ვინ შექმნა სისხლის იისფერი საღებავი? მეთილენის ლურჯი, მალახოვსკი, რომანოვსკი და გიმზა

ეოზინი წითელია. მეთილენის ლურჯი ლურჯია. შეურიეთ ისინი, წაუსვით ნარევი სისხლის გამშრალ ნაცხს და ნაცხის ზოგი ნაწილი იისფრად შეიღებება.

ყველა ნაწილი არა. კარგად მომზადებულ პრეპარატში სისხლის თეთრი უჯრედების ბირთვები მოწითალო-იისფერი ხდება; მალარიის პარაზიტის შიგნით ქრომატინიც იმავე ფერს იღებს, ხოლო გარშემო არსებული ერითროციტები ვარდისფერი რჩება და ციტოპლაზმა — მონაცრისფრო-ლურჯი. სწორედ იისფერი გვაძლევს უჯრედთა ტიპების ერთმანეთისგან გარჩევის საშუალებას.

არცერთ ბოთლში იისფერი არ არის. ეს ფერი მხოლოდ მაშინ ჩნდება, როცა სასაგნე მინაზე მეთილენის ლურჯის დაშლის კონკრეტული პროდუქტი ეოზინს ხვდება. 1880-იან და 1890-იან წლებში კი არავინ იცოდა, რომ ეს პროდუქტი არსებობდა, მით უმეტეს — რა იყო ის. ადამიანები, რომლებიც ამ ფერის მიღებას ცდილობდნენ, არაწმინდა საღებავებით, დამოუკიდებლად მუშაობდნენ და არ ჰქონდათ საიმედო გზა იმის გასარკვევად, რა იყო ბოთლში მას შემდეგ, რაც ის თაროზე ორი თვე იდგა.

სწორედ ამიტომ აქვს სათაურში დასმულ კითხვას ერთზე მეტი დასაბუთებული პასუხი და სწორედ ამიტომ შეიცვალა პასუხი 2011 წელს.

ნარევთან ერთად ცვალებადი სურათი

საღებავი ერთბაშად არ გამოუგონიათ. ის თანდათან ჩამოყალიბდა. ნარევში ყოველი ცვლილება ზუსტად ერთ ახალ ხილულ დეტალს ავლენდა და ამ დეტალების თანმიმდევრობა ისტორიის გასაგებად ყველაზე ნათელი გზაა.

ბოლო სვეტში გამოკვეთილი კანონზომიერება ყველაზე მნიშვნელოვანია. ყოველი წინსვლა ფერთა დიაპაზონს აფართოებდა, ყოველი გაფართოება კი კიდევ ერთ სტრუქტურას ხილულს ხდიდა. იისფერი მეთოდის უბრალო სამკაული არ არის; სწორედ ის ქმნის განსხვავებას პარაზიტის არსებობის დანახვასა და მისი აგებულების დანახვას შორის. თავად საღებავის გზა BASF-ის საღებავების ქარხნიდან მედიცინამდე უფრო ვრცელი ისტორიაა, რომელსაც თავისი დოკუმენტები აქვს. ზემოთ მოცემული სრული თანმიმდევრობა, თითოეული ჩანაწერის წყაროსთან ერთად, ხელმისაწვდომია როგორც მკვლევართა წვლილის ქრონოლოგია წყაროების ბმულებით.

სურათი: იგივე ექვსი ნარევი, გამოსახული იმის მიხედვით, თუ რა იყო ჭურჭელში და რა მიიღებოდა მისგან. წრეებში საღებავებია; ქვემოთ მოცემულ ბლოკებში — ფერები, რომელთა წარმოქმნაც ამ საღებავებს სისხლის ნაცხში შეეძლო. 1890 წლამდე მოწითალო-იისფერი ბლოკი არსად ჩანს, შემდეგ კი არცერთ ნარევს აღარ აკლია.

კაცი, რომელმაც ბორაქსი მიზანმიმართულად გამოიყენა

ერნსტ მალახოვსკი ექიმი იყო ბრესლაუში, დღევანდელ ვროცლავში. მთელი კარიერის განმავლობაში კერძო პრაქტიკას ეწეოდა და მუშაობდა პატარა კლინიკაში, რომელსაც კოლეგასთან ერთად მართავდა; ლაბორატორიულ სამუშაოს თავისუფალ დროს ასრულებდა. ის დაიბადა სტშელნოში, 1857 წლის 12 მარტს, მედიცინას ბრესლაუს უნივერსიტეტში სწავლობდა და 1882-დან 1887 წლამდე შინაგანი მედიცინის მიმართულებით ასისტენტად მუშაობდა ყველა წმინდანის საავადმყოფოში, რომელიც მაშინ გერმანიაში სიდიდით მეორე საავადმყოფო იყო.

1888 წელს მან ხენჩინსკისა და პლენის ორმაგი საღებავით დაიწყო მუშაობა. 1889 წელს მომზადებულ პრეპარატში დაინახა, რომ პლაზმოდიუმის ბირთვის ქრომატინი ციტოპლაზმისგან განსხვავებულად შეიღება, მაგრამ შემდეგ ამ შედეგის გამეორება ვერ შეძლო. მეთილენის ლურჯის დამჟავება სცადა, რამაც შედეგი გააუარესა. შემდეგ ბორაქსით მისი გატუტიანება სცადა, რაც ყოველ ჯერზე წარმატებით დასრულდა. მეთოდი საჯაროდ 1890 წლის 15 ივნისს აჩვენა, ხოლო უფრო სრული აღწერა, ბორაქსის გამოყენების ინსტრუქციის ჩათვლით, 1891 წლის აგვისტოში გამოაქვეყნა. მან აღნიშნა, რომ შეღებვას ოცდაოთხი საათი სჭირდებოდა და შედეგების გამეორება ადვილი იყო.

ოცდაოთხი საათი დიაგნოსტიკური ლაბორატორიისთვის დიდი დროა, მის ნაშრომში კი პარაზიტის ბირთვის იისფერ-წითელ ფერზე დიდი ყურადღება არ გამახვილებულა. მიზეზის მიუხედავად, მეთილენის ლურჯის მიზანმიმართული გატუტიანება არავის გაუგრძელებია მანამ, სანამ ნოხტმა ეს 1898 წელს ხელახლა არ გააკეთა. მალახოვსკის სისხლის შეღებვაზე აღარაფერი დაუწერია.

იმის მიზეზი, რომ ბოლო დრომდე მის შესახებ ასე ცოტა იყო ცნობილი, უფრო საარქივო მასალებშია საძიებელი, ვიდრე რაიმე საიდუმლოში. სამედიცინო ლიტერატურაში მისი ცხოვრების თითქმის არანაირი კვალი არ შემორჩენილა, ხოლო რაც შემორჩა, ერთი გზით მოვიდა. მისი ქალიშვილი მარი 1939 წელს გერმანიიდან ლონდონში წავიდა, ბრიტანეთის არმიაში მსახურობდა და შემდეგ კანადაში დასახლდა; მის მიერ შეგროვებული საოჯახო დოკუმენტები საბოლოოდ ნიუ-იორკის ლეო ბეკის ინსტიტუტში მოხვდა. მისი ძმა ლეო პირველ მსოფლიო ომში დაიღუპა. მისი და ევა 1942 წლის აპრილში ბრესლაუდან იზბიცის სატრანზიტო ბანაკში გადაასახლეს და ის აღარ დაბრუნებულა. დედამ, ჰედვიგმა, იმავე დეპორტაციის მოლოდინს 1942 წლის 22 აპრილს სიცოცხლის თვითმკვლელობით დასრულება არჩია. მალახოვსკი 1934 წელს, ამ ყველაფრამდე გარდაიცვალა.

ოჯახის ისტორია, რომელიც ასე მთავრდება, ისეთი ისტორიაა, რომლის ხსენებაც წყდება. ორი ნაშრომი, რომლებმაც მალახოვსკი საღებავის შექმნის ისტორიაში დააბრუნა და ორივე 2011 წელს გამოქვეყნდა, პოზნანისა და ვროცლავის საარქივო დოკუმენტებსა და ნიუ-იორკში დაცულ მარის საბუთებს დაეყრდნო.

დაობებული ბოთლი და იღბლიანი რუსი

დმიტრი რომანოვსკი მედიცინას სანქტ-პეტერბურგის სამხედრო-სამედიცინო აკადემიაში სწავლობდა და კარიერის უდიდესი ნაწილი მალარიის შესწავლას დაუთმო. 1890 წელს მან გამოაქვეყნა მეთოდი, რომელიც აღწერით თითქმის იდენტური იყო ხენჩინსკის მეთოდისა: უცვლელი მეთილენის ლურჯი და ეოზინი, ოღონდ ოდნავ მეტი ეოზინით.

1891 წლის სექტემბერში მან გამოაქვეყნა მეთოდი, რომელმაც სახელი გაუთქვა; მნიშვნელოვანი დეტალი კი ინსტრუქციებში იყო ჩამალული. საუკეთესო შედეგებს იღებდა მეთილენის ლურჯის მარაგში არსებული ხსნარით — ხსნარით, რომელიც ორ თვეზე მეტხანს იდგა და ობი ედებოდა. ობისა და დაყოვნების შედეგად საღებავი ნაწილობრივ დემეთილირებული იყო. რომანოვსკიმ ეს არ იცოდა და პროცესს ვერ აკონტროლებდა; სხვა მკვლევრებმა, რომლებიც მის მეთოდს ცდიდნენ, იისფერი ვერ მიიღეს. მისი დისერტაცია სანქტ-პეტერბურგში 1891 წლის ივნისში იყო წარდგენილი და სწორედ ამიტომ მიიჩნევა გავრცელებულ ისტორიულ აღწერებში აღმოჩენის წლად 1891.

მალახოვსკის დემონსტრაცია 1890 წლის ივნისში, ერთ წელზე მეტი ხნით ადრე შედგა და მისი მეთოდი მიზანმიმართულად იძლეოდა შედეგს.

რატომ ეწოდა საღებავს სხვა კაცის სახელი

მალახოვსკის სასარგებლო არგუმენტები კრისტინ კრაფტსმა, ერნსტ ჰემპელმანმა და ბარბარა ოლექსინმა შეკრიბეს და ისინი ოთხ გარემოებას ეყრდნობა. საჯარო დემონსტრაციის თარიღი: 1890 წლის ივნისი 1891 წლის სექტემბრის წინააღმდეგ. სიტყვა მიზანმიმართული სიტყვის შემთხვევითი წინააღმდეგ. ფაქტი, რომ მალახოვსკიმ თავისი მეთოდი, ბორაქსის გამოყენების ჩათვლით, გამოაქვეყნა, მაშინ როცა რომანოვსკის მეთოდი უკონტროლო ცვლადზე იყო დამოკიდებული. და დაკვირვება, რომ პლაზმოდიუმის ბირთვის აღწერა, მის გამომვლენ იისფერ ფერთან ერთად, ლიტერატურიდან ფაქტობრივად შვიდი წლით გაქრა, რადგან შემთხვევით მიღებული ვარიანტის გამეორებას ვერავინ ახერხებდა.

დასკვნას ისინი პირდაპირ გამოთქვამენ. ბიოგრაფიულ ნაშრომში ამ დამსახურების მიწერას „დამახინჯებას“ უწოდებენ და მოჰყავთ რალფ ლილის სიტყვები, რომელმაც 1978 წელს დაწერა: „ალბათ, საღებავების ამ ოჯახს მალახოვსკის საღებავები უნდა ვუწოდოთ“.

ეს მოსაზრება სადავოა, როგორც აღმოჩენის პირველობის შესახებ პრეტენზიები ჩვეულებრივ ხდება ხოლმე; თავად დავის არსი კი უფრო ახსნას იმსახურებს, ვიდრე გადაწყვეტას. პირველობაზე მსჯელობისას უნდა განისაზღვროს, რას გულისხმობს აღმოჩენა. თუ აღმოჩენა იისფერი ფერია, მალახოვსკის უფრო ადრეული დოკუმენტირებული დემონსტრაცია აქვს. თუ აღმოჩენა გამოქვეყნებული მეთოდია, ორივე კაცმა ნაშრომი 1891 წელს გამოაქვეყნა და საღებავს რომანოვსკის სახელი ეწოდა. თუ აღმოჩენა ახსნაა, პრეტენზია არცერთს არ ეკუთვნის, რადგან არცერთმა იცოდა, რომ მომწიფება დემეთილირება იყო, და არცერთს შეეძლო ეთქვა, საერთოდ რატომ ჩნდებოდა ეს ფერი. სწორედ ამ ბოლო საკითხს ტოვებენ პოპულარული აღწერები უყურადღებოდ. მოქმედი კომპონენტი იყო მინარევი, რომელიც არავის ჰქონდა იდენტიფიცირებული, ხოლო ადამიანმა, რომელმაც ეს ფერი პირველად მიზანმიმართულად მიიღო, გამეორებადი ემპირიული რეცეპტით იხელმძღვანელა და არა იმის ცოდნით, თუ რას აკეთებდა ეს რეცეპტი.

2011 წლის ორი ნაშრომი მალახოვსკის სასარგებლო არგუმენტების ყველაზე სრული გამოქვეყნებული აღწერაა და ორივეს წაკითხვა უფასოდ შეიძლება PubMed-ზე: ვრცელი მიმოხილვა — PMID 21235291, ხოლო ბიოგრაფიული ნაშრომი — PMID 21660627. PubMed-ის მიმოხილვის ჩანაწერში მითითებულია მასზე კომენტარიც, რომელიც იმავე ჟურნალში იმავე წლის მოგვიანებით გამოქვეყნდა, 86(5):366-ზე. ეს სამართლიანად გვახსენებს, რომ არგუმენტი გამოჩენისთანავე გახდა ბეჭდვითი დისკუსიის საგანი.

ეს დავა ქიმიის შესახებ უთანხმოება არ არის. ყველა მონაწილე თანხმდება იმაზე, თუ რა არის იისფერი და რომელი კომპონენტები წარმოქმნის მას. უთანხმოება ეხება იმას, ვინ მიიღო ის პირველად და საერთოდ ითვლება თუ არა მიღწევად შემთხვევითი შედეგი, რომლის გამეორებაც ვერავინ შეძლო.

რა მოგვცა მოგვიანებით დამატებულმა სახელებმა

თუ იისფერი პირველად მალახოვსკიმ მიიღო, რატომ ატარებს საღებავი რომანოვსკის, რაიტისა და გიმზას სახელებს?

იმიტომ, რომ საღებავი, რომელიც თავისი გამომგონებლის ხელში ერთხელ მუშაობს, ჯერ კიდევ არ არის რეაგენტი. შემდგომმა სამუშაომ არასტაბილური ნარევი აქცია ისეთ პროდუქტად, რომლის გამოყენებაც სხვა ქვეყანაში ლაბორანტს ჩვეულებრივ სამშაბათსაც შეეძლო.

ნოხტი შედეგამდე მსჯელობით მივიდა. მას შემდეგ, რაც უბრალო ნეიტრალური საღებავით საიმედო შედეგი ვერ მიიღო, დაასკვნა, რომ იისფერს მეთილენის ლურჯში არსებული ისეთი რამ უნდა წარმოქმნიდეს, რაც თავად მეთილენის ლურჯი არ იყო, და მისი ძებნა დაიწყო. უნას უკვე შემჩნეული ჰქონდა, რომ დაძველებული მეთილენის ლურჯის ხსნარები პოხიერი უჯრედების გრანულებს წითლად ღებავდა, და გამოთქვა ვარაუდი, რომ საღებავის მომწიფებისას ახალი ნივთიერება წარმოიქმნებოდა. ბერნთსენმა 1885 წელს აჩვენა, რომ ტუტე პირობებში მეთილენის ლურჯს მეთილის ჯგუფები სცილდება და მიღებული პროდუქტები ისაა, რასაც დღეს აზურებს ვუწოდებთ. ნოხტმა აქტიური ფრაქცია ქლოროფორმით გამოყო და მხოლოდ მეთილენის ლურჯისგან მიღებული წითელი უწოდა; მიხაელისმა მას 1901 წელს აზური I დაარქვა. ჯენერმა პრაქტიკული საკითხი გადაჭრა. მეთილენის ლურჯისა და ეოზინის ნალექის აბსოლუტურ მეთანოლში ხელახალი გახსნით მიიღებოდა ერთი სტაბილური ხსნარი, რომელიც შეღებვისას ნაცხს აფიქსირებდა და თერმული ფიქსაციის საჭიროებას ხსნიდა. ლეიშმანმა და როიტერმა პოლიქრომული საღებავი სპირტოვან გამხსნელს შეუთავსეს და სტაბილურობა და იისფერი ერთად მიიღეს. რაიტმა თორმეტსაათიანი ინკუბაცია 65 °C-ზე და ათდღიანი დაყოვნება გამდინარე ორთქლში ერთი საათით შეცვალა. გიმზამ საერთოდ შეწყვიტა შემთხვევით მომწიფებულ ხსნარზე დაყრდნობა: იყენებდა ცნობილი საღებავების გაზომილ რაოდენობებს და მეთანოლში გლიცეროლს ამატებდა, რათა პროდუქტს ტროპიკული სიცხისთვის გაეძლო. მას არასოდეს გამოუქვეყნებია, როგორ ამზადებდა სუფთა მეთილენის აზურს. ის მას ლაიფციგში დოქტორ გრუბლერის ლაბორატორიას მიჰყიდდა, რომელიც პროდუქტს აზური I-ის სახელით ყიდდა და ამტკიცებდა, რომ მხოლოდ მისი ვარიანტი იყო ნამდვილი გიმზას საღებავი.

ამ აზურის ვინაობა დღემდე სადავოა. ზოგი მიიჩნევს, რომ ეს უბრალოდ პოლიქრომული მეთილენის ლურჯი იყო, სხვები კი — რომ მასში Azure B ჭარბობდა. პასუხი ომის შედეგად გამოიკვეთა. როდესაც გერმანული საღებავები მიუწვდომელი გახდა, აშშ-ის საზოგადოებრივი ჯანდაცვის სამსახურის ჯგუფმა — რალფ ლილიმ მორის როუსა და ეიმი უილკოქსთან ერთად — დაადგინა, რომ საუკეთესო შეღებვას სამი განცალკევებული კომპონენტი იძლეოდა: უცვლელი მეთილენის ლურჯი, მისი დემეთილირებული დაშლის პროდუქტი Azure B და ეოზინი. Azure B-მ მიუწვდომელი აზური I ჩაანაცვლა და ეს სამი კომპონენტი დღემდე იმ საღებავის საფუძველია, რომელსაც მალარიის დიაგნოსტიკისთვის იყენებენ.

ის, თუ ქიმიურად როგორ ურთიერთქმედებს ეს სამი კომპონენტი სასაგნე მინაზე, ცალკე საკითხია და სხვა გვერდზეა განხილული. სტატია საღებავების როლები და რომანოვსკის ტიპის საღებავების ქიმია განმარტავს, რას აკეთებს ცალ-ცალკე Azure B და ეოზინი და რატომ წარმოქმნის მათი წყვილი ფერს, რომელსაც ცალკე ვერცერთი წარმოქმნის. გვერდი მიკროსკოპია და ლაბორატორიული გამოყენება კი პრაქტიკულ მხარეს განიხილავს: რას აჩვენებს მოცემული პრეპარატი და როგორ უნდა შეფასდეს, გამოდგება თუ არა კონკრეტული პროდუქტი იმ მეთოდისთვის, რომლის გამოყენებასაც აპირებთ.

ისტორიის ნაწილი, რომელიც დღემდე აქტუალურია

ამ ამბის ერთი დეტალი 1902 წლის შემდეგაც ძალაში დარჩა. დაახლოებით ორმოცდაათი წლის განმავლობაში მსოფლიოში მალარიისთვის სტანდარტულად გამოყენებული საღებავის ყველაზე მნიშვნელოვანი კომპონენტი უსახელო მინარევი იყო. ის ნარევში შემთხვევით ხვდებოდა, მისი რაოდენობა ბოთლიდან ბოთლამდე იცვლებოდა, გარკვეული დროის განმავლობაში მისი ვინაობა სავაჭრო საიდუმლო იყო, ხოლო მის პროპორციაზე კამათი 1940-იან წლებამდე გაგრძელდა. ადამიანები, რომლებიც ამ საღებავს იყენებდნენ, უყურადღებო არ ყოფილან. მათ არ ჰქონდათ საშუალება, გაეგოთ, რა იყო ბოთლში.

იმავე პრობლემის თანამედროვე ვერსიაა სპეციფიკაცია, რომელიც მასალის მხოლოდ ნაწილს აღწერს. USP-თან შესაბამისობა ბაზარზე არსებული უმაღლესი სისუფთავის მიღების გზაა, რადგან ის სრული გამოქვეყნებული სტანდარტია და არა ერთი გაზომვა: იდენტობა, სისუფთავე, ორგანული მინარევები აზურის საღებავების ჩათვლით, ნარჩენი გამხსნელები, ელემენტური მინარევები, ნაშთი გამოწვის შემდეგ, მიკრობული ზღვრული მაჩვენებლები და ბაქტერიული ენდოტოქსინები. Blupreme მეთილენის ლურჯს ფარმაცევტული მწარმოებლისგან იღებს და ანალიზის სრულ სერტიფიკატს აქვეყნებს, რათა ამ ჩამონათვალის თითოეული პუნქტი შემოწმდეს და მხოლოდ განცხადებად არ დარჩეს. სერტიფიკატი, რომელიც მძიმე ლითონების ანალიზის შედეგს იძლევა და ამას USP-თან შესაბამისობას უწოდებს, ბოთლზე წარწერის „მომწიფებული მეთილენის ლურჯი“ თანამედროვე ეკვივალენტია: შესაძლოა, მშვენიერი რეაგენტი იყოს, მაგრამ ეტიკეტი არ გეუბნებათ, რა არის მასში.