ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಕ್ಲಿನಿಕಲ್‌ಪೂರ್ವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು

ತಲೆಗೆ ಬಿದ್ದ ಪೆಟ್ಟು, ಮುಚ್ಚಿಹೋದ ಅಪಧಮನಿ ಮತ್ತು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಸಾಗುವ ನರಕ್ಷಯ ರೋಗ—ಈ ಮೂರೂ ಒಂದೇ ಸಮಸ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕೊನೆಗೊಳ್ಳಬಹುದು: ಮಿದುಳಿಗೆ ತನ್ನ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಬೇಕಾದ ಶಕ್ತಿ ಇನ್ನು ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಂತಿಮ ಸ್ಥಿತಿಯೇ ಒಂದು ಸಂಯುಕ್ತವು ಈ ಮೂರೂ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಪದೇಪದೇ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣ. ಆದರೆ ಅಂತಿಮ ಸ್ಥಿತಿ ಒಂದೇ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸುವ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯೂ ಒಂದೇ ಆಗುವುದಿಲ್ಲ. ಗಾಯವಾಗುವ ಮೊದಲು ನೀಡಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಗಾಯವಾದ ನಂತರದ ಒಂದು ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ ನೀಡಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ತಿಂಗಳುಗಳ ಬಳಿಕ ಫಲಿತಾಂಶ ಅಳೆಯುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಬೇರೆಬೇರೆ ವಿಚಾರಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ—ಸಿರಿಂಜ್‌ನಲ್ಲಿ ಅದೇ ನೀಲಿ ದ್ರವ ಇದ್ದರೂ ಸಹ.

ಈ ಲೇಖನವು ಆ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಭಾಗವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸುವುದು ಎಂದರೆ ಏನು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಆಘಾತಕಾರಿ ಗಾಯವನ್ನು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲಿಕ ನರಕ್ಷಯದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ, ಹಾಗೂ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ನಡುವಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಔಷಧದ ಪ್ರಮಾಣ ನೀಡಿದ ಸಮಯ ಏಕೆ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೂರು ಬಗೆಯ ಗಾಯಗಳು, ಒಂದೇ ಶಕ್ತಿ ವೈಫಲ್ಯ

ಈ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಒಳಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ATP ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯ ಮೂಲಕ ಚಲಿಸುತ್ತವೆ; ಆರೋಗ್ಯಕರ ಸರಪಳಿಯು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿಡುತ್ತದೆ. ಗಾಯದ ನಂತರ ಸರಪಳಿಯ ಕೆಲವು ಭಾಗಗಳು ಕುಂಠಿತಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ATP ಉತ್ಪಾದನೆ ಇಳಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಕ್ತ ರ್ಯಾಡಿಕಲ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. 2018ರ Molecular Neurobiology ವಿಮರ್ಶೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪರ್ಯಾಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕವೆಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ: ಅದು NADH ನಿಂದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ c ಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರಿಂದ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ IV ಚಟುವಟಿಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸರಪಳಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಭಾಗ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗಿದ್ದರೂ ATP ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಾಗುತ್ತದೆ.

ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ತೆಳು ತುಂಡುಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಪ್ರಯೋಗ ಸಿದ್ಧತೆಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ IV ಚಟುವಟಿಕೆ 30 ರಿಂದ 100 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಚ್ಚಿತು; ಅದರೊಂದಿಗೆ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯೂ ಹೆಚ್ಚಿತು. ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳು ರ್ಯಾಡಿಕಲ್‌ಗಳಾಗಿ ಸೋರಿಹೋಗದೆ ಉಪಯುಕ್ತ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದ್ದವು ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ ಪೀಡಿತ ಪ್ರದೇಶದ ATP ಉತ್ಪಾದನೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗಿಂತ ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು. 2022ರ Biochemistry (Moscow) ವಿಮರ್ಶೆ ಅದರ ಮುಂದಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ: ಕಡಿಮೆ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ಕಡಿಮೆ ನರ ಉರಿಯೂತ, ಕಡಿಮೆ ಅಪೋಪ್ಟೋಸಿಸ್, ಜೊತೆಗೆ ಮೋನೋಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್, ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಜೈವೋತ್ಪತ್ತಿ, ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿ ಮತ್ತು ತಪ್ಪಾಗಿ ಮಡಚಿಕೊಂಡ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳು.

ಹೀಗಾಗಿ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ ಸರಳವಾಗಿದೆ. ಗಾಯವು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ; ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪರ್ಯಾಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಂದಿನ ಎಲ್ಲ ವಿಚಾರಗಳೂ ಯಾವ ಗಾಯ, ಯಾವಾಗ ಔಷಧ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಹೇಗೆ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಾಗಿವೆ.

ಆಘಾತಕಾರಿ ಗಾಯವು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಲ್ಲ

ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯದ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಬಲವು ಒಮ್ಮೆಗೇ ತಗುಲುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹಾನಿ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿರುತ್ತದೆ: ಅಂಗಾಂಶ ಹರಿಯುತ್ತದೆ, ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಒಡೆಯುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಿಮಿಷಗಳೊಳಗೆ ರಕ್ತ–ಮಿದುಳು ತಡೆಗೋಡೆ ತೆರೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಂತರದ ಗಂಟೆಗಳು ಮತ್ತು ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ದ್ವಿತೀಯ ಹಾನಿಯ ಅಲೆಯ ಮೇಲಷ್ಟೇ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದೆಂದು ಊಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿರುವ ಅಂಗಾಂಶದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಉರಿಯೂತ ಹರಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಊತ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಅಳೆಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಆ ಕ್ರಮವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತವೆ: ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಿಮಾಣ, ಮಿದುಳಿನ ನೀರಿನ ಅಂಶ, ಪೆಟ್ಟು ಬಿದ್ದ ಸ್ಥಳದ ಸಮೀಪ ನರಕೋಶಗಳ ಉಳಿವು ಮತ್ತು ನಂತರದ ನಡವಳಿಕೆಗಳು—ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಚಲನಾ ಚೇತರಿಕೆ ಅಥವಾ ದಾರಿಗೊಂದಲದ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಗ ಕಲಿಯುವುದು.

ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಅಥವಾ ಮಿದುಳಿನಾದ್ಯಂತ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹಾನಿ ಉಂಟಾಗುವ ರೀತಿಯೇ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ರಕ್ತದ ಹರಿವು ನಿಲ್ಲುತ್ತದೆ, ನಿಮಿಷಗಳೊಳಗೆ ಶಕ್ತಿ ವೈಫಲ್ಯ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹರಿವು ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಾದಾಗ ಅದರದೇ ಆದ ಮರುರಕ್ತಪ್ರವಾಹದ ಗಾಯ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಔಷಧ ನೀಡುವ ಸಮಯವನ್ನು ರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೊಂದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನಾಳ ಮುಚ್ಚಿದ ಅಥವಾ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಾದ ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಮಾಪನವು ಕೆಲವು ಗಂಟೆಗಳಿಂದ ಒಂದು ಅಥವಾ ಎರಡು ದಿನಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ಆಗುವ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತದೆ: ರಕ್ತಕೊರತೆಯಿಂದ ಸತ್ತ ಅಂಗಾಂಶದ ಗಾತ್ರ, ರಕ್ತದ ಹರಿವು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕ ಚೇತರಿಕೆ. ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಒಂದು ವಿಧಾನವೆಂದರೆ ಪೂರ್ವಚಿಕಿತ್ಸೆ—ನಾಳ ಮುಚ್ಚುವ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಔಷಧ ನೀಡುವುದು. ಇದು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ; ಮಾನವರಲ್ಲಿ ತಲೆಯ ಆಘಾತದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗವು ನೈತಿಕವಾಗಿ ಇದನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ.

ಗಾಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾಗಿವೆ; ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರದ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟ ಫಲಿತಾಂಶವೂ ಇದೆ. ಮಧ್ಯ ಮಸ್ತಿಷ್ಕ ಅಪಧಮನಿಯನ್ನು ಒಂದು ಗಂಟೆ ಮುಚ್ಚಿಟ್ಟ ಬಳಿಕ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, 2ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ರಕ್ತಕೊರತೆಯಿಂದ ಸತ್ತ ಅಂಗಾಂಶದ ಪ್ರದೇಶಗಳು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದವು. ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದ ಕೇಂದ್ರ ಭಾಗ ಮತ್ತು ಅದರ ಸುತ್ತಲಿನ ಪೆನಂಬ್ರಾ ಪ್ರದೇಶದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗ ಉಳಿದಿತ್ತು (Shen, 2013). ಶಾಶ್ವತ ನಾಳ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದ ಅಂಗಾಂಶವು ಮೃತ ಅಂಗಾಂಶವಾಗುವ ಪ್ರಗತಿ ನಿಧಾನವಾಯಿತು; ಆದರೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಎರಡೂ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ 24 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರದ ಅಂತಿಮ ಮೃತ ಅಂಗಾಂಶದ ಪರಿಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ (Rodriguez, 2014). ಮೂರನೇ ನಾಳ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣವು ಮೃತ ಅಂಗಾಂಶದ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಸುಮಾರು ಅರ್ಧಕ್ಕೆ ಇಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಅತಿಸೂಕ್ಷ್ಮ ರಚನೆ ಹಾಗೂ ಮೈಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ದಾಖಲಿಸಿತು. ಅದೇ ವೇಳೆ, ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾದಂತೆ ಅಳೆಯಲಾದ ಅಪೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಹೆಚ್ಚಿತು ಎಂಬ ನಿರೀಕ್ಷೆಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ವಿವರವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿತು (Di, 2015). ಮಿದುಳಿನಾದ್ಯಂತ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ, ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ನಿರಂತರ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ದುರ್ಬಲವಾದ ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನ CA1 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ c ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ, ATP ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಪೊರೆಯ ವಿದ್ಯುತ್ ವಿಭವವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿತು, ಆ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಸ್ಥಳಸಂಬಂಧಿ ಸ್ಮೃತಿಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿತು (Lu, 2016). ಆ CA1 ಮಾಪನದ ಕಡೆ ಗಮನಹರಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ: ಅದು ಗಾಯಗೊಂಡ ಮಿದುಳಿನ ಒಳಗಿನಿಂದಲೇ ಪಡೆದ ನೇರ ATP ಮತ್ತು ಶ್ವಸನ ಸರಪಳಿಯ ದತ್ತಾಂಶ. TBI ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಇವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನೇರವಾಗಿ ಅಳೆಯದೆ, ಇತರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಂದ ಊಹಿಸುತ್ತದೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲಿಕ ನರಕ್ಷಯವು ಇವೆರಡಕ್ಕಿಂತಲೂ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಝೈಮರ್, ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಮತ್ತು ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ ರೋಗದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ವಾರಗಳು ಅಥವಾ ತಿಂಗಳುಗಳವರೆಗೆ ಔಷಧ ನೀಡಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆ, ಡೋಪಮೈನ್‌ನ ನಿರ್ವಹಣೆ ಅಥವಾ ಕ್ರಮೇಣ ಉಂಟಾಗುವ ಅರಿವಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕುಸಿತವನ್ನು ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪೆಟ್ಟು ಬಿದ್ದ ಕೆಲವು ದಿನಗಳ ನಂತರ ಅಳೆಯುವ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೂ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೂ ಬಹುತೇಕ ಯಾವುದೇ ಸಾಮ್ಯವಿಲ್ಲ. ಒಂದು ವಿಭಾಗದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಮತ್ತೊಂದಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸುವ ಓದುಗರು, ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಎಂದಿಗೂ ದಾಟದ ಗಡಿಯನ್ನು ದಾಟಿಸಿ ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸಾಗಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ನರಕ್ಷಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯದ ಕುರಿತ ನಮ್ಮ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಯು ಆ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಅವುಗಳದೇ ಚೌಕಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ ಇರಿಸುತ್ತದೆ; ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಾಕ್ಷ್ಯದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಕೆ ರಕ್ತನಾಳ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪೆಟ್ಟಿನ ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸಗಳಿಂದ ವಿವರವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ.

TBI ಮಾದರಿಗಳು ನಿಜವಾಗಿ ಮಾಡಿದ್ದೇನು

ಆಘಾತಕಾರಿ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸುವ ಯಾವುದೇ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗ ಪ್ರಕಟವಾಗಿಲ್ಲ. TBI ಕುರಿತ ಸಂಪೂರ್ಣ ದಾಖಲೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳದ್ದೇ; ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮೂಷಿಕಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡಿರುವುದು. ಇದು ಕೆಲವು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸುತ್ತ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಅವುಗಳನ್ನು ಹೆಸರಿಸಿ ವಿವರಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ, ಏಕೆಂದರೆ ಸಾರಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮರೆಯಾಗುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ವಿವರಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ.

ಆರಂಭಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪೆಟ್ಟು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸೌಮ್ಯ ಪೆಟ್ಟಿನ ಒಂದು ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ಇಲಿಗಳಿಗೆ 1 mg/kg ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಯಿತು; ನಂತರ ಮೂರು ಗಂಟೆಗಳ ವೇಳೆಗೆ 0.5 mg/kg ನೀಡಲಾಯಿತು (Watts, 2014). ಎರಡು ವಾರಗಳ ಅನುಸರಣೆ ಅವಧಿಯುದ್ದಕ್ಕೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ MRI ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾದ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಿಮಾಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿಯೇ ಉಳಿಯಿತು. ನಡೆಯುವ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕಾಲು ತಪ್ಪಿಡುವಿಕೆ 1, 2 ಮತ್ತು 7ನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, ಆದರೆ 14ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಅಲ್ಲ. 14ನೇ ದಿನದ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ, ಗಾಯಗೊಂಡ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನ ಪ್ರತಿ ವೀಕ್ಷಣಾ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯಿಸುತ್ತಿದ್ದ ನರಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ 270 ಮತ್ತು 368 ಆಗಿತ್ತು; ಅಸಹಜ ನಿಸ್ಲ್ ರಂಜನೆಯ ಸಂಖ್ಯೆ 41 ಮತ್ತು 73 ಆಗಿತ್ತು. ಅಂದರೆ ಆರಂಭಿಕ ರಕ್ಷಣೆ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಎರಡನೇ ವಾರದ ವೇಳೆಗೆ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಅನುಕೂಲ ಕ್ಷೀಣಿಸಿತು.

ವ್ಯಾಪಕ ಗಾಯದ ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಮೂಷಿಕಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯರೇಖೆಯ ದ್ರವ ಆಘಾತವನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅರ್ಧ ಗಂಟೆಯೊಳಗೆ 2 mg/kg ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಒಮ್ಮೆ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಯಿತು (Fenn, 2015). ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು, ಉರಿಯೂತಕಾರಿ ಮೈಕ್ರೋಗ್ಲಿಯಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದವು, ಗೋಚರ ಊತ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು 7ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯಂಥ ನಡವಳಿಕೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಪರಿಣಾಮ ಕಾಣದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೂ ಅಷ್ಟೇ ಮುಖ್ಯ: ಗಾಯದಿಂದಲೇ ಮಿದುಳಿನ ನೀರಿನ ಅಂಶ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಹೆಚ್ಚಿತ್ತು; ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ದೇಹದ ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನಾಗಲಿ ಚಲನಾ ಸಮನ್ವಯದ ಕೊರತೆಯನ್ನಾಗಲಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಿಲ್ಲ. ಉರಿಯೂತ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಸಂಪೂರ್ಣ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುವುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ.

ಮೂಷಿಕಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಒಂದೇ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದವು: ಒಂದು ಗಂಟೆಯ ವೇಳೆಗೆ 1 mg/kg, ಆರು ಗಂಟೆಗಳ ವೇಳೆಗೆ 0.5 mg/kg, ನಂತರ ಮೂರು ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಔಷಧ ನೀಡುವುದು. ಅವು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಿದವು. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪೆಟ್ಟು ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 24 ಗಂಟೆಗಳು, 72 ಗಂಟೆಗಳು ಮತ್ತು 14ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶದ ಪರಿಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು; ಜೊತೆಗೆ ನರಕೋಶಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು (Zhao, 2016). ದ್ರವ ಆಘಾತ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅದು ನರಕೋಶಗಳ ಅಪೋಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಸೋರಿಕೆಯಾಗುತ್ತಿದ್ದ ರಕ್ತ–ಮಿದುಳು ತಡೆಗೋಡೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಿತು ಮತ್ತು ಎರಡು ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ನರಸಂಬಂಧಿ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು (Shen, 2019). ಆದರೆ Zhao ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 72 ಗಂಟೆಗಳ ವೇಳೆಗೆ ಮಿದುಳಿನ ನೀರಿನ ಅಂಶದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ; Shen ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 1 ಮತ್ತು 3ನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ರೋಟಾರಾಡ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಉಳಿವಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಬದಲಾದವು; ಊತ ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಚಲನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ ಅದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಸಮಯದ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾದದ್ದು ತಡವಾಗಿ ಔಷಧ ನೀಡಿದ ಪ್ರಯೋಗ (Watts, 2016). ಅದೇ ಪೆಟ್ಟು ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿ, ಗಾಯವಾದ 24 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಮೊದಲ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನೀಡಲಿಲ್ಲ. 2ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ತಡವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶದ ಇಳಿಕೆಯು ಮೊದಲ ಕೆಲವು ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಇಳಿಕೆಗೆ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗಿತ್ತು; ಆ ಇಳಿಕೆ 7 ಮತ್ತು 14ನೇ ದಿನಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಉಳಿಯಿತು. ನಡವಳಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಸೂಚನೆ ದುರ್ಬಲವಾಗಿತ್ತು: ತಡವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕಾಲು ತಪ್ಪಿಡುವಿಕೆಯ ಸುಧಾರಣೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಲ್ಲದ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯಾಗಿತ್ತು. ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, ಒಂದು ಮಾದರಿ, ಒಂದು 24 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲಾವಕಾಶ. ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾಲಾವಕಾಶವು ಮೊದಲ ಕೆಲವು ಗಂಟೆಗಳನ್ನು ಮೀರಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಇದು ನಿಜವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯ; ಹಾಗೆಯೇ ಆ ಪ್ರತಿಪಾದನೆಗೆ ಇರುವ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಕ್ಷ್ಯವೂ ಇದೇ. ಬೇರೆ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸುವ ‘ತಡವಾದ’ ಎಂಬ ಪದದ ಬಲೆಗೆ ಗಮನಕೊಡಿ: ತಡವಾದ ನರರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವ ಶೀರ್ಷಿಕೆ ಹೊಂದಿದ್ದ ರಷ್ಯಾದ ಅಧ್ಯಯನ ಸರಣಿಯಲ್ಲಿ 30 ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲೇ ಔಷಧ ನೀಡಲಾಗಿತ್ತು; ಅಲ್ಲಿ ‘ತಡವಾದ’ ಎಂದರೆ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಉಳಿಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ತಡವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಆರಂಭಿಸುವುದಲ್ಲ.

ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಚಿಕ್ಕದಾದ ಸ್ಥಳೀಯ ಗಾಯದ ಅಧ್ಯಯನವು ಸಮಯದ ಚಿತ್ರಣವನ್ನು ಇನ್ನೊಂದು ದಿಕ್ಕಿನಿಂದ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ: ಗಾಯವಾಗುವ ತಕ್ಷಣ ಮೊದಲು ನೀಡಿದ ಔಷಧವೂ, ಗಾಯವಾದ 30 ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ನೀಡಿದ ಔಷಧವೂ ಕೈಕಾಲುಗಳ ಕಾರ್ಯದೋಷವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿದವು (Stelmashook, 2019). ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಗಾಯದ ಸಮಯವನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದಲೇ ಪೂರ್ವಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣದ ಬಗ್ಗೆ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ಗಮನ ಮುಖ್ಯ. ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಶ್ವಸನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಅದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತವೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರದ ವಿವಿಧ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅದೇ ದ್ವಿಹಂತೀಯ ಸ್ವರೂಪ ಇದು. ಆದ್ದರಿಂದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ‘ಹೆಚ್ಚು ನೀಲಿ ದ್ರವ, ಹೆಚ್ಚು ಚೇತರಿಕೆ’ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸಲಾಗದು. ಪ್ರತಿ ಅಧ್ಯಯನವೂ ವಕ್ರರೇಖೆಯ ಒಂದು ಬಿಂದುವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮಾಣ–ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ವಿವರಣೆ ವಿವಿಧ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಆ ವಕ್ರರೇಖೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ; ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿವರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಬದಲಾಗಿ ಏನು ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಆ ಕೋಷ್ಟಕವನ್ನು ಅಡ್ಡವಾಗಿ ಓದಿ: ಒಂದೇ ಸಂಯುಕ್ತ, ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಯ ಚೌಕಟ್ಟುಗಳು. ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮಧ್ಯದ ಸಾಲಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ತಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮೊದಲ ಎರಡು ಸಾಲುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ತಡವಾಗಿ ಅಳೆಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೊದಲ ಹಾಗೂ ಮೂರನೇ ಸಾಲುಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ.

ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ತಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ತಡವಾಗಿ ಅಳೆಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು

ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಹೇಳಿಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸುವುದು ಅತ್ಯಂತ ಸುಲಭ. ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನಾಳ ಮುಚ್ಚುವ ಮೊದಲು ಔಷಧ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಉತ್ತಮ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿರುತ್ತವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಯಾವುದೇ ಮಿದುಳನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ ಯಾವುದೇ ಹಾನಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬಂತೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದು ಅಂಥದ್ದನ್ನು ತೋರಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಪರ್ಯಾಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮಾರ್ಗದೊಂದಿಗೆ ಸಿದ್ಧಗೊಳಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ನಿಗದಿತ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಉಂಟಾಗುವ ರಕ್ತದ ಹರಿವಿನ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಚೆನ್ನಾಗಿ ತಾಳಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನಷ್ಟೇ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಾರೂ ತಲೆಯ ಗಾಯವನ್ನು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

TBI ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ತಕ್ಷಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸುತ್ತ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಪೆಟ್ಟು ಬಿದ್ದ ನಂತರದ ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ ನೀಡುವುದು ಇನ್ನೂ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ದ್ವಿತೀಯ ಗಾಯದ ಸರಣಿಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ: ಶಕ್ತಿ ವೈಫಲ್ಯ, ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಊತ. ಇಲ್ಲಿ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಊತದ ಮಾಪನಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣುವ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ನಿಜವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪರಿಣಾಮಗಳಾಗಿವೆ; ಆದರೆ ಅವು ಒಂದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ನೀಡಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, ಹರಿದುಹೋದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಹಿಂದಿನ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ತರುವುದಲ್ಲ.

ತಡವಾಗಿ ಅಳೆಯುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮೂರನೇ ಪರಿಕಲ್ಪನೆ. ಗಾಯದ ವಾರಗಳ ನಂತರ ಅಳೆಯುವ ನಡವಳಿಕೆ ಅಥವಾ ನರಕ್ಷಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತಿಂಗಳುಗಳ ನಂತರ ಅಳೆಯುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯು, ಆರಂಭಿಕ ರಕ್ಷಣೆ ಉಳಿದಿತೇ ಅಥವಾ ನಿಧಾನ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ತಮ್ಮ ದಿಕ್ಕು ಬದಲಾಯಿಸಿದವೇ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. 24 ಗಂಟೆಗಳ ವೇಳೆಗೆ ಚಿಕ್ಕದಾದ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶ, 24 ಗಂಟೆ ತಡವಾಗಿ ನೀಡಿದ ಪ್ರಮಾಣದ ನಂತರ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ್ದಲ್ಲದ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರವೃತ್ತಿ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಔಷಧ ನೀಡಿದ ತಿಂಗಳುಗಳ ಬಳಿಕ ದಾರಿಗೊಂದಲದ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆ—ಇವು ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಹೇಳಿಕೆಗಳು; ಪ್ರತಿಯೊಂದಕ್ಕೂ ವಿಭಿನ್ನ ಸಾಕ್ಷ್ಯಭಾರವಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಮೊದಲನೆಯದು ಮಾತ್ರ ತನ್ನ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಒಂದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಬಾರಿ ಪೂರೈಸಿದೆ.

ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಏನನ್ನು ತೋರಿಸಲಾರದು

ಮೇಲಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೂ ಒಂದೇ ಮಿತಿ ಇದೆ. ದಂಶಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ರೀತಿಯನ್ನು ಮಾನವ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳೂ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಆದರೆ ನಿಯಂತ್ರಿತ ತೀವ್ರತೆಯ ಪೆಟ್ಟಿನ ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳ ನಂತರ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಔಷಧ ಪಡೆದ ಇಲಿ, ಬಿದ್ದು ಗಾಯಗೊಂಡ ಹಲವು ಗಂಟೆಗಳ ಬಳಿಕ ತುರ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಭಾಗಕ್ಕೆ ಬರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. ಅರಿವಳಿಕೆ, ನಿಯಂತ್ರಿತ ಗಾಯದ ತೀವ್ರತೆ, ಕಿರಿಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಅನುಸರಣೆ—ಇವೆಲ್ಲವೂ ಮಾನವರಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದಾದ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ. ಸ್ಫೋಟದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಗಾಯದ ಮೇಲೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕುರಿತು ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನವಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಸೈನಿಕ ಓದುಗರಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಸಂಬಂಧಿತವಾದ ಗಾಯದ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೇ ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಿದೆ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಮಾನವರಿಗೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮಾಹಿತಿಯೂ ಇಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲ. ಪ್ರಾಣಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಪ್ರಯೋಗದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಾಗಿ ಆಯ್ದ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಶಿರೆಯೊಳಗಿನ ಮತ್ತು ಉದರದ ಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಕುಹರದೊಳಗಿನ ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ; ಚಿಲ್ಲರೆ ಮಾರಾಟದಲ್ಲಿ ಸಿಗುವ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಹನಿಗಳನ್ನು ಅಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಮಾನವರಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವನ್ನು ನಿಗದಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಇಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ತಲೆಯ ಗಾಯಕ್ಕೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆರೈಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಸಾರಾಂಶವನ್ನು ಒಂದು ಪ್ಯಾರಾಗ್ರಾಫ್‌ನಲ್ಲಿ ಹೇಳಬಹುದು. ದಂಶಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಘಾತಕಾರಿ ಅಥವಾ ರಕ್ತಕೊರತೆಯ ಮಿದುಳಿನ ಗಾಯ ಸಂಭವಿಸುವ ಸಮಯದ ಆಸುಪಾಸಿನಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ; ಆ ಉಳಿವಿನ ನಂತರ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗಿರುವುದು ಮತ್ತು ಚೇತರಿಕೆಯ ಅಂಕಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿರುವುದು ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಪೆಟ್ಟು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು 24 ಗಂಟೆ ತಡವಾಗಿ ನೀಡಿದರೂ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರದೇಶದ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮದ ಒಂದು ಭಾಗ ಉಳಿಯಿತು. ಗಾಯಗೊಂಡ ಮಾನವ ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿ ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ; TBI ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯಗಳು ಬೇರೆಬೇರೆ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಬೇರೆಬೇರೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಖಚಿತತೆಯನ್ನು ಮಾರುವ ಯಾರೇ ಆಗಲಿ, ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಎಂದಿಗೂ ಇರದ ಒಂದು ಅಂಶವನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.