Метилен көгі және бүйрек немесе бауыр ауруы

Бүйрек немесе бауыр ауруы метилен көгін қолданар алдында жауап берілуі тиіс сұрақтарды өзгертеді. Негізгі мәселе — емдеудің себебімен қатар, ағзаның бұл қосылысты қалай өңдеп, шығаратыны. Зат белгілі бір медициналық мәселе үшін пайдалы болуы мүмкін, бірақ оны шығаруға қатысатын ағзаның қызметі бұзылғанда қосымша сақтық шараларын қажет етуі ықтимал.

Метилен көгіне қатысты бүйрек пен бауыр жөніндегі дәлелдер бірдей емес. Адамдарда жүргізілген өлшеулер бүйрек қызметі бұзылғанда экспозицияның артатынын көрсетеді. Бауыр қызметі бұзылған жағдайда клиникалық бақылауға қатысты сақтық шарасы бар, бірақ мұнда қарастырылған нұсқаулықтарда бұзылыстың ауырлық дәрежесіне қарай салыстыруға болатын экспозиция өлшемдері келтірілмеген. Бұл деректердің ешқайсысы метилен көгін созылмалы бүйрек ауруын немесе бауыр ауруын емдейтін дәрі ретінде дәлелдемейді.

Бүйрек ауруы: экспозицияның артуы өлшеумен анықталған

Фармакокинетика дәрі енгізілгеннен кейін онымен не болатынын сипаттайды: оның таралуын, химиялық өзгеруін және шығарылуын. Экспозиция дәрінің ағзадағы мөлшерін және онда қанша уақыт болатынын бірге ескереді. Екі адам бірдей мөлшер қабылдаса да, олардың экспозициясы әртүрлі болуы мүмкін.

PROVAYBLUE препаратын тағайындау жөніндегі нұсқаулықта бүйрек қызметіне байланысты фармакокинетикалық өлшеулер келтірілген; олар көктамыр ішіне бір рет енгізгеннен кейін жүргізілген. Бүйрек қызметінің жеңіл, орташа және ауыр бұзылуында метилен көгінің 96 сағат ішіндегі экспозициясы тиісінше 52%, 116% және 192% артқан. Өлшем ретінде AUC — концентрация–уақыт қисығының астындағы аудан қолданылған.

192% арту экспозицияның салыстырудағы деңгейден шамамен 2.92 есе жоғары екенін білдіреді. Бұл бүйректің зақымдану ықтималдығы 192% дегенді білдірмейді. Экспозиция мен зақымдану — әртүрлі бағалау көрсеткіштері: біріншісі дәріні, екіншісі пациент үшін салдарды өлшейді. Фармакокинетикалық салыстыру өздігінен жеке адам үшін уыттылық шегін анықтай алмайды.

Бұл өлшеулер күнделікті ауыз арқылы қабылдау сызбасын да негіздей алмайды. Олар көктамыр ішіне енгізілген нақты бір тәжірибені сипаттайды, ал ауыз арқылы қайталап қабылдау бағаланатын енгізу жолын, уақытын және экспозиция сипатын өзгертеді. Интернеттен алынған дозаны экспозиция қатынасына бөлу бұл тәжірибені дәлелденген емдеу жоспарына айналдырмайды.

Бауыр ауруы: маңызды деректер жетіспейтін сақтық шарасы

Бауырға қатысты сұраққа бүйрек бойынша пайыздық көрсеткіштерді көшіріп жауап беруге болмайды. Еуропалық Proveblue препаратының нұсқаулығында бауыр қызметінің бұзылуы кезіндегі қауіпсіздік пен тиімділік туралы деректердің жоқтығы көрсетілген. Деректердің жоқтығы сипатталған пациенттер тобы үшін нақты жауап анықталмағанын білдіреді; бұл дәрінің ағзада қалыпты өңделіп, шығарылатыны дәлелденді деген сөз емес.

АҚШ нұсқаулығы бауыр қызметі бұзылғанда дәрінің шығарылуы баяулауы мүмкін болғандықтан, уыттылық пен ықтимал өзара әрекеттесулерді ұзағырақ бақылауды ұсынады. Бұл — клиникалық сақтық шарасы, бауыр ауруының жеңіл, орташа немесе ауыр түрлерінде өлшенген пайыздық өсім емес. Онда қосымша бақылаудың барлығына ортақ сағат саны немесе пациент өзі таңдайтын түзету формуласы көрсетілмеген.

«Бауыр оны метаболиздейді, сондықтан ол бауырды қолдайды» деген сияқты кеңестерді оқығанда бұл айырмашылық маңызды. Метаболизм химиялық өңделуді сипаттайды. Ол тіндердің қалпына келуін, бауыр қызметінің жақсаруын немесе фиброздың кері қайтуын сипаттамайды. Мұндай пайда осы нәтижелерді өлшеуге арналған зерттеулерді қажет етеді.

Клиникалық сақтық шаралары мен дәлелдердегі олқылықтарды салыстыру

Бұл салыстыру дереккөзді, клиникалық жағдайды және жауапсыз қалған сұрақты бірге қарастырады. PROVAYBLUE — АҚШ-тағы препарат; Proveblue — Еуропадағы препарат. Екі құжат та қанның оттегі тасымалдау қабілетіне әсер ететін бұзылыс — метгемоглобинемияға арналған инъекциялық дәрілерге қатысты. Олардың нұсқауларын үйде қолдануға арналған бір хаттамаға біріктіруге болмайды.

Сұрақ	Бүйрек қызметінің бұзылуы	Бауыр қызметінің бұзылуы
Тікелей не өлшенген?	АҚШ нұсқаулығы, 12.3-бөлім: көктамыр ішіне бір рет енгізгеннен кейін AUC артуы.	Еуропалық нұсқаулық, 4.2-бөлім: бауыр қызметінің бұзылуы кезіндегі қауіпсіздік пен тиімділік анықталмаған; деректер жоқ.
Қандай клиникалық сақтық шарасы жарияланған?	АҚШ нұсқаулығы, 2.2 және 8.6-бөлімдер: орташа немесе ауыр бұзылыста бір рет енгізу; жауап жеткіліксіз болса, балама шараларды қарастыру.	АҚШ нұсқаулығы, 8.7-бөлім: уыттылық пен өзара әрекеттесулерді ұзағырақ бақылау.
Дәлелдердің шегі қайда?	Еуропалық нұсқаулық, 4.2-бөлім: диализ жүргізілсе де, жүргізілмесе де, бүйрек ауруының соңғы сатысында қауіпсіздік пен тиімділік анықталмаған.	Екі нұсқаулықтың ешқайсысында ауырлық дәрежесіне қарай экспозицияның арту коэффициенті берілмеген.
Ағзаға пайдасын не дәлелдей алады?	Нысаналы ауруы бар пациенттер тобында бүйрекке қатысты маңызды нәтижелерді өлшейтін адам қатысуымен жүргізілетін сынақтар.	Нысаналы ауруы бар пациенттер тобында бауырға қатысты маңызды нәтижелерді өлшейтін адам қатысуымен жүргізілетін сынақтар.

Соңғы жол тұжырымды тексеруге қажетті дәлелдерді сипаттайды. Ол қажетті сынақтар оң нәтиже берді деген тұжырым емес.

Жануарларға жүргізілген зерттеулер бүйректің немесе бауырдың қорғалуын көрсете ме?

Кейбір тәжірибелер әрі қарай зерттеуге негіз береді. Олар созылмалы ағза ауруы бар адамға ем ұсынуға негіз болмайды.

Sarac және әріптестерінің бүйрек ишемиясы–реперфузиясы жөніндегі зерттеуінде 21 еркек егеуқұйрық үш топқа бөлінген. Зақымдану моделінде бүйрек артериясындағы қан ағымы бір сағатқа тоқтатылып, кейін төрт сағатқа қалпына келтірілген. Метилен көгі зақымдану алдында құрсақ қуысына енгізілген. Ем қолданылмаған зақымдану тобымен салыстырғанда, ем алған жануарларда тіндердің зақымдануы азырақ болып, тотығу стрессінің бірнеше көрсеткіші өзгерген.

Бұл — егеуқұйрықтарда тәжірибе арқылы туындатылған қысқа мерзімді зақымдануға қатысты дәлел. Ол метилен көгін ішу ұзақ уақыттан бері созылмалы бүйрек ауруы бар адамның бүйрегіндегі сүзілуін жақсартатынын көрсетпейді. Жоспарланған тәжірибелік зақымдану алдында ем қолдану қалыптасқан ауруды емдеуден де өзгеше.

Бауырға қатысты нәтижелер «антиоксидант» сөзінің пайданы толық сипаттамайтынын көрсетеді. 2018 жылы 35 еркек Wistar егеуқұйрығына жүргізілген тәжірибеде бауырдың 60 минуттық ішінара ишемиясы және 15 минуттық реперфузиясы зерттелген. Зерттеушілер реперфузия алдында метилен көгін көктамыр ішіне енгізіп, тәжірибелік топтар арасындағы тіндер мен қан көрсеткіштерін салыстырған. Липидтердің асқын тотығуы азайған, бірақ өлшенген митохондриялық көрсеткіштер қалпына келмеген. Метилен көгі қолданылғанына немесе қолданылмағанына қарамастан, ишемия топтарында AST артқан.

Қолайлы биохимиялық нәтиже мен өзгеріссіз қалған функционалдық нәтиже қатар болуы мүмкін. Тек қолайлы өлшемді хабарлау бұл тәжірибе іс жүзінде тексергенінен кеңірек сұраққа жауап бергендей әсер туғызар еді. Бұл зерттеу де, бүйрекке қатысты тәжірибе де адамдардағы циррозды, бауырдың майлы ауруын немесе созылмалы бүйрек ауруын емдеуді дәлелдемейді.

Дәрігермен талқылауға қандай ақпарат әкелу керек

Шұғыл емес қолдану жағдайында бүйрек немесе бауыр ауруы метилен көгін қолданар алдында талқылауды қажет етеді. Ұсынысты бағалауға мүмкіндік беретін ақпаратты әкеліңіз:

Диагноз және тиісті соңғы зертханалық нәтижелер, соның ішінде бұрын диализ жүргізілгені туралы мәліметтер.
Нақты өнім, концентрациясы, жоспарланған енгізу жолы және оны қолдануды қарастыру себебі.
Барлық дәрілер мен қоспалар, сондай-ақ бұрын қабылданған метилен көгінің уақыты мен мөлшері.

Ағзалардың қызметімен қатар, қабылданатын дәрілер туралы мәлімет те маңызды болып қала береді. Қауіпсіздік туралы кеңірек шолу қарсы көрсетілімдер мен жағымсыз әсерлерді түсіндіреді; дәрілердің өзара әрекеттесуі жөніндегі анықтамалық дәрілер тізімінің неліктен маңызды екенін түсіндіреді. Метилен көгін қолдану үшін тағайындалған емді өз бетіңізше тоқтатпаңыз.

Пайдалы сұрақ нақты болуы тиіс: ағза қызметінің осындай дәрежедегі бұзылысы бар адамда осы өнімді, осы енгізу жолымен, осы мақсатта қолдануды қандай дәлелдер қолдайды? Митохондриялық белсенділік туралы жалпы тұжырым оған жауап бере алмайды.