ಲೇಖನ
ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹ: ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವಿವರಣೆ
ಅತಿರಂಜಿತ ಪ್ರಚಾರದ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಶ್ನೆ
ಆ ತೀರ್ಮಾನ ತಾರ್ಕಿಕವೆನಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅದು ತಪ್ಪಾದ ಪರಿಕಲ್ಪನಾ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. ಅದು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಎಂಬಂತೆ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ: ಪ್ರಯೋಗಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿರುವ ಒಂದೇ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಪ್ರವೇಶಿಸುವುದು, ಹೃದಯದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದೊಳಗಿನ ಚಯಾಪಚಯ, ಮತ್ತು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ. ಪ್ರತಿಯೊಂದಕ್ಕೂ ಅದರದೇ ಆದ ಅಳತೆಗಳು ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ಈ ಲೇಖನ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ.
ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಉತ್ತರ: ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿರುವ ಒಂದು ಜೀವಕೋಶ ಸಾಲಿನಲ್ಲಿ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ; ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನೂ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೆಲವು ಅಳತೆಗಳನ್ನೂ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಅತಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಇಲಿ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅದು ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಥವಾ ಗ್ಲೈಕೇಟೆಡ್ ಹೀಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್ ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಿಲ್ಲ. ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ದೇಹವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ನೀಡುವ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆ, HbA1c ಅಥವಾ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಕಟಿತ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಯಾವುದೂ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ.
ಜೀವಕೋಶಗಳು: ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಈಗಾಗಲೇ ಇರುವ ಸಾಗಣೆಕಾರಕಗಳ ಮೂಲಕ ವೇಗವಾದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಪ್ರವೇಶ
ಸಂಶೋಧಕರು L929 ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದರು. ಈ ಜೀವಕೋಶ ಸಾಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ GLUT1 ಎಂಬ ಒಂದೇ ಸಾಗಣೆಕಾರಕವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ. ಒಂದೇ ಸಾಗಣೆಕಾರಕ ಇರುವುದರಿಂದ, ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ಆ ಸಾಗಣೆಕಾರಕದಿಂದಲೇ ಬರಬೇಕು.
ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ, ಟ್ರೇಸರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ 10 ನಿಮಿಷಗಳೊಳಗೆ ಏರಿತು. ಈ ಏರಿಕೆ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದ್ದು, 50 micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ 45 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಮೂಲಮಟ್ಟದ ಸುಮಾರು 800 percent ತಲುಪಿತು. ಕ್ರಿಯೆಯ ವೇಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವರ ಇಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯ: ಗರಿಷ್ಠ ದರ (Vmax) ಏರಿತು, ಆದರೆ ಬಂಧನ ಆಕರ್ಷಣೆ (Km) ಮತ್ತು GLUT1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಮಾಣ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಅದೇ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಬಾಗಿಲುಗಳು ಪ್ರತಿ ನಿಮಿಷ ಹೆಚ್ಚು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೆ ಬಿಡುತ್ತಿದ್ದವು. ಹೊಸ ಸಾಗಣೆಕಾರಕಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಬದಲು, ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಈಗಾಗಲೇ ಇದ್ದ ಸಾಗಣೆಕಾರಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿತು.
ನಿಯಂತ್ರಣ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ಸ್ಪಷ್ಟಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಅಪಚಯಿತ (ಬಣ್ಣರಹಿತ) ರೂಪವು ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸದಂತೆ ತಡೆದ ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ ಆಕ್ಸಿಡೀಕಾರಕವು ಬಣ್ಣ ಹಿಡಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉತ್ತೇಜನ ಎರಡನ್ನೂ ತಡೆದಿತು. AMP ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು PI ಕೈನೇಸ್ ಮಾರ್ಗಗಳ ತಡೆಕಾರಕಗಳು ಯಾವುದೇ ಬದಲಾವಣೆ ತರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಆ ಎರಡು ಪರಿಚಿತ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣ ಎಂಬ ವಿವರಣೆಗೆ ಬೆಂಬಲವಿಲ್ಲ.
ಮೊದಲ ಊಹೆ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಚಕ್ರಣವಾಗಿತ್ತು: ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸಿ ಜೀವಕೋಶದ ಮೇಲೆ ಸೌಮ್ಯ ಒತ್ತಡ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ; ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತವೆ. ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದು ಈ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು. ಸಂಶೋಧಕರು ಉಂಗುರದ ಆಕಾರದ ಅಣುವಾದ ಮೀಥೈಲ್-ಬೀಟಾ-ಸೈಕ್ಲೋಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು. ಅದು ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಒಳಸೇರಿಕೆ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ (ಸಂಯೋಜನಾ ಸ್ಥಿರಾಂಕ ಸುಮಾರು 310 M-1). ಹೀಗೆ ಬಂಧಿತವಾದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಣ್ಣ ಹಿಡಿಸಲಿಲ್ಲ ಅಥವಾ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲಿಲ್ಲ. ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವನ್ನು ತೊಳೆದು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಂತೆ ಪರಿಣಾಮವೂ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಇವೆರಡರ ನಡುವೆ ನಿಕಟ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಇತ್ತು. ಅವರ ತೀರ್ಮಾನವು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ವಿವರಣೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿತ್ತು: ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಿಂದಲ್ಲ, ಬಹುಶಃ GLUT1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗದಲ್ಲಿರುವ ಯಾವುದೋ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ನೇರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.
ಇದರ ಕಾರ್ಯತತ್ತ್ವವು ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಜೀವಕೋಶದೊಳಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ನಡೆಸುವ ಮೂಲಕ L929 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ GLUT1 ಮೂಲಕದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಲ್ಲದು. ಇದು ಜೀವಂತ ಪ್ರಾಣಿಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್, ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ ಅಥವಾ ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕವಾಗಿ ಈ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ಪಾತ್ರದ ಹಿನ್ನೆಲೆಗಾಗಿ, ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕವಾಗಿ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಿ. ಜೀವಕೋಶ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಓದುವ ನಿಯಮಗಳಿಗಾಗಿ, ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಓದಬೇಕು ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಿ.
ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಇಲಿಗಳು: ಹೃದಯಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ, ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಇಲ್ಲ
ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನವು ಬೇರೊಂದು ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗೆ ಸಾಗುತ್ತದೆ: ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಹೃದಯ. ಎರಡೂ ಇಲಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೆಪ್ಟೊಜೋಟೊಸಿನ್ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಈ ವಿಷಪದಾರ್ಥವು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಬೀಟಾ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ನಾಶಪಡಿಸಿ ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಹೋಲುವ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಬಗ್ಗೆ ಹುಡುಕುತ್ತಿರುವ ಓದುಗರು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಆರಂಭದಲ್ಲೇ ಗಮನಿಸಬೇಕು. ಇವು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲ.
ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಂಡು ಲೂಯಿಸ್ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 11 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ kgಗೆ 10 mg ನೀಡಲಾಯಿತು. ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ತರದೆ, ದೇಹ ಕ್ಷೀಣಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಸಣ್ಣ ಪ್ರಮಾಣದ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕೂಡ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಹೃದಯದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು NADH ಉತ್ಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ನೆರವಾಯಿತು, NAD+ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು Sirtuin 3 ಡೀಅಸಿಟೈಲೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣ, ಸಿಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ 34 ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ 83 ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬಂತು. ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ಮತ್ತು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಅಸೈಲ್-CoA ಡೀಹೈಡ್ರೋಜಿನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾದವು. ಇದನ್ನು ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಹೃದಯವು ಕೊಬ್ಬಿನ ಮೇಲೆ ಅತಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಅನಮ್ಯವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿಸುವ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಹೊರಬರುವ ಸೂಚನೆಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲಾಯಿತು. ಹೃದಯದ ಪರಿಮಾಣಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಹೊರಹಾಕುವ ಅಂಶ ಸುಧಾರಿಸಿದವು; ಹೃದಯದ ಅತಿವೃದ್ಧಿಯ ಸೂಚಕವೊಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಬಂದಿತು. ಆದರೂ ಒತ್ತಡಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಕೋಚನದ ವೇಗ ಕಡಿಮೆಯೇ ಉಳಿದವು.
ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ ಇದು: ರಕ್ತದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಉಪವಾಸದ ಮತ್ತು ಉಪವಾಸವಿಲ್ಲದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿಯೇ ಉಳಿದವು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮತ್ತು ಪಡೆಯದ ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಇಲಿಗಳೆರಡರಲ್ಲೂ HbA1c ಸುಮಾರು 5.6 percent ಇತ್ತು; ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮತ್ತು II ಶ್ವಸನದ ದೋಷವನ್ನೂ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಸರಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. ಕೆಲವು ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಮೂಲ ಶ್ವಸನ ದೋಷ ಸುಧಾರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದವು.
ಎರಡನೇ ಅಧ್ಯಯನವು ಇನ್ನೂ ಸಣ್ಣ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿತು: ಆರೋಗ್ಯಕರ ಹೃದಯಗಳಿಂದ ಮತ್ತು ಎರಡು ತಿಂಗಳಿಂದ ಮಧುಮೇಹವಿದ್ದ ಹೃದಯಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಅಳತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 0.1 micromolar ಎಂಬ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮತ್ತು II ಎರಡರ ಕ್ರಿಯಾಧಾರಗಳೊಂದಿಗೂ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ ಏರಿತು. ಆದರೆ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಇಂಧನಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು: ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್ ಜೊತೆಗೆ ಮ್ಯಾಲೇಟ್ ಇದ್ದಾಗ ಏರಿತು; ಸಕ್ಸಿನೇಟ್ ಇದ್ದಾಗ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಯಂ ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನವೇ ಹೊರತು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಅಥವಾ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲ. ಇದರ ಪಾಠವೆಂದರೆ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಎಲ್ಲ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲೂ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕವಲ್ಲ. ಆಕ್ಸಿಡೀಕಾರಕಗಳ ಬಿಡುಗಡೆ ಏರುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಇಳಿಯುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಯಾವ ಕ್ರಿಯಾಧಾರವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ. ಸಂಬಂಧಿತ ವಿವರಣೆಗಾಗಿ, ಹೃದಯ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತ ವಿಷಯವನ್ನು ನೋಡಿ.
ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳ ಕೋಷ್ಟಕ: ಏನನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು, ಏನು ಬದಲಾಯಿತು, ಏನು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ
| ಮಾದರಿ | ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಏನು ಮಾಡಿತು | ಅಳೆಯಲಾದ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕ | ಫಲಿತಾಂಶ |
|---|---|---|---|
| L929 ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು, GLUT1 ಮಾತ್ರ, ಟ್ರೇಸರ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ | ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದ್ದ ಸಾಗಣೆಕಾರಕಗಳ ತ್ವರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ, Vmax ಏರಿಕೆ, Km ಬದಲಾಗಿಲ್ಲ, ಹೊಸ GLUT1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಇಲ್ಲ | ಪ್ರಯೋಗಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ದರ | 50 micromolar ನಲ್ಲಿ ~8 ಪಟ್ಟು ವರೆಗೆ ಏರಿಕೆ, ತೊಳೆದು ತೆಗೆದಾಗ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪರಿಣಾಮ |
| L929 ಫೈಬ್ರೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಸೈಕ್ಲೋಡೆಕ್ಸ್ಟ್ರಿನ್ ಬಂಧಕ | ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಹೊರಗೆ ಬಂಧಿತವಾಯಿತು, ಬಣ್ಣ ಹಿಡಿಯುವಿಕೆ ನಿಂತಿತು | ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಉತ್ತೇಜನ | ಬಣ್ಣ ಹಿಡಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜನವೂ ತಡೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿತು; ಸಾಮಾನ್ಯ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಒತ್ತಡಕ್ಕಿಂತ ನೇರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಬೆಂಬಲ |
| STZ ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಇಲಿಗಳು, ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ 10 mg/kg/day, 11 ವಾರಗಳು | NADH ಉತ್ಕರ್ಷಣ, ಹೆಚ್ಚಿನ NAD+, ಹೆಚ್ಚಿನ Sirtuin 3 ಚಟುವಟಿಕೆ, 83 ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಡೀಅಸಿಟೈಲೇಶನ್, ದೀರ್ಘ ಸರಪಳಿಯ ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ಕಡಿಮೆ | ಹೃದಯದ ಪರಿಮಾಣಗಳು, ರಕ್ತ ಹೊರಹಾಕುವ ಅಂಶ, ಅತಿವೃದ್ಧಿಯ ಸೂಚಕ | ಭಾಗಶಃ ಸುಧಾರಣೆ (ಪರಿಮಾಣಗಳು, ರಕ್ತ ಹೊರಹಾಕುವ ಅಂಶ, ANP ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಬಂದವು; ಒತ್ತಡಗಳು ಮತ್ತು dP/dt ಇನ್ನೂ ಕಡಿಮೆಯೇ ಇದ್ದವು) |
| ಅದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಇಲಿ ಅಧ್ಯಯನ | ಅದೇ ಪ್ರಮಾಣದ ನೀಡಿಕೆ | ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಉಪವಾಸವಿಲ್ಲದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್, HbA1c | ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆ ಇಲ್ಲ; ಮಧುಮೇಹದ ಸ್ಥಿತಿ ಹಾಗೆಯೇ ಉಳಿಯಿತು |
| ಅದೇ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಇಲಿ ಅಧ್ಯಯನ, ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು | ದೀರ್ಘಕಾಲ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದ ನಂತರ ದೇಹದ ಹೊರಗೆ ಶ್ವಸನ ಪರೀಕ್ಷೆ | ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮತ್ತು II ಬೆಂಬಲಿತ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೇಶನ್ | ದೋಷ ಸರಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ |
| ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ಹೃದಯಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು, ತಕ್ಷಣದ 0.1 micromolar ನೀಡಿಕೆ | ಶ್ವಸನ ಮಾಪನದ ವೇಳೆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳ ಮಾರ್ಗ ಬದಲಾವಣೆ | ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ | ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮತ್ತು II ಕ್ರಿಯಾಧಾರಗಳೊಂದಿಗೆ ಏರಿಕೆ |
| ಅದೇ ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಅಧ್ಯಯನ | ಅದೇ ಪ್ರಮಾಣದ ನೀಡಿಕೆ | ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ | ಕ್ರಿಯಾಧಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ: ಗ್ಲುಟಾಮೇಟ್/ಮ್ಯಾಲೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಏರಿಕೆ, ಸಕ್ಸಿನೇಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಇಳಿಕೆ |
| ಮನುಷ್ಯರು, ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ನೀಡಿಕೆ | ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿ ಅಳೆದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿರುವ ಪ್ರಯೋಗ ಇಲ್ಲ | HbA1c, ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಇನ್ಸುಲಿನ್ | ಸುಧಾರಣೆ ತೋರಿಸುವ ಪ್ರಕಟಿತ ಫಲಿತಾಂಶ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ |
ಮನುಷ್ಯರು: ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಬಹುತೇಕ ಖಾಲಿ
ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ಮಧುಮೇಹವಿರುವವರ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದು, ಆದರೆ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡದೇ ಇರಬಹುದು. ಹಾಗೆಯೇ, ಒಂದು ದಂತ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವು ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸದೆ HbA1c ಅನ್ನು ಪೂರಕ ಅಳತೆಯಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಬಹುದು.
NCT05850611 ಎಂಬ ಒಂದು ನೋಂದಾಯಿತ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪಾದದ ಹುಣ್ಣಿಗಾಗಿ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲು ಯೋಜಿಸಿದೆ (ಹಾಲಿನಲ್ಲಿ 70 mg, ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳು). ಅದರ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮತ್ತು HbA1c ಸೇರಿವೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿಲ್ಲ. ಪ್ರಕಟಿತ ಸಣ್ಣ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದು ಪಾದದ ಹುಣ್ಣಿಗಾಗಿ ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಸಮೃದ್ಧ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಜೆಲ್ ಜೊತೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವನ್ನು ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿತು. ಅದು ಗಾಯ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತೇ ಹೊರತು ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನಲ್ಲ. ಒಸಡಿನ ಸುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುವ ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿ ನಿರೋಧಕವಾಗಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ಬಳಸಿದ ದಂತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ HbA1cಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಯೋಜನ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. ಒಸಡಿನ ಜೇಬಿನಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ದೇಹವ್ಯಾಪಿ ಚಯಾಪಚಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಆ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿಕೆಯ ಬಗ್ಗೆಯೂ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ.
ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಸಾರಾಂಶ ಹೀಗಿದೆ: ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ದೇಹವ್ಯಾಪಿಯಾಗಿ ನೀಡುವ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ HbA1c, ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಥವಾ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರಕಟಿತ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಯಾವುದೂ ತೋರಿಸಿಲ್ಲ. ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯು ಪರಿಣಾಮವೇ ಇಲ್ಲ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಯಲ್ಲ. ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಇಲಿಯ ಹೃದಯದ ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಪುರಾವೆಯಾಗಿ ಬಿಂಬಿಸುವ ಮಾರಾಟ ಪ್ರಚಾರವನ್ನು ಅದು ತಳ್ಳಿಹಾಕುತ್ತದೆ. ಯಾರಾದರೂ ಪ್ರಯೋಗಿಸುವ ಮೊದಲು ತಿಳಿಯಬೇಕಾದ ಸುರಕ್ಷತಾ ಮಿತಿಗಳಿಗಾಗಿ, ಸಾಮಾನ್ಯ ಖಿನ್ನತೆ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಪಾಯ ಸೇರಿದಂತೆ, ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಿ.
ನಿಮ್ಮನ್ನು ನೀವೇ ತಪ್ಪು ದಾರಿಗೆಳೆಯದೆ ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸುವುದು
ಮೂರು ಯಂತ್ರಗಳನ್ನು ಕಲ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ. ಮೊದಲ ಯಂತ್ರವು ಬೆಳೆಸಲಾದ ಒಂದು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿರುವ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಪ್ರವೇಶದ್ವಾರ. ಎರಡನೇ ಯಂತ್ರವು ಇಲಿಯ ಹೃದಯದಲ್ಲಿರುವ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ. ಮೂರನೇ ಯಂತ್ರವು ಮಧುಮೇಹವಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿ — ಮೇದೋಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ, ಯಕೃತ್ತು, ಸ್ನಾಯುಗಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು, ಔಷಧಿಗಳು ಮತ್ತು ಊಟಗಳೊಂದಿಗೆ. ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಮೊದಲ ಮತ್ತು ಎರಡನೇ ಯಂತ್ರಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಮೂರನೇ ಯಂತ್ರವು ಉತ್ತಮ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ತೋರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ.
ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವೇ ಒಂದು ಪ್ಯಾರಾಗ್ರಾಫ್‌ನಲ್ಲಿ ಈ ಲೇಖನದ ಸಾರ. ಮಧುಮೇಹದ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ ಮೀಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತು ಮಾಡುವ ಹೇಳಿಕೆಯೊಂದು ರಕ್ತದ ಸಕ್ಕರೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕದ ಬದಲು ಸಾಗಣೆಕಾರಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದರೆ, ಅದು ವಿಷಯವನ್ನೇ ಬದಲಾಯಿಸಿದೆ. Sirtuin 3 ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಉತ್ಕರ್ಷಣದ ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸುತ್ತಿರುವುದು ಇನ್ನೂ ಉಪಯುಕ್ತ. ಆದರೆ ಎದುರುನೋಡಬೇಕಾದ ಪ್ರಯೋಗ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ: ಮಧುಮೇಹವಿರುವವರಲ್ಲಿ HbA1c, ಉಪವಾಸದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅಥವಾ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿ ಅಳೆಯುವ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗ.