Жара зерттеулеріндегі метилен көгі: таңғыштар, жарық және жазылу нәтижелері

Көк түске боялған таңғыш пен көк сұйықтық құйылған тамызғыш құты бірдей араласу сияқты көрінеді. Алайда жара зерттеулерінде олар бірдей емес. Біріншісі — бояғыш мөлшері бекітілген, дайын медициналық бұйым ретінде сыналған өндірістік таңғыш. Екіншісі — қолмен жағылатын ерітінді; оның концентрациясы, көлемі және жанасу уақыты әр қолданған сайын өзгеріп отырады. Екеуінің зерттеулері әртүрлі сұрақтарға жауап береді, сондықтан олардың соңғы көрсеткіштері де өзгеше.

Бұл шолуда екеуі бөлек қарастырылады. Мұнда зерттеушілер нені, неге қолданғаны және нені өлшегені жүйеленеді: жара ауданы, жабылу жылдамдығы, бактериялар саны немесе зертханалық ыдыстағы сызаттың жабылуы сияқты жанама зертханалық көрсеткіш.

Үш зерттеу жағдайы: қарапайым түсіндірме

Метилен көгімен жүргізілетін жара зерттеулері үш жағдайға бөлінеді. Әрқайсысында бояғыштың атқаратын қызметі әртүрлі түсіндіріледі.

Біріншісі — бояғышы бар көбікті таңғыштар. Метилен көгі мен генциан күлгіні сіңірілген поливинил спиртінен жасалған көбік сияқты өнімдерде (Hydrofera Blue бактерияға қарсы көбігі атауымен сатылады) бояғыштар таңғыш матрицасында байланысқан күйде болады. Мәлімделген механизм — таңғышқа байланысты бактерияға қарсы белсенділік: көбік экссудатты сіңірген кезде бұл белсенділік жара ортасындағы бактериялық жүктемені басқаруға көмектесуге арналған. Мұндай өніммен емдеу туралы шешімді нақты жараға таңғыш таңдайтын клиницист қабылдайды; таңғышты ұстау уақыты мен ауыстыру жиілігін көк бояғышқа арналған жалпы рецепт емес, оның қолдану нұсқаулығы белгілейді.

Екіншісі — метилен көгімен фотодинамикалық терапия. Мұнда метилен көгінің ерітіндісі фотосенсибилизатор ретінде жағылады, содан кейін оған әдетте бояғыштың жұту шыңына жақын қызыл жарық түсіріледі. Жарық пен оттегі микробтарды зақымдайтын реактивті бөлшектердің түзілуіне қатысады. Бұл — тері күтімі маркетингінде қолданылатын антиоксиданттық негіздемеден бөлек химиялық үдеріс; осы айырмашылық біздің тері күтіміндегі метилен көгі туралы нұсқаулығымызда да көрсетілген. Араласу бояғыш, жарық дозасы және оттегінің үйлесімінен тұрады, ал осы үшеуінің кез келгенін өзгерту араласудың өзін өзгертеді.

Үшіншісі — жасушалар мен жануарларда жарықсыз қолданылатын метилен көгі. Бұл тәжірибелер бояғыштың өзі фибробласттардың әрекетін, матрица ақуыздарын немесе тәжірибелік жаралардың жабылуын өзгерте ме деген сұрақты зерттейді. Бұлар — таңғыш сынақтары емес, механизмді зерттеулер.

Зерттеу модельдерінің картасы: не, неде сыналды және не өзгерді

Бұл кестені мақаланың картасы ретінде пайдаланыңыз. Әр жолды солдан оңға қарай оқыңыз: материал, модель және сол жол негіздей алатын соңғы көрсеткіш. Ешбір жолға басқа жолдың соңғы көрсеткішін телуге болмайды.

Таңғыштар: бояғыш рецепті емес, дайын медициналық бұйым

Жара күтімінде зерттелген көбікті таңғыштар — өндірістік медициналық бұйымдар. Өндірушінің өнім бетінде сипатталған Hydrofera Blue желісі екі бояғышты стерильді көбікте біріктіреді: поливинил спиртінен жасалған CLASSIC нұсқасында көбіктің әр грамына әр бояғыштан ең көбі 0.00025 g, ал полиуретанды READY нұсқасында әр грамға ең көбі 0.00035 g келеді. Бояғыштар өндіріс кезінде енгізілетіндіктен, әр таңғыштағы олардың мөлшері белгілі, ал клиникалық есептерде өнімнің атауы, оны ұстау уақыты және ауыстыру кестесі көрсетіледі.

Бұлар — нарыққа шығаруға рұқсат берілген медициналық бұйымдар, мақұлданған дәрілік препараттар емес. Бастапқы таңғышқа 2002 жылы FDA тарапынан K013462 рұқсаты, полиуретанды Hydrofera Blue нұсқасына 2014 жылы K130670 рұқсаты, ал жиекті READY нұсқасына 2019 жылы K190268 рұқсаты берілген. 510(k) рәсімі бойынша рұқсат беру бұйымның бұрынғы бұйымға елеулі дәрежеде баламалы екенін белгілейді; бұл тиімділікті мақұлдау емес. Бұйым құжаттарындағы микробқа қарсы әсер туралы мәлімдемелер негізінен таңғыш ішіндегі белсенділікке және зертханалық сынақтарға сүйенеді. Оларды таңғыш инфекцияланған тінді белгілі бір логарифмдік азаю деңгейіне дейін стерильдейді деген тұжырымға айналдыруға болмайды.

Жарияланған клиникалық тәжірибе негізінен бақылау тобы жоқ шағын сериялардан тұрады. Woo және Heil жүргізген 29 созылмалы жараның проспективті зерттеуінде Hydrofera Blue Classic төрт апта бойы аптасына үш рет ауыстырылған; жараның орташа ауданы 21.4-тен 12.3 cm²-ге дейін (42.5% азаю), ал PUSH балдары 13.3-тен 10.7-ге дейін төмендеген. Coutts, Ryan және Sibbald жүргізген төменгі аяқ-қолдағы 15 жараның жағдайлар сериясында бағалауға болатын 14 жараның 8-інде төрт аптада жара көлемінің кішірейгені анықталған; кейбір пациенттерде, әсіресе диабеттік табан ойық жаралары бар адамдарда, ауырсыну азайған. Lullove хабарлаған 53 жарадан тұратын ретроспективті когортада көбік қойдан алынған коллаген матрицасымен бірге қолданылған, сондықтан он екі аптадағы ауданның орташа 91.3% азаюын тек көбікке телуге болмайды. Hurd жүргізген үлкен ретроспективті бағдарлама талдауында таңғыштар стандартталған күтім шараларының жиынтығында қолданылғанда жазылудың жылдамырақ болғаны хабарланған; бұл да бояғыштың өзін емес, шаралар жиынтығын сынайды.

Бұл зерттеулердің бәріне ортақ бір шектеу бар: бактериялық жүктеме жүйелі түрде алынған сандық тін себінділерімен емес, клиникалық инфекция балдарымен немесе жартылай сандық жағындылармен көрсетілген. Әділ қорытынды мынадай: екі бояғышы бар көбікті таңғыш зерттеулерінде ауданның азаюы, жара түбі балдарының жақсаруы және кейде ауырсынудың төмендеуі хабарланады, бірақ метилен көгіне тән доза–жауап байланысы немесе тіндегі бактерияларды жоюдың өлшенген жылдамдығы анықталмайды. Таңғыш зерттеулеріндегі ешбір нәтиже дәкені тамызғыш құтыдағы ерітіндіге малып қолданудың баламалы екенін растамайды. Концентрация, таралу, босап шығу жылдамдығы, стерильділік және таңғышты ұстау уақыты — бәрі өзгеше.

Жарық пен бояғыш: жараға қатысты фотодинамикалық зерттеулер

Жараға қатысты фотодинамикалық зерттеулер хаттамаға жарық түсіруді қосады. Адамдарға жүргізілген зерттеулерде метилен көгінің концентрациясы әдетте 0.01% пен 1% аралығында, қызыл жарық толқынының ұзындығы шамамен 635–660 nm, ал энергетикалық экспозициясы шаршы сантиметрге бірнеше джоульден жүзден астам джоульге дейін болады. Бақылау топтары әртүрлі: кейбір зерттеулер стандартты күтіммен салыстырады, ал басқалары сол жаралардағы емге дейінгі және кейінгі бактериялар санын хабарлайды.

Адамдардағы ең тұрақты нәтижелер бактериялар санына емес, жараның күйі мен ауданына қатысты. Carrinho және әріптестері жүргізген 12 диабеттік ойық жараның бақыланатын зерттеуінде 0.01% метилен көгін 660 nm жарықпен, 6 J/cm² деңгейінде, аптасына үш рет, жалпы он сеанс қолдану бақылау емінен едәуір көбірек аудан азаюына әкелген. Shen және әріптестері жүргізген бес инфекцияланған жараның жағдайлар сериясында 1% бояғыш пен 635 nm жарықты қолданудың орта есеппен төрт сеансынан кейін толық жазылу хабарланған, бірақ сандық бактериялық соңғы көрсеткіштер болмаған. Осы уақытқа дейінгі ең ірі рандомизацияланған сынақ — Chagas және әріптестері жүргізген диабеттік табан ойық жаралары бар 94 қатысушының қос соқыр сынағы — 1% бояғыш пен 660 nm лазер қолданылғанда Bates-Jensen жара балдарының үшінші сеанстан бастап отыз күндік кейінгі бақылауға дейін жақсарғанын анықтаған. Емге байланысты жағымсыз құбылыстар болмаған, бірақ мұнда да бактериялық жүктеменің сандық соңғы көрсеткіші өлшенбеген.

Бұл әдебиетті дұрыс түсіну үшін екі ескерту маңызды. Біріншіден, Tardivo және әріптестерінің жұмысынан кейде келтірілетін ампутацияға қатысты айқын нәтиже метилен көгін толуидин көгімен бірге қолдану арқылы алынған, сондықтан оны тек метилен көгіне телуге болмайды. Екіншіден, жарық сеансынан кейінгі жазылуды автоматты түрде микробқа қарсы фотохимияға жатқызуға болмайды, өйткені қызыл жарықтың өзі қалпына келу үдерісін өзгерте алады. Sperandio және әріптестері жүргізген егеуқұйрық жарасының тәжірибесінде тек бояғыш, тек жарық, екеуінің үйлесімі және бақылау топтары болған; тек лазер қолданылған жағдайдың өзі жазылуға әсер еткен. Нәтижені бактериялардың жойылуымен байланыстыру үшін микробиологиялық өлшемдер мен дұрыс бақылау топтары қажет. Жануарлардағы жұмыстар бұл мәселені анығырақ көрсетеді: Pérez және әріптестерінің тышқандағы инфекцияланған жара моделінде фотодинамикалық терапия көзге көрінетін ең жақсы жазылу нәтижесін берген, ал мупироцин бактериялар санын ең көп азайтқан. Осылайша екі соңғы көрсеткіш анық ажыратылған. Біздің метилен көгі мен қызыл жарыққа қатысты дәлелдерге шолуымызда бұл жара хаттамалары жарықтың жараға қатысы жоқ қолданылу жағдайларымен қатар қарастырылады: ортақ фотохимияны ортақ қолдану көрсетілімімен шатастырмау маңызды.

Жасушалар мен тері модельдері: жазылуға қатысты нәтиженің бастауы

Жараның жазылуы туралы тұжырымның зертханалық негізі — адам дермасының фибробласттары мен қайта құрастырылған теріні зерттеген Xiong және әріптестерінің 2017 жылғы жұмысы. Алдын ала 100 nM метилен көгімен өңделген екі донордың фибробласттары 24 сағатта өңделмеген жасушаларға қарағанда сызат саңылауын едәуір жылдам толтырған. Толық қалыңдықтағы қайта құрастырылған теріде ұзақ әсер ету өлшенген ылғалдылық пен дерма қалыңдығын арттырған; матрицадағы өзгерістердің арасында эластин мен COL2A1 экспрессиясының жоғарылауы болған.

Бұлар — жараға қатысы бар нақты соңғы көрсеткіштер, бірақ олар өз модельдерімен шектеледі. Сызат сынағы зертханалық ыдыстағы саңылау арқылы жасушалардың ұжымдық көшуін өлшейді. Онда иммундық жауап, бактериялық қоныстану, экссудат немесе таңғыш жоқ. Қайта құрастырылған тері тін құрылымын қосады, бірақ онда да қан айналымы мен жазылу үдерістерінің толық тізбегі жоқ. Екі модельдің ешқайсысы көбікті таңғышты немесе фотодинамикалық хаттаманы сынамайды және үйде қолдануға арналған концентрацияны анықтамайды.

Белгілі бір дәрілік формадағы метилен көгі кеміргіштердің жараларында да сыналған. Farmoudeh және әріптестері зерттеген ниосомалық 0.005% гель егеуқұйрықтардағы тінді кесіп алып тастау арқылы жасалған жаралардың ерте жабылуын бос бояғышпен және тасымалдаушы негізбен салыстырғанда жеделдеткен; гистологиялық және тотығу стрессі көрсеткіштері де қолайлырақ болған. Gao және әріптестері диабеті бар тышқандарда зерттеген 0.1 mg/mL наноэмульсия ангиогенез маркерлерінің жоғарылауымен және тотығу мен апоптоз сигналдарының төмендеуімен қатар жараның жабылуын жеделдеткен. Екі жағдайда да дәрілік форманың маңызы бар; ешбір нәтижені қарапайым сулы бояғыш ерітіндісіне автоматты түрде көшіруге болмайды.

Әсердің бағыты да барлық жағдайда бірдей емес. Dinc және әріптестері жүргізген егеуқұйрық анастомозының тәжірибесінде құрсақ қуысына енгізілген 1% метилен көгі үшінші күні анастомоздың жарылу қысымы мен гидроксипролин мөлшерін төмендеткен. Бұл сол доза мен енгізу жолында ерте жазылу кезіндегі беріктіктің нашарлағанын көрсетеді. Нәтижені концентрация, тін, дәрілік форма және енгізу жолы анықтайды.

Жара туралы кез келген мәлімдемеге қандай сұрақ қою керек

Метилен көгінің жараға қатысты әрбір мәлімдемесі төрт сұраққа төтеп беруі керек. Біріншіден, нақты не қолданылды: атауы белгілі өндірістік таңғыш па, фотосенсибилизатор мен жарықты біріктіретін анық хаттама ма, әлде құрамы нақтыланбаған ерітінді ме? Екіншіден, неге қолданылды: жасушаларға ма, жануар жарасына ма, әлде түрі көрсетілген адам жараларына ма? Үшіншіден, немен салыстырылды және қандай уақыт аралығында? Төртіншіден, қандай соңғы көрсеткіш өлшенді: аудан өзгерісі, жабылу, бактериялар саны немесе жанама зертханалық көрсеткіш пе?

Ең жиі кездесетін қате — бірінші сұрақтың жауабын бұлыңғыр қалдыру. Бояғыш сіңірілген көбікпен алынған нәтиже жараны көк түске бояудың дұрыстығын растамайды, ал фотодинамикалық сеанстан кейінгі микробқа қарсы әсер ерітіндіні жарықсыз жағуды негіздемейді. Метилен көгінің жараға қатысты мәлімдемелерін бағалау жөніндегі алдағы нұсқаулық осы тексеру тізімін талданған мысалдармен бірге тұрақты түрде ұсынады; оған дейін жоғарыдағы кесте бағдар болады.

Терең, жайылып жатқан, жағымсыз иісті, қызбамен қатар жүретін немесе жақсармайтын жараларға бояғыш емес, клиникалық бағалау қажет. Мұнда қарастырылған зерттеулерді қадағалауға тұрарлық, өйткені олар материалдарды, модельдерді және өлшемдерді нақты көрсетеді. Осы үшеуін әр мәлімдемеден ажыратпай қарастырсаңыз, бұл саланы түсіну жеңілдейді.