ನರರೋಗ ಮತ್ತು ನೋವಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಯಾವ ಸ್ಥಿತಿಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ?

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನರರೋಗ ಮತ್ತು ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ? ಇದು ಒಂದೇ ಪ್ರಶ್ನೆಯಂತೆ ಕೇಳಿಸಿದರೂ, ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಹಲವು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ ಚುಚ್ಚುವ ಬಣ್ಣದ ದ್ರವ್ಯ, ಗುದದ ಸುತ್ತಲಿನ ಚರ್ಮದ ಕೆಳಗೆ ಚುಚ್ಚುವ ಬಣ್ಣದ ದ್ರವ್ಯ, ಅಭಿಧಮನಿಯೊಳಗೆ ಹರಿಸುವ ಬಣ್ಣದ ದ್ರವ್ಯ ಮತ್ತು ಬಾಯಿ ಮುಕ್ಕಳಿಸಲು ಬಳಸುವ ಬಣ್ಣದ ದ್ರವ್ಯ ಒಂದೇ ಹೆಸರನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಆದರೆ ಅವು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದರ ಫಲಿತಾಂಶವು ಉಳಿದವುಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಒಂದೇ ಹೆಸರಿನಡಿ ಇರುವ ನಾಲ್ಕು ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳೆಂದು ಇದನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸಿ. ಮೊದಲನೆಯದು ಹಾನಿಗೊಂಡ ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ ಬೆಳೆಯುವ ಸಣ್ಣ ನರತುದಿಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು. ಎರಡನೆಯದು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿರುವ ಚರ್ಮದ ನರಗಳನ್ನು ನಿಶ್ಚೇಷ್ಟಗೊಳಿಸುವುದು ಅಥವಾ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದು. ಮೂರನೆಯದು ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯ ಮೂಲಕ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ದೇಹವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದು. ನಾಲ್ಕನೆಯದು ಸ್ಥಳೀಯ ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಗಾಯಗೊಂಡ ಮೇಲ್ಮೈಗೆ ಲೇಪನವಾಗಿ ಆವರಿಸುವುದು. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮನಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಇಟ್ಟುಕೊಂಡರೆ, ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದು ಸುಲಭವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರಲ್ಲಿರುವ ಕೊರತೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ: ಜನಪ್ರಿಯ ಹೇಳಿಕೆಯು ದ್ರವವನ್ನು ನುಂಗುವ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮೂರನೆಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಇರುವುದೂ ಇದೇ ಬಳಕೆಗೆ.

ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗದ ಆಧಾರದ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಕೋಷ್ಟಕ

ಈ ಕೋಷ್ಟಕವು ಲೇಖನದ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪವಾಗಿದೆ. ಪ್ರತಿ ಸಾಲು ಸ್ಥಿತಿ, ಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಇವುಗಳನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸುವುದರಿಂದಲೇ ನೋವಿನ ಕುರಿತ ಹೇಳಿಕೆಗಳು ಅತಿರಂಜಿತವಾಗುತ್ತವೆ.

ಯಾವುದೇ ಮುಖ್ಯ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಓದುವ ಮೊದಲು ಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗದ ಕಾಲಮ್ ಅನ್ನು ಮೇಲಿನಿಂದ ಕೆಳಗೆ ಓದಿ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸೂಚನೆಯೂ ಸ್ಥಳೀಯ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿದೆ. ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಬಳಕೆಯ ಸಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಅತಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನ ಮತ್ತು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಿಲ್ಲದ ಹಲವು ಖಾನೆಗಳಿವೆ.

ಡಿಸ್ಕ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಬೆನ್ನುನೋವು: ಒಂದು ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಗ, ಒಂದು ವಿಫಲ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆ

ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗಿನ ಬಳಕೆಯ ಕಥೆ 2007ರ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಲ್ಲದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಆರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯೇತರ ಆರೈಕೆಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸದ ಮತ್ತು ಡಿಸ್ಕೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ದೃಢಪಟ್ಟ ನೋವಿದ್ದ 24 ರೋಗಿಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ 10 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಚುಚ್ಚಿದ ನಂತರ, ಸುಮಾರು 18 ತಿಂಗಳ ಅನುಸರಣೆಯಲ್ಲಿ 24ರಲ್ಲಿ 21 ಮಂದಿ ನೋವು ಮಾಯವಾಗಿದೆ ಅಥವಾ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ರೋಗಿಗಳ ಆಯ್ಕೆ, ಸ್ಥಿತಿಯ ಸಹಜ ಗತಿ ಅಥವಾ ಜೊತೆಗೆ ನೀಡಿದ ಲಿಡೋಕೇನ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರ ನೀಡದೆ, ಅದನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು.

ಇದರ ನಂತರ 72 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 2010ರ ದ್ವಿ-ಅಂಧ, ಪ್ಲಾಸಿಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ ನಡೆಯಿತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಜೊತೆಗೆ ಲಿಡೋಕೇನ್ ಅನ್ನು ಲವಣ ದ್ರಾವಣ ಜೊತೆಗೆ ಲಿಡೋಕೇನ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. 24 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ವರದಿಯಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಬಹಳ ದೊಡ್ಡದಾಗಿದ್ದವು: ಸರಾಸರಿ ನೋವಿನ ಅಂಕಗಳ ಇಳಿಕೆ 52.5 ವಿರುದ್ಧ 0.7 ಅಂಕಗಳು ಮತ್ತು ತೃಪ್ತಿ 91.6% ವಿರುದ್ಧ 14.3%. ಅದರ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಸಂಪಾದಕೀಯ ಇದು ಬೆನ್ನುನೋವಿಗೆ ಗುಣಪಡಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೇ ಎಂದು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಶ್ನಿಸಿತು. ಆ ಕಾಲದ ತಜ್ಞರಿಗೆ ಈ ಹೇಳಿಕೆ ಎಷ್ಟು ಅಸಾಧಾರಣವಾಗಿ ಕಂಡಿತ್ತು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಸಾಧಾರಣ ಹೇಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆ ಅಗತ್ಯ, ಆದರೆ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಆ ಫಲಿತಾಂಶ ಉಳಿಯಲಿಲ್ಲ. ನಂತರದ ಬಹುಕೇಂದ್ರ IMBI ಪ್ರಯೋಗವು ವಿವಿಧ ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡುವುದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ, Peng ಅಧ್ಯಯನದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. ಚಿಕ್ಕದಾದ, ಸ್ವತಂತ್ರ, ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಲ್ಲದ ರೋಗಿ ಸಮೂಹಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಥವಾ ಕಾಲಕ್ರಮೇಣ ಕುಸಿಯುವ ಸ್ಪಂದನ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿವೆ. ನಿಷ್ಠಾವಂತ ಸಾರಾಂಶವೆಂದರೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಪರಸ್ಪರ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ: ಒಂದು ಕೇಂದ್ರದ ಗಮನಾರ್ಹ ಯಶಸ್ಸಿನ ಎದುರು ಬಹುಕೇಂದ್ರ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆಯ ವಿಫಲತೆ ಇದೆ. ಈ ಮಾದರಿಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನುಂಗುವುದರ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಇದು ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ; ನುಂಗಿದಾಗ ಅದು ಹೋಲಿಸಬಹುದಾದ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಡಿಸ್ಕ್‌ಗೆ ತಲುಪುವುದಿಲ್ಲ. ನಮ್ಮ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಅವಲೋಕನವು ಈ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯವನ್ನು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಗುದದ ಸುತ್ತಲಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು: ನಿಜವಾದ ಸೂಚನೆಗಳು, ಸೀಮಿತ ವ್ಯಾಪ್ತಿ

ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸದ ಗುದದ ತುರಿಕೆಗೆ ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡುವ ಪ್ರಕರಣ ಸರಣಿಗಳ ದಾಖಲೆ ಅತ್ಯಂತ ದೀರ್ಘವಾಗಿದೆ. ಅದು 1990ರಲ್ಲಿ ಆರಂಭವಾಗಿ, 25, 30, 49 ಮತ್ತು 103 ರೋಗಿಗಳ ಸಮೂಹಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿದಿದೆ. ಸ್ಪಂದನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತವೆ; ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳ ನಂತರ ಬಹುಪಾಲು ಜನರು ಲಕ್ಷಣಮುಕ್ತರಾಗಿರುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯ. ಆದರೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸರಣಿಯಲ್ಲೂ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಲ್ಲ. ರೋಗಿಯನ್ನು ದೇಹದೊಳಗೆ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕರೆದೊಯ್ಯುವಷ್ಟು ತೀವ್ರವಾದ ತುರಿಕೆಯೂ ಏರಿಳಿತ ಕಾಣಬಹುದು. ಚುಚ್ಚುಮದ್ದುಗಳಿಂದಲೇ ನಿರೀಕ್ಷೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪರಿಣಾಮಗಳೂ ಉಂಟಾಗಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಲ್ಲದೆ ಕಂಡ ಉಪಶಮನದ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾರವು.

ಹೆಚ್ಚು ಬಲವಾದ ಹೋಲಿಕೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಇದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ನೋವಿನ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿದೆ. ಮೂಲವ್ಯಾಧಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಗುದದ ಸುತ್ತ ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದ ಎರಡು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಕಡಿಮೆ ನೋವಿನ ಅಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯಬಿದ್ದಾಗ ಬಳಸುವ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಔಷಧಿಯ ಕಡಿಮೆ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಂಡವು: 67 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ 1 ರಿಂದ 3ನೇ ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಮತ್ತು 97 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ 1 ರಿಂದ 7ನೇ ದಿನಗಳವರೆಗೆ. ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ, ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ವಾರದ ಅವಧಿಗೆ ನಿಜವಾದ ನೋವು ಶಮನದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರರೋಗಕ್ಕೆ ಇದು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ಚರ್ಚೆಯಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಗಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿರುವ ನರಗಳ ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು; ನುಂಗಿದ ಹನಿಯಿಂದ ಇದನ್ನು ಮರುಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನರಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ವಿವರಣೆ, ಸ್ಥಳೀಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆ ಏಕೆ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿಯೇ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವಿಗೆ ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಬಳಕೆ: ಒಂದು ಅತಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನ

ಹೆಚ್ಚಿನ ಖರೀದಿದಾರರಿಗೆ ಆಸಕ್ತಿಯಿರುವ ಹೇಳಿಕೆಯಾದ, ದೇಹವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ನೀಡಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ, ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಂಪೂರ್ಣ ದಾಖಲೆ ಒಂದೇ 2015ರ 10 ರೋಗಿಗಳ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುವಂತೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ. ಇವರಲ್ಲಿ ಮಿಶ್ರ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಉಂಟಾದ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವಿತ್ತು. ಅಭಿಧಮನಿಯೊಳಗೆ 2 mg/kg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದಾಗ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ದಿನ ಮತ್ತು ಮರುದಿನ ನೋವಿನ ಅಂಕಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಿಂತ ಉತ್ತಮ ಫಲಿತಾಂಶ ಕಂಡುಬಂತು. ಆದರೆ ಕೆಲವೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನವು ಬಹುತೇಕ ಮಾಯವಾಯಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನೋವುಂಟುಮಾಡದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸ್ಪರ್ಶಕ್ಕೂ ಉಂಟಾಗುವ ನೋವು ಮೂರು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು.

ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳಿರುವ ಹತ್ತು ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಎರಡು ದಿನಗಳ ಉಪಶಮನವು ಮುಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಆಧಾರವಾಗಲಾರದು. ಭಾಗವಹಿಸಿದವರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಹರ್ಪಿಸ್ ಜೋಸ್ಟರ್ ನಂತರದ ನರನೋವು ಇತ್ತು. ಹೀಗಾಗಿ ಇದನ್ನು ಆ ಸ್ಥಿತಿಯ ಪ್ರಯೋಗವೆಂದೂ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮಧುಮೇಹದ ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗ, ಟ್ರೈಜೆಮಿನಲ್ ನರನೋವು ಅಥವಾ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ನೋವು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ದೇಹವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದ ಅರ್ಹ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗ ಯಾವುದೂ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಹುಡುಕಾಟ ಯಂತ್ರಗಳು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ತೋರಿಸುವ ಹರ್ಪಿಸ್ ಜೋಸ್ಟರ್ ನಂತರದ ನರನೋವಿನ ಪ್ಯಾರಾವರ್ಟಿಬ್ರಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಬಳಿ ಸ್ಥಳೀಯ ಅರಿವಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಅದು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗೆ ಸೇರಿದ್ದು, ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಬಳಕೆಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗೆ ಅಲ್ಲ.

ಮುಕ್ಕಳಿಸುವ ದ್ರಾವಣಗಳು, ಗಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಲುಗಳು: ಬೇರೆ ಬಳಕೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗದ ಸ್ಥಳೀಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯ

ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಉಳಿದ ಎಲ್ಲಾ ಸೂಚನೆಗಳೂ ಸ್ಥಳೀಯ ಬಳಕೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ. 2022ರ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಹಂತ 2 ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಮೂರು ಸಾಂದ್ರತೆಗಳ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಾಯಿ ಮುಕ್ಕಳಿಸುವ ದ್ರಾವಣವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಉಂಟಾದ ಬಾಯಿಯ ಶ್ಲೇಷ್ಮಪೊರೆಯ ಉರಿಯೂತದ ನೋವನ್ನು, 2ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಆರೈಕೆಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಮುಕ್ಕಳಿಸುವ ದ್ರಾವಣವು ಗಾಯಗೊಂಡ ಶ್ಲೇಷ್ಮಪೊರೆಯನ್ನು ಆವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಅದನ್ನು ಉಗುಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ನುಂಗುವ ಹನಿಗಳಿಗೆ ಇದನ್ನು ಸಾಕ್ಷ್ಯವಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದು ಸ್ಥಳೀಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಔಷಧಿ ನೀಡುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಗೊಂದಲಪಡಿಸುವುದಾಗಿದೆ.

ಅದೇ ರೀತಿ, ಸೊಂಟದ ಭಾಗದ ಡಿಸ್ಕ್ ತೆಗೆಯುವ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಲೇಪಿಸುವುದರಿಂದ 115 ರೋಗಿಗಳ ತ್ರಿ-ಅಂಧ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಬೆನ್ನುನೋವಿನ ಅಂಕಗಳು ಇಳಿದವು. ಮತ್ತೊಂದು ಫ್ಯಾಸೆಟ್ ಕೀಲಿನ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪ್ರಯೋಗವು 3 ಮತ್ತು 6 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ನೋವು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಅಡಚಣೆಯ ಅಂಕಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶವೂ ಔಷಧಿಯನ್ನು ನೀಡಿದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಬಾಯಿಯಿಂದ ಸೇವಿಸುವ ಉತ್ಪನ್ನಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಏನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಎಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ

ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವಿನ ಇಲಿ ಮಾದರಿಗಳು, ಹೆಚ್ಚು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸಾಧ್ಯತೆಯ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆರಂಭಿಕ 1992ರ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಸಯಾಟಿಕ್ ನರವನ್ನು ಕಟ್ಟಿದ ನಂತರ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದ್ದ ಉಷ್ಣತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ನೋವು ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಸುತ್ತಲಿನ ದ್ರವವಿರುವ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ನೀಡಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸುಮಾರು 4 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ತಡೆದಿತ್ತು. ಇದು ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯಲ್ಲಿನ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್‌ನಿಂದ cGMPಗೆ ಸಾಗುವ ಮಾರ್ಗದ ಪಾತ್ರಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸಂಕೋಚನ ಗಾಯದ ಕುರಿತ ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ತನ್ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ನೋವು-ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು ಮತ್ತು ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್‌ನಿಂದ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದ ನೋವು ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಇದು ಮತ್ತೆ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸಿತು. 2021ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಎರಡನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸೇರಿಸಿತು: ಸೋಡಿಯಂ ಚಾನಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ನರಗಳ ವಿದ್ಯುತ್ ಸಂವೇಗಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ತಗ್ಗಿಸುವುದು. ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಈ ತಗ್ಗಿಸುವಿಕೆ ಲಿಡೋಕೇನ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯಿತು.

ಮಾರಾಟಗಾರರು ಬಿಡುವ ಒಂದು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಅಂಶವನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯ. ಪೂರ್ವವೈದ್ಯಕೀಯ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಎಲ್ಲ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲೂ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಂದರೆ ನೋವು ಶಮನ ಎಂದು ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಂಕೇತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೇ ನೋವು ಶಮನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಆ ಶಮನವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಮಧುಮೇಹದ ನರರೋಗದಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಿಲ್ಡೆನಾಫಿಲ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನೋವು-ಉದ್ದೀಪನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ತಗ್ಗಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆದಿತ್ತು ಮತ್ತು ತನ್ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ನೋವು ಸಂವೇದನೆಯನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತ್ತು. ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾಮಾರ್ಗದ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಔಷಧಿ ಪ್ರಮಾಣದ ಸಲಹೆಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ಇನ್ನೊಂದು ಕಾರಣ.

ಏನನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಮಿತಿ

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವು, ಮಧುಮೇಹದ ನರರೋಗ, ಟ್ರೈಜೆಮಿನಲ್ ನರನೋವು, ಸಂಕೀರ್ಣ ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ನೋವು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಥವಾ ಹರ್ಪಿಸ್ ಜೋಸ್ಟರ್ ನಂತರದ ನರನೋವಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಬಾಯಿಯಿಂದ ನುಂಗಿ ಸೇವಿಸುವುದರ ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗ ಅಥವಾ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಕರಣ ಸರಣಿ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ನರಸಂಬಂಧಿ ನೋವಿಗೆ ನೇರ ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಬಳಕೆಯ ಏಕೈಕ ಪ್ರಯೋಗವೆಂದರೆ, 1 ರಿಂದ 2 ದಿನಗಳ ಪರಿಣಾಮದ ಸೂಚನೆ ಕಂಡ 10 ರೋಗಿಗಳ ಅಭಿಧಮನಿಯೊಳಗಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನ. ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗಿನ, ಚರ್ಮದೊಳಗಿನ, ಕೀಲಿನೊಳಗಿನ, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಪಕ್ಕದ ಮತ್ತು ಮುಕ್ಕಳಿಸುವ ಬಳಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಔಷಧಿಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ಹನಿಗಳಿಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಿ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆ ಹನಿಗಳಿಂದ ಗುರಿ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಹಲವು ಹತ್ತುಪಟ್ಟು ಮಟ್ಟಗಳಷ್ಟು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ನೀಡುವುದೂ ಇಲ್ಲ.

ಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ನಡುವಿನ ಗೊಂದಲವು ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿವಿಧ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಪರಸ್ಪರ ಬದಲಿಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ: ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಪಕ್ಕದಲ್ಲಿ, ಎಪಿಡ್ಯೂರಲ್ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಂಟ್ರಾಥೀಕಲ್ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಔಷಧಿ ನೀಡುವುದು ಔಷಧಿಶಾಸ್ತ್ರ ಹಾಗೂ ವಿಷಶಾಸ್ತ್ರದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇಂಟ್ರಾಥೀಕಲ್ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಕೆಯ ನಂತರ ಕಂಡ ಗಂಭೀರ ನರವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಅಪಾಯದ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು G6PD ಕೊರತೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಬಾರದು. ಹೀಗಾಗಿ ಅದನ್ನು ಬಳಸಲು ಯೋಚಿಸುವ ಯಾವುದೇ ನೋವಿನ ರೋಗಿಯು ಮೊದಲು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಬಳಕೆಗೆ ವಿರೋಧಸೂಚನೆಗಳ ಅವಲೋಕನವನ್ನು ಓದಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತು ಕೇಳಬೇಕಾದ ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವೈದ್ಯರೊಂದಿಗೆ ಚರ್ಚಿಸಬೇಕು.

ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬೇಕು

ನೋವಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಯಾರೇ ಆಗಲಿ, ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಉಲ್ಲೇಖಕ್ಕೂ ಮೂರು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಕೇಳಬೇಕು. ನಿಖರವಾಗಿ ಯಾವ ಸ್ಥಿತಿ? ಏಕೆಂದರೆ ಮೂಲವ್ಯಾಧಿ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರದ ಚೇತರಿಕೆ ಮಧುಮೇಹದ ನರರೋಗವಲ್ಲ. ನಿಖರವಾಗಿ ಯಾವ ಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗ? ಏಕೆಂದರೆ ಡಿಸ್ಕ್ ಒಳಗೆ ಅಥವಾ ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ನೀಡುವುದು ನುಂಗುವ ಪ್ರಮಾಣವಲ್ಲ. ಯಾವ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ? ಏಕೆಂದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಂತರದ ಕೆಲವು ದಿನಗಳ ಉಪಶಮನವು ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ನರರೋಗವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ.

ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಪ್ರಕಾರ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ನೋವು ಶಮನದ ಸೂಚನೆಗಳು ಸ್ಥಳೀಯ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವಿಕೆಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ವಿವಿಧ ಬಳಕೆಯ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು ಸ್ಥಿರವಾಗಿಲ್ಲ. ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಬಳಕೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಅಭಿಧಮನಿಯೊಳಗೆ ನೀಡಿದ ಒಂದೇ ಅತಿ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ನರಸಂಬಂಧಿ ಅಥವಾ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ನೋವಿಗೆ ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಬಾಯಿಯಿಂದ ನೀಡುವುದನ್ನು ಯಾವುದೇ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ.