მეთილენის ლურჯი ჭრილობების კვლევაში: სახვევები, სინათლე და შეხორცების შედეგები

ლურჯად შეღებილი სახვევი და ლურჯი სითხით სავსე საწვეთურიანი ბოთლი ერთი და იმავე ჩარევის შთაბეჭდილებას ქმნის. ჭრილობების კვლევაში ისინი ერთი და იგივე არ არის. პირველი წარმოებული სახვევია, რომელშიც საღებავის რაოდენობა ფიქსირებულია და რომელიც მზა მოწყობილობის სახით გამოიცდება. მეორე კი ხელით დასატანი ხსნარია, რომლის კონცენტრაცია, მოცულობა და კონტაქტის დრო ყოველი გამოყენებისას განსხვავდება. ამ ორის კვლევები განსხვავებულ კითხვებს პასუხობს და მათი საბოლოო მაჩვენებლებიც შესაბამისად განსხვავდება.

ამ მიმოხილვაში ეს ორი ერთმანეთისგან გამიჯნულია. აქ აღწერილია, რას იყენებდნენ მკვლევრები, რაზე იყენებდნენ და რას ზომავდნენ: ჭრილობის ფართობს, დახურვის სიჩქარეს, ბაქტერიების რაოდენობას თუ ლაბორატორიულ შემცვლელ მაჩვენებელს, მაგალითად, ჭურჭელში ნაკაწრის დახურვას.

სამი კვლევითი გარემო, მარტივად ახსნილი

მეთილენის ლურჯით ჭრილობების კვლევა სამ გარემოში მიმდინარეობს. თითოეულში განსხვავებულია წარმოდგენა იმის შესახებ, თუ რას აკეთებს საღებავი.

პირველია საღებავის შემცველი ქაფოვანი სახვევები. ისეთ პროდუქტებში, როგორიცაა მეთილენის ლურჯითა და გენციანის იისფრით გაჟღენთილი პოლივინილის სპირტის ქაფი (რომელიც Hydrofera Blue ანტიბაქტერიული ქაფის სახელით იყიდება), საღებავები სახვევის მატრიცაშია შეკავშირებული. აღწერილი მექანიზმია სახვევთან დაკავშირებული ანტიბაქტერიული აქტივობა, რომელიც ჭრილობის გარემოში ბაქტერიული დატვირთვის მართვას უნდა დაეხმაროს, ხოლო ქაფი ექსუდატს შთანთქავს. ასეთი პროდუქტით მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილებას იღებს კლინიცისტი, რომელიც კონკრეტული ჭრილობისთვის სახვევს არჩევს; სახვევის გამოყენების ინსტრუქცია განსაზღვრავს მისი დატოვების ხანგრძლივობასა და გამოცვლის სიხშირეს და არა ლურჯი საღებავის გამოყენების ზოგად რეცეპტს.

მეორეა მეთილენის ლურჯით ფოტოდინამიკური თერაპია. აქ მეთილენის ლურჯის ხსნარს ფოტოსენსიბილიზატორად იყენებენ და შემდეგ ასხივებენ, ჩვეულებრივ, წითელი სინათლით, რომლის ტალღის სიგრძე საღებავის შთანთქმის პიკთან ახლოსაა. სინათლე და ჟანგბადი მონაწილეობს რეაქტიული ნაწილაკების წარმოქმნაში, რომლებიც მიკრობებს აზიანებს. ეს ქიმიური პროცესი განსხვავდება კანის მოვლის პროდუქტების მარკეტინგში გამოყენებული ანტიოქსიდანტური არგუმენტისგან; ამ განსხვავებას ჩვენი გზამკვლევიც მეთილენის ლურჯის შესახებ კანის მოვლაში გამოყოფს. ჩარევას ქმნის საღებავის, სინათლის დოზისა და ჟანგბადის ერთობლიობა და ამ სამიდან ნებისმიერის შეცვლა თავად ჩარევას ცვლის.

მესამეა მეთილენის ლურჯის გამოყენება სინათლის გარეშე უჯრედებსა და ცხოველებში. ეს ექსპერიმენტები იკვლევს, ცვლის თუ არა თავად საღებავი ფიბრობლასტების ქცევას, მატრიცის ცილებს ან ექსპერიმენტული ჭრილობების დახურვას. ეს მექანიზმების კვლევებია და არა სახვევების გამოცდები.

კვლევითი მოდელების რუკა: რა გამოსცადეს, რაზე და რა შეიცვალა

ეს ცხრილი სტატიის რუკად გამოიყენეთ. თითოეული მწკრივი მარცხნიდან მარჯვნივ წაიკითხეთ: მასალა, მოდელი და საბოლოო მაჩვენებელი, რომლის შესახებაც ამ მწკრივის მონაცემებით შეიძლება დასკვნის გამოტანა. არც ერთი მწკრივი არ ეყრდნობა სხვა მწკრივის საბოლოო მაჩვენებელს.

სახვევები: მზა მოწყობილობა და არა საღებავის რეცეპტი

ჭრილობის მოვლაში შესწავლილი ქაფოვანი სახვევები წარმოებული მოწყობილობებია. მწარმოებლის პროდუქტის გვერდზე აღწერილი Hydrofera Blue-ის ასორტიმენტი ორ საღებავს სტერილურ ქაფში აერთიანებს: პოლივინილის სპირტის CLASSIC ვერსია თითო გრამ ქაფზე თითოეული საღებავის მაქსიმუმ 0.00025 g-ს შეიცავს, ხოლო პოლიურეთანის READY ვერსია — მაქსიმუმ 0.00035 g-ს თითო გრამზე. რადგან საღებავები წარმოებისას ემატება, თითოეულ სახვევში მათი რაოდენობა ცნობილია, ხოლო კლინიკურ ანგარიშებში პროდუქტი სახელწოდებით, დატოვების ხანგრძლივობითა და გამოცვლის გრაფიკით არის აღწერილი.

ეს ბაზარზე დაშვებული სამედიცინო მოწყობილობებია და არა დამტკიცებული წამლები. თავდაპირველ სახვევს აქვს FDA-ის 2002 წლის დაშვება K013462, Hydrofera Blue-ის პოლიურეთანის ვერსიას — 2014 წლის დაშვება K130670, ხოლო არშიიან READY ვერსიას — 2019 წლის დაშვება K190268. 510(k) პროცედურით დაშვება ადრინდელ მოწყობილობასთან არსებით ეკვივალენტობას ადგენს; ეს ეფექტიანობის დამტკიცება არ არის. მოწყობილობის დოკუმენტაციაში ანტიმიკრობული მოქმედების შესახებ განცხადებები ძირითადად სახვევის შიგნით არსებულ აქტივობასა და ლაბორატორიულ ტესტირებას ეყრდნობა. ეს არ უნდა გადაიქცეს მტკიცებად, რომ სახვევი ინფიცირებულ ქსოვილს ბაქტერიების რაოდენობის გარკვეული ლოგარითმული შემცირებით ასტერილებს.

გამოქვეყნებული კლინიკური გამოცდილება მეტწილად მცირე, უკონტროლო სერიებისგან შედგება. Woo-სა და Heil-ის 29 ქრონიკული ჭრილობის პროსპექტულ კვლევაში, სადაც Hydrofera Blue Classic-ს ოთხი კვირის განმავლობაში კვირაში სამჯერ ცვლიდნენ, ჭრილობის საშუალო ფართობი 21.4-დან 12.3 cm²-მდე შემცირდა (42.5%-იანი შემცირება), ხოლო PUSH ქულები — 13.3-დან 10.7-მდე. Coutts-ის, Ryan-ისა და Sibbald-ის ქვედა კიდურების 15 ჭრილობის შემთხვევათა სერიაში ოთხ კვირაზე ჭრილობის ზომა შემცირებული იყო შეფასებისთვის ვარგისი 14 ჭრილობიდან 8-ში; ზოგიერთ პაციენტში ტკივილიც შემცირდა, განსაკუთრებით დიაბეტური ტერფის წყლულების მქონე პირებში. Lullove-ის მიერ აღწერილ 53 ჭრილობის რეტროსპექტულ კოჰორტაში ქაფი ცხვრის კოლაგენის მატრიცასთან ერთად გამოიყენებოდა, ამიტომ თორმეტ კვირაზე ფართობის საშუალო 91.3%-იანი შემცირება მხოლოდ ქაფს ვერ მიეწერება. Hurd-ის ფართომასშტაბიან რეტროსპექტულ პროგრამულ ანალიზში უფრო სწრაფი შეხორცება დაფიქსირდა იქ, სადაც სახვევებს მოვლის სტანდარტიზებული ღონისძიებების ერთობლიობაში იყენებდნენ; აქაც ღონისძიებების ერთობლიობა მოწმდება და არა საღებავი.

ყველა ამ კვლევას ერთი შეზღუდვა გასდევს: ბაქტერიული დატვირთვა წარმოდგენილია ინფექციის კლინიკური ქულებით ან ნახევრადრაოდენობრივი ნაცხებით და არა ქსოვილის განმეორებითი რაოდენობრივი კულტურებით. ზუსტი შეჯამება ასეთია: ორსაღებავიანი ქაფის კვლევებში აღწერილია ფართობის შემცირება, ჭრილობის ფსკერის შეფასების ქულების გაუმჯობესება და ზოგჯერ ტკივილის შემცირება, თუმცა არ არის დადგენილი მეთილენის ლურჯისთვის სპეციფიკური დოზაზე დამოკიდებული პასუხი ან ქსოვილში ბაქტერიების განადგურების გაზომილი სიჩქარე. სახვევების კვლევებში არც არაფერი ადასტურებს, რომ საწვეთურიანი ბოთლის ხსნარით მარლის გაჟღენთა ეკვივალენტური მიდგომაა. კონცენტრაცია, განაწილება, გამოთავისუფლების სიჩქარე, სტერილურობა და დატოვების ხანგრძლივობა — ყველა განსხვავდება.

სინათლე და საღებავი: ჭრილობების ფოტოდინამიკური კვლევები

ჭრილობების ფოტოდინამიკური კვლევები პროტოკოლს დასხივებას ამატებს. ადამიანებზე ჩატარებულ კვლევებში მეთილენის ლურჯის კონცენტრაციები, როგორც წესი, 0.01%-დან 1%-მდეა; გამოიყენება წითელი სინათლე დაახლოებით 635-დან 660 nm-მდე ტალღის სიგრძით, ხოლო ენერგიის სიმკვრივე რამდენიმე ჯოულიდან ასზე მეტ ჯოულამდე მერყეობს კვადრატულ სანტიმეტრზე. საკონტროლო ჯგუფები განსხვავდება: ზოგი კვლევა სტანდარტულ მოვლასთან შედარებას აკეთებს, სხვები კი იმავე ჭრილობებში ჩარევამდე და ჩარევის შემდეგ ბაქტერიების რაოდენობას აღწერს.

ადამიანებზე ჩატარებულ კვლევებში ყველაზე თანმიმდევრული სიგნალები ჭრილობის მდგომარეობასა და ფართობს ეხება და არა ბაქტერიების რაოდენობას. Carrinho-სა და კოლეგების 12 დიაბეტური წყლულის კონტროლირებულ კვლევაში 0.01% მეთილენის ლურჯმა 660 nm სინათლესთან ერთად, 6 J/cm²-ზე, კვირაში სამჯერ, ათი სესიის განმავლობაში, საკონტროლო მკურნალობასთან შედარებით ფართობის მნიშვნელოვნად უფრო დიდი შემცირება გამოიწვია. Shen-ისა და კოლეგების ხუთი ინფიცირებული ჭრილობის შემთხვევათა სერიაში სრული შეხორცება აღწერილი იყო საშუალოდ ოთხი სესიის შემდეგ, 1% საღებავისა და 635 nm სინათლის გამოყენებით, ბაქტერიების რაოდენობრივი საბოლოო მაჩვენებლების გარეშე. დღემდე ყველაზე დიდ რანდომიზებულ გამოცდაში, Chagas-ისა და კოლეგების დიაბეტური ტერფის წყლულების 94-მონაწილიან ორმაგად ბრმა კვლევაში, 1% საღებავისა და 660 nm ლაზერის გამოყენებისას Bates-Jensen-ის ჭრილობის შეფასების ქულები მესამე სესიიდან ოცდაათდღიან შემდგომ დაკვირვებამდე უმჯობესდებოდა; მკურნალობასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენები არ დაფიქსირებულა, თუმცა აქაც არ ყოფილა ბაქტერიული დატვირთვის რაოდენობრივი საბოლოო მაჩვენებელი.

ამ ლიტერატურის ზუსტ ინტერპრეტაციას ორი შენიშვნა სჭირდება. პირველი: ამპუტაციასთან დაკავშირებული შთამბეჭდავი შედეგი, რომელსაც ზოგჯერ Tardivo-სა და კოლეგების ნაშრომიდან ციტირებენ, მეთილენის ლურჯისა და ტოლუიდინის ლურჯის კომბინაციით იყო მიღებული, ამიტომ მხოლოდ მეთილენის ლურჯს ვერ მიეწერება. მეორე: სინათლის სესიის შემდეგ შეხორცება ავტომატურად ვერ მიეწერება ანტიმიკრობულ ფოტოქიმიას, რადგან თავად წითელ სინათლესაც შეუძლია აღდგენის პროცესის შეცვლა. Sperandio-სა და კოლეგების ვირთაგვების ჭრილობების ექსპერიმენტში, რომელიც მხოლოდ საღებავის, მხოლოდ სინათლის, კომბინირებულ და საკონტროლო ჯგუფებს მოიცავდა, მხოლოდ ლაზერიც დამოუკიდებლად მოქმედებდა შეხორცებაზე. შედეგის ბაქტერიების განადგურებისთვის მისაწერად საჭიროა მიკრობიოლოგიური მონაცემები და სათანადო საკონტროლო ჯგუფები. ცხოველებზე ჩატარებული კვლევები ამ საკითხს უფრო მკაფიოდ აჩვენებს: Pérez-ისა და კოლეგების თაგვის ინფიცირებული ჭრილობის მოდელში ფოტოდინამიკურმა თერაპიამ შეხორცების საუკეთესო ვიზუალური შედეგი გამოიღო, ხოლო მუპიროცინმა ბაქტერიების რაოდენობის ყველაზე დიდი შემცირება გამოიწვია, რაც ამ ორ საბოლოო მაჩვენებელს მკაფიოდ განაცალკევებს. ჩვენი მეთილენის ლურჯისა და წითელი სინათლის მტკიცებულებების მიმოხილვა ჭრილობების ამ პროტოკოლებს სინათლის გამოყენების სხვა, ჭრილობებთან დაუკავშირებელ გარემოებებთან ერთად განიხილავს, რათა საერთო ფოტოქიმია საერთო ჩვენებად არ იქნეს მიჩნეული.

უჯრედები და კანის მოდელები: საიდან იწყება შეხორცების სიგნალი

ჭრილობის შეხორცების შესახებ მტკიცების ლაბორატორიული საფუძველია Xiong-ისა და კოლეგების 2017 წლის კვლევა ადამიანის დერმის ფიბრობლასტებსა და რეკონსტრუირებულ კანზე. ორი დონორისგან მიღებულმა ფიბრობლასტებმა, რომლებიც წინასწარ 100 nM მეთილენის ლურჯით დაამუშავეს, 24 საათში ნაკაწრის არე მნიშვნელოვნად უფრო სწრაფად შეავსეს, ვიდრე დაუმუშავებელმა უჯრედებმა. სრული სისქის რეკონსტრუირებულ კანში უფრო ხანგრძლივმა ზემოქმედებამ გაზომილი ჰიდრატაცია და დერმის სისქე გაზარდა; მატრიცის ცვლილებებს შორის იყო ელასტინისა და COL2A1-ის ექსპრესიის ზრდა.

ეს ჭრილობებთან დაკავშირებული რეალური საბოლოო მაჩვენებლებია და ისინი თავიანთ მოდელებს ეკუთვნის. ნაკაწრის ტესტი ჭურჭელში შექმნილ ნაპრალზე უჯრედების კოლექტიურ მიგრაციას ზომავს. მასში არ არის იმუნური პასუხი, ბაქტერიული კოლონიზაცია, ექსუდატი ან სახვევი. რეკონსტრუირებული კანი ქსოვილის არქიტექტურას ამატებს, მაგრამ მას მაინც აკლია სისხლის მიმოქცევა და შეხორცების სრული კასკადი. არც ერთი მოდელი არ ამოწმებს ქაფოვან სახვევს ან ფოტოდინამიკურ პროტოკოლს და არც ერთი იძლევა სახლში გამოყენებისთვის განკუთვნილ კონცენტრაციას.

სპეციალურ ფორმულაციებში მოთავსებული მეთილენის ლურჯი მღრღნელების ჭრილობებზეც გამოსცადეს. Farmoudeh-ისა და კოლეგების მიერ შესწავლილმა ნიოსომურმა 0.005% გელმა ვირთაგვების ექსციზიური ჭრილობების ადრეული დახურვა დააჩქარა თავისუფალ საღებავთან და მატარებელ ფუძესთან შედარებით; ამასთან, ჰისტოლოგიური და ოქსიდაციური სტრესის მაჩვენებლები უფრო ხელსაყრელი იყო. Gao-სა და კოლეგების მიერ დიაბეტურ თაგვებში შესწავლილმა 0.1 mg/mL ნანოემულსიამ დახურვა დააჩქარა, რასაც ანგიოგენეზის მარკერების ზრდა და ოქსიდაციური და აპოპტოზური სიგნალების შემცირება ახლდა. ორივე შემთხვევაში ფორმულაციას მნიშვნელობა აქვს; არც ერთი შედეგი ავტომატურად არ ვრცელდება საღებავის უბრალო წყალხსნარზე.

ეფექტის მიმართულებაც უნივერსალური არ არის. Dinc-ისა და კოლეგების ვირთაგვების ანასტომოზის ექსპერიმენტში მუცლის ღრუში მოთავსებულმა 1% მეთილენის ლურჯმა მესამე დღეს ანასტომოზის გახეთქვის წნევა და ჰიდროქსიპროლინის დონე შეამცირა, რაც ამ დოზითა და შეყვანის გზით ადრეული შეხორცების სიმტკიცის გაუარესებაზე მიუთითებდა. შედეგს კონცენტრაცია, ქსოვილი, ფორმულაცია და შეყვანის გზა განსაზღვრავს.

რა კითხვები უნდა დაუსვათ ჭრილობების შესახებ ნებისმიერ მტკიცებას

მეთილენის ლურჯისა და ჭრილობების შესახებ ნებისმიერი მტკიცება ოთხ კითხვას უნდა უძლებდეს. პირველი: კონკრეტულად რა გამოიყენეს — სახელწოდებით განსაზღვრული წარმოებული სახვევი, ფოტოსენსიბილიზატორისა და სინათლის განსაზღვრული პროტოკოლი თუ დაუზუსტებელი ხსნარი? მეორე: რაზე გამოიყენეს — უჯრედებზე, ცხოველის ჭრილობაზე თუ ადამიანის განსაზღვრული ტიპის ჭრილობებზე? მესამე: რასთან შედარებით და რა ხანგრძლივობით? მეოთხე: რომელი გაზომილი საბოლოო მაჩვენებლით — ფართობის ცვლილებით, დახურვით, ბაქტერიების რაოდენობით თუ ლაბორატორიული შემცვლელი მაჩვენებლით?

ყველაზე გავრცელებული შეცდომაა მტკიცებები, რომლებიც პირველ კითხვას ბუნდოვანს ხდის. საღებავით დატვირთული ქაფით მიღებული შედეგი ჭრილობის ლურჯად შეღებვას არ ამართლებს, ხოლო ფოტოდინამიკური სესიის შემდეგ გამოვლენილი ანტიმიკრობული სიგნალი არ ადასტურებს სინათლის გარეშე ხსნარის წასმის მართებულობას. მეთილენის ლურჯისა და ჭრილობების შესახებ მტკიცებების შეფასების მომავალ გზამკვლევში ეს საკონტროლო სია მუდმივ ადგილს დაიკავებს განხილულ მაგალითებთან ერთად; მანამდე რუკის როლს ზემოთ მოცემული ცხრილი ასრულებს.

ღრმა, გავრცელებადი, უსიამოვნო სუნის მქონე, ცხელებით მიმდინარე ან ისეთი ჭრილობები, რომელთა მდგომარეობაც არ უმჯობესდება, საღებავის ნაცვლად კლინიკურ შეფასებას საჭიროებს. აქ განხილული კვლევების თვალყურის დევნება სწორედ იმიტომ ღირს, რომ ისინი მასალებს, მოდელებსა და გაზომვებს კონკრეტულად განსაზღვრავს. ეს სამი კომპონენტი ყოველ მტკიცებას დაუკავშირეთ და სფეროს სურათი ნათელი გახდება.