Artikel
Biru metilena kanggo vasoplegia lan syok septik: apa sing dituduhake uji klinis

Sawijining pasien metu saka kamar operasi sawise operasi jantung kanthi curah jantung normal, nanging tekanan getihe ora bisa tetep stabil. Ing amben liyane, pasien kanthi infeksi abot mbutuhake dosis norepinefrin sing saya gedhe supaya tekanan getihe tetep ing ndhuwur target. Loro kasus iki padha-padha nyakup pembuluh getih sing kelangan tonus, lan loro-lorone wis njalari dokter perawatan intensif nyoba biru metilena. Artikel iki nyemak apa sing satemene diuji ing uji klinis lan apa temuane.
Ana rong prabédan sing dadi dhasar kabeh andharan ing ngisor iki. Kapisan, vasoplegia sawise operasi jantung lan syok septik iku penyakit sing beda kanthi rancangan uji sing beda, mula saben-saben dibahas ing bagean dhewe. Kapindho, kabutuhan vasopresor sing luwih sithik ora padha karo luwih akeh pasien sing tetep urip. Umume uji ngukur sing kapisan; meh ora ana sing cukup gedhe kanggo mesthekake sing kapindho.
Apa sebabe biru metilena bisa nambah tonus pembuluh getih
Arteri dadi ciut lan amba nalika otot aluse kontraksi lan relaksasi, lan diameter iki nemtokake akeh saka resistensi vaskular sistemik. Salah siji sinyal relaksasi lumaku saka nitrogen monoksida liwat guanilat siklase larut menyang GMP siklik, sing nyengkuyung relaksasi. Biru metilena ngganggu jalur iki, mula bisa nglawan vasodilatasi gedhe nalika syok. Farmakologine luwih jembar tinimbang mung ngalangi siji titik: ing panaliten eksperimen ngenani sintesis nitrogen monoksida lan relaksasi pembuluh getih, biru metilena tumindak ing luwih saka siji titik ing rantai sinyal. Panaliten kasebut nerangake mekanisme sing bisa ditampa kanthi nalar. Nanging, ora bisa ngramal tanggapan tekanan getih saben pasien.
Saben uji ing ngisor iki nggunakake biru metilena intravena ing rumah sakit, minangka tambahan marang perawatan intensif standar. Ora ana sing nguji produk oral sing diombe ing omah.
Vasoplegia sawise operasi jantung
Vasoplegia ing kene tegese tonus pembuluh getih sing mudhun banget sawise bypass kardiopulmoner: tekanan lan resistensi sithik sanajan curah jantung tetep kajaga. Bukti saka uji acak kanggo nambani vasoplegia sing wis kedadeyan akeh-akehe gumantung marang siji uji cilik. Rong uji liyane nguji biru metilena sadurunge utawa sajrone operasi kanggo nyegah vasoplegia, sing dadi pitakon klinis sing beda.
Ing uji acak Levin lan kanca-kancane kanggo vasoplegia pascaoperasi sing wis kedadeyan, 56 pasien ditugasake nampa infus 1.5 mg/kg sajrone sak jam utawa plasebo. Vasoplegia cepet ilang ing kelompok sing diwenehi biru metilena, dene 8 saka 28 pasien plasebo isih ngalami vasoplegia luwih saka 48 jam, lan cacah pati yaiku 0 saka 28 dibandhingake karo 6 saka 28. Asil pamulihan saka syok iki nyolok, nanging 56 pasien ora cukup kanggo mesthekake efek marang kaslametan urip, lan prabédan angka pati iki durung kuwat kanggo digeneralisasi.
Uji pencegahan nuduhake asil sing campuran. Ing panaliten Ozal lan kanca-kancane tumrap pasien bypass koroner kanthi risiko dhuwur, infus sadurunge operasi nyuda vasoplegia saka 13 saka 50 dadi 0 saka 50. Maslow lan kanca-kancane nemokake efek sajrone operasi sing luwih sedhela nalika bypass, dene Cho lan kanca-kancane meh ora nemokake kauntungan hemodinamik utawa vasopresor. Pencegahan ing pasien operasi sing dipilih lan penanganan vasoplegia sing wis kedadeyan kudu diwaca minangka klaim kapisah kanthi bukti dhewe-dhewe.
Syok septik
Syok septik nggabungake infeksi karo gagal sirkulasi sing tetep ana sawise menehi cairan, mula norepinefrin dadi dhasar utama perawatan lan uji nyelidiki apa biru metilena bisa nyepetake suwene pajanan katekolamin. Tandha efek iki luwih konsisten tinimbang ing operasi, nanging isih beda-beda, lan gegayutan karo nyuda kabutuhan vasopresor, dudu kaslametan urip.
Uji modern sing paling gedhe yaiku panaliten acak Ibarra-Estrada lan kanca-kancane taun 2023 ngenani biru metilena minangka tambahan perawatan ing tahap awal. Ing panaliten iki, 91 wong diwasa sing dianalisis nampa infus enem jam saben dina nganti telung dosis utawa plasebo sing dicocogake, minangka tambahan marang norepinefrin, hidrokortison, lan vasopresin manut indikasi. Median wektu nganti vasopresor diendhegake yaiku 69 jam dibandhingake karo 94 jam, dene angka pati lan suwene ventilasi padha. Uji sadurunge luwih cilik: uji rintisan Kirov lan kanca-kancane kanthi 20 pasien nuduhake pangurangan katekolamin sing gedhe kanthi bolus 2 mg/kg banjur infus sing mundhak bertahap, lan Memis lan kanca-kancane nemokake tekanan arteri rata-rata sawise infus sing luwih dhuwur (85 dibandhingake karo 74 mmHg), nanging tanpa ukuran asil pangurangan kabutuhan vasopresor. Kosok baline, uji nganggo kontrol plasebo kanthi 72 pasien dening Dong lan kanca-kancane ora nemokake kauntungan norepinefrin utawa tekanan getih sing teges, lan siji panaliten perbandingan nemokake vasopresin luwih unggul tinimbang biru metilena minangka vasopresor kapindho ing 12 lan 24 jam. Panaliten kanggo nemtokake dosis dening Juffermans lan kanca-kancane nuduhake tekanan lan resistensi mundhak bareng mundhake dosis, kanthi gangguan perfusi splanknik dadi prakara sing kudu digatekake ing 7 mg/kg.
Tabel uji
IV tegese intravena. NE tegese norepinefrin. MAP tegese tekanan arteri rata-rata. SVR tegese resistensi vaskular sistemik. Saben larik nggambarake pajanan ing panaliten, dudu rekomendasi perawatan.
| Uji lan kahanan | Regimen | Asil vasopresor | Asil hemodinamik | Angka pati | Kedadeyan sing ora dikarepake |
|---|---|---|---|---|---|
| Levin 2004: vasoplegia sing wis kedadeyan sawise operasi jantung, 28 dibandhingake karo 28 | 1.5 mg/kg IV sajrone 1 jam | Vasoplegia ilang ing kabeh pasien sing diwenehi biru metilena sajrone 6 jam; 8 saka 28 pasien kontrol isih kena luwih saka 48 jam | MAP lan SVR cepet pulih ing kelompok sing diwenehi biru metilena | 0 saka 28 dibandhingake karo 6 saka 28; cilik banget kanggo mesthekake efek marang kaslametan urip | Ora ana tandha toksisitas utama sing dilapurake ing regimen iki |
| Ozal 2005: pencegahan ing 100 pasien bypass kanthi risiko dhuwur, 50 dibandhingake karo 50 | Larutan 1 persen diinfus wiwit 1 jam sadurunge operasi | Vasoplegia 0 saka 50 dibandhingake karo 13 saka 50; pencegahan, dudu penanganan sawise kedadeyan | Tekanan sajrone operasi luwih dhuwur ing kelompok sing diwenehi biru metilena | Dudu uji angka pati | Ora ana tandha toksisitas utama sing dilapurake |
| Cho: biru metilena kanggo profilaksis ing operasi jantung | Infus perioperatif | Ora ana prabédan vasopresor sing signifikan | MAP lan SVR ora beda kanthi signifikan | Dudu uji angka pati | Ora ana tingkat kedadeyan sing ora dikarepake sing dilapurake kanthi khusus |
| Kirov 2001: uji rintisan syok septik, 10 dibandhingake karo 10 | Bolus 2 mg/kg banjur infus bertahap nganti total 5.75 mg/kg | NE suda nganti 87 persen; epinefrin mudhun 81 persen; dopamin mudhun 40 persen | MAP luwih dhuwur kanthi signifikan ing 6 lan 24 jam | Pati sajrone 28 dina: 5 saka 10 dibandhingake karo 7 saka 10; dudu uji angka pati | Urine biru lan owah-owahan warna kulit; ora ana tandha toksisitas organ utama |
| Memis 2002: sepsis abot, 15 dibandhingake karo 15 | 0.5 mg/kg saben jam sajrone 6 jam | Ora ana ukuran asil kuantitatif pangurangan kabutuhan vasopresor | MAP sawise infus 85 dibandhingake karo 74 mmHg | Ora nduweni daya statistik sing cukup kanggo ngukur angka pati | Ora ana tandha toksisitas utama sing dilapurake |
| Ibarra-Estrada 2023: syok septik, 91 dianalisis | Infus enem jam saben dina nganti telung dosis | Median wektu nganti ora nganggo vasopresor 69 dibandhingake karo 94 jam | Tekanan diatur supaya tekan target ing loro kelompok | Angka pati padha ing antarane kelompok | Urine biru utawa ijo kerep kedadeyan; pasien kanthi defisiensi G6PD lan sing bubar nggunakake SSRI ora dilebokake |
| Dong 2025: syok septik kanthi ventilasi, 36 dibandhingake karo 36 | 2 mg/kg sajrone 15 menit ditambah 1 mg/kg sajrone 12 jam | Prabédan NE cedhak nol; ora ana prabédan wektu nganti vasopresor diendhegake | Prabédan MAP minus 1.2 mmHg, ora signifikan; aliran mikrovaskular saya apik | Pati sajrone 28 dina: 9 saka 36 dibandhingake karo 15 saka 36, ora signifikan | Urine biru utawa ijo ing kabeh pasien sing diwenehi biru metilena; ora ana tandha gangguan ati, ginjel, utawa oksigenasi |
Apa ana bukti yen cacah pati luwih sithik?
Analisis gabungan katon luwih nguntungake tinimbang uji siji-siji, nanging perkiraan sing nguntungake kuwi dadi luwih ringkih nalika ditliti kanthi tliti. Sawijining sintesis taun 2024 saka enem uji syok septik nemokake rasio risiko pati jangka cendhak 0.66, nanging efek kasebut ora maneh signifikan nalika uji kanthi risiko bias dhuwur disingkirake. Sintesis paling anyar sing mung nyakup RCT, kanthi sangang uji lan 535 pasien, nemokake rasio odds pati sajrone 28 nganti 30 dina yaiku 0.73 kanthi interval kapercayan saka 0.40 nganti 1.36, sing ora signifikan. Analisis sekuensial ujine ngira mbutuhake 1,773 pasien, dibandhingake karo mung sawetara atus sing kasedhiya. Ringkesan sing jujur yaiku manfaat kanggo kaslametan urip durung kabukten, dudu wis kabukten ora ana.
Cathetan keamanan saka bukti ing rumah sakit
Efek sing umum ing uji yaiku urine biru utawa ijo lan owah-owahan warna kulit, kanthi mundhake methemoglobin sing ora gedhe. Risiko serius asale saka informasi produk intravena sing nduweni idin, dudu saka cacah kedadeyan ing uji: sindrom serotonin nalika digabung karo obat serotonergik utawa opioid, kontraindikasi tumrap defisiensi G6PD amarga risiko hemolisis, wacan oksimeter denyut sing katon luwih endhek tinimbang angka sejatine sajrone lan sakcepete sawise infus, lan hipertensi minangka reaksi sing ora dikarepake sing wis dilapurake. Sawetara uji modern ora nglebokake pasien kanthi defisiensi G6PD utawa sing bubar kena pajanan obat serotonergik, mula tabel keamanan sing katon tanpa masalah ora ngukur risiko ing kelompok kasebut. Bukti iki uga kudu diwaca bebarengan karo ringkesan panggunaan klinis sing luwih jembar lan penilaian keamanan; pamaca sing durung paham rancangan uji bisa miwiti saka pandhuan maca panaliten biru metilena.
Vasoplegia lan syok septik bisa wae mbutuhake tinjauan jero dhewe-dhewe yen buktine saya akeh, nanging literatur saiki cukup kanggo siji tinjauan perawatan kritis: ana efek vasokonstriksi lan pangurangan kabutuhan vasopresor sing nyata, paling cetha ing vasoplegia sing wis kedadeyan lan syok septik tahap awal, tanpa paningkatan kaslametan urip sing wis kabukten lan kanthi wates keamanan sing ora nglebokake sawetara kelompok pasien. Sapa wae sing ngalami kahanan iki wis ana ing perawatan intensif, lan panggunaan biru metilena ing kahanan iki minangka keputusan ICU sing digawe tim sing ngrumat pasien, dudu perawatan ing omah sing disimpulake saka infus ing rumah sakit.