តើ methylene blue ព្យាបាលប៉ារ៉ាស៊ីតដែរឬទេ?

សំណួរនេះស្តាប់ទៅដូចជាសំណួរតែមួយ។ តាមពិត វាជាសំណួរផ្សេងៗប្រហែលមួយដប់ដែលត្រូវបានដាក់ក្រោមពាក្យតែមួយ។ ប៉ារ៉ាស៊ីតគ្រុនចាញ់នៅក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម ដង្កូវនៅក្នុងពោះវៀន និងសារពាង្គកាយដែលបង្កជំងឺ leishmaniasis លើស្បែក ស្ទើរតែមិនមានអ្វីដូចគ្នា ក្រៅពីការត្រូវបានហៅថា ប៉ារ៉ាស៊ីត។ ថ្នាំដែលប៉ះពាល់ដល់មួយ មិនចាំបាច់ត្រូវប៉ះពាល់ដល់មួយទៀតឡើយ។ គួរចងចាំគោលគំនិតនេះពេញមួយការពិនិត្យឡើងវិញនេះ៖ សកម្មភាពប្រឆាំងប៉ារ៉ាស៊ីតមិនមែនជាលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ម៉ូលេគុលតែមួយឯងទេ។ វាជាលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ម៉ូលេគុលមួយ រួមជាមួយសារពាង្គកាយជាក់លាក់មួយ នៅដំណាក់កាលជីវិតជាក់លាក់មួយ និងនៅក្នុងផ្នែកជាក់លាក់មួយនៃរាងកាយ។

នៅពេលបែងចែកសារពាង្គកាយទាំងនេះចេញពីគ្នា ភស្តុតាងអំពី methylene blue សម្រាប់ប៉ារ៉ាស៊ីតក៏បែងចែកយ៉ាងច្បាស់។ មួយផ្នែកគឺគ្រុនចាញ់ ដែលមានការសាកល្បងលើមនុស្ស។ ផ្នែកផ្សេងទៀតទាំងអស់គឺ៖ ការសិក្សាក្នុងចានពិសោធន៍ កណ្ដុរ ការព្យាបាលស្បែកដោយប្រើសារធាតុដែលធ្វើសកម្មភាពដោយពន្លឺ និងកំណត់ត្រាអនេកដូតពីមួយសតវត្សមុន។ គ្មានពិធីការព្យាបាលប៉ារ៉ាស៊ីតជាសកលណាមួយអាចសន្និដ្ឋានចេញពីភស្តុតាងទាំងនេះបានទេ។

ចម្លើយខ្លី

Methylene blue គឺជាថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ពិសោធន៍ពិតប្រាកដ។ ការពិនិត្យឡើងវិញជាប្រព័ន្ធលើការសិក្សាមនុស្ស 21 ដែលគ្របដណ្តប់អ្នកជំងឺគ្រុនចាញ់ 1,504 នាក់ បានរកឃើញសកម្មភាពពិតប្រាកដលើដំណាក់កាលប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងឈាម និងឥទ្ធិពលខ្លាំងជាពិសេសលើដំណាក់កាល gametocyte ដែលចម្លងការឆ្លងទៅមូស។ ក្រៅពីគ្រុនចាញ់ ភស្តុតាងដែលបានបោះពុម្ពមិនគាំទ្រការចាត់ទុក methylene blue ជាថ្នាំប្រឆាំងប៉ារ៉ាស៊ីតវិសាលវិសាល ឬជាវិធី “សម្អាត” ប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងពោះវៀនឡើយ។ ស្ទើរតែគ្រប់លទ្ធផលសម្រាប់ប៉ារ៉ាស៊ីតដែលមិនមែនជាគ្រុនចាញ់ ស្ថិតនៅកម្រិតទាបបំផុតនៃជណ្តើរភស្តុតាង៖ មានសកម្មភាពក្នុងចានពិសោធន៍ ពេលខ្លះមានសកម្មភាពក្នុងកណ្ដុរ និងស្ទើរតែមិនដែលត្រូវបានសាកល្បងលើមនុស្សដែលមានការឆ្លង។

គ្រុនចាញ់៖ ប៉ារ៉ាស៊ីតតែមួយដែលមានការសាកល្បងលើមនុស្ស

នៅឆ្នាំ 1891 Guttmann និង Ehrlich បានរាយការណ៍អំពីការព្យាបាលអ្នកជំងឺគ្រុនចាញ់ដោយ methylene blue ដែលអាចចាត់ទុកថាជាថ្នាំសំយោគដំបូងដែលបានប្រើប្រឆាំងជំងឺមនុស្ស។ ប្រវត្តិពីសារធាតុពណ៌ទៅជាសមាសធាតុនាំមុខប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ បន្តរហូតដល់ chloroquine ដែលទទួលមរតកគីមីវិទ្យាដែលត្រូវបានសិក្សាដំបូងជាមួយសារធាតុពណ៌នេះ។

ការស្រាវជ្រាវសម័យថ្មីបានយកវាមកសិក្សាឡើងវិញ ដោយសារប៉ារ៉ាស៊ីតធន់ថ្នាំបានបង្កើតតម្រូវការថ្មី។ ក្នុងការបណ្តុះកោសិកា methylene blue ទប់ស្កាត់ Plasmodium falciparum ទាំងប្រភេទដែលងាយ និងធន់នឹង chloroquine នៅកំហាប់ nanomolar ទាប ដោយមាន របាយការណ៍អំពីឥទ្ធិពលសហការជាមួយអនុផល artemisinin។ នៅពេលប្រើជាថ្នាំតែមួយលើមនុស្ស វាមានសកម្មភាពយឺត៖ ការសាកល្បងដែលមានការគ្រប់គ្រងលើមនុស្សពេញវ័យដែលមានភាពស៊ាំមួយផ្នែកនៅ Burkina Faso រកឃើញអត្រាបរាជ័យដំបូង 16 percent ហើយអ្នកនិពន្ធបានវាយតម្លៃថាវាមិនសមស្របជាថ្នាំតែមួយសម្រាប់វគ្គព្យាបាលខ្លីទេ។ ការប្រើរួមគ្នាបានលទ្ធផលប្រសើរជាង។ ក្នុង ការសាកល្បងចៃដន្យលើកុមារ 180 នាក់ methylene blue រួមជាមួយ amodiaquine ទទួលបានអត្រាឆ្លើយតបដែលបានកែតម្រូវ 95 percent នៅថ្ងៃទី 28 ហើយក្រុមទាំងពីរដែលទទួល methylene blue បានកាត់បន្ថយការផ្ទុក gametocyte យ៉ាងខ្លាំងក្នុង ការវិភាគការចម្លងដែលភ្ជាប់ជាមួយការសាកល្បងនោះ។ ការសាកល្បងបន្សំថ្នាំបីប្រភេទលើកុមារ 221 នាក់ ក្រោយមកបានបញ្ជាក់ឥទ្ធិពលលើ gametocyte ទាំងដោយមីក្រូទស្សន៍ និងការរកឃើញតាមម៉ូលេគុល។ លទ្ធផលដែលគួរឱ្យកត់សម្គាល់បំផុតបានប្រើសមត្ថភាពឆ្លងទៅមូសជាចំណុចវាស់វែង៖ ក្នុង ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2 នៅ Mali ការបន្ថែម methylene blue រយៈពេលបីថ្ងៃ បានបង្កើតការកាត់បន្ថយមធ្យម 100 percent នៃសមត្ថភាពឆ្លងទៅមូសនៅថ្ងៃទីពីរ។

មានយន្តការបេក្ខភាពបីដែលត្រូវបានពិភាក្សា ហើយមិនគួរលាយបញ្ចូលគ្នាជាយន្តការតែមួយទេ។ សារធាតុពណ៌នេះទប់ស្កាត់អង់ស៊ីម glutathione reductase របស់ប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងបំពង់សាកល្បង (Ki near 6.4 micromolar) ហើយចូលរួមក្នុង redox cycling ជា substrate ដែលបន្ថយ reducing equivalents (បានបង្ហាញទាំងលើ reductases របស់មនុស្ស និងប៉ារ៉ាស៊ីត)។ ប៉ុន្តែ ប៉ារ៉ាស៊ីតដែលត្រូវបានកែហ្សែនឱ្យខ្វះអង់ស៊ីមនេះនៅតែមានភាពងាយរងឥទ្ធិពលដូចគ្នា ដូច្នេះវាមិនអាចពន្យល់រឿងទាំងមូលបានទេ ហើយសម្មតិកម្មចាស់មួយអំពីការរំខានដល់ការបំបាត់ heme (មានទំនាក់ទំនងជាមួយសកម្មភាពនៅកម្រិត nanomolar) នៅតែមិនទាន់ត្រូវបានបញ្ជាក់លើអ្នកជំងឺ។ សេចក្តីសង្ខេបដែលត្រឹមត្រូវគឺ៖ មានប្រសិទ្ធភាពពិតប្រាកដលើមនុស្ស មិនទាន់មានគោលដៅម៉ូលេគុលតែមួយដែលទទួលបានការឯកភាព និងមិនមានតួនាទីក្នុងរបបព្យាបាលស្តង់ដារ។ ព័ត៌មានអំពីរបបព្យាបាល និងការចម្លងមាននៅក្នុង ការពិនិត្យរបស់យើងអំពី methylene blue សម្រាប់គ្រុនចាញ់ ដែលទំព័រនេះមិនធ្វើម្តងទៀតទេ។

Babesia និង Toxoplasma៖ មានសកម្មភាពខ្លាំងក្នុងការបណ្តុះ ប៉ុន្តែគ្មានភស្តុតាងក្នុងគ្លីនិក

Babesia ដែលជាប៉ារ៉ាស៊ីតក្នុងកោសិកាឈាមក្រហមប្រហាក់ប្រហែលនឹងប៉ារ៉ាស៊ីតគ្រុនចាញ់ ត្រូវបានសម្លាប់ក្នុងចានពិសោធន៍នៅកំហាប់ក្រោម micromolar ហើយប៉ារ៉ាស៊ីតដែលបានប៉ះពាល់មិនអាចលូតលាស់ឡើងវិញបាន (Journal of Protozoology Research)។ ការស្ទង់រកសារធាតុក្រោយមកបានចាត់សារធាតុពណ៌នេះថាជាភ្នាក់ងារដែលមានសកម្មភាពខ្លាំងបំផុតក្នុងចំណោមសារធាតុដែលបានសាកល្បង នៅប្រហែល 0.2 micromolar (Carvalho និងសហការី, 2020)។ ក្នុងកណ្ដុរ សូម្បីតែ 50 mg/kg ក៏ផ្តល់តែការទប់ស្កាត់ខ្សោយ ហើយមិនមានការសិក្សាលើមនុស្សដែលមាន babesiosis ទេ។

Toxoplasma បង្ហាញលំនាំដូចគ្នា។ ការសិក្សាក្នុងការបណ្តុះពីរដែលខុសគ្នាច្រើនទសវត្សរ៍ បានរកឃើញការទប់ស្កាត់ tachyzoites ដែលកំពុងបន្តពូជនៅកំហាប់ក្រោម micromolar៖ 0.45 micromolar ក្នុង macrophages នៅឆ្នាំ 1989 និង ប្រហែល 0.30 micromolar ក្នុងការស្ទង់ថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់នៅឆ្នាំ 2018។ មិនមានការសិក្សាណាមួយប៉ះពាល់ដល់គីសជាលិកា bradyzoite ដែលស្ថិតក្នុងសភាពស្ងប់ ដែលជាដំណាក់កាលពិបាកព្យាបាលក្នុងគ្លីនិក ហើយក៏មិនបានរកឃើញការសិក្សាព្យាបាលលើសត្វ ឬមនុស្សដែរ។ តម្លៃសម្រាប់ tachyzoite ក្នុងចានពិសោធន៍ មិនមែនជាភស្តុតាងអំពីការឆ្លងណាមួយក្នុងមនុស្សទេ។

Leishmania និង trypanosomes៖ ត្រូវបែងចែកឥទ្ធិពលពន្លឺ និងលទ្ធផលលើកណ្ដុរ

អក្សរសិល្ប៍ជាច្រើនអំពី Leishmania តាមពិតគឺជាការព្យាបាល photodynamic ដែលជាគោលគំនិតខុសពីការលេបសារធាតុពណ៌។ ការធ្វើសកម្មភាពដោយពន្លឺបានបន្ថយកំហាប់ទប់ស្កាត់ប្រឆាំង Leishmania amazonensis ពីប្រហែល 100 ទៅ 20 micromolar ហើយភស្តុតាងលើមនុស្សទាំងមូលមានត្រឹម អ្នកជំងឺម្នាក់ដែលដំបៅត្រូវបានព្យាបាលដោយ antimony ខណៈដំបៅមួយទៀតទទួលសារធាតុពណ៌ដែលធ្វើសកម្មភាពដោយពន្លឺបន្ថែម។ ការសិក្សាលើ hamster បានរកឃើញថាការព្យាបាលលាបលើស្បែកដែលធ្វើសកម្មភាពដោយពន្លឺមានប្រយោជន៍ ខណៈការចាក់សារធាតុពណ៌ក្នុងស្បែកមិនមានប្រសិទ្ធភាព (Sbeghen និងសហការី, 2015)។ សារធាតុពណ៌លាបតំបន់រួមជាមួយពន្លឺក្រហមលើស្បែក មិនមែនជាការព្យាបាលប្រព័ន្ធទាំងរាងកាយទេ។

ភស្តុតាងអំពី trypanosome មានលទ្ធផលអវិជ្ជមានដែលមានប្រយោជន៍បំផុតសម្រាប់ការពិនិត្យនេះ៖ methylene blue បានសម្លាប់ Trypanosoma brucei ក្នុង vitro ប៉ុន្តែ មិនអាចព្យាបាលកណ្ដុរដែលឆ្លងបាន នៅ 300 mg/kg តាមមាត់ ឬ 200 mg/kg ដោយចាក់។ សម្រាប់ជំងឺ Chagas ភស្តុតាងគឺកម្រិតជីវគីមី តាមរយៈអង់ស៊ីម trypanothione reductase ដែលជាក់លាក់ចំពោះប៉ារ៉ាស៊ីត (Buchholz និងសហការី, 2008) បូកនឹងការសម្លាប់ដែលកើនឡើងដោយពន្លឺក្នុង vitro (Barbosa និងសហការី, 2020)។ ការសម្លាប់មេរោគក្នុងប្លាស្មាឈាមដែលបានបន្ថែមប៉ារ៉ាស៊ីតដោយចេតនានៅធនាគារឈាម (Gironés និងសហការី, 2006) ពាក់ព័ន្ធនឹងផលិតផលឈាម មិនមែនការព្យាបាលអ្នកជំងឺទេ។ អ្នកអានដែលមកពីប្រធានបទជំងឺបញ្ជូនដោយសត្វល្អិតគួរចំណាំថា Lyme disease គឺបង្កដោយបាក់តេរី មិនមែនប៉ារ៉ាស៊ីតទេ។ ភស្តុតាងរបស់វាត្រូវបានវាយតម្លៃក្នុង ការពិនិត្យរបស់យើងអំពី methylene blue សម្រាប់ Lyme disease។

ដង្កូវ flukes និងការអះអាងអំពីការសម្អាតពោះវៀន

Schistosoma mansoni គឺជាករណីល្អបំផុតក្នុងចំណោមដង្កូវ ប៉ុន្តែក៏នៅតែមិនគ្រប់គ្រាន់៖ សារធាតុពណ៌បានសម្លាប់ schistosomula នៅក្រោម 10 micromolar និងដង្កូវពេញវ័យនៅ 10 ទៅ 30 micromolar ប៉ុន្តែកណ្ដុរដែលឆ្លងបង្ហាញការកាត់បន្ថយបន្ទុកប្រហែល 60 percent ដោយ មិនមានការជាសះស្បើយ។ ការសាកល្បងតូចលើមនុស្សក្នុងអត្ថបទនោះពាក់ព័ន្ធនឹងបន្សំថ្នាំផ្សេងទៀត ដូច្នេះមិនអាចយកមកអះអាងថាជាការសាកល្បងសារធាតុពណ៌លើមនុស្សបានទេ។ ប្រឆាំងនឹងដង្កូវ និងដំណាក់កាលពេញវ័យរបស់ Strongyloides កំហាប់ទប់ស្កាត់ប្រហែល 4 ទៅ 6 micromolar មានទំនាក់ទំនងជាមួយការជ្រាបសារធាតុពណ៌ចូលក្នុងដង្កូវ ប៉ុន្តែកណ្ដុរដែលទទួលតាមមាត់បង្ហាញថា មិនមានការគ្រប់គ្រងការឆ្លងដែលមានន័យ។ សម្រាប់ scabies និង lice មិនបានរកឃើញភស្តុតាងព្យាបាលលើមនុស្សទេ។

មិនមានការសាកល្បងសម័យថ្មី ស៊េរីករណី ឬរបាយការណ៍ករណីដែលគួរឱ្យជឿជាក់ណាមួយបង្ហាញថា methylene blue តាមមាត់អាចកម្ចាត់ Giardia, Entamoeba, Strongyloides ឬ intestinal helminths ក្នុងមនុស្សបានទេ។ ឯកសារដែលបានធ្វើសន្ទស្សន៍ និងនៅជិតបំផុតគឺ របាយការណ៍ឆ្នាំ 1956 អំពី giardiasis ក្នុងថង់ទឹកប្រមាត់ ដែលគ្មាន dose អាចចូលប្រើបាន ឬការជាសះស្បើយដែលអាចផ្ទៀងផ្ទាត់បាន។ អត្ថបទ Giardia សម័យថ្មីពីរងាយធ្វើឱ្យយល់ច្រឡំ៖ ក្នុងមួយ សារធាតុពណ៌ 1 percent ត្រូវបានប្រើជាសារធាតុជ្រលក់ពណ៌ដើម្បីបង្ហាញ trophozoites ហើយក្នុងមួយទៀត សារធាតុពណ៌ដែលបានរំលាយគឺជាសារធាតុសម្គាល់សម្រាប់អានលទ្ធផលបន្ទាប់ពីប្រើថ្នាំស្តង់ដារ។ សារធាតុជ្រលក់ដែលធ្វើឱ្យប៉ារ៉ាស៊ីតមានពណ៌ក្រោមមីក្រូទស្សន៍ មិនមែនជាថ្នាំដែលសម្លាប់វាក្នុងពោះវៀនទេ។ សម្រាប់ Trichomonas ការសិក្សាលើសត្វតែមួយក៏ជាការព្យាបាល photodynamic ដែរ៖ សារធាតុពណ៌ក្នុងទ្វារមាសរួមជាមួយពន្លឺក្នុងកណ្ដុរដែលឆ្លង (Fonseca និងសហការី, 2019) មិនមែនជាការសម្អាតតាមមាត់ទេ។

ការប្រៀបធៀប

អ្វីដែលអាចផ្លាស់ប្តូរចម្លើយនេះ

ចន្លោះខ្វះភស្តុតាងមានភាពជាក់លាក់គ្រប់គ្រាន់អាចរៀបរាប់បាន។ គិតត្រឹម September 2026 មិនបានរកឃើញការសាកល្បងអន្តរាគមន៍លើមនុស្សដែលបានចុះបញ្ជី សម្រាប់សារធាតុពណ៌នេះប្រឆាំងប៉ារ៉ាស៊ីតណាមួយក្រៅពីគ្រុនចាញ់ទេ ដូច្នេះអ្វីដែលខ្វះជាលើកដំបូងគឺការសិក្សាដែលមានការគ្រប់គ្រងលើមនុស្សសម្រាប់សារពាង្គកាយក្រៅពី Plasmodium។ ទីពីរ កំហាប់ក្នុងចានពិសោធន៍ដែលរក្សាទុកជាច្រើនថ្ងៃ បានបរាជ័យជាបន្តបន្ទាប់ក្នុងសត្វ ដោយសារការបំបាត់ចេញលឿនពេក ឬមិនទៅដល់ផ្នែករាងកាយត្រឹមត្រូវ ដូចដែលការបរាជ័យក្នុងកណ្ដុរសម្រាប់ trypanosome និង Strongyloides បានបង្ហាញ។ ទីបី លទ្ធផល photodynamic មិនគួរត្រូវបានដកស្រង់ជាភស្តុតាងសម្រាប់ការព្យាបាលប្រព័ន្ធទាំងរាងកាយទៀតទេ។ សារធាតុពណ៌រួមជាមួយកម្រិតពន្លឺដែលបានវាស់ គឺជាគោលគំនិតសម្លាប់មេរោគក្នុងតំបន់ដែលមានបញ្ហាបញ្ជូនផ្ទាល់របស់វា។ ទីបួន ការអះអាងអំពីពោះវៀនត្រូវការចំណុចវាស់វែង parasitological មានន័យថាការបញ្ជាក់ថាប៉ារ៉ាស៊ីតត្រូវបានបំបាត់ពីលាមក ឬជាលិកាក្នុងក្រុមសិក្សាដែលមានការគ្រប់គ្រង មិនមែនការវាយតម្លៃអាការៈក្នុងពិធីការ “សម្អាត” ដែលមានសារធាតុផ្សំច្រើនមុខទេ។

ការពិតអំពីសុវត្ថិភាពពីរចំណុចកំណត់ការសាកល្បងដោយខ្លួនឯង។ សារធាតុពណ៌នេះមាន contraindication ក្នុងអ្នកដែលខ្វះ glucose-6-phosphate dehydrogenase ដោយសារហានិភ័យ hemolysis ហើយ ការវិភាគរួមនៃការសាកល្បងគ្រុនចាញ់បួនលើកុមារ បានរកឃើញការធ្លាក់ចុះ hemoglobin ច្រើនជាងនៅកុមារដែលខ្វះអង់ស៊ីមនេះពេញលេញ នៅកម្រិតប្រឆាំងប៉ារ៉ាស៊ីតប្រហែល 15 mg/kg per day។ វាក៏ជាសារធាតុទប់ស្កាត់ monoamine oxidase A ដែលមានឥទ្ធិពលខ្លាំង និងអាចត្រឡប់វិញបាន (យន្តការដែលពាក់ព័ន្ធនឹង serotonin toxicity) ដែលមាននៅលើស្លាកបច្ចុប្បន្នជាការព្រមាន boxed warning ហើយទឹកនោមពណ៌ខៀវអាច រំខានដល់ការធ្វើតេស្តទឹកនោមដោយស្វ័យប្រវត្តិ។ សំណួរអំពី dosing ភាពបរិសុទ្ធ និងអន្តរកម្ម ត្រូវបានពិភាក្សានៅក្នុងមគ្គុទ្ទេសក៍អនុវត្តរបស់យើងសម្រាប់ការប្រើ methylene blue។

Methylene blue ទទួលបានកេរ្តិ៍ឈ្មោះជាសារធាតុប្រឆាំងប៉ារ៉ាស៊ីតដោយមានមូលដ្ឋានពិតប្រាកដ គឺប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ ក្នុងការសាកល្បងចៃដន្យដែលមានចំណុចវាស់វែងលើមូស។ អ្វីៗលើសពីនេះ គឺការយកទម្ងន់ភស្តុតាងពីករណីមួយទៅអនុវត្តលើករណីផ្សេង។ រហូតដល់មានការសិក្សាលើមនុស្សដែលមានការគ្រប់គ្រងបង្ហាញផ្ទុយពីនេះសម្រាប់សារពាង្គកាយដែលបានកំណត់ឈ្មោះជាក់លាក់ ទស្សនៈដែលអាចការពារដោយភស្តុតាងបាននៅតែមានវិសាលភាពតូច៖ វាជាថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ដែលទប់ស្កាត់ការចម្លងបានពិតប្រាកដ និងកំពុងស្ថិតក្រោមការស្រាវជ្រាវ ខណៈសម្រាប់ប៉ារ៉ាស៊ីតផ្សេងទៀត វានៅតែជាលទ្ធផលមន្ទីរពិសោធន៍ដែលកំពុងរង់ចាំភស្តុតាងថាអាចរក្សាប្រសិទ្ធភាពបានក្នុងម្ចាស់ផ្ទះរស់។