Құтылар мен ампулаларға метилен көгі бояғышының енуін сынау

Метилен көгі бояғышының енуін сынау сыртқы бояғыш ерітіндісінің белгіленген сынақ әсері жағдайларында жабық қаптамаға ене алатынын тексереді. Ампула немесе құты ішіндегі көк бояғыш герметикалықтың бұзылғанын көрсетуі мүмкін. Анықталатын бояғыштың болмауы сол жағдайларда сынақ ену құбылысын анықтамағанын білдіреді. Бұл өздігінен өнімнің стерильді екенін дәлелдемейді.

Осы айырмашылық сынақты қалай құрастыру керектігін анықтайды. Сынған құтымен көзге сенімді көрінетін көрсетілім жасау оңай. Ал әдістің белгілі бір өнім үшін маңызды ақауларды сенімді анықтай алатынын көрсету әлдеқайда көп жұмысты қажет етеді.

Бояғыштың қаптама арқылы өту жолын қадағалаңыз

Әдеттегі батыру сынағында жабық контейнерлер бояғыш ерітіндісіне салынып, белгіленген қысым өзгерістері ретімен әсерге ұшыратылады. Сыртқы қысымды төмендету герметикалығы бұзылған контейнерден газдың шығуына мүмкіндік беруі мүмкін. Контейнер ерітіндіде батып тұрған кезде қысымды қалпына келтіру бояғыш ерітіндісін ішке айдауы мүмкін. Содан кейін сыртқы бет тазартылып, ішіндегісі көзбен тексеріледі немесе трассердің бар-жоғына талданады.

Өтудің бүкіл жолы маңызды: сынақ әсері ақауға жетуі, сұйықтық одан өтуі және іште анықтауға жеткілікті бояғыш қалуы керек. Сынақ осы кезеңдердің кез келгенінде нәтиже бермеуі мүмкін. Өнім немесе қамалып қалған газ бітеген шағын арна номиналды диаметрі бірдей ашық тесік сияқты әрекет ете бермейді.

Балқытып жабылған шыны ампула үшін маңызды ақау жарықшақ немесе толық жабылмаған жер болуы мүмкін. Тығындалған құтыда жүйеге шыны мойнының түйісу беті, эластомер және тығынды бекіту тәсілі де кіреді. Тесілген тығынның қайта бітелу қабілетін сынау пайдалану кезіндегі қосымша мәселені қарастырады. Бұлар — қаптамаға қатысты өзара байланысты мәселелер, бірақ олардың сынақ үлгілерін бір-бірімен алмастыруға болмайды.

Концентрация — әдістің бір бөлігі, әдістің өзі емес

Рәсімді нақтыламай, «Герметикалықты сынау үшін метилен көгінің қандай концентрациясы қолданылады?» деген сұраққа бір ғана жауап беру мүмкін емес. Бояғыш концентрациясы, ерітінді құрамы, әсер ету уақыты, қысым, толтыру көлемі және анықтау әдісі бірлесе әрекет етеді.

2008 жылғы USP Pharmacopeial Forum мұрағаттық құжатында эластомерлік тығынның өздігінен бітелуіне арналған нақты сынақ үшін 1 g/L түрінде көрсетілген 0.1% ерітінді сипатталған. Бұл тарихи мысал ампулаларға, алдын ала толтырылған шприцтерге немесе қазіргі барлық құты жүйелеріне арналған әмбебап нұсқаулық емес.

Қазіргі кезде әдіс таңдауда USP 1207 тарауы стерильді өнімдер қаптамасының тұтастығын бағалау негіздерін ұсынады, ал 1207.2 тарауы герметикалықты сынау технологияларын қарастырады. Оның кіріспесінде сілтеме жасалған стандарттардың қолданылу аясын және соңғы нұсқаларын тексеру қажеттігі нақты ескертілген. USP 382 тарауы эластомерлік компоненттері бар парентералдық қаптама жүйелерінің функционалдық жарамдылығын қарастырады. Бұрынғы семинарға арналған жоба қолданыстағы ресми мәтін мен валидацияланған рәсімді алмастыра алмайды.

Сондықтан практикалық сұрақ мынадай: осы толық әдіс осы өнім мен қаптама үшін маңызды герметикалық бұзылуын анықтай ма? Қоюырақ бояғыш ерітіндісін таңдау бұл сұраққа жауап бермейді. Ерітіндінің құрамы мен концентрациясын, соның ішінде қоспалар мен кез келген пайыздық мәннің есептеу негізін бірмәнді түрде тіркеңіз.

Бақылаулар мәнді нәтижені сәтсіз сынақтан ажыратады

Әдісті немесе сынақ есебін қарастырғанда осы түсіндіру тәртібін қолданыңыз. Белгісіз үлгілердің нәтижелерін түсіндіруге дейін бақылау үлгілерінің түрлері мен қабылдау критерийлері белгіленуі керек.

Кезең	Қажетті дәлел	Дәлел болмаса	Болдырмау керек қате қорытынды
Мақсатты анықтау	Өнім, қаптама конфигурациясы, өмірлік цикл кезеңі және герметикалыққа қатысты мәселе	Сынақ қаптамаға қатысты басқа сұраққа жауап беруі мүмкін	«Кез келген герметикалық сынағы жарайды.»
Өту жолын сынау	Әдістің мәлімделген мүмкіндігін көрсететін, ақауы белгілі қаптамалар	Белгісіз үлгінің мөлдір қалуы сынақ әсерінің тиімсіздігін көрсетуі мүмкін	«Үлкен ақауы бар бақылау жұмыс істеді, демек шағын ақаулар да анықталады.»
Фонды тексеру	Үлгілермен бірге өңделген, тұтастығы бұзылмаған теріс бақылаулар	Сыртқы ластану немесе матрица түсі бояғыштың енуімен шатастырылуы мүмкін	«Әрбір көк сигнал ақау арқылы енуден пайда болды.»
Анықтау тәсілін тексеру	Бояғыш қосылған ішкі құрам немесе жарамды аналитикалық стандарттар	Ішкі құрам бояғыштың төмен концентрациясын бүркемелеуі мүмкін	«Сезімтал аспап қаптама сынағының сезімтал болуына кепілдік береді.»
Үлгі нәтижесін түсіндіру	Жарамды бақылаулар және алдын ала белгіленген шешім қабылдау ережесі	Нәтижені зерттеу қажет	«Бояғыш жоқ болса, өнім стерильді әрі пирогенсіз.»

Бояғыш қосылған үлгі мен әдейі ақау жасалған қаптама әртүрлі сұрақтарға жауап береді. Бояғыш қосу іште бар бояғышты анықтауға болатынын тексереді. Ақаулы қаптама бүкіл рәсім барысында бояғыштың ішке еніп, содан кейін анықталатынын тексереді. Мұқият зерттеу осы мүмкіндіктерді ажыратуы керек.

Екі анықтау шегін шатастыру оңай

Аналитикалық анықтау шегі анықтау тәсілі бояғыштың қандай мөлшерін фоннан ажырата алатынына қатысты. Қаптама сынағының анықтау қабілеті толық әдістің қандай ақауларды және қаншалықты тұрақты анықтайтынына қатысты. Өте жақсы аналитикалық шек бояғышты маңызды ақау арқылы өткізе алмайтын сынақ әсерінің кемшілігін өтей алмайды.

Сондықтан бояғыштың ену сынағының нәтижелері ықтималдық сипатқа ие: ақаудың болуы әрбір сынақ әсерінде трассердің байқалатын өтуіне кепілдік бермейді. Сынақтың мүмкіндігін анықтау үшін әмбебап ең кіші тесік өлшемін белгілеудің орнына қайталама сынақтар мен тиісті түрде сипатталған ақаулар қажет.

Түпнұсқа зерттеулер нәтиженің жүйеге тәуелді екенін көрсетеді. Алдын ала толтырылған шприцтерді зерттеген 2016 жылғы жұмыста Lu және әріптестері өздері зерттеген дәрілік өнім толтырылған шприцтердегі шағын герметикалық бұзылуларын сенімді анықтауға метилен көгінің жарамсыз болғанын хабарлады. Олар флуоресцентті бояғыш пен спектроскопиялық анықтауды қолданатын тәсіл әзірледі. Бұл тұжырым трассер мен анықтау тәсілін бірге бағалау қажеттігін қолдайды; ол барлық қаптамаларға ортақ бір балама әдісті белгілемейді.

2000 жылы жарияланған басқа бояғыштың ену зерттеуінде метилен көгі емес, FD&C Red No. 40 қолданылып, микротүтікшелер орнатылған, герметикалығы бұзылған құтыларда бояғыш пен микроорганизмдердің енуі салыстырылды. Сол тәжірибелік жүйедегі ұқсас сезімталдық көк бояғышпен орындалатын кез келген хаттаманы микроорганизмдердің енуін сынаумен теңестірмейді.

Сапаға қатысты төрт мәселені бөлек қарастырыңыз

Қаптаманың герметикалығы: Сынақ жағдайларында зат қаптама шекарасы арқылы өте ала ма? Бояғыштың енуі осы сұраққа қатысты дәлел береді.

Микробиологиялық тұтастық: Қаптама тиісті сақтау және пайдалану жағдайларында микроорганизмдерге қарсы тосқауылын сақтай ала ма? Физикалық сынақты осы тұжырыммен байланыстыру үшін тиісті валидациялық негіздеме қажет. FDA-ның тұрақтылық хаттамаларында тұтастықты сынау жөніндегі нұсқаулығы қаптама тұтастығының сақталуын көрсетуге арналған валидацияланған тәсілдерді қолдайды. Онда өнімнің бастапқы стерильділік сынағын алмастыруға болмайтыны нақты көрсетілген: тұтастығы бұзылмаған қаптамаға ластанған материал толтырылған болуы мүмкін.

Пирогендер мен эндотоксиндер: Герметикалықты сынау осы ластағыштарды өлшемейді. FDA-ның өндіріс пен процесті бақылау жөніндегі нұсқаулығы микробтық ластануды және пирогендерді немесе бактериялық эндотоксиндерді сынауды сапаға қойылатын бөлек талаптар ретінде қарастырады. Бояғыш анықталмаған нәтиже бұл өлшемдердің ешқайсысын бере алмайды.

Шыны бетінің төзімділігі: Контейнер герметикалығын сақтағанымен, оның ішкі бетінде бөлшектер пайда болуы немесе қабаттану жүруі мүмкін. USP 1660 тарауы ішкі беттің төзімділігі мен шыны бөлшектерінің түзілуіне қатысты. Шыныны зерттеу үшін қолданылатын бетті бояу немесе микроскопия жабық құтыға бояғыштың енуін бақылаумен бірдей емес.

Соңында, жыланкөздер мен анатомиялық ағуларға арналған клиникалық бояғыш сынақтарының нысаны, мақсаты және нәтижелерін түсіндіруі өзгеше. Фармацевтикалық қаптаманы сынау клиникалық хаттама бермейді. Метилен көгінің аналитикалық қолданылуы аясында бояғыш бұл жерде трассер қызметін атқарады: қорытынды тек көк түстің бар-жоғына емес, сыналған өту жолына және оның бақылауларына байланысты.