ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ, ಟೌ ಮತ್ತು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್: ಪ್ರೋಟೀನ್ ತೆರವು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಏಕೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ

ಅಲ್ಝೈಮರ್ ರೋಗದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಏನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೇಳಿದರೆ, ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವ ಮೂರು ಉತ್ತರಗಳು ಬೇಕಾದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಖಚಿತವಾದ ಉತ್ತರ ಕೇಳಿಬರುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷಾ ನಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅದು ಟೌ ತನ್ನದೇ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವುದಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅದು ಟೌಗೆ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ತರದೆ ಕರಗುವ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದರಲ್ಲಿ ಅದು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನೇ ತಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ. ಇವೆಲ್ಲವೂ ನಿಜವಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು. ಆದರೆ ಯಾವುದೂ ಸಂಪೂರ್ಣ ಕಥೆಯಲ್ಲ; ಇವೆಲ್ಲವೂ ಒಂದೇ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಯಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಈ ಲೇಖನವು ಈ ಮೂರನ್ನೂ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ವಿಶಾಲ ಚಿತ್ರಣ ಬೇಕಾದ ಓದುಗರು ಅಲ್ಲಿಂದ ಆರಂಭಿಸಬೇಕು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೆರವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ತಿಳಿಯಲು ಬಯಸುವ ಓದುಗರು ಅಲ್ಝೈಮರ್ ರೋಗದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಓದಬೇಕು; ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಅದೇ ಸೂಕ್ತ ಸ್ಥಳ. ಈ ಲೇಖನವು ಆ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಟೌ ಕುರಿತ ಫಲಿತಾಂಶವು ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ

ಈ ಮೂರು ಕಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಹಳೆಯದು, ನರತಂತುಗಳ ಗೋಜಲುಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಟೌ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕುರಿತು ನಡೆದ ಕೋಶರಹಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಟೌ-ಟೌ ಬಂಧನ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಟೌ ತುಣುಕುಗಳು ಜೋಡಿಯಾದ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ತಂತುಗಳಾಗಿ ಸೇರುತ್ತವೆ; ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೇರಿದಂತೆ ಫೀನೋಥಯಜೀನ್ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯಗಳು ಕಡಿಮೆ micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಆ ಜೋಡಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ. ನಂತರದ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ನೀಡಿದವು: ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಟೌನಲ್ಲಿರುವ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅವಶೇಷಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುತ್ತದೆ; ಇದು ಏಕಾಣು ರೂಪವನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಿ, ಇಲ್ಲದಿದ್ದರೆ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿದ್ದ ತಂತುಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಟೌ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದಾಗಿ ವರದಿಯಾದ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಸುಮಾರು ಏಕ-ಅಂಕಿಯ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಹತ್ತಾರು micromolar ಮಟ್ಟದವರೆಗೆ ಇವೆ; ಈ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಮುಂದಿನ ಎಲ್ಲ ಚರ್ಚೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.

ಇದು ಯಾವ ಬಗೆಯ ಹೇಳಿಕೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸಿ. ಇದು ಟೌ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಜೀವಂತ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಟೌ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್ ಅಥವಾ ಟೌ ತೆರವು ಬಗ್ಗೆ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ನಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಡಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕೃತ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಟೌ ಅಣುಗಳು ಒಂದರ ಮೇಲೊಂದು ಜೋಡಣೆಯಾಗುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದಷ್ಟೇ ಹೇಳುತ್ತದೆ. ಇದು ನಿಖರವಾದ, ಸೀಮಿತವಾದ ಮತ್ತು ಉಪಯುಕ್ತವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಟೌಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ರೋಗಾತ್ಮಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಸಾಮಾನ್ಯ ಹೇಳಿಕೆಯಾಗಿ ಇದನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದಾಗ ಸಮಸ್ಯೆ ಆರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ದತ್ತಾಂಶವು ಆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ಹೊಂದುವುದಿಲ್ಲ.

ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಕುರಿತ ಫಲಿತಾಂಶವು 3xTg-AD ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ; ಅದರಲ್ಲಿ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಟೌ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬೇರ್ಪಟ್ಟವು

ಅಳೆಯಲಾದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರಯೋಗವೆಂದರೆ ಅಲ್ಝೈಮರ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೂರು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ 16 ವಾರಗಳ ಆಹಾರ ಅಧ್ಯಯನ. ಆರು ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಿಂದ ಈ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಹೊಂದಿದ್ದ ಆಹಾರವನ್ನು ಸೇವಿಸಿದವು; ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್, ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಟೌ ಎಂಬ ಮೂರು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಳೆದರು.

ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂತು. ಕೈಮೋಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್‌ನಂತಹ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸುಮಾರು ಕಾಲು ಭಾಗದಷ್ಟು ಮತ್ತು ಟ್ರಿಪ್ಸಿನ್‌ನಂತಹ ಚಟುವಟಿಕೆ ಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾದವು; ಮೂರನೆಯ ವೇಗವರ್ಧಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆ ಆಗಲಿಲ್ಲ. ಕರಗುವ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ಬೀಟಾ 40 ಮತ್ತು 42 ಎರಡೂ ಸುಮಾರು ಕಾಲು ಭಾಗದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾದವು. ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ತುಣುಕುಗಳು ಬದಲಾಗದ ಕಾರಣ, ಲೇಖಕರು ಇದನ್ನು ಉತ್ಪಾದನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಕ್ಕಿಂತ ತೆರವು ಹೆಚ್ಚಾದುದರ ಪರಿಣಾಮವೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದರು; ಜಲ-ಚಕ್ರವ್ಯೂಹದ ಪರಿಶೀಲನಾ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯೂ ಸುಧಾರಿಸಿದವು.

ಆದರೆ ಇತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇದರಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟಿದ್ದವು. ಕರಗದ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪ್ಲಾಕ್‌ಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ ಬಣ್ಣ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲೂ ಬದಲಾವಣೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಒಟ್ಟು ಮಾನವ ಟೌ ಮತ್ತು ಥ್ರಿಯೋನಿನ್ 181 ಸ್ಥಾನದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟ್ ಆದ ಟೌ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ; ಟೌ ತಪ್ಪಾದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಇರುವುದೂ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಳತೆಗಳೂ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ: ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್-c ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಥವಾ ATP ಮೇಲೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಈ ನೀಡುವ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೂರು ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಕರಗುವ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಒಂದು ವರ್ತನಾತ್ಮಕ ಅಳತೆಯಲ್ಲಿನ ಕುಗ್ಗುವಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಿತು; ಆದರೆ ಟೌಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಕರಗದ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬದಲಾಗದೆ ಉಳಿದವು.

ಒಂದು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಅಂಶವು ಈ ವಿಚಾರವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಬದಲು ಇನ್ನಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಈ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಟೌ ಗುಚ್ಛಗಳು ರೂಪುಗೊಂಡಿರಲಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ ಟೌ ಗೋಜಲುಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ವಿಫಲವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ತೋರಿಸಲಾರದು. ಅಳೆಯಲಾದ ಟೌ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬದಲಾಗದಿದ್ದರೂ ಕರಗುವ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬದಲಾಯಿತು, ಮತ್ತೊಂದು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂಬ ಇಂತಹ ಫಲಿತಾಂಶವೇ ಈ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿ ರೋಗದ ಎರಡೂ ವಿಶಿಷ್ಟ ಗುರುತು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೇ ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ನಂಬಿಕೆಯಿಂದ ನೀವು ಇಲ್ಲಿಗೆ ಬಂದಿದ್ದರೆ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಅದನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆ ಕುರಿತ ಫಲಿತಾಂಶವು ವಯಸ್ಸಾದ PSAPP ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಸೇರಿದೆ; ಅದು ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿದೆ

ಬೇರೆ ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡ, ಬೇರೆ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದ ಬಗ್ಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ವಿವರಣೆ. 15 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ PSAPP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ತಿಂಗಳು ನಳಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಬಾಯಿಯಿಂದ ನೀಡಿದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಪ್ರತಿದಿನ ಬಾಯಿಯಿಂದ ನೀಡಿದ 3 mg/kg ಪ್ರಮಾಣವು ಮೆದುಳಿನ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ಲಾಕ್ ಹೊರೆಯನ್ನು ಸುಮಾರು ಮೂರನೇ ಒಂದು ಭಾಗದಿಂದ ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರೀಕ್ಷೆಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಒಲಿಗೋಮರ್‌ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಅಂಶಗಳನ್ನೂ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆದರೆ ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ವೇಗವಾದ ತೆರವಲ್ಲ, ಉತ್ಪಾದನೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದು: ಮೆದುಳಿನ BACE1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನವಾದ C99 ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಆದರೆ ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದಕ್ಕಿಂತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಈ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಬಲಪಡಿಸಿದವು. ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಬಳಸಿದ ಕೋಶರಹಿತ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೇರವಾಗಿ BACE1 ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಮಾನವ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಸುವ ಹ್ಯಾಮ್‌ಸ್ಟರ್ ಅಂಡಾಶಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, 1.56 micromolar ನಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿಯೂ ಸ್ರವಿಸಲಾದ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ 40 ಮತ್ತು 42 ಕಡಿಮೆಯಾದವು; ಆದರೆ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದನ್ನು ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿ: ಅಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ತುಣುಕುಗಳು ಬದಲಾಗಿರಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೆರವಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಲಾಗಿತ್ತು. ಇವೆರಡೂ ಒಂದೇ ಸಾರ್ವತ್ರಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾರವು, ಏಕೆಂದರೆ ಮಾದರಿಗಳು, ವಯಸ್ಸುಗಳು, ಪ್ರಮಾಣಗಳು, ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಅವಧಿಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಮುಖ್ಯ ಅಂಶವೇ ಅದು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದರಲ್ಲಿ ತೆರವಿನ ಮೂಲಕ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ; ಅವುಗಳ ಪ್ರಯೋಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೇಳದೆ ಯಾವುದನ್ನಾದರೂ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದು ದಾರಿತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಂದೇ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಹಲವು ಗುರಿಗಳು: ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ಕೊಂಡಿ

ಮೂರನೆಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಮಾರ್ಗವು ಒಂದೇ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಅಪಚಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧನದ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-6ನ ವೇಗವರ್ಧಕ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸಲ್ಫೆನಿಕ್ ಆಮ್ಲವಾಗಿ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಅದನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿತು. ಇದನ್ನು ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯಿಂದ ದೃಢಪಡಿಸಲಾಯಿತು; ಅರ್ಧ-ಗರಿಷ್ಠ ಪರಿಣಾಮದ ಸಾಂದ್ರತೆ ಸುಮಾರು 10.6 micromolar ಆಗಿತ್ತು. ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್-3 ಕೂಡ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿತವಾಯಿತು. ಲೇಖಕರು ಇದನ್ನು ಟೌ ಕುರಿತ ಸಾಹಿತ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸಿದರು: ಟೌ ಅನ್ನು ಏಕಾಣು ರೂಪದಲ್ಲೇ ಉಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಅದೇ ಸಿಸ್ಟೀನ್-ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯು ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್ ಅನ್ನು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು; ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಗಳೂ ಒಂದಕ್ಕೊಂದು ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತವೆ.

ಇದು ಸುಂದರವಾದ ವಿವರಣೆ; ಜೊತೆಗೆ ಒಂದು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯೂ ಹೌದು. ಹೊರಗೆ ತೆರೆದಿರುವ ಸಿಸ್ಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸುವ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಅಪಚಯ ಸಕ್ರಿಯ ಅಣುವಿಗೆ, ಅದು ಕ್ರಿಯಾಶೀಲವಾಗಿರುವ ಯಾವುದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಗುರಿಗಳು ಇರುತ್ತವೆ. ಟೌ ಗುಚ್ಛಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ಕಥೆ, ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಕಥೆ ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಇತರ ಕಥೆಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ವಸ್ತುಗಳ ಮೇಲೆ ಒಂದೇ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದಾದಂತಾಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಯಾವ ಗುರಿ ಮುಖ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಸಂದರ್ಭ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದೇ ಅದರ ಅರ್ಥ. ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾದ ಒಂದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ದೀರ್ಘಕಾಲ ನೀಡುವ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಇತರ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೇಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು; ಕ್ಯಾಸ್ಪೇಸ್ ಅಧ್ಯಯನದ ಲೇಖಕರು ಈ ಅಂಶವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದರು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ-ಅಪಚಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವು ತನ್ನ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವುದು ಇತರ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಏನನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲ ನೀಡುವುದು ಗುರಿಗಳ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಚರ್ಚೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಅಳೆಯಲಾದ ಫಲಿತಾಂಶದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ: ಯಾವ ಫಲಿತಾಂಶ ಯಾವ ಮಾದರಿಗೆ ಸೇರಿದೆ

ಕೋಷ್ಟಕವನ್ನು ಸಾಲುಸಾಲಾಗಿ ಓದಿದರೆ ಪಾಠ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಯಾವುದೇ ಒಂದು ಸಾಲಿನಲ್ಲೂ ಎಲ್ಲ ಅಂಕಣಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಕಾಣುವುದಿಲ್ಲ. ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಫಲಿತಾಂಶವು ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸದೇ ಇದ್ದ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಪ್ರೋಟಿಯಸೋಮ್‌ನ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಫಲಿತಾಂಶವು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಸ್ವಲ್ಪವೂ ಬದಲಾಗದ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಟೌ ಫಲಿತಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಾ ನಳಿಕೆಗಳಲ್ಲೂ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಗುರಿಯಲ್ಲದ ಕಿಣ್ವಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲೂ ನೆಲೆಸಿದೆ. ಈ ಅಂಕಣಗಳನ್ನು ಒಗ್ಗೂಡಿಸಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರೋಗಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಂದು ವರ್ಗವಾಗಿ ತೆರವುಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಒಂದೇ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡುವವರು, ಎಂದಿಗೂ ನಡೆಯದ ಪ್ರಯೋಗದ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಬರೆಯುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

ಈ ಶಿಸ್ತು ರೋಗಿಗಳಿಗೂ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಜನ ನೀಡುತ್ತವೆಯೇ ಎಂಬುದು ತನ್ನದೇ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ತನ್ನದೇ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆ. ಅದಕ್ಕೆ ಉತ್ತರ ಇಲ್ಲಲ್ಲ, ಅಲ್ಝೈಮರ್ ಕುರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಚರ್ಚೆಯಲ್ಲಿ ಇದೆ.