದೃಷ್ಟಿನರದ ಮೂಲಕ ಹೊರಹೋಗುತ್ತವೆ. ಕೆಳಗಿನ ಚಿತ್ರವು ಈ ಪದರಗಳನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಹೆಸರಿಸುತ್ತದೆ.

ಗ್ಲಾಕೋಮಾ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿನರದ ರೋಗದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕೋಶಗಳು ರೆಟಿನಾದ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು. ಹುಡುಕಾಟಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗ್ಲಾಕೋಮಾ ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದಾಗ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಈ ಒಳ ಪದರ ಮತ್ತು ಅದರ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊರ ರೆಟಿನಾದ ಕ್ಷಯದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಕೋಶಗಳು ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕಗಳು. ರೆಟಿನಾದಲ್ಲಿ ಇವುಗಳಿಗೆ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಇವು ತಮ್ಮ ಕೋಶೀಯ ಉಸಿರಾಟದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಮಿತಿಯ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದರಿಂದ, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ವಿಫಲವಾದಾಗ ಉಳಿದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಇರುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಕೆಳಗಿನ ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇವೆರಡನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಯೇ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತವೆ. ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ತೀರ್ಮಾನಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೌಶಲವನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಓದುವುದು ಹೇಗೆ ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಜೀವಂತ ಇಲಿಯ ಕಣ್ಣಿನಲ್ಲಿರುವ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು

ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮೊದಲನೆಯದರಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಇಲಿಯ ಒಂದು ಕಣ್ಣಿನ ವಿಟ್ರಿಯಸ್‌ಗೆ ರೊಟೆನೋನ್ ಅನ್ನು ಸೂಕ್ಷ್ಮಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ನೀಡಿ ದೃಷ್ಟಿನರದ ರೋಗದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸಿದರು. ಇನ್ನೊಂದು ಕಣ್ಣನ್ನು ವಾಹಕ ದ್ರಾವಣದ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ ಬಳಸಿದರು. ರೊಟೆನೋನ್ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಅನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಇದು NADH ನಿಂದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಸಾಗಿಸುವ ಪ್ರವೇಶ ಬಿಂದು. ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿನರದ ರೋಗವಾದ ಲೆಬರ್ ವಂಶಪಾರಂಪರ್ಯ ದೃಷ್ಟಿನರದ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಈ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಲಕ್ಷಣವೂ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ನ ಕಾರ್ಯದೋಷವೇ ಆಗಿದೆ.

24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, ರೊಟೆನೋನ್ ನೀಡಿದ ಕಣ್ಣುಗಳ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶ ಪದರವು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಣ್ಣುಗಳಿಗಿಂತ ತೆಳುವಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿತ್ತು. ರೊಟೆನೋನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಸಹ ಚುಚ್ಚಿದಾಗ, ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಆ ಹಾನಿಯನ್ನು ತಡೆಯಲಾಯಿತು. ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣವು (0.07 mg/kg, ಇಲಿಯ LD50 ಗಿಂತ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ) ಪದರದ ದಪ್ಪ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಎರಡನ್ನೂ ಉಳಿಸಿತು. ಮೆದುಳಿನ ಸಮರೂಪೀಕೃತ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಸಮಾನಾಂತರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಎರಡು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರೊಟೆನೋನ್ ಉಂಟುಮಾಡಿದ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿತು ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯ ಕುಸಿತವನ್ನೂ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿತು. ಲೇಖಕರು ಅತಿಯಾದ ಉದ್ರೇಕದಿಂದ ಹಾನಿ ಉಂಟಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು. ಅದರ ಪ್ರಕಾರ, ರೊಟೆನೋನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಅಮಾಕ್ರೈನ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹಾನಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು ಅತಿಯಾಗಿ ನರಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಹಾನಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ರಕ್ಷಣೆಯ ಹಿಂದೆ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ರಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಈ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೆ ಮೂರು ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವನ್ನು ವಿಷಪದಾರ್ಥದೊಂದಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಕಣ್ಣಿಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು; ಇದು ನೀಡುವ ವಿಧಾನವೇ ಹೊರತು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲ. ವೀಕ್ಷಣೆಯ ಅವಧಿ 24 ಗಂಟೆಗಳಾಗಿತ್ತು. ಅಲ್ಲದೆ, ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಎರಡೂ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮಾಪನಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು. ಲೇಖಕರು ಇದನ್ನು ಅತಿಚಟುವಟಿಕೆ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸಿದರೇ ಹೊರತು ಜೀವಂತ ರೆಟಿನಾದಲ್ಲಿ ಕೋಶೀಯ ಉಸಿರಾಟ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗಿರುವುದಕ್ಕೆ ಸಾಕ್ಷಿ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಪ್ರಯೋಗಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು

ಎರಡನೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕಣ್ಣನ್ನೇ ಮಾದರಿಯಿಂದ ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಸಂಶೋಧಕರು ಎಳೆಯ ರ್ಯಾಟ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ರೆಟಿನಾ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ, ಅವುಗಳನ್ನು ರೊಟೆನೋನ್, ಅಪೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರೇರಕವಾದ ಸ್ಟೌರೋಸ್ಪೋರಿನ್ ಅಥವಾ 72 ಗಂಟೆಗಳ ಕಡಿಮೆ ಆಮ್ಲಜನಕಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿದರು. ಬಳಿಕ ಜೀವಂತ/ಮೃತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ವರ್ಣಕದಿಂದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಸಂವರ್ಧನಾ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ 1 ಮತ್ತು 10 micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು; ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸುಮಾರು 1.5 ರಿಂದ 1.9 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂತು. ಸಂಬಂಧಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯು ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ c ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿತು ಎಂದು ತೋರಿಸಿತು.

ಇದು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಕೋಶಗಳ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿದ್ದ ಸಂಯುಕ್ತವು ಸಂವರ್ಧನಾ ಮಾಧ್ಯಮದ ಮೂಲಕ ವಿಸರಣೆಯಿಂದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಲುಪಿತು. ಅದರ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ನಿಯಾ, ಕಣ್ಣೀರಿನ ಪದರ, ಮಸೂರ, ವಿಟ್ರಿಯಸ್, ರಕ್ತಪೂರೈಕೆ ಅಥವಾ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಈ ಸರಳತೆಯೇ ಮಾದರಿಯ ಉದ್ದೇಶ: ಸಂಯುಕ್ತವು ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಲುಪಿದಾಗ ಅವುಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಬಹುದೆಂದು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ನಿಯಾದ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಹಾಕಿದ ಹನಿಯು ಒಳ ರೆಟಿನಾಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ತಲುಪಿಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಇದು ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಇದೇ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರಿಂದ 10 micromolar ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಯೋಗಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮಾಣ–ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ.

ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿನ ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕಗಳು

ಮೂರನೆಯ ಅಧ್ಯಯನವು ಹೊರ ರೆಟಿನಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಹಾರ್ಲೆಕ್ವಿನ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಅಪೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಪ್ರೇರಕ ಅಂಶದ ಕೊರತೆಯಿಂದ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. 11 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕಗಳ ರಚನೆ, ಹೊರ ಖಂಡದ ಸೂಚಕಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು. ಹಾಲು ಬಿಡಿಸಿದ ನಂತರ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು 10 mg/kg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿ ಇಡೀ ದೇಹಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ರೆಟಿನಾದ ದಪ್ಪ ಹೆಚ್ಚು ಉಳಿದಿತ್ತು, ರೊಡಾಪ್ಸಿನ್ ಮತ್ತು ಆಪ್ಸಿನ್ ಸೂಚಕಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಉಳಿದಿದ್ದವು, ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ರಚನೆ ಹೆಚ್ಚು ಆರೋಗ್ಯಕರವಾಗಿತ್ತು.

ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 661W ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಇವು ಇಲಿಯ ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ, ನಿರಂತರವಾಗಿ ವೃದ್ಧಿಯಾಗಬಲ್ಲ ಕೋಶ ಸರಣಿ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಜೊತೆಗೆ ಅಥವಾ ಅದು ಇಲ್ಲದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ರೊಟೆನೋನ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಲಾಯಿತು. 30 micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು NADH ಮತ್ತು NAD+ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದವು. ಗಮನಾರ್ಹ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಏನು ಮಾಡಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು: ಅದು ATP ಅನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಿಲ್ಲ. ರಕ್ಷಣೆಯು ಶಕ್ತಿಪೂರೈಕೆಯ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸದೆ, ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಒತ್ತಡದ ಶಮನ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಮಾರ್ಗಗಳ ಶಾಂತಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿತ್ತು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಮಡಚಿಕೊಳ್ಳದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಫಾಜಿ ಸೂಚಕಗಳೂ ಸೇರಿದ್ದವು.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ರೆಟಿನಾ ಕುರಿತ ಹೇಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮುಖ್ಯ. ಒಂದು ಸಂಯುಕ್ತವು ಒತ್ತಡಕ್ಕೊಳಗಾದ ಬೆಳಕುಗ್ರಾಹಕದ ಶಕ್ತಿಯ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸದೆ ಅದನ್ನು ಜೀವಂತವಾಗಿಡಬಹುದು. ಇದರಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುರಿತ ಯಾವುದೇ ವಿವರಣೆಯು ವ್ಯಾಪಕ ಪುನಶ್ಚೇತನಕ್ಕಿಂತ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗುತ್ತದೆ.

ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಪಕ್ಕಪಕ್ಕದ ಹೋಲಿಕೆ

ಕೆಳಗಿನ ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗದ ಆಧಾರದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಫಲಿತಾಂಶವು ಯಾವುದನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಎರಡು ಕಾಲಮ್‌ಗಳು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ.

ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಾಲೂ ಪೂರ್ವಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನದ್ದಾಗಿದೆ. ಯಾವುದೂ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಲಿಲ್ಲ, ದೃಷ್ಟಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ನೇತ್ರಬಳಕೆಯ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಇದು ಗ್ಲಾಕೋಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲ ಏಕೆ

ಗ್ಲಾಕೋಮಾ ಆರೈಕೆಯು ಕಣ್ಣಿನೊಳಗಿನ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನರರಕ್ಷಣೆಯು ವಿಭಿನ್ನವಾದದ್ದನ್ನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ: ಒತ್ತಡದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಗ್ಯಾಂಗ್ಲಿಯನ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಆಕ್ಸಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಜೀವಂತವಾಗಿಡುವುದು. ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎರಡನೆಯ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ, ಮೊದಲನೆಯದಕ್ಕಲ್ಲ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಯಾವುದೂ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಒತ್ತಡ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಗ್ಲಾಕೋಮಾ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಸ್ಥಾಪಿತ ವಿಧಾನಗಳು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ನರರಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾಗಿಯೇ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ. ಹಾಗೆಯೇ, ಕೋಶಗಳು ಬದುಕುಳಿದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ದೃಷ್ಟಿ ಉಳಿದಿದೆ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಟ್ರಿಯಸ್‌ಗೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ನೀಡುವ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು, ಹಾನಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ತಿಳಿದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ರೆಟಿನಾದ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ ಇರಿಸುತ್ತದೆ. ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನ ಮೂಲಕ ನೀಡುವುದು ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಇಡೀ ಪ್ರಾಣಿಯನ್ನು ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ; ರೆಟಿನಾದಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆ ತಿಳಿದಿರುವುದಿಲ್ಲ. ಸಂವರ್ಧನಾ ಮಾಧ್ಯಮವು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ತಡೆಗಳಿಲ್ಲದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡುತ್ತದೆ. ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ನೀಡಿದ ಪ್ರಮಾಣದ ಯಾವ ಭಾಗವು ಕಾರ್ನಿಯಾವನ್ನು ದಾಟಿ, ಕಣ್ಣೀರಿನೊಂದಿಗೆ ತೊಳೆದುಹೋಗದೆ ಉಳಿದು, ಮಸೂರ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರಿಯಸ್ ಮೂಲಕ ಸಾಗಿ, ರೆಟಿನಾದ ಯಾವುದಾದರೂ ಪದರವನ್ನು ನೆರವಾಗುವ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ತಲುಪುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ತಲುಪಿಸುವಿಕೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಯು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ವಿತರಣೆ ಎಂಬ ವಿಶಾಲ ಪ್ರಶ್ನೆಯ ಭಾಗವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮಾರ್ಗಕ್ಕೂ ಅದರದೇ ಸಾಂದ್ರತಾ ಮಾಪನಗಳು ಅಗತ್ಯ.

ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಎರಡನೆಯ ತಡೆಯನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಣ್ಣಿನ ಮುಂಭಾಗವನ್ನು ತಲುಪಿದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಅದರ ಹಿಂಭಾಗವನ್ನು ತಲುಪಿದೆ ಎಂದರ್ಥವಲ್ಲ. ಒಂದು ಪದರಕ್ಕೆ ನೆರವಾಗುವ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮತ್ತೊಂದು ಪದರಕ್ಕೆ ಹಾನಿ ಮಾಡಬಹುದು. ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ನೇತ್ರಬಳಕೆಯ ಸಿದ್ಧತೆಗಳಂತೆ ತಯಾರಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಕ್ರಿಮಿಮುಕ್ತಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಬಫರ್ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಸಂರಕ್ಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಕಾರ್ನಿಯಾ ಮತ್ತು ಕಣ್ಣಿನೊಳಗಿನ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಶುದ್ಧತೆ, pH, ಆಸ್ಮೋಲಾಲಿಟಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಪದಾರ್ಥಗಳೆಲ್ಲವೂ ಮುಖ್ಯ. ರೆಟಿನಾ ಕುರಿತ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಅಂತಹ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ಕಣ್ಣಿನೊಳಗೆ ಅಥವಾ ಕಣ್ಣಿನ ಮೇಲೆ ಹಾಕುವುದನ್ನು ಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ತಯಾರಿಕೆಯ ಮಾನದಂಡಗಳ ಕುರಿತ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ.

ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಮಿತಿ ಎಲ್ಲಿದೆ

ಮೂರು ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಓದಿದಾಗ, ಅವು ಸೀಮಿತವಾದ ಒಂದು ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತವೆ: ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರೆಟಿನಾದ ನರಕೋಶಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಶಮನಗೊಳಿಸಿ ಅವುಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಬಲ್ಲದು. ಆ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಕೊನೆಗೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿಯೇ ಹೇಳಿಕೆಯ ಮಿತಿಯೂ ಮುಗಿಯುತ್ತದೆ. ವಿಷಪದಾರ್ಥ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮಾದರಿಗಳು ಗ್ಲಾಕೋಮಾ, ಡ್ರೂಸೆನ್ ಅಥವಾ ಮಧುಮೇಹ ಸಂಬಂಧಿತ ರೋಗಗಳಲ್ಲ. ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ವೀಕ್ಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಉಳಿಯುವ ದೃಷ್ಟಿಗೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. ಹಾಗೆಯೇ, ಒಂದು ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿನ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮತ್ತೊಂದಕ್ಕೆ ನೀಡಬೇಕಾದ ಪ್ರಮಾಣವಲ್ಲ.

ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾದ ಆಧಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಂಶಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ: ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ನಂತರ ರೆಟಿನಾ ತಲುಪುವ ಪ್ರಮಾಣದ ಸ್ಪಷ್ಟ ಮಾಪನ, ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳು, ಗ್ಲಾಕೋಮಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ ಪ್ರಯೋಜನ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸುರಕ್ಷತೆ ಹಾಗೂ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ದತ್ತಾಂಶ. ಇವು ದೊರೆಯುವವರೆಗೆ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿಯ ಸಂಬಂಧವು ಸ್ಪಷ್ಟ ಮಿತಿಗಳಿರುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಊಹೆಯಾಗಿಯೇ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ: ರೆಟಿನಾದಲ್ಲಿ ಸಾಧ್ಯವೆನಿಸುವ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಔಷಧೀಯ ಕ್ರಿಯೆ, ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರದರ್ಶಿತವಾಗಿದೆ; ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಕಣ್ಣಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಾಗುವ ಮಾರ್ಗವಿಲ್ಲ.