ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್: ಪ್ರಾಣಿ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಏನನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು

MSಗಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಂದು ಹುಡುಕಿದರೆ, ಒಂದೇ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರ ನೀಡುವಂತಿರುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನಗಳು ಸಿಗುತ್ತವೆ. ಆದರೆ ಅವು ಹಾಗೆ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅನಾರೋಗ್ಯಪೀಡಿತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಇನ್ನೊಂದರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಣಿಗೆ ಅದನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ನೀಡಲೇ ಇಲ್ಲ. ರೋಗವಿಕೃತಿ ತಜ್ಞರು ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಲ್ಲಿ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಅನ್ನು ನೋಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವಂತೆ, ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ತೆಳುವಾದ ತುಂಡುಗಳಿಗೆ ನೀಲಿ ಬಣ್ಣ ಹಚ್ಚಲು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಈ ಇಡೀ ಲೇಖನದ ಹಿಂದಿರುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ ಇದೇ. ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಈ ಬಣ್ಣದ್ರವ್ಯಕ್ಕೆ ಎರಡು ಪಾತ್ರಗಳಿವೆ; ಬಾಟಲಿಯನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಅವುಗಳ ನಡುವೆ ಸಾಮ್ಯವಿಲ್ಲ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧವಾಗಿ ಅದನ್ನು ಜೀವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ; ರೋಗದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಆಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಪ್ರಶ್ನೆ. ಬಣ್ಣಕಾರಕವಾಗಿ ಅದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗದ ನಂತರ ಸತ್ತ, ಸಂರಕ್ಷಿತ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಹಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ; ಅಂಗಾಂಶ ಹೇಗಿತ್ತು ಎಂಬುದು ಪ್ರಶ್ನೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಗಮನಿಸದಿದ್ದರೆ, ರೋಗವಿಕೃತಿ ಅಧ್ಯಯನದ ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದು ಓದುತ್ತೀರಿ.

ಸರಳವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ EAE ಎಂದರೇನು

ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸ್ವಯಂಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಎನ್ಸೆಫಲೋಮೈಯೆಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ EAE ಎಂದು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್‌ನ ಕೆಲವು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಬಳಸುವ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿ ಇದು. ಸಂಶೋಧಕರು ರೋಗಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಿರುವ ಇಲಿಗೆ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಒಂದು ತುಣುಕನ್ನು ಬಲವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಉತ್ತೇಜಕದೊಂದಿಗೆ ನೀಡಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತಾರೆ. ನಂತರ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಆ ಪ್ರಾಣಿಯ ಸ್ವಂತ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಮೇಲೆ ದಾಳಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ದೇಹದ ಕೆಳಭಾಗದಿಂದ ಮೇಲಕ್ಕೆ ಹರಡುವ ದೌರ್ಬಲ್ಯ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಬಾಗಿಕೊಂಡಿರುವ ಬಾಲದಿಂದ ಹಿಂಬದಿಯ ಕಾಲುಗಳ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನವರೆಗೆ, ಇದನ್ನು 0 ರಿಂದ 5 ರ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಅಂಕೀಕರಿಸಬಹುದು.

ಈ ಅಂಕೀಕರಣದ ಅನುಕೂಲವೇ EAE ಏಕೆ ಜನಪ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನೂ, ಅದು ಏಕೆ ತಪ್ಪು ಕಲ್ಪನೆ ಮೂಡಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನೂ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ MS ಸ್ವಯಂ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ; ಅದರ ಗುರಿಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿದ್ದು, ಕಡಿಮೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಮರುಕಳಿಸುವ ಅಥವಾ ಕ್ರಮೇಣ ಪ್ರಗತಿಯಾಗುವ ರೋಗದ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿ, ಸಂವೇದನೆ, ಅರಿವು, ಕಿರುಮೆದುಳು ಮತ್ತು ಚಲನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಅದು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತ, ಮೈಯೆಲಿನ್ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ ಹಾನಿಯಂತಹ ಆಯ್ದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು EAE ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಅದು MSನ ಕಿರುಪ್ರತಿರೂಪವಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ತಿಳಿಯಬಯಸುವ ಓದುಗರು ಯಾವುದೇ ಒಂದು ರೋಗಸಂಬಂಧಿ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಮೊದಲು, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಜೀವಕೋಶ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು.

ಕೆಳಗಿನ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೇರೆಬೇರೆ EAE ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದವು; ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಒಲಿಗೊಡೆಂಡ್ರೊಸೈಟ್ ಗ್ಲೈಕೋಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಣ್ಣ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಆದ MOG35-55 ಮೂಲಕ ರೋಗವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗವಿಕೃತಿ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಬೇಸಿಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಪಿಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಭಾಗಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಾದ MP4 ಮೂಲಕ ರೋಗವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಾಣಿಯ ತಳಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕದ ಆಯ್ಕೆಗಳು ಹಾನಿಗೊಂಡ ಭಾಗಗಳು ಎಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಹಾಗೂ ಉರಿಯೂತ ಹೇಗೆ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಂದೇ ಪ್ರಯೋಗದ ಎರಡು ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳಲ್ಲ.

ಮಾರ್ಗಸೂಚಿ: ಮಾದರಿಯಿಂದ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ, ಅಲ್ಲಿಂದ ಮಿತಿಗಳಿಗೆ

ಈ ಕೋಷ್ಟಕವನ್ನು ತೆರೆದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಿ. ಇದು ಈ ಲೇಖನದ ಮೂಲ ಉಲ್ಲೇಖ ಚೌಕಟ್ಟು. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಾಲು ಮಾದರಿಯು ಯಾವ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಲ್ಲದು, ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ಏನನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಾನವರಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದು ಎಲ್ಲಿ ನಿಲ್ಲುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಮುಂದಿನ ಸುದ್ದಿಶೀರ್ಷಿಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವವರು ಪೂರ್ವವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಓದುವುದು ಹೇಗೆ ಎಂಬ ಲೇಖನದ ಸಹಾಯದಿಂದ ಇದೇ ಕಾಲಮ್‌ಗಳನ್ನು ಮತ್ತೆ ಬಳಸಬಹುದು: ಪ್ರಾಣಿಯ ಪ್ರಭೇದ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕ ಯಾವುದು, ಸಂಯುಕ್ತದ ಪಾತ್ರವೇನು, ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳು ಯಾವುವು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶವು ರೋಗದ ಹಾದಿಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಒಂದು ಸಮಯದಲ್ಲಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೋರಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಕೇಳಿ.

ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ: ಔಷಧ ನೀಡುವುದರಿಂದ ಏನು ಬದಲಾಯಿತು

Journal of Neuroimmunologyಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ 2016ರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 8 ರಿಂದ 10 ವಾರಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಹೆಣ್ಣು C57BL/6 ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರತಿ ಇಲಿಗೆ 250 micrograms MOG35-55 ನೀಡಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು. ರೋಗ ಪ್ರೇರಣೆಯ ನಂತರ EAE ಪ್ರಾಣಿಗಳನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗುಂಪು ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡದ EAE ಗುಂಪಿಗೆ ಹಂಚಲಾಯಿತು. ಸುಮಾರು 30ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು.

15ನೇ ದಿನದಿಂದ 30ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ EAE ನಿಯಂತ್ರಣ ಇಲಿಗಳಿಗಿಂತ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಂಕಗಳು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದವು; P ಮೌಲ್ಯವು 0.01ಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿತ್ತು. ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯೂ ಇದೇ ದಿಕ್ಕನ್ನು ಸೂಚಿಸಿತು: ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತ ಕೋಶಗಳ ನುಸುಳುವಿಕೆ, ಮೈಯೆಲಿನ್ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ ನಷ್ಟ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು.

ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಮೂಹವು ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ವಿಶಿಷ್ಟ ಭಾಗವಾಗಿತ್ತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು AMPK ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ಮತ್ತು SIRT1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು; ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾದ NF-kB ಸಕ್ರಿಯತೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು. ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಅದು Th17 ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿ Treg ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಸರಣಿ ಹೀಗಿದೆ: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂದಿಂದ AMPK ಮತ್ತು SIRT1ಗೆ ಪರಿಣಾಮ, ಅದರಿಂದ NF-kB ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಇಳಿಕೆ, ಅದರಿಂದ ಉರಿಯೂತಕಾರಿ Th17ನಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಕ Treg ಕಡೆಗೆ ಬದಲಾವಣೆ, ಅದರಿಂದ ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿಯ ಇಳಿಕೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಅಂಕಗಳು.

ಈ ಸರಣಿಯು ಒಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವೇ ಹೊರತು ಸಾಬೀತಾದ ಕಾರಣಾತ್ಮಕ ಕ್ರಮವಲ್ಲ. ಔಷಧ, ಸಂಕೇತಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಸ್ಥಿತಿಯ ಸುಧಾರಣೆ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸಾಗುವುದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಯೋಜನಕ್ಕೆ AMPK ಮತ್ತು SIRT1 ಕಾರಣವೆಂದು ಅದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಸಾರ್ವಜನಿಕವಾಗಿ ಸೂಚ್ಯಂಕಗೊಂಡ ಪಠ್ಯವು ನಿಖರವಾದ milligram per kilogram ಪ್ರಮಾಣ, ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ, ಆರಂಭದ ದಿನ ಅಥವಾ ಅವಧಿಯನ್ನು ಸಾಕಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ನೀಡುವುದಿಲ್ಲ; ಹೀಗಾಗಿ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಆಧರಿಸಿ ಅದೇ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮಾರಾಟ ಪುಟದಲ್ಲಿ ಈ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು, ಅದು ಪೂರ್ಣ ಪಠ್ಯದ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸದ ಹೊರತು, ಪರಿಶೀಲಿಸದ ಮಾಹಿತಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ. ಈ ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸೂಚನೆ ಮುಂದೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ದತ್ತಾಂಶವಾಗಿ ಬೆಳೆದಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ತಿಳಿಯಲು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಶಾಲ ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬೇಕು.

ರೋಗವಿಕೃತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶ: ಆರು ತಿಂಗಳ ಅಂಗಾಂಶ ಪರಿಶೀಲನೆ ಏನು ತೋರಿಸಿತು

PLoS ONEನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ 2015ರ MP4 ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಹೆಣ್ಣು C57BL/6 ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಅವುಗಳಿಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣ ಫ್ರಾಯಂಡ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಉತ್ತೇಜಕದಲ್ಲಿ 200 micrograms MP4 ನೀಡಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರೇರಣೆಯ ದಿನ ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ 48 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಪರ್ಟುಸಿಸ್ ಟಾಕ್ಸಿನ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಾಣಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಔಷಧವಾಗಿ ನೀಡಲಿಲ್ಲ. ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸಿ, ಆಧಾರ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರಪಡಿಸಿದ ನಂತರ, ಒಂದು micrometer ದಪ್ಪದ ಬೆನ್ನುಹುರಿಯ ಅಡ್ಡ ತುಂಡುಗಳಿಗೆ ಬೆಳಕಿನ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶನಕ್ಕಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಣ್ಣ ಹಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಇನ್ನಷ್ಟು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿವರಗಳಿಗಾಗಿ ಮುಂಭಾಗದ ಪಾರ್ಶ್ವ ನರಮಾರ್ಗವನ್ನು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದಿಂದ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು.

ಮೂರು ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾಯಿತು: ತೀವ್ರ ಹಂತದ ಗರಿಷ್ಠ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ 7 ಇಲಿಗಳಿಂದ, ರೋಗಾರಂಭದ ಮೂರು ತಿಂಗಳ ನಂತರ 5 ಇಲಿಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಆರು ತಿಂಗಳ ನಂತರ 10 ಇಲಿಗಳಿಂದ. ಈ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿನ ಸರಾಸರಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಂಕಗಳು ಬಹುತೇಕ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಾಗಿದ್ದವು: 0 ರಿಂದ 5 ರ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 1.7 ರಿಂದ 1.8. ಆದರೆ ಅಂಗಾಂಶವು ಬೇರೆ ಚಿತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಮೈಯೆಲಿನ್‌ಗೆ ಮಾತ್ರ ಉಂಟಾದ ಹಾನಿಯ ಪ್ರಮಾಣವು ತೀವ್ರ ಹಂತದ ಗರಿಷ್ಠ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ square millimeterಗೆ ಸುಮಾರು 569,000 ತಂತುಗಳಿಂದ ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 1,496,000ಕ್ಕೆ ಏರಿತು. ತೀವ್ರ ಹಂತ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ನಡುವಿನ ಹೋಲಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಗಣನೀಯವಾಗಿತ್ತು; P ಮೌಲ್ಯವು 0.027 ಆಗಿತ್ತು. ಮೈಯೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ ಎರಡಕ್ಕೂ ಉಂಟಾದ ಸಂಯುಕ್ತ ಹಾನಿಯು ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ದ್ವಿಗುಣವಾಯಿತು. ಮತ್ತೆ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಹೊದಿಕೆ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದ ತಂತುಗಳು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಹಂತದಲ್ಲೂ ಒಂದು ಶೇಕಡಾಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದವು; ದುರಸ್ತಿಯ ಆಶೆಗಳ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಇದು ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕಾದ ವಿವರ.

ಆಕ್ಸಾನ್ ಹಾನಿಯು U ಆಕಾರದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿತು: ತೀವ್ರ ಹಂತದ ಗರಿಷ್ಠ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು, ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ, ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕ. ಅದು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಊತ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಫಿಲಮೆಂಟ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತರದ ಇಳಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವವರಿಗೆ ಅಂಕಗಳು ಮತ್ತು ಹಂತವನ್ನು ತಿಳಿಸಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತಿದ್ದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಹಾನಿಯನ್ನು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಂಕಗಳು ಕಡಿಮೆ ತೋರಿಸಿದ್ದವು ಎಂಬ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಕ್ಕೆ ಬಲ ಸಿಗುತ್ತದೆ.

ಈ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದಿರುವಿಕೆಯೇ MS ಕುರಿತು ಓದುವವರಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನದ ನಿಜವಾದ ಕೊಡುಗೆ. ಅಂಗವೈಕಲ್ಯದ ಅಂಕ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದ್ದರೆ ಅಂಗಾಂಶವೂ ಸ್ಥಿರವಾಗಿದೆ ಎಂದರ್ಥವಲ್ಲ. ಈ ಲೇಖನವು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು MS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ಏಕೆ ಸಮರ್ಥಿಸಲಾರದು ಎಂಬುದನ್ನೂ ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಅದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ್ದು ಸಮಯದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನೇ ಹೊರತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನಲ್ಲ.

ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಏಕೆ ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ

ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವೂ ಒಂದು ಸೀಮಿತ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಉತ್ತರಿಸುವುದೇ ಇಲ್ಲ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿ.

ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಕಾರಣವು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಉತ್ತೇಜಕದಿಂದ EAEಯನ್ನು ಉದ್ದೇಶಪೂರ್ವಕವಾಗಿ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ MS ಸ್ವಯಂ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆ; ಅದರಲ್ಲಿ T ಕೋಶಗಳು, B ಕೋಶಗಳು, ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಗ್ಲಿಯಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಇನ್ನಷ್ಟು ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ MOG ಕಡೆಗೆ ಒಲವುಳ್ಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತವು ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಆ ವ್ಯಾಪಕ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಬೇಕೆಂದಿಲ್ಲ.

ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ರೋಗದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಇಲಿಯಲ್ಲಿ ಬಾಲದಿಂದ ಹಿಂಬದಿಯ ಕಾಲುಗಳವರೆಗೆ ಏರುವ ದೌರ್ಬಲ್ಯವು ಅನುಕೂಲಕರ ಅಳತೆ. ಅದು ಮಾನವರ MSನ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಚಲನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಒಂದೇ ಅಂಕಕ್ಕೆ ಕುಗ್ಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಹಾದಿಯನ್ನು ಬದಲಿಸದಿದ್ದರೂ ಔಷಧಗಳು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ EAE ಅಂಕಗಳನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದು ಸಾಮಾನ್ಯ. ಆದ್ದರಿಂದ EAE ಒಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಅಧ್ಯಯನದ ಸಾಧನವೇ ಹೊರತು ಸಣ್ಣ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯವಲ್ಲ.

ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಔಷಧ ಒಡ್ಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಮಯದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಇನ್ನೂ ಬಗೆಹರಿದಿಲ್ಲ. 30 ದಿನಗಳ ಇಲಿ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಆರಂಭದಿಂದಲೇ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಔಷಧ ನೀಡುವುದು, ಈಗಾಗಲೇ ರೋಗವಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ದೀರ್ಘಾವಧಿಗೆ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ಬಳಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. ಎರಡೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿನ ಔಷಧದ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಅಳೆಯಲಿಲ್ಲ. ಆ ಕೊಂಡಿಯಿಲ್ಲದೆ, ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಂದ್ರತೆ ಅಥವಾ ಇಲಿಗೆ ನೀಡಿದ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಮಾನವರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಸಂಪರ್ಕ ಕಲ್ಪಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

ನಾಲ್ಕನೆಯದಾಗಿ, ಈ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಜನಕಗಳು ಬೇರೆ, ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಬೇರೆ, ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳು ಬೇರೆ; ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೇ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಇವೆರಡನ್ನೂ MS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಎರಡು ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳೆಂದು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವುದು ವರ್ಗೀಕರಣದ ತಪ್ಪು.

ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ತೂಗಿ ನೋಡುವ ಓದುಗರಿಗೆ ಇದರ ಅರ್ಥವೇನು

ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ MSಗಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವಿಲ್ಲ. ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಅಧ್ಯಯನವು MOG EAEಯಲ್ಲಿ AMPK, SIRT1, NF-kB ಮತ್ತು Th17–Treg ಸಮತೋಲನದ ಕುರಿತು ಮುಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಬೆಂಬಲ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಂಕಗಳು ಬದಲಾಗದಂತೆ ಕಂಡರೂ ಅಂಗಾಂಶ ಹಾನಿ ಮುಂದುವರಿಯಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ರೋಗವಿಕೃತಿ ಅಧ್ಯಯನ ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಂಬ ಉಲ್ಲೇಖವು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಔಷಧದ ಕಪಾಟಿಗಿಂತ ಬಣ್ಣಕಾರಕದ ಜಾಡಿಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನೂ ಅದು ನೆನಪಿಸುತ್ತದೆ. ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುವ ಓದುಗರು ಬಣ್ಣಕಾರಕ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ನಡುವಿನ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಮನದಲ್ಲಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಬೇಕು. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಸುದ್ದಿಶೀರ್ಷಿಕೆಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಯಾರಾದರೂ ಕ್ರಮ ಕೈಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು, ರಕ್ತಸಂಬಂಧಿ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಅಪಾಯಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ದತ್ತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ವೈದ್ಯರ ಜೊತೆ ಚರ್ಚಿಸಬೇಕು.

ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ಒಂದೇ ವಾಕ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೇಳಬಹುದು. ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು MOG EAE ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿ, ಉರಿಯೂತ ತಗ್ಗಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆಯ ರೋಗವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು; ಇನ್ನೊಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಯಾವುದೇ ಔಷಧ ನೀಡದೆ, ಆರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತಿದ್ದ ಮೈಯೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಾನ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸುವಾಗ ಬೆನ್ನುಹುರಿಗೆ ಬಣ್ಣ ಹಚ್ಚಲು ಮಾತ್ರ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸಿತು; ಆದ್ದರಿಂದ ಇವೆರಡೂ ಸೇರಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮಾನವರ MSಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದಿಲ್ಲ.