Edemede

Methylene Blue na Ọrịa Shuga: Nkọwa Banyere Ibufe Glukos na Nnyocha Anụmanụ

Methylene Blue na Ọrịa Shuga: Nkọwa Banyere Ibufe Glukos na Nnyocha Anụmanụ

Ajụjụ dị n'azụ mkpọtụ mgbasa ozi

Nkwubi okwu ahụ yiri ihe ezi uche dị na ya, ma ọ dabere n'echiche na-ezighị ezi. Ọ na-ewere echiche atọ dị iche iche dị ka otu ihe: glukos na-abanye n'otu mkpụrụ ndụ n'ime efere nyocha, mgbanwe ihe n'ime mitokọndriọn nke obi, na ịchịkwa glukos n'ime mmadụ dum. Nke ọ bụla nwere ihe a na-atụ na ókè nke ya. Isiokwu a na-ekewa ha.

Azịza dị mkpirikpi: methylene blue na-akpalite ibufe glukos n'otu usoro mkpụrụ ndụ a mụrụ nke ọma, ọ na-agbanwekwa kemịstrị mitokọndria na ụfọdụ ihe atụ ọrụ obi n'oke nwere ọrịa shuga. Ma n'ime nnyocha oke nke were oge kachasị ogologo, ọ gbanweghị glukos mgbe a na-ebu ọnụ ma ọ bụ hemoglobin nke glukos jikọrọ na ya; ọ dịghịkwa ihe akaebe e bipụtara sitere n'ime mmadụ na-egosi na methylene blue e nyere ka ọ rụọ ọrụ n'ahụ dum na-eme ka shuga n'ọbara, HbA1c, ma ọ bụ insulin ka mma n'ọrịa shuga.

Mkpụrụ ndụ: glukos na-abanye ngwa ngwa site n'aka ndị na-ebufe ya nọlarị n'akpụkpọ mkpụrụ ndụ

Ndị nyocha jiri fibroblast L929, usoro mkpụrụ ndụ nke nnabata glukos ya dabere n'otu ihe na-ebufe ya, GLUT1. Ebe ọ bụ na naanị otu ihe na-ebufe ya dị, mgbanwe ọ bụla na nnabata ga-esite n'ihe ahụ na-ebufe ya.

Mgbe ndị otu ahụ tinyere methylene blue na mkpụrụ ndụ ndị a, nnabata ihe akara nyocha rịrị elu n'ime 10 minutes, na mmụba ahụ dabere n'ogo ihe e tinyere. Ọ ruru ihe dị ka 800 percent nke ọkwa mbụ na 50 micromolar ruo 45 minutes. Nkọwa gbasara ọsọ mmeghachi omume dị mkpa: ọsọ kachasị elu (Vmax) rịrị elu ebe ike njikọ (Km) na oke protin GLUT1 agbanweghị. Otu ọnụ ọgụgụ ụzọ mbata ahụ kwere ka glukos ka ukwuu gafee kwa nkeji. Ihe e ji agba ihe a kpalitere ndị na-ebufe glukos nọlarị n'akpụkpọ mkpụrụ ndụ kama ịgbakwunye ndị ọhụrụ.

Nnwale njikwa na-eme ka ihe ahụ doo anya. Ụdị ya nke natara eletrọn (nke na-enweghị agba) emeghị ihe ọ bụla. Ihe na-akpata ọksideshọn dị n'èzí mkpụrụ ndụ, nke gbochiri ihe e ji agba ihe ahụ ịbanye, gbochiri ma ịcha mkpụrụ ndụ ahụ agba ma ịkpalite nnabata. Ihe ndị na-egbochi ụzọ AMP kinase na PI kinase agbanweghị ihe ọ bụla, nke na-egosi na ụzọ abụọ ahụ a maara nke ọma e si eziga ozi abụghị ihe kpatara ya.

Echiche mbụ bụ ntụgharị redox: ihe e ji agba ihe ahụ na-ebufe eletrọn, na-etinye obere nrụgide n'ahụ mkpụrụ ndụ, mkpụrụ ndụ ndị nọ n'okpuru nrụgide na-emepekwa ụzọ glukos. Nnyocha sochirinụ nwalere echiche ahụ. Ndị nyocha jiri methyl-beta-cyclodextrin, molekul yiri mgbanaka nke na-ejide methylene blue n'ime ihe mgbagwoju njikọta (ọnụọgụ njikọ dị nso na 310 M-1). Ihe e ji agba ihe ahụ e jidere achaghị mkpụrụ ndụ agba, ọ kpaliteghịkwa nnabata; iwepụ ihe ahụ site n'ịsacha kwekọkwara nke ọma na mmetụta ahụ ịpụ. Nkwubi okwu ha megidere nkọwa redox ahụ: o yikarịrị ka mkpali ahụ na-esite na mmekọrịta kpọmkwem nke ihe e ji agba ihe ahụ na otu protin n'ụzọ e si akpalite GLUT1, ọ bụghị site na nrụgide ọksideshọn izugbe.

Ụkpụrụ ọrụ ahụ nwere ókè dị warara. Methylene blue nwere ike ịkpalite nnabata site na GLUT1 ngwa ngwa n'ime mkpụrụ ndụ L929, a pụkwara iweghachi mgbanwe ahụ, site n'ịbanye n'ime mkpụrụ ndụ na mmekọrịta n'ọkwa protin. Nke a anaghị ekwu ihe ọ bụla banyere insulin, pancreas, ma ọ bụ shuga n'ọbara anụmanụ dị ndụ. Maka nkọwa gbasara ihe e ji agba ihe ahụ dịka onye na-ebufe eletrọn, lee otu methylene blue si arụ ọrụ dịka onye na-ebufe eletrọn. Maka ụkpụrụ ịgụ nnyocha mkpụrụ ndụ, lee otu e si agụ nnyocha methylene blue.

Oke nwere ọrịa shuga: obi gbanwere, shuga n'ọbara agbanweghị

Nnyocha anụmanụ ahụ na-aga n'echiche ọzọ: obi nwere ọrịa shuga. Nnyocha oke abụọ ahụ jiri streptozotocin, nsị na-ebibi mkpụrụ ndụ beta na-emepụta insulin ma na-eme ka ọnọdụ yiri ụdị 1 pụta. Ndị na-achọ ozi gbasara methylene blue na ọrịa shuga ụdị 2 kwesịrị ịmata ọdịiche a site na mmalite. Anụmanụ ndị a abụghị ndị nwere ụdị 2.

N'ime nnyocha ogologo oge ahụ, oke Lewis ndị nwoke natara 10 mg kwa kg kwa ụbọchị n'ime mmiri ọṅụṅụ ruo 11 weeks, tinyere obere oke insulin iji gbochie ahụ ịta nke ukwuu, ma ọ bụghị iji mee ka glukos laghachi n'ọkwa kwesịrị ekwesị. N'ime mitokọndria nke obi, ihe e ji agba ihe ahụ nyere aka mee ọksideshọn NADH, bulie NAD+, ma mee ka ọrụ Sirtuin 3 deacetylase bawanye. Nnyocha protin chọpụtara na mgbakwunye acetyl belatara n'ebe 83 dị na protin mitokọndria 34 metụtara ọksideshọn abụba, okirikiri citric acid, na ibufe eletrọn. Ọksideshọn abụba nwere agbụ ogologo na ọrụ hydroxyacyl-CoA dehydrogenase belatara; a kọwara nke a dịka ibelata ịdabere nke ukwuu n'abụba nke obi nwere ọrịa shuga na-eme. Nha oghere obi na akụkụ ọbara obi na-achụpụ kawanyere mma, ihe akara obi ibuwanye laghachikwara n'ọkwa kwesịrị ekwesị, ọ bụ ezie na nrụgide na ọsọ obi ịgbakọta ka nọ n'ọkwa dị ala.

Nke a bụ ihe pụtara nke kacha mkpa: ọkwa shuga n'ọbara agbanweghị. Glukos mgbe a na-ebu ọnụ na mgbe a na-adịghị ebu ọnụ nọgidere n'ọkwa dị elu, HbA1c nọkwa nso na 5.6 percent n'oke nwere ọrịa shuga ndị natara ọgwụgwọ na ndị na-anataghị ya, n'enweghị mmetụta ọgwụgwọ dị ịrịba ama. Ihe e ji agba ihe ahụ edozighịkwa ntụpọ iku ume nke complex I na II n'ime mitokọndria ndị e kewapụrụ. Ụfọdụ ihe atụ ọrụ obi kawanyere mma, ma ịchịkwa glukos na ntụpọ bụ isi nke iku ume akaghị mma. Nsonaazụ ndị dị iche iche nọgidere iche.

Nnyocha nke abụọ lekwasịrị anya n'ihe pere mpe: mitokọndria e kewapụrụ n'obi dị mma na obi nwere ọrịa shuga ruo ọnwa abụọ, nke e nyere otu obere oke 0.1 micromolar mgbe a na-atụ ihe. Iji oxygen rịrị elu ma e jiri ihe complex I na-eji arụ ọrụ ma e jiri nke complex II. Ma mwepụta hydrogen peroxide dị iche dabere n'ihe e ji emepụta ume: ọ rịrị elu na glutamate tinyere malate, ọ belatara na succinate. Njide calcium agbanweghị. Nke a bụ nnyocha ọrụ ọgwụ n'ime mitokọndria, ọ bụghị nnwale ọrụ obi ma ọ bụ glukos. Ihe ọ na-akụzi bụ na ihe e ji agba ihe ahụ abụghị ihe na-egbochi ọksideshọn n'otu ụzọ mgbe niile. Ma mwepụta ihe na-akpata ọksideshọn ọ na-arị elu ma ọ bụ na-ebelata dabere n'ihe mitokọndriọn na-eji emepụta ume. Maka isiokwu metụtara nke a, lee methylene blue n'ime nnyocha gbasara obi na arịa ọbara.

Tebụl ụdị nyocha na ihe a tụrụ: ihe a nwalere, ihe gbanwere, na ihe na-agbanweghị

Ụdị nyochaIhe methylene blue mereIhe a tụrụNsonaazụ
Fibroblast L929, naanị GLUT1, nnabata ihe akara nyochaMkpali ngwa ngwa nke ndị na-ebufe glukos nọlarị, Vmax rịrị elu, Km agbanweghị, enweghị protin GLUT1 ọhụrụỌsọ nnabata glukos n'ime efere nyochaRịrị elu ruo ~8 ugboro na 50 micromolar, mgbanwe ahụ laghachiri azụ mgbe a sachapụrụ ya
Fibroblast L929 tinyere ihe cyclodextrin ji ejide iheE jidere ihe e ji agba ihe ahụ n'èzí mkpụrụ ndụ, ịcha mkpụrụ ndụ agba kwụsịrịMkpali nnabataE gbochiri ya n'otu oge a gbochiri ịcha agba, nke na-akwado mmekọrịta protin kpọmkwem karịa nrụgide redox izugbe
Oke nwere ọrịa shuga nke STZ kpatara, 10 mg/kg/day site n'ọnụ, 11 weeksỌksideshọn NADH, NAD+ dị elu, ọrụ Sirtuin 3 dị elu, e wepụrụ acetyl n'ebe mitokọndria 83, ọksideshọn abụba nwere agbụ ogologo belataraNha oghere obi, akụkụ ọbara obi na-achụpụ, ihe akara obi ibuwanyeỤfọdụ kawanyere mma (nha oghere obi, akụkụ ọbara obi na-achụpụ, ANP laghachiri n'ọkwa kwesịrị ekwesị; nrụgide na dP/dt ka nọ n'ọkwa dị ala)
Otu nnyocha oke ogologo oge ahụOtu usoro inye ihe ahụGlukos mgbe a na-ebu ọnụ, glukos mgbe a na-adịghị ebu ọnụ, HbA1cEnweghị mgbanwe dị ịrịba ama; ọrịa shuga nọgidere
Otu nnyocha oke ogologo oge ahụ, mitokọndria e kewapụrụInye ihe ahụ site n'ọnụ ruo ogologo oge, emesịa tụọ iku ume n'èzí ahụFosforileshọn ọksideshọn nke complex I na II na-akwadoE dozieghị ntụpọ ahụ
Mitokọndria e kewapụrụ n'obi dị mma na obi nwere ọrịa shuga, 0.1 micromolar n'otu ogeỊgbanwe ụzọ eletrọn mgbe a na-atụ iku umeIji oxygenRịrị elu na ihe complex I na II ji arụ ọrụ
Otu nnyocha mitokọndria nke otu oge ahụOtu usoro inye ihe ahụMwepụta hydrogen peroxideDabere n'ihe e ji emepụta ume: rịrị elu na glutamate/malate, belatara na succinate
Mmadụ, inye ihe ahụ ka ọ rụọ ọrụ n'ahụ dumEnweghị nnwale e bipụtara nke ihe bụ isi a tụrụ bụ ọkwa shuga n'ọbara, nke nwekwara nsonaazụ e gosipụtaraHbA1c, glukos mgbe a na-ebu ọnụ, insulinAchọtaghị mmụba ịdị mma e bipụtara

Mmadụ: ihe ndekọ gbasara shuga n'ọbara mmadụ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ihe efu

Nnwale nwere ike ịmụ ọnya n'ime ndị nwere ọrịa shuga n'enweghị ịmụ ịchịkwa glukos, usoro ọgwụgwọ ezé nwekwara ike ịkọ HbA1c dịka ihe mgbakwunye a tụrụ n'enweghị ịnwale ọgwụgwọ ọrịa shuga.

Otu nnwale e debanyere aha, NCT05850611, na-eme atụmatụ inye methylene blue site n'ọnụ (70 mg n'ime mmiri ara ehi, izu anọ) maka ọnya ụkwụ nke ọrịa shuga, tinyere glukos mgbe a na-ebu ọnụ, insulin, na HbA1c n'etiti ihe a ga-atụ, ma o gosipụtabeghị nsonaazụ. Otu obere nnyocha mbụ e bipụtara jikọtara jel plasma nwere ọtụtụ platelet na obere oke ihe e ji agba ihe ahụ e nyere site n'ọnụ maka ọnya ụkwụ; ọ kọkwara nsonaazụ ọnya na ịnweta oxygen, ọ bụghị nsonaazụ shuga n'ọbara. Nnwale ezé ndị tinyere ihe e ji agba ihe ahụ n'otu ebe, dịka ihe ọkụ na-akpalite iji gbuo ụmụ nje, n'ime ndị nwere ọrịa anụ ahụ gbara ezé gburugburu na ọrịa shuga ahụghị uru HbA1c dị ịrịba ama. Ihe e ji agba ihe e tinyere n'akpa dị n'anụ gbara ezé gburugburu bụ echiche dị iche na ọgwụgwọ mgbanwe ihe n'ahụ dum, ya mere nsonaazụ ndị ahụ na-egosighị uru anaghịkwa ekwu ihe ọ bụla banyere inye ya site n'ọnụ.

Nchịkọta eziokwu bụ nke a: ọ dịghị ihe akaebe e bipụtara sitere n'ime mmadụ na-egosi na methylene blue e nyere ka ọ rụọ ọrụ n'ahụ dum na-eme ka HbA1c, glukos mgbe a na-ebu ọnụ, ma ọ bụ insulin ka mma n'ọrịa shuga. Enweghị ihe akaebe abụghị ihe akaebe na ọ dịghị mmetụta, ma ọ na-agbagha mgbasa ahịa nke na-egosi nnabata n'ime mkpụrụ ndụ ma ọ bụ nchọpụta gbasara obi oke dịka ihe akaebe nke ịchịkwa glukos. Maka ókè nchekwa tupu onye ọ bụla anwalee ya, gụnyere ihe ize ndụ nke syndrome serotonin na ọgwụ ndị a na-ejikarị eme ihe megide ịda mbà n'obi, lee nchekwa methylene blue na mmekọrịta ya na ọgwụ ndị ọzọ.

Otu ị ga-esi jiri ihe akaebe a n'enweghị ịghọgbu onwe gị

Chee echiche banyere igwe atọ. Igwe mbụ bụ ụzọ glukos si abanye n'otu mkpụrụ ndụ a zụlitere n'ụlọ nyocha. Igwe nke abụọ bụ mitokọndriọn n'ime obi oke. Igwe nke atọ bụ mmadụ nwere ọrịa shuga, nke nwere pancreas, imeju, akwara, akụrụ, ọgwụ, na nri. E gosipụtala na ihe e ji agba ihe ahụ na-emetụta igwe mbụ na nke abụọ. E gosipụtabeghị na igwe nke atọ na-azaghachi ya site n'ịchịkwa glukos nke ọma karịa.

Ọdịiche ahụ bụ isiokwu a dum n'otu paragraf. Nkwupụta gbasara iji methylene blue lekọta ọrịa shuga nke na-arụtụ aka n'ịkpalite ndị na-ebufe glukos ma ọ bụ mgbakwunye acetyl n'ime mitokọndria kama ihe a tụrụ gbasara shuga n'ọbara agbanweela ihe a na-ekwu maka ya. Nchọpụta Sirtuin 3 na ọksideshọn abụba ka bara uru ilekwasị anya na ha, ma nnwale a ga-ele anya ya bụ nke a kapịrị ọnụ: nnwale nwere otu njikwa n'ime ndị nwere ọrịa shuga, nke na-atụ HbA1c, glukos mgbe a na-ebu ọnụ, ma ọ bụ insulin dịka nsonaazụ bụ isi.