Metýlenblátt fyrir ketti: öryggi, aukaverkanir og leiðbeiningar dýralæknis

Köttur drekkur úr fiskabúri sem var rétt í þessu meðhöndlað gegn sveppasýkingu. Eigandi les á netinu að metýlenblátt hafi hjálpað hundi með blóðsjúkdóm og veltir því fyrir sér hvort það sama eigi við um kött. Séð utan frá virðast þessar aðstæður svipaðar. Inni í líkama kattarins eru þær það ekki.

Kettir eru óvenju viðkvæmir fyrir einni tiltekinni tegund skaða af völdum metýlenblás: oxunarskemmdum á rauðum blóðkornum. Þessi viðkvæmni stafar af eiginleikum hemóglóbíns katta og þess vegna þurfa leiðbeiningar fyrir ketti að standa sjálfstætt. Ráðleggingar ætlaðar fiskabúrsfiskum, hundum eða vegna litunar á rannsóknarstofum eiga ekki við um ketti. Þessi grein útskýrir líffræðina, hvað dýralæknaheimildir segja í raun og hvað gera skal ef köttur verður fyrir útsetningu.

Rauð blóðkorn katta eru öðruvísi uppbyggð

Hemóglóbín flytur súrefni, en bygging þess ræður einnig því hversu auðveldlega oxunarefni skaða það. Hemóglóbín katta hefur um átta hvarfgjarna súlfhýdrýlhópa í hverri fjórliðu, um það bil tvöfalt fleiri en hjá hundum eða mönnum. Þessir hópar eru skotmörk oxunar. Þegar þeir oxast afmyndast glóbínkeðjurnar og kekkjast saman í dökkar innlyksur sem kallast Heinz-korn og sjást í lituðum blóðstrokum.

Tveir eiginleikar til viðbótar gera vandann verri hjá köttum. Í fyrsta lagi hafa rauð blóðkorn katta tiltölulega takmarkaða andoxunar- og afoxunargetu, svo skemmdirnar verða meiri þegar þær eru hafnar. Í öðru lagi er milta katta fremur lélegt í að fjarlægja Heinz-korn úr rauðum blóðkornum án þess að skaða frumuna. Aðrar tegundir sinna þessu hreinsunarferli betur, eins og lýst er í þessu yfirliti um blóðfræði katta. Skemmd blóðkorn haldast því í blóðrásinni í stað þess að vera lagfærð.

Heilbrigðir kettir geta haft fáein Heinz-korn án þess að vera veikir. Eftir heimild og litunaraðferð getur það talist innan eðlilegra marka að allt að um fimm til tíu prósent rauðra blóðkorna innihaldi Heinz-korn. Áhyggjurnar vakna þegar kornin eru mörg eða stór: ein heimild um rannsóknarstofulæknisfræði bendir á að blóðleysi verði líklegt þegar stór Heinz-korn finnast í meira en þrjátíu prósentum rauðra blóðkorna. Þessi viðmiðun er tekin saman í þessu yfirliti um blóðleysi vegna Heinz-korna. Við útsetningu er spurningin því aldrei einfaldlega hvort Heinz-korn séu til staðar. Hún er hversu mörg þau eru, hversu stór þau eru og hvort rauðkornarof fylgi í kjölfarið.

Hvað dýralæknaheimildir segja

Í eldri útgáfu Plumb's Veterinary Drug Handbook kemur fram að flestir starfandi dýralæknar telji metýlenblátt vera frábendingu hjá köttum, þar sem þeir geti fengið blóðleysi vegna Heinz-korna og methemóglóbíndreyra. Áhyggjuefnin sem talin eru upp eru breytingar á lögun rauðra blóðkorna, þversagnakenndur methemóglóbíndreyri og styttur líftími rauðra blóðkorna. Sama lyfjalýsing gefur þó upp neyðarskammt fyrir ketti við methemóglóbíndreyra, yfirleitt 1 til 1.5 mg á kg í æð sem staka meðferð. Þessi samsetning segir það sem máli skiptir: frábending merkir hér að forðast beri lyfið nema við afmarkaðar ábendingar undir eftirliti, ekki að það sé aldrei gefið. Aðgengilegan texta eldri lyfjalýsingarinnar má finna í þessu eintaki af handbók Plumb, en í núverandi tíundu útgáfu er lyfjalýsingin á blaðsíðu 859.

Merck Veterinary Manual tekur svipaða afstöðu í leiðbeiningum sínum um meðferð við eitrun af verkjalyfjum. Þar er metýlenblátt nefnt sem valkostur til að draga úr methemóglóbíni, í skammtinum 1 til 1.5 mg á kg af eins prósents lausn í æð, með eftirliti vegna methemóglóbíndreyra, blóðleysis vegna Heinz-korna og rauðkornarofs. Merck bendir einnig sérstaklega á það í yfirliti sínu um blóðleysi í dýrum að kettir séu næmari fyrir myndun Heinz-korna en aðrar tegundir.

Afdráttarlausasta yfirlýsing eftirlitsyfirvalda varðar lyf til inntöku. Í bandarísku alríkisreglugerðinni 21 CFR, grein 500.27 er skráð að tvö sótthreinsandi lyf fyrir þvagfæri til inntöku, sem innihéldu metýlenblátt, hafi valdið rauðkornarofsblóðleysi vegna Heinz-korna hjá köttum þegar þau voru notuð samkvæmt leiðbeiningum á umbúðum. Stundum var það banvænt og metýlenblátt var talið vera orsökin. Niðurstaða reglugerðarinnar er að dýralyf af þessari gerð, með metýlenbláu til inntöku, hafi hvorki verið örugg né viðurkennd sem virk án samþykktrar umsóknar. Hundar fengu sömu tegund skemmda í tilraunum, svo lyfið er ekki heldur skaðlaust fyrir hunda. En hættan við skammtinn sem tilgreindur var á umbúðum var fyrst sýnd hjá köttum.

Aukaverkanir sem greint hefur verið frá hjá köttum snúa einkum að blóðinu: myndun Heinz-korna, rauðkornarofsblóðleysi og þversagnakenndur methemóglóbíndreyri við meiri eða endurtekna útsetningu. Almennar lyfjaheimildir telja einnig upp ógleði og uppköst, en gögnin sem varða ketti sérstaklega snúa að blóðinu og þar á eftirlitið að beinast.

Þversögnin: meðferð og eitur í einni sameind

Inni í rauðu blóðkorni getur metýlenblátt afoxast í leúkómetýlenblátt, sem gefur rafeindir til oxaðs járns í hem og endurheimtir starfandi hemóglóbín. Þetta er efnahvarfið sem liggur að baki meðferðaráhrifum þess við methemóglóbíndreyra og fjallað er nánar um það í skýringargreininni um methemóglóbíndreyra. En metýlenblátt sjálft er oxunarefni. Þegar útsetning eykst eða afoxunarkerfi frumunnar ráða ekki lengur við álagið eykur sama sameind magn methemóglóbíns og skemmdir á glóbíni í stað þess að leiðrétta vandann. Methemóglóbíndreyri er því bæði ábending fyrir lyfinu og aukaverkun þess. Bilið þar á milli er þröngt og þrengst hjá köttum.

Skýrasta sýnidæmið hjá köttum kemur úr samanburðarrannsókn frá 1992 á fjörutíu fullorðnum köttum. Stakur skammtur, 1.5 mg á kg í æð, gekk hratt til baka methemóglóbíndreyra af völdum nítríts án þess að fjölga blóðkornum með Heinz-kornum í blóðrásinni. Tveir slíkir skammtar með fjögurra klukkustunda millibili juku tíðni Heinz-korna marktækt, einkum eftir útsetningu fyrir nítríti, þótt greinilegt rauðkornarofsblóðleysi kæmi ekki fram á rannsóknartímanum (Rumbeiha og Oehme, 1992). Einn skammtur hjálpaði. Endurtekinn skammtur innan nokkurra klukkustunda færði jafnvægið í átt að skaða.

Klínískar skýrslur benda í sömu átt. Yfirlitsgrein frá 2019 í Journal of Veterinary Internal Medicine lýsir metýlenbláu í æð sem fyrstu meðferð við bráðum methemóglóbíndreyra með einkennum, vísar til notkunar hjá köttum við 1 mg á kg í æð og varar við að köttur sem þegar er með methemóglóbíndreyra eða blóðleysi vegna Heinz-korna geti orðið fyrir frekari oxunarskemmdum. Þar er mælt með mælingum á blóðkornahlutfalli í nokkra daga á eftir (DOI 10.1111/jvim.15637). Í birtri sjúkratilfellalýsingu um kettling með grun um methemóglóbíndreyra tengdan drykkjarvatni kom svörun fram innan nokkurra mínútna eftir að 1 mg á kg af eins prósents lausn var gefið í æð, með endurteknum CO-oxímetríumælingum meðan á sjúkrahúsdvöl stóð (sjúkratilfellalýsing). Í bráðatilfelli frá 2023 var sex mánaða Ragdoll-köttur með alvarlegan, endurtekinn methemóglóbíndreyra fyrst meðhöndlaður í æð og síðan með varfærinni meðferð til inntöku. Kötturinn náði sér og engar marktækar aukaverkanir tengdar meðferðinni komu fram (DOI 10.1111/vec.13298). Hvert þessara vel heppnuðu tilfella var undantekning undir eftirliti með vöktun, ekki fordæmi fyrir notkun heima.

Eldri gögn um eitranir sýna hina hliðina. Í tilfellaröð frá 1973 fengu sex kettir rauðkornarofsblóðleysi vegna Heinz-korna eftir inntöku þvagfæralyfja sem innihéldu metýlenblátt. Tveir kettir til viðbótar, sem fengu samsvarandi magn í tilraun, fengu alvarlegt, brátt rauðkornarof innan nokkurra daga og þurftu blóðgjöf (Schechter o.fl., 1973). Í banvænu tilfelli frá 2016 hjá ungum Angora-blendingi sem var meðhöndlaður við þvagfærasjúkdómi sáust áberandi blár litur á slímhúðum og vefjum ásamt skemmdum í lifur og nýrum. Eitrun af völdum metýlenblás var greind út frá sjúkrasögu og meinafræðilegum niðurstöðum (sjúkratilfellalýsing). Ekki er hægt að leiða áreiðanleg skammtamörk fyrir eituráhrif af þessum skýrslum sem gildi jafnt um inntöku, gjöf í æð, útsetningu um húð og útsetningu fyrir þynntu fiskabúrsvatni, og engin slík mörk eru gefin í þessari grein.

Eina samlíkingu þarf að leiðrétta. Parasetamól er alþekkt fyrir að vera hættulegt köttum vegna þess að þá skortir mikilvæg ensím fyrir glúkúróníðtengingu, og sumir höfundar yfirfæra þá skýringu á metýlenblátt. Sú yfirfærsla er ekki studd gögnum. Takmörkuð glúkúróníðtenging er staðfestur verkunarháttur að baki eituráhrifum parasetamóls, sem farið er yfir í þessari grein um lyfjaumbrot katta. Þegar kemur að metýlenbláu leggja dýralæknaheimildir áherslu á eiginleika efnisins í oxunar- og afoxunarhvörfum ásamt næmi rauðra blóðkorna katta, og FDA segir að nákvæmur verkunarháttur skemmda vegna Heinz-korna sé ekki að fullu þekktur. Saga parasetamóls er gagnleg áminning um að kettir brjóta lyf niður á annan hátt. Hún er ekki skýringin á þessu lyfi.

Ef köttur verður fyrir útsetningu: algengar spurningar

Kötturinn minn drakk fiskabúrsvatn sem hafði verið meðhöndlað með metýlenbláu. Er það eitrun?

Ekki endilega, og engin grein getur svarað því án talnaupplýsinga. Að drekka lítið magn af vatni úr búri sem efnið hefur þegar verið þynnt í er ekki það sama og að gleypa meðferðarþykkni, og engin ritrýnd viðmiðunarmörk fyrir ketti liggja fyrir varðandi þynnt fiskabúrsvatn. Ekki reikna út meðferð út frá leiðbeiningum fyrir fiskabúr eða umræðum um skammta fyrir hunda. Hafðu samband við dýralækni kattarins, bráðamóttöku dýra eða eiturefnaráðgjöf fyrir dýr og hafðu upplýsingar um vöruna við höndina.

Hvaða upplýsingar ætti ég að hafa meðferðis?

Merkimiða vörunnar eða ljósmynd af honum, virka efnið og styrkleika þess, hversu mikið þykkni fór í hversu mikið vatn ef það á við, áætlað magn sem kötturinn drakk, þyngd kattarins, hvenær útsetningin átti sér stað og upplýsingar um lyf sem kötturinn tekur eða sjúkdóma sem hann er með. Í almennum leiðbeiningum ASPCA um eitranir eru eigendur beðnir um að geyma umbúðirnar og hringja frekar en að bíða eftir einkennum. Það á líka við hér.

Litarefni fór í feldinn. Hvað nú?

Komdu í veg fyrir að kötturinn sleiki það af sér, því efni í feldinum verður að útsetningu um munn þegar kötturinn þvær sér. Í almennum leiðbeiningum ASPCA um hreinsun eftir útsetningu er mælt með hönskum, mildu fljótandi uppþvottaefni og volgu vatni fyrir ýmis efni, vandlegri skolun, að halda efninu frá augum og eyrum og að leita ráða hjá dýralækni um rétta aðferð fyrir viðkomandi efni. Leitaðu ráða hjá dýralæknastofunni áður en köttur sem er stressaður eða með einkenni er baðaður.

Ætti ég að framkalla uppköst?

Nei, nema dýralæknir eða eiturefnafræðingur gefi sérstaklega fyrirmæli um það. Aðferðir til að framkalla uppköst heima sem notaðar eru hjá hundum, einkum vetnisperoxíð, eiga ekki við um ketti.

Hvaða einkenni kalla á skjótt mat?

Slappleiki eða áberandi deyfð, hröð eða erfið öndun, fölt eða gulleitt tannhold, dökkleitt eða brúnleitt blóð eða slímhúðir, hrun eða dökkt þvag. Athugaðu að skemmdir á blóði geta komið fram síðar: í eldri heimildum um þvagfæralyfin er lýst blóðleysi sem þróast yfir nokkra daga. Köttur sem virðist hress kvöldið eftir útsetningu þarf því samt mat dýralæknis á bráðleika og, ef dýralæknirinn ráðleggur það, blóðrannsóknir við eftirfylgd, þar á meðal mælingu á blóðkornahlutfalli og skoðun blóðstroks fyrir Heinz-kornum.

Hvers vegna leiðbeiningar fyrir hunda verða að vera aðskildar

Hundar geta líka fengið blóðleysi vegna Heinz-korna af völdum metýlenblás, svo ekkert hér felur í sér að lyfið sé skaðlaust fyrir hunda. Hjá köttum fara hins vegar saman hemóglóbín sem er næmara fyrir oxun, veikari varnir rauðra blóðkorna og lakari hreinsun í milta, sem þrengir öryggisbilið. Meðferðarheimildir endurspegla þetta: eldri meðferðaráætlanir fyrir hunda fara allt upp í 4 mg á kg í æð við sumar ábendingar, en heimildir um ketti eru yfirleitt á bilinu 1 til 1.5 mg á kg einu sinni við methemóglóbíndreyra og vara sérstaklega við endurtekinni skömmtun. Að minnka skammta samkvæmt meðferðaráætlun fyrir hund í hlutfalli við líkamsþyngd tekur ekki mið af kjarna vandans. Öryggisbilið, viðbrögð blóðsins og eftirlitsáætlunin eru ólík. Þess vegna eiga ákvarðanir um ketti heima hjá dýralækni sem getur vegið ábendinguna á móti hættu á oxunarskemmdum og mælt árangurinn. Að fjarlægja meðhöndlað vatn úr búri eftir notkun, eins og lýst er í leiðbeiningunum um hreinsun fiskabúrs eftir meðferð, er venjubundin umhirða. Að meðhöndla kött er það ekki.