Мукозит кезінде метилен көгімен ауыз шаю: клиникалық сынақ нәтижелері

Қатерлі ісікті емдеуге байланысты мукозит — нақты ұғым. Химиотерапия немесе трансплантацияға дайындық емі ауыздың шырышты қабығын зақымдайды, ойық жаралар пайда болады, ал ашылып қалған жүйке ұштары тамақтану, жұтыну және сөйлеу кезінде ауырсыну туғызады. Демеуші көмек жөніндегі нұсқаулықта сипатталған ДДҰ мукозит шкаласы бойынша 2-дәрежеде пациент әлі де қатты тағам жей алады, ал 3-дәрежеде тек сұйықтықпен шектеледі. Ауырсынуды бақылау мен тіндердің жазылуы — бөлек нәтижелер. Шаю ерітіндісі екіншісін өзгертпей-ақ біріншісін жақсартуы мүмкін.

Осы айырмашылық метилен көгімен ауыз шаюдың бұл мақсатта адамдарда жүргізілген қолжетімді ең сапалы сынағын түсінуге негіз болады: BMC Medicine журналында басылмайтын мукозит ауырсынуын зерттеу ретінде жарияланған MD Anderson орталығындағы 2022 жылғы 2-фазалық рандомизацияланған сынақ. Бұл сынақта метилен көгінің жалпы ауыздағы ойық жараларға, тамақ инфекциясына, ауыз кандидозына әсері немесе оны күнделікті ауыз шаю үшін қолдану тексерілген жоқ. Емге көнбейтін ауырсынуға қарсы белгілі бір тәсілмен қолданылған, нақты құраммен дайындалған бір шаю ерітіндісі тексерілді.

Сынақта не тексерілді

Зерттеу дизайны қарапайым: әдеттегі күтімге жергілікті шаю ерітіндісін қосу, оны ауырсынатын тінге тигізіп ұстап тұру, түкіріп тастау, белгіленген кесте бойынша қайталау және 48 сағаттан кейін ауырсыну мен функцияны өлшеу.

Стандартты күтімге қарамастан ауырсынатын мукозиті бар ересектер кездейсоқ түрде тек стандартты ем тобына (n = 16) немесе стандартты емге қоса 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) не 0.1% (n = 15) метилен көгі берілген топтарға бөлінді. 69 қатысушының 60-ы емді аяқтады. Сынақтың толық есебінде концентрацияға қатысты біржақты соқырлау қолданылғаны көрсетілген. Алайда бақылау тобы көк шаю ерітіндісін алмағандықтан, әдеттегі күтіммен салыстыру іс жүзінде соқырланбаған. Плацебо тобы болмаған, авторлар мұны зерттеудің шектеуі деп көрсетеді.

Қатысушылардың жағдайы ауыр болған. Емді аяқтағандардың 72%-ы дің жасушаларын трансплантациялаудан, қалғандары жүйелік химиотерапиядан немесе CAR-T терапиясынан өткен. Зерттеуге кірген кезде 90%-ында ДДҰ бойынша 3-дәрежелі, 10%-ында 2-дәрежелі мукозит болған, ал ауырсынудың сол кезге дейінгі ұзақтығының медианасы 6 күнді құраған. Мақалада қатерлі ісік диагноздары түрлері бойынша бөлінбеген, сондықтан оның нәтижелерін қатерлі ісіктің нақты бір түріне қатысты тұжырымдарға негіз етуге болмайды.

Әр пациент зерттеу дәріханасында дайындалған 100 mL құты алды. Қолдану тәртібі: 6–10 mL алу, ауыз бен тамақты шайып, ауырсынатын жерлерде 5 минут ұстау, жұтпай түкіріп тастау, ауызды қайта шаю немесе тамақтану алдында күту және шамамен 2 күн бойы әр 6 сағат сайын қайталау. Негізгі күтім жалғасты; оған ауыз қуысының гигиенасы, лидокаинмен шаю, құрамында нистатин бар «сиқырлы ауыз шаю ерітіндісі», дифенгидрамин мен антацид қоспалары және жүйелік опиоидтар кіруі мүмкін еді.

Жарияланған негізгі соңғы көрсеткіш — бастапқы деңгейден 2-күнге дейінгі ауырсынудың 11 балдық шкала бойынша өзгеруі (0 — ауырсыну жоқ, 10 — ең қатты ауырсыну). Ауыз қуысының функциясы тамақтану, жұтыну және сөйлеу қиындығын қосатын 0–6 балдық жүктеме көрсеткішімен бағаланды; әр әрекет «орындай алады», «қиындықпен орындайды» немесе «орындай алмайды» деп бағаланды. ДДҰ дәрежесі тек зерттеуге қабылдау кезінде тіркеліп, кейін жүйелі түрде бақыланбады.

Сынақ дизайны мен нәтижелерінің қысқаша мазмұны

Бұл кесте үш ұғымды бөлек қарастырады: ауырсыну, ауыз қуысының функциясы және жағымсыз әсерлер. Бұл зерттеуде жазылу, инфекцияның жойылуы және опиоидтарға қажеттіліктің азаюы анықталған жоқ.

Сұрақ	Не өлшенді	2-күндегі нәтиже
Ауырсыну азайды ма?	Ауырсыну балының бастапқы деңгейден 2-күнге дейінгі өзгеруі	Әдеттегі күтімде орташа төмендеу 1.69 болды, ал 0.025%, 0.05% және 0.1% шаю ерітінділерінде тиісінше 5.20, 4.54 және 5.15 болды. 2-күндегі балдардың медианасы: 5.5 және тиісінше 3, 2, 2.
Тамақтану, жұтыну және сөйлеу жақсарды ма?	Ауыз қуысы функциясының қиындау көрсеткіші, 0–6	Әдеттегі күтімде орташа төмендеу 0.81 болды, ал үш концентрациядағы шаю ерітінділерінде тиісінше 2.47, 2.79 және 2.87 болды. 2-күндегі балдардың медианасы: 4 және тиісінше 2, 1, 2.
Әсері қаншалықты тез басталып, қанша уақыт сақталды?	Пациенттер хабарлаған уақыт көрсеткіштері	Шаю емін аяқтаған 44 қатысушының 77%-ы алғашқы шаюдан кейін бірнеше минут ішінде ең жоғары жеңілдікті сезінген. 57%-ында ауырсыну қайта пайда болған, көбіне 4–8 сағат аралығында және қарқындылығы төменірек болған. Шамамен 59%-ы 2-күннен кейін қосымша шаю ерітіндісін сұраған.
Ойық жаралар тезірек жазылды ма?	Уақыт ішіндегі ДДҰ дәрежесі	Зерттеуге қабылдағаннан кейін өлшенбеген. Авторлар жазылу уақытын қосымша зерттеу қажет екенін айтады.
Опиоидтарды қолдану азайды ма?	Тәуліктік морфин баламалары	Түсіндіруге келмейді. Бастапқы медиана тәулігіне шамамен 114 mg болған, бірақ мукозитке арналған дозаларды басқа ауырсыну көрсетілімдеріне арналған дозалардан ажырату мүмкін болмаған.
Қандай зиянды әсерлер байқалды?	30 күнге дейінгі жағымсыз құбылыстар	Алғаш қолданған кезде ауызда уақытша ашыту сезімі болған (егжей-тегжейлі нәтижелерде 5 жағдай, ал аңдатпада 8 деп көрсетілген; бұл сәйкессіздік шешілмеген), соның ішінде бір қатысушы емді тоқтатқан. Уақытша көк боялу гигиеналық күтімнен немесе тамақтанғаннан кейін кеткен. 30 күнде күрделі жағымсыз құбылыстар да, тұрақты боялу да болмаған.

Әдеттегі күтіммен салыстырғанда ауырсынудың төмендеуі 0.025% және 0.1% концентрацияларында статистикалық мәнділіктің қалыпты шегіне жеткен, ал 0.05% үшін шекаралық деңгейде болған (P = .0506). Үш концентрациядағы шаю ерітінділерінің арасында айырмашылық болмаған, сондықтан сынақ оңтайлы концентрацияны анықтамайды.

Бұл сынақ нені тексермеді

Оқырман ауырсынуға қатысты оң нәтижені көріп, оны ұқсас басқа ұғымға да қолдануы мүмкін. Төмендегі әрбір тұжырым үшін жеке сынақ қажет.

Біріншіден, инфекцияны емдеу. Сынақта химиотерапиямен байланысты мукозит кезіндегі ауырсыну мен функция өлшенді. Ауыздағы бактериялық, зеңдік немесе вирустық инфекция, тіс қағы, гингивит немесе күнделікті тыныс балғындығы тексерілген жоқ. Негізгі күтімде құрамында нистатин бар препараттың қолданылуы тәжірибелік шаю ерітіндісін зеңге қарсы дәріге айналдырмайды. Кәдімгі ауыз жараларын қатерлі ісікке байланысты мукозиттен ажырататын шолуымыз бұл көрсетілімдерді бөлек қарастырады.

Екіншіден, метилен көгін жалпы ауыз шаю үшін қолдану. Қатысушылар онкологиялық бақылауда болған және емге көнбейтін 2–3-дәрежелі мукозитке шалдыққан. Дені сау еріктілер, кәдімгі афталық жаралар және тамақ ауруы зерттелмеген. Бұл шектеу ауыз қуысы мен тамаққа қатысты тұжырымдар жөніндегі нұсқаулығымызда да қарастырылған.

Үшіншіден, шырышты қабықтың жазылуы. Дәрежені қайталап бағаламай немесе ойық жараларды өлшемей, ауырсыну балының төмендеуі тіндердің тезірек біткенін дәлелдей алмайды. Авторлар мұны нақты айтады.

Төртіншіден, метилен көгін жұту. Пациенттер шаю ерітіндісін түкіріп тастаған. Жүйелік сіңу, дәрілермен өзара әрекеттесу және жұтылған бояғыштың уытты әсерлері тексерілген жоқ. Түкіру мен жұтудың айырмашылығы — болмашы жайт емес, емшараның бір бөлігі.

Бөлшек саудадағы ерітіндіні неге оның орнына қолдануға болмайды

Зерттеуге арналған құрам мен бөлшек саудадағы құтының түсі бірдей болуы мүмкін, бірақ әсері мен қаупін анықтайтын барлық қасиеті өзгеше болуы ықтимал: концентрациясы, көлемі, жанасу уақыты, қосымша заттары, микробиологиялық сапасы және нұсқаулары. Бұл сынақта концентрациясы шамамен 0.25–1 mg/mL болатын дәріханада дайындалған ерітінділер қолданылып, жанасу уақыты 5 минутқа белгіленген және әр 6 сағат сайын қолданылған. Концентрациясы басқа бөлшек сауда өнімі, қысқа уақыт шаю немесе жұту туралы нұсқау осы жағдайлардың ешқайсысын қайталамайды.

Сынақтағы құтылар зерттеу дәріханасынан алынған. Бөлшек саудадағы метилен көгінің сапа санаты мен тексерілуі әртүрлі болады, ал ойық жарасы бар ауыз қуысында концентрация қателері елеусіз емес. Салыстыру үшін нақты концентрация, ингредиенттердің толық тізімі және тек шикізатты емес, дайын ерітіндіні қамтитын сертификат қажет. Дайын ерітіндіні сынау туралы түсіндірмеміз осы құжатты сипаттайды.

Зерттеушілер ашылып қалған ауырсыну жүйке талшықтарына жергілікті ауырсынуды басатын әсер болуы мүмкін екенін, оған жергілікті қабынуға қарсы сигналдық үдерістер қатысуы ықтимал екенін ұсынды. Сондай-ақ олар шаю ерітіндісі кәдімгі жансыздандырғыш сияқты дәм сезуді немесе құсу рефлексін жоймағанын атап өтті. Бұл болжам симптомдардың жеңілдеуін қисынды етеді. Бірақ кез келген көк сұйықтық ауыздағы кез келген зақымға әсер ететінін дәлелдемейді.

Қауіпсіздік мәнмәтіні мен шектеулері

Осы іріктелген топтағы қысқа мерзімді көтерімділік жалпы қауіпсіздікті дәлелдемейді. Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа тапшылығы бар адамдар, жүкті және бала емізетін әйелдер, сондай-ақ сәулелік емге байланысты мукозиті бар пациенттер сынаққа қатыстырылмаған. Жүйелік метилен көгі серотонинергиялық дәрілермен өзара әрекеттескенде ауыр серотонин синдромы қаупін, G6PD тапшылығында гемолиз қаупін туғызады және жүктілік кезінде сақтық шараларын талап етеді. Дұрыс түкіріп тасталған шаю ерітіндісіне жүйелік қауіптің қаншалықты қатысты екені сандық тұрғыдан жеткілікті анықталмаған, сондықтан қабылданатын дәрілерді тексеру маңызды.

Уақытша көк боялу болуы мүмкін екенін ескеріңіз, алғашқы қолданудан кейін де сақталатын ашыту сезімі туралы хабарлаңыз және клиникалық бағалаусыз түкіріп тастауға арналған шаю ерітіндісін жұтып қабылдауға ауыстырмаңыз.

Жарияланған талдауда тиімділікті бақылау мерзімі 48 сағат болды; қауіпсіздікті қадағалау 30 күнге созылды. Іріктеме шағын, қатар жүргізілген емдер әртүрлі, ал бақылау тобы соқырланбаған. Бұл нәтиже — симптомдарды бақылауға қатысты 2-фазалық белгі, емдеу стандарты емес. Метилен көгі жөніндегі зерттеулерді оқуға арналған нұсқаулығымыз бір ғана сынаққа сүйеніп әрекет етпес бұрын рандомизацияны, соқырлауды, соңғы көрсеткіштерді және бақылау мерзімін қалай тексеру керегін көрсетеді.

Онкологиялық топқа қойылатын сұрақтар

Мукозит ауырсынуына арналған қалыптасқан демеуші көмек бар, сондықтан кез келген тәжірибелік шаю ерітіндісін сол жоспар аясында талқылау керек. Пайдалы сұрақтар: мукозиттің дәрежесі қандай, қазір қандай стандартты шаралар қолданылып жатыр, қай дәрілер метилен көгімен өзара әрекеттесуі мүмкін, G6PD мәртебесі белгілі ме және қандай нәтиже табысты немесе емді тоқтатуды анықтайды (ауырсыну балы, сұйықтықты жұта алу немесе жағымсыз әсер). Жалпы өнім туралы тұжырымның орнына сынақтың нақты библиографиялық сілтемесін және ерітіндінің құрамы туралы мәліметтерді әкеліңіз. Дәрігермен талқылауға арналған бақылау тізімімізде басып шығаруға тұрарлық өнім және зерттеу мәліметтері көрсетілген.

Демек, зерттелген ұғымның аясы тар: дәріханада дайындалған, қолданғаннан кейін түкіріп тасталатын және жиі қайталанатын шаю ерітіндісі шағын, соқырланбаған салыстыруда 2 күн ішінде емге көнбейтін мукозит ауырсынуын азайтып, тамақтануды, жұтынуды және сөйлеуді жақсартқан. Алайда ол тезірек жазылуды, опиоидтарға қажеттіліктің төмендеуін, инфекцияны емдеуді немесе жалпы ауыз шаюдың пайдасын дәлелдемеген.