ಲೇಖನ
ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆ: ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಇಲಿಗಳ ಮೂಳೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಏಕೆ ಮುನ್ಸೂಚಿಸಲಿಲ್ಲ

ಮೂಳೆಯನ್ನು ಕರಗಿಸುವ ಕೋಶಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನೇ ತಗ್ಗಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತವೊಂದನ್ನು ಕಲ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಿ. ಅದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದಾಗ, ನಿರೀಕ್ಷಿಸಿದಂತೆಯೇ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಹುನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ಗಳಿರುವ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ರಮಾಣ ಹೆಚ್ಚಿದಂತೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ, ಅದರ ಹಿಂದೆ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಮರ್ಥನೀಯ ವಿವರಣೆಯೂ ಇದೆ. ನಂತರ ಅದೇ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ವಯಸ್ಕ ಜೀವನದ ಬಹುಭಾಗದವರೆಗೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರಗಳನ್ನು ಮೂರು ಆಯಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಕಾಣುವುದಿಲ್ಲ. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿರಲಿ, ನೀಡದಿರಲಿ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮೂಳೆಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆಯೇ ಕಾಣುತ್ತವೆ.
2024ರ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಚಿತ್ರಣ ಇದು. ಇದನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯ, ಏಕೆಂದರೆ ಮೂಳೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪೂರಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ದಾವೆಗಳು ಕುಸಿಯುವ ಬಿಂದುವಿನಲ್ಲೇ ಈ ಅಧ್ಯಯನವಿದೆ. ಪೌಡೆಲ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ಈ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನವು ಮಾರ್ಚ್ 2024ರಲ್ಲಿ Aging ಪತ್ರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾಯಿತು. ಇದು ಮುಕ್ತ ಪ್ರವೇಶದ ಲೇಖನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಕೆಳಗಿನ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಮಾಪನವನ್ನೂ ಮೂಲದೊಂದಿಗೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ಇದರ ಮುಖ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶವೆಂದರೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು. ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವೈಫಲ್ಯಗಳಲ್ಲ. ಅವು ಉತ್ತರಗಳು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಒಂದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅಥವಾ ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ಬಳಸಿ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಇಡೀ ದೇಹಕ್ಕೆ ನೀಡುವ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಯಸ್ಸಾಗುತ್ತಿರುವ ಇಲಿಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆಯೇ? ಇಲ್ಲ.
ಸಂಖ್ಯೆಗಳ ಮೂಲಕ ಮೂಳೆಯ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆ ಹೇಗೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ
ವಯಸ್ಸಿನೊಂದಿಗೆ ಮೂಳೆಯ ನಷ್ಟವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಬದಲಾವಣೆಯಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ ಅಧ್ಯಯನವು ಒಂದೇ ಅಂಶವನ್ನು ಅಳೆಯಲಿಲ್ಲ. ಮೈಕ್ರೋ-ಕಂಪ್ಯೂಟೆಡ್ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ ಬಳಸಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮೂರು ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಸ್ಕ್ಯಾನ್ ಮಾಡಿದರು: ತೊಡೆಯೆಲುಬಿನ ಮಧ್ಯ ಡಯಾಫಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮೂಳೆ (ದಟ್ಟವಾದ ದಂಡಭಾಗ), ತೊಡೆಯೆಲುಬಿನ ದೂರದ ಮೆಟಾಫಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆ (ಕೀಲಿನ ಸಮೀಪದ ಸ್ಪಂಜಿನಂತಹ ಜಾಲ), ಮತ್ತು ಐದನೇ ಸೊಂಟದ ಕಶೇರುಕೆಯಲ್ಲಿರುವ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸ್ಥಳದಲ್ಲೂ ಅವರು ಸೂಕ್ಷ್ಮರಚನೆಯ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದರು. BV/TV ಎಂದರೆ ಒಟ್ಟು ಘನಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮಜ್ಜೆಯ ಖಾಲಿ ಜಾಗದ ಬದಲು ಮೂಳೆ ಆಕ್ರಮಿಸಿರುವ ಭಾಗ. BMD ಎಂದರೆ ಖನಿಜ ಸಾಂದ್ರತೆ. Tb.Th, Tb.N ಮತ್ತು Tb.Sp ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾಗಳ ದಪ್ಪ, ಸಂಖ್ಯೆ ಮತ್ತು ನಡುವಿನ ಅಂತರವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ದಪ್ಪ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಛೇದದ ವಿಸ್ತೀರ್ಣಗಳು ದಂಡಭಾಗವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ.
ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆಯನ್ನು ಗೋದಾಮಿನ ಒಳಗಿನ ಆಧಾರ ಚೌಕಟ್ಟಿನಂತೆ ಪರಿಗಣಿಸಿ. ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆ ಕೆಲವು ಆಧಾರ ಕಂಬಿಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಉಳಿದವುಗಳನ್ನು ತೆಳುವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ರಚನೆಯಿಂದ ತುಂಬಿರುವ ಜಾಗದ ಪಾಲು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಉಳಿದ ಕಂಬಿಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತರ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇಡೀ ಚೌಕಟ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಭಾರವನ್ನು ಹೊರುತ್ತದೆ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಮೂಳೆ ಆ ಗೋದಾಮಿನ ಗೋಡೆಯಂತಿದ್ದು, ಅದು ತೆಳುವಾಗುತ್ತಾ ಹೋಗುತ್ತದೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮ ಈ ಸಂಖ್ಯೆಗಳಲ್ಲೇ ಕಾಣಬೇಕು. ಅಧ್ಯಯನವು ಬಳಸಿದ ಪರೀಕ್ಷೆ ಇದೇ.
ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಏನಾಯಿತು
ಕೋಶಗಳ ಮೇಲಿನ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ 6 ರಿಂದ 7 ತಿಂಗಳು ವಯಸ್ಸಿನ UM-HET3 ಇಲಿಗಳ ತೊಡೆಯೆಲುಬು ಮತ್ತು ಮೊಣಕಾಲಿನ ಕೆಳಗಿನ ಟಿಬಿಯಾ ಎಲುಬುಗಳಿಂದ ತೆಗೆದ ಮಜ್ಜೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. UM-HET3 ಎಂಬುದು ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಬೆಳೆಸಲಾದ, ತಳೀಯ ವೈವಿಧ್ಯವಿರುವ ಇಲಿಗಳ ತಳಿ. ನಾಲ್ಕು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ದೊರೆತವು. ಅವು ವಿಭಿನ್ನ ದಿಕ್ಕುಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದರಿಂದ, ಪ್ರತಿಯೊಂದನ್ನೂ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ವಿವರಿಸಬೇಕು.
ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಮುಂದೆ ಮೂಳೆ ರೂಪಿಸುವ ಕೋಶಗಳಾಗಬಲ್ಲ ಕೋಶಗಳನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಮೆಸೆಂಕೈಮಲ್ ಮೂಲಕೋಶಗಳು, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ನ 0.125 ರಿಂದ 0.5 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ 48 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಜೀವಂತವಾಗಿಯೇ ಉಳಿದವು. ವಿಷಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮವೂ ಇರಲಿಲ್ಲ, ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಉತ್ತೇಜನವೂ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಮೂಳೆ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಆ ಮೂಲಕೋಶಗಳನ್ನು ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವಂತೆ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿ, 18ನೇ ದಿನ ಆಲ್ಕಲೈನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ಗಾಗಿ ರಂಗೀಕರಣ ಮಾಡಿದಾಗ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲೂ ಎರಡೂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿನ ಮೂಳೆ ನಿರ್ಮಿಸುವ ಭಾಗ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಲಿಲ್ಲ.
ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ಮೂಳೆ ಕರಗಿಸುವ ಭಾಗ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು. ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ M-CSF ಮತ್ತು RANKL ಮೂಲಕ ಪ್ರೇರೇಪಿಸಲಾದ ಮಜ್ಜೆಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಸಾಂದ್ರತೆ ಹೆಚ್ಚಿದಂತೆ TRAP-ಧನಾತ್ಮಕ ಬಹುನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಕೋಶಗಳು ಕಡಿಮೆ ರೂಪುಗೊಂಡವು. 0.25 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಇಳಿಕೆ ಕಾಣಿಸಿತು; ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಇದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅತ್ಯಧಿಕ ಸಾಂದ್ರತೆಯಾದ 0.5ರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಅಸಂಖ್ಯಾತ ಆಶಾವಾದಿ ಸಾರಾಂಶಗಳಿಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡುವ ಫಲಿತಾಂಶ ಇದೇ. ತನ್ನ ಮಿತಿಗಳೊಳಗೆ ಇದು ನಿಜವಾದ ಫಲಿತಾಂಶ: ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ, ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿದಾಗ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಯು ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ತಗ್ಗಿತು.
ನಾಲ್ಕನೆಯದಾಗಿ, ಪಕ್ವವಾದ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು 48 ಗಂಟೆಗಳವರೆಗೆ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿ, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಒತ್ತಡ ಪರೀಕ್ಷೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಿದಾಗ, ಎರಡೂ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಿಂದ ಮೂಲ ಅಥವಾ ಗರಿಷ್ಠ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. 0.5 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ನಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಕೋಶೀಯ ಉಸಿರಾಟವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪ ತಗ್ಗಿಸುವಂತೆ ಕಂಡರೂ, ಆ ಬದಲಾವಣೆ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವವನ್ನು ತಲುಪಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧದ ಪರಿಣಾಮದ ಜೊತೆಗೆ ತೋರಿಸಲು, ಮೂಳೆ ರೂಪಿಸುವ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತಟ್ಟೆಯ ಪ್ರಯೋಗ ಒದಗಿಸಲಿಲ್ಲ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸಾಗಣೆ ಸರಪಳಿಯ ಮೂಲಕ ಶಕ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದೆಂಬ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು, ಸಂಶೋಧಕರು ಹುಡುಕಿದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಬಹುದಾದ ಕೋಶೀಯ ಉಸಿರಾಟದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಿಲ್ಲ.
ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಏನಾಯಿತು
ನಂತರ ಎರಡು ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ನಡೆದವು; ಅವುಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಬಹಳ ಭಿನ್ನವಾಗಿತ್ತು.
ಚಿಕ್ಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಜೈವವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವ, ಅಂತಃಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿಯಿಂದ ಬೆಳೆಸಿದ C57BL/6J ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಯ ಜೀವನದಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ಮಧ್ಯವಯಸ್ಸಿನ ಕೊನೆಯ ಹಂತಕ್ಕೆ ಸಮನಾದ 18 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಿಂದ ಆರಂಭಿಸಿ, ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಇಲಿಗಳು 250 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಹೊಂದಿರುವ ನೀರನ್ನು 6 ಅಥವಾ 12 ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ, ಅಂದರೆ 24 ಅಥವಾ 30 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೆ ಕುಡಿದವು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡದ 18 ತಿಂಗಳ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಹೋಲಿಕೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿದ್ದವು; 5 ತಿಂಗಳ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳು ಯುವ ಮೂಳೆ ಹೇಗಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆ ಎಂದಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನೇ ಉಂಟುಮಾಡಿತು. L5 ಕಶೇರುಕೆಯಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿರಲಿ ಇಲ್ಲದಿರಲಿ, ಮೂಳೆಯ ಘನಪರಿಮಾಣದ ಪಾಲು ಸುಮಾರು 35 ಪ್ರತಿಶತ, ಖನಿಜ ಸಾಂದ್ರತೆ ಸುಮಾರು 18 ಪ್ರತಿಶತ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಅರ್ಧಕ್ಕಿಳಿಯಿತು. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ದಪ್ಪವು 18 ಮತ್ತು 24 ತಿಂಗಳ ನಡುವೆ ಸುಮಾರು 10 ಪ್ರತಿಶತ, ಮತ್ತು 30 ತಿಂಗಳ ವೇಳೆಗೆ ಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಈ ಯಾವುದೇ ಪ್ರವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ.
ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಯೋಗವು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆನ್ ಏಜಿಂಗ್ನ ಇಂಟರ್ವೆನ್ಷನ್ಸ್ ಟೆಸ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಮೂಲಕ ನಡೆಯಿತು. ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಮೂರು ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡೂ ಲಿಂಗಗಳ UM-HET3 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ. ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಯನ್ಗೆ 28 ಭಾಗಗಳಷ್ಟು ಮತ್ತು ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಯನ್ಗೆ 100 ಭಾಗಗಳಷ್ಟು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಎರಡನ್ನೂ ವಯಸ್ಕ ಜೀವನದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ಸುಮಾರು 22 ರಿಂದ 24 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತು. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅದೇ ಮೂರು ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಮೈಕ್ರೋ-CT ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಪ್ರಕಟಿತ ಕೋಷ್ಟಕವು ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಳತೆಯನ್ನು ಲಿಂಗ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಕಾರ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಂಕಣದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲೆಡೆ ಒಂದೇ ಫಲಿತಾಂಶವಿದೆ: ಮಹತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಲಿಂಗದ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಪರಿಣಾಮವೂ ಇಲ್ಲ, ಯಾವುದೇ ಸ್ಥಳದಲ್ಲೂ ಇಲ್ಲ. ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಅಥವಾ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲರ್ ಮೂಳೆಯಾಗಿರಲಿ, ತೊಡೆಯೆಲುಬು ಅಥವಾ ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯಾಗಿರಲಿ, ಗಂಡು ಅಥವಾ ಹೆಣ್ಣಾಗಿರಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅಥವಾ ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ಆಗಿರಲಿ—ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಎಂದಿನ ಗತಿಯಲ್ಲೇ ವಯಸ್ಸಾಯಿತು.
ಎರಡೂ ಭಾಗಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸುವ ಕೋಷ್ಟಕ
ಇಡೀ ಲೇಖನಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವುದು ಈ ಕೋಷ್ಟಕ. ಅಧ್ಯಯನದ ಸ್ವಂತ ಅಳತೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಾಲು ಒಂದೇ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೆ ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಫಲಿತಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ.
| ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ | ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶ (0.125 ರಿಂದ 0.5 µM, ನೇರ ಒಡ್ಡುವಿಕೆ) | ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶ (ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಇಡೀ ದೇಹಕ್ಕೆ ನೀಡಿದ ಪ್ರಮಾಣಗಳು) |
|---|---|---|
| ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಜೀವಂತಿಕೆ | ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಯಾವುದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲೂ MSC ಜೀವಂತಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ | ಜೀವಂತ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಿಲ್ಲ; ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವಂತಹ ನಂತರದ ಮೂಳೆ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯೂ ಇರಲಿಲ್ಲ |
| ಮೂಳೆ ರಚನೆ (ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು) | 18ನೇ ದಿನ ಆಲ್ಕಲೈನ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್-ಧನಾತ್ಮಕ ಕೋಶ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ | ಯಾವುದೇ ಸ್ಥಳದಲ್ಲೂ BV/TV, BMD, ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾಗಳ ಸಂಖ್ಯೆ ಅಥವಾ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ದಪ್ಪದ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ |
| ಮೂಳೆ ಕರಗುವಿಕೆ (ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು) | TRAP-ಧನಾತ್ಮಕ ಬಹುನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮಾಣ-ಅವಲಂಬಿತ ತಗ್ಗುವಿಕೆ; 0.25 µMಗಿಂತ ಮೇಲೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿತ್ತು | ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ತೊಡೆಯೆಲುಬು ಅಥವಾ L5ರಲ್ಲಿ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾಗಳ ನಡುವಿನ ಅಂತರ, ಸಂಖ್ಯೆ ಅಥವಾ ಘನಪರಿಮಾಣದ ಪಾಲಿನ ಸಂರಕ್ಷಣೆ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ |
| ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ಶಕ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯ | ಮೂಲ ಅಥವಾ ಗರಿಷ್ಠ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯಿಲ್ಲ | ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬರದ ಫಲಿತಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ: ಯಾವುದೇ ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕ ಸುಧಾರಣೆ ಅಂಗಾಂಶದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಲಿಲ್ಲ |
| ಇಡೀ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಫಲಿತಾಂಶ | ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ (ತಟ್ಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರಗಳಿಲ್ಲ) | ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಷ್ಟವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರಿಯಿತು: L5 BV/TV ~35% ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, BMD ~18% ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು, Tb.N ಸರಿಸುಮಾರು ಅರ್ಧಕ್ಕಿಳಿಯಿತು; C57BL/6Jರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ದಪ್ಪವು 24 mo ವೇಳೆಗೆ ~10% ಮತ್ತು 30 mo ವೇಳೆಗೆ ~30% ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಎರಡೂ ಲಿಂಗಗಳ UM-HET3ರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲ |
ಸಾಲು ಸಾಲಾಗಿ ಓದಿದಾಗ, ಈ ಕೋಷ್ಟಕವು ವಿರೋಧಾಭಾಸವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. ನಾಲ್ಕು ಕೋಶ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಒಂದು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು. ಅದೂ ನಿರಂತರ ನೇರ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಮೇಲ್ಮಿತಿಗೆ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿತು. ತಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿನ ಉಳಿದೆಲ್ಲ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಲೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬಂದಿರಲಿಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಫಲಿತಾಂಶವು ವಿರೋಧಾಭಾಸಕ್ಕಿಂತ ದೃಢೀಕರಣದಂತೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ: ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದ ಮೂರು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವು, ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲ ಅಂಶಗಳಲ್ಲೂ ಪರಿಣಾಮವಿಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶವಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸಿದವು.
ಮೂಳೆಯ ರಚನೆ ಎಂದರೆ ಆಯುಷ್ಯವಲ್ಲ
ಒಂದು ಗೊಂದಲಕ್ಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ವಿಭಾಗ ಅಗತ್ಯ. ಏಕೆಂದರೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಆಯುಷ್ಯದ ಕುರಿತ ದಾಖಲೆ ಇದೆ; ಅದನ್ನು ಮೂಳೆಯ ಕುರಿತ ದಾಖಲೆಯೆಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಓದುವುದು ಸುಲಭ. ಹಿಂದಿನ ಇಂಟರ್ವೆನ್ಷನ್ಸ್ ಟೆಸ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂ ಸಮೂಹದಲ್ಲಿ, ಅದೇ ಆಹಾರ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ UM-HET3 ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳ ಆಯುಷ್ಯದ 90ನೇ ಪರ್ಸೆಂಟೈಲ್ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಸುಮಾರು 6 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದು ಜೀವನದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿತ್ತು; ಮಧ್ಯಕ ಆಯುಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಇರಲಿಲ್ಲ, ಗಂಡು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮವೂ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ಎರಡೂ ಲಿಂಗಗಳಲ್ಲಿ ಆಯುಷ್ಯದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಪ್ರಕಟಿತ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ ದಾಖಲೆಗಳಿಂದ ಬಂದಿವೆ; ಮೂಳೆಯ ಕುರಿತ ಲೇಖನದಿಂದಲ್ಲ.
ಈ ಎರಡು ದಾಖಲೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಡುವುದು ಮೂಳೆಯ ಕುರಿತ ಲೇಖನದ ಕೊಡುಗೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಯಾವುದೇ ಅಳೆಯಲಾದ ಲಕ್ಷಣವನ್ನು ಸಂರಕ್ಷಿಸದೆ, ಒಂದು ಸಂಯುಕ್ತವು ಒಂದು ಲಿಂಗದಲ್ಲಿ ಜೀವನದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸಬಹುದು. ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಲೆಕ್ಕವು ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಸಾವುಗಳನ್ನು ಎಣಿಸುತ್ತದೆ; ಮೈಕ್ರೋ-CT ಕಶೇರುಕೆಯೊಳಗಿನ ಆಧಾರ ಕಂಬಿಗಳನ್ನು ಎಣಿಸುತ್ತದೆ. ಆಯುಷ್ಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಒಂದು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಮೂಳೆಯ ಮೂಲಕವೇ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬೇಕೆಂಬ ನಿಯಮವಿಲ್ಲ. ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ತೋರಿಸಿದ ಜೀವನದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಪರಿಣಾಮವು ಬೇರೆ ಯಾವುದೋ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಉಂಟಾಯಿತು ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಈ ಅಧ್ಯಯನ ನೇರ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಾಗಿದೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಪೊರೋಸಿಸ್ಗೆ ಬೆಂಬಲವಾಗಿ ಆಯುಷ್ಯದ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವವರು ತಪ್ಪು ಖಾತೆಯಿಂದ ಹಣ ಖರ್ಚು ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಈ ದಾಖಲೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಡುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಶಿಸ್ತನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಓದುವುದು ಹೇಗೆ ಎಂಬ ಲೇಖನದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ.
ತಟ್ಟೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಇಲಿಯ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಏಕೆ ಮುನ್ಸೂಚಿಸಲಿಲ್ಲ
ಐದು ವಿವರಣೆಗಳು ದತ್ತಾಂಶಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ; ಅವು ಪರಸ್ಪರ ಹೊರತುಪಡಿಸುವಂಥವುಗಳಲ್ಲ.
ಮೊದಲನೆಯದು ಒಡ್ಡುವಿಕೆ. ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಕೋಶಗಳು ತಿಳಿದಿರುವ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಮುಳುಗಿದ್ದವು. ಇಲಿಗಳು ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಸಂಯುಕ್ತ ಸೇರಿಸಿದ ಆಹಾರವನ್ನು ತಿಂದವು. ಆದರೆ ಅಧ್ಯಯನವು ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಔಷಧ ಮಟ್ಟವನ್ನಾಗಲಿ, ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಯ ಯಾವುದೇ ಸೂಚಕವನ್ನಾಗಲಿ ಅಳೆಯಲಿಲ್ಲ. ನೇರವಾಗಿ ನೀಡಿದಾಗ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಮಜ್ಜೆಯ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅದೇ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ತಲುಪದೇ ಇರಬಹುದು. ಜೀವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಸಂಯುಕ್ತಕ್ಕೂ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಲೇಖನವು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇನ್ನೂ ತಿಳಿದಿಲ್ಲ.
ಎರಡನೆಯದು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ. ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾಶೀಲ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಕೋಶದೊಳಗೆ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಬೆರೆತ ಒಂದೇ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಅವು ಸಣ್ಣ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ, ಅಲ್ಪ ಕಾಲಾವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್, ಸೈಟೋಸಾಲಿಕ್ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಭಾಗಶಃ ಸ್ವತಂತ್ರವಾಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ. ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ತನ್ನ ವಿನ್ಯಾಸದಂತೆ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗುತ್ತದೆ; ಆದರೆ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ ಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಸಂಕೇತಗಳು ಬೇರೆಡೆ ಹುಟ್ಟಬಹುದು. ಒಂದು ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದರಿಂದ, ಇಡೀ ಕೋಶವನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸಂಯುಕ್ತದಲ್ಲಿ ಮುಳುಗಿಸುವುದರಿಂದ ದೊರೆಯುವ ಪರಿಣಾಮವೇ ದೊರೆಯಬೇಕೆಂದಿಲ್ಲ.
ಮೂರನೆಯದು ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಜೋಡಣೆ. ಜೀವಂತ ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿ ಕರಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರಚನೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ: ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಪಕ್ಕದ ಕೋಶಗಳು, ಈಗಷ್ಟೇ ಕರಗಿದ ಸ್ಥಳಕ್ಕೆ ಮೂಳೆ ರೂಪಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕರೆತರುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನು ಹೊರಸೂಸುತ್ತವೆ. ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದರಿಂದ ಅಷ್ಟೇ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೂಳೆ ಹೆಚ್ಚುವುದಿಲ್ಲ. ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಮೂಳೆ ನಿರ್ಮಿಸುವ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕರೆತರುವ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನೂ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು. ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುವ ತಟ್ಟೆಯು ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾ ಚಕ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸಲಾರದು. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದಲ್ಲಿ ಅದು ಮರೆಮಾಚಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.
ನಾಲ್ಕನೆಯದು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಭಾರ. ಆಸ್ಟಿಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ವಿಕೃತಿಯನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಿ, ಇಡೀ ಮೂಳೆಯ ಮರುರಚನೆಯ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳು ವಯಸ್ಸಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಚಲಿಸಿದಂತೆ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಕೇತ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ಮೇಲೆ ಸೀಮಿತ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರಭಾವವಿದ್ದರೂ ನಷ್ಟ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತದೆ. ಲೇಖಕರೇ ವ್ಯಾಯಾಮ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ನಿರ್ಮಾಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಭಾರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಸಾಧ್ಯತೆಯಿರುವ ಪ್ರಭಾವಕಾರಿ ಅಂಶಗಳೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅಸ್ಥಿಪಂಜರವು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕಿಂತ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ಸೌಮ್ಯವಾಗಿ ಹೇಳುತ್ತದೆ.
ಐದನೆಯದು ಸಮಯ; ಆದರೆ ಇಲ್ಲಿ ಒಂದು ಮಿತಿಯಿದೆ. C57BL/6J ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ 18 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಆರಂಭವಾಯಿತು. ಆಗಲೇ ಸಾಕಷ್ಟು ರಚನಾತ್ಮಕ ನಷ್ಟ ಸಂಭವಿಸಿತ್ತು. ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರೇರಣೆ ಇಲ್ಲದೆ, ರಂಧ್ರಗಳು ಉಂಟಾಗಿ ಕಳೆದುಹೋದ ಟ್ರಾಬೆಕ್ಯುಲಾಗಳನ್ನು ಯಾವುದೇ ಮೂಳೆ ಕರಗುವಿಕೆ-ನಿರೋಧಕವು ಮರುನಿರ್ಮಿಸಲಾರದು. ಆದರೆ ಸಮಯವೊಂದೇ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿವರಣೆಯಾಗಲಾರದು. ಏಕೆಂದರೆ ಇಂಟರ್ವೆನ್ಷನ್ಸ್ ಟೆಸ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿ ಸಂಯುಕ್ತ ನೀಡುವಿಕೆ ವಯಸ್ಕ ಜೀವನದ ಆರಂಭದಲ್ಲೇ ಪ್ರಾರಂಭವಾದರೂ ಏನೂ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ತಡವಾದ ಆರಂಭವು ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗದ ಭಾಗವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಗದ ಯಾವ ಭಾಗವನ್ನೂ ಅದು ವಿವರಿಸುವುದಿಲ್ಲ.
ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆಸ್ಟಿಯೋಪೊರೋಸಿಸ್ ಕುರಿತ ದಾವೆಗಳಿಗೆ ಇದರ ಅರ್ಥವೇನು
ಮೂಳೆಯ ಆರೋಗ್ಯ ಅಥವಾ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಗಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಓದುಗರಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅರ್ಥ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿದೆ. ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆಯಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಕ್ಲಾಸ್ಟ್ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ನಿಜವಾದ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬಂದಿದ್ದರೂ, ಲಭ್ಯವಿರುವ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಇಲಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ನಿರಂತರ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅಥವಾ ಮಿಟೋಕ್ವಿನೋನ್ ಬಳಕೆಯಿಂದ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಜನವಿಲ್ಲ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆಯುಷ್ಯದ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಹೆಣ್ಣು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಜೀವನದ ಕೊನೆಯ ಹಂತದ ಸೀಮಿತ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ. ಆ ಪರಿಣಾಮವು ಮೂಳೆಯ ಮೂಲಕ ಉಂಟಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ಅಧ್ಯಯನ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡೂ ದಾಖಲೆಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟಿಯೋಪೊರೋಸಿಸ್ಗಾಗಿ ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಮಾನವರ ಮೂಳೆಯ ಕುರಿತ ದತ್ತಾಂಶವು ಇಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲವೇ ಇಲ್ಲ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಉತ್ಪನ್ನದ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳ ವಿಷಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿವೆ; ಈ ಇಲಿಯ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಅಲ್ಲ.
ಇದರ ಆಳವಾದ ಪಾಠವು ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳ ಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಕೋಶದ ಫಲಿತಾಂಶವು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಂಯುಕ್ತವು ಒಂದು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ಏನು ಮಾಡಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತ ಹೇಳಿಕೆ. ಮೂಳೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಯಾಂತ್ರಿಕ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಎರಡು ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುವ ಅಂಗಕ್ಕೆ, ತಿಂಗಳುಗಳ ಕಾಲ ಇಡೀ ದೇಹದ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯು ಏನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತ ಹೇಳಿಕೆ. ಮೊದಲನೆಯದರಲ್ಲಿ ಊಹೆಗಳು ಹುಟ್ಟುತ್ತವೆ. ಎರಡನೆಯದರಲ್ಲಿ, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಈ ಎರಡು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ, ಈ ಊಹೆ ಅಂತ್ಯಗೊಂಡಿತು.