Methylene blue na multiple sclerosis: ihe nyocha ụmụ anụmanụ nwalere

Ọ bụrụ na ị chọọ methylene blue maka MS, ị ga-ahụ akwụkwọ nyocha ndị yiri ka ha na-aza otu ajụjụ. Ha anaghị aza otu ajụjụ. Otu akwụkwọ nyere ụmụ oke na-arịa ọrịa methylene blue dị ka ọgwụgwọ. Nke ọzọ ejighị ya gwọọ anụmanụ ọ bụla. O ji methylene blue tee mpekere dị gịrịgịrị nke ụdọ akwara azụ agba anụnụ anụnụ ka ọkachamara na-enyocha ọrịa n'anụ ahụ wee hụ myelin n'okpuru mikroskopu.

Nke a bụ echiche bụ isi nke akụkọ a dum. Ihe e ji ete agba a nwere ọrụ abụọ na bayọlọji, ha enweghịkwa ihe jikọrọ ha ma e wezụga karama ahụ. Mgbe a na-anwale ya dị ka ọgwụ, a na-enye anụmanụ dị ndụ ya, ajụjụ a na-ajụkwa bụ ma ọrịa ọ na-agbanwe. Mgbe a na-eji ya ete agba, a na-etinye ya n'anụ ahụ nwụrụ anwụ nke e chebere mgbe nnwale gachara, ajụjụ a na-ajụkwa bụ otú anụ ahụ dị. Ọ bụrụ na ị ghọtaghị ọdịiche ahụ, ị ga-agụ akụkụ na-akọwa usoro nyocha anụ ahụ dị ka à ga-asị na ọ bụ nsonaazụ ọgwụgwọ.

Ihe EAE bụ, n'okwu dị mfe

Encephalomyelitis nke usoro nchebe ahụ na-akpata n'ahụ onwe ya n'ime nnwale, nke a na-akpọkarị EAE, bụ usoro ụmụ anụmanụ a na-ejikarị anọchite anya ụfọdụ akụkụ multiple sclerosis. Onye nyocha na-eji obere akụkụ protein myelin tinyere ihe siri ike na-akwalite nzaghachi usoro nchebe ahụ kpalie usoro nchebe ahụ nke oke nwere ike ibute ọrịa ahụ. Usoro nchebe ahụ na-awakpozi usoro akwara etiti nke anụmanụ ahụ n'onwe ya. Oke ahụ na-amalite inwe adịghị ike na-arịgo elu n'ahụ, nke dị mfe inye akara n'ọ̀tụ̀tụ̀ 0 ruo 5, site n'ọdụ dara ada ruo n'ụkwụ azụ na-enweghị ike ịgagharị.

Ịdị mfe inye akara ahụ na-akọwa ihe mere EAE ji bụrụ ihe a na-ejikarị eme nyocha, nakwa ihe mere o ji eduhie. MS n mmadụ na-amalite n'onwe ya, na-emetụta ihe ndị usoro nchebe ahụ na-elekwasị anya nke sara mbara ma ghara ịkọwapụta nke ọma, ma na-ebute mgbaàmà metụtara ịhụ ụzọ, mmetụta ahụ, nghọta, cerebellum, na mmegharị ahụ, n'ụdị na-alọghachi azụ ma ọ bụ na-aga n'ihu. EAE na-emepụtaghachi ụfọdụ usoro dịka mbufụt, mfu myelin, na mmebi axon n'okpuru ọnọdụ a na-achịkwa. Ọ naghị emepụtaghachi MS n'ụdị pere mpe. Ndị na-agụ akwụkwọ chọrọ nghọta izugbe nwere ike ileba anya n'otú e si eche na methylene blue na-arụ ọrụ n'ọkwa mkpụrụ ndụ tupu ha ekpebie ihe ha ga-eche banyere nkwupụta ọrịa ọ bụla.

Akwụkwọ abụọ dị n'okpuru jikwa antigen EAE dị iche iche, nke dị mkpa. Nnyocha ọgwụgwọ ahụ ji MOG35-55 kpalite ọrịa; nke a bụ peptide dị mkpụmkpụ sitere na myelin oligodendrocyte glycoprotein. Nnyocha mmebi anụ ahụ ji MP4 kpalite ọrịa; nke a bụ ngwakọta nke akụkụ myelin basic protein na proteolipid protein. Ụdị oke na antigen a họọrọ na-agbanwe ebe ọnya na-apụta na otú mbufụt si akpa àgwà, ya mere nyocha abụọ a abụghị ime otu nnwale ugboro abụọ.

Nduzi: site n'ụdị nnwale ruo n'ajụjụ na oke ya

Debe tebụl a ka ị na-ele ya. Ọ bụ ebe ntụaka mbụ maka akụkọ a. Ahịrị nke ọ bụla na-akọwa ajụjụ gbasara ndị ọrịa nke ụdị nnwale ahụ nwere ike ịza, ihe a tụrụ n'ezie, na ebe ikike itinye nsonaazụ ahụ n'ọrụ n mmadụ kwụsịrị.

Onye ọ bụla na-enyocha isi akụkọ ọzọ nwere ike iji kọlụm ndị a ọzọ site n'enyemaka nke otú e si agụ nyocha tupu nnwale n mmadụ: jụọ ụdị anụmanụ na antigen e ji mee ya, ọrụ ihe a nwalere, ihe ndị a tụrụ, nakwa ma nsonaazụ ahụ na-egosi ụzọ ọrịa si aga ma ọ bụ naanị ọnọdụ anụ ahụ n'otu oge.

Nsonaazụ ọgwụgwọ: ihe inye ya gbanwere

Nnyocha ọgwụgwọ nke 2016 na Journal of Neuroimmunology ji ụmụ oke C57BL/6 ndị nwanyị dị ihe dị ka izu 8 ruo 10, bụ ndị e ji 250 micrograms nke MOG35-55 maka oke ọ bụla kpalie usoro nchebe ahụ ha. Mgbe a kpalitere ọrịa ahụ, e kesara ụmụ anụmanụ EAE ahụ na mberede n'òtù methylene blue ma ọ bụ n'òtù EAE na-enwetaghị ọgwụgwọ, a na-enyochakwa akara ọnọdụ ọrịa ruo ihe dị ka ụbọchị 30.

Akara ọnọdụ ọrịa dị ala n'ụzọ dị mkpa n'ihe gbasara ọnụ ọgụgụ n'ụmụ oke a gwọrọ karịa n'ụmụ oke EAE ndị ntụnyere site n'ụbọchị 15 ruo n'ụbọchị 30, na P na-erughị 0.01. Nnyocha ụdọ akwara azụ gosiri otu ihe ahụ: obere mbata mkpụrụ ndụ mbufụt, obere mfu myelin, na obere mfu axon n'ụmụ anụmanụ a gwọrọ.

Akụkụ pụrụ iche bụ ìgwè ihe nnyefe ozi a nyochara. Ọgwụgwọ mụbara ịrụ ọrụ AMPK na mmepụta SIRT1 ma belata ịrụ ọrụ NF-kB, nke bụ isi ihe na-agbanye usoro mbufụt. N'akụkụ usoro nchebe ahụ na-amụta ịmata ihe ọ na-alụso ọgụ, ọ belatara nzaghachi Th17 ma mee ka nzaghachi Treg sie ike. Ya mere, usoro a tụrụ aro bụ: methylene blue na-emetụta AMPK na SIRT1, nke na-ebelata nnyefe ozi NF-kB, nke na-ebute mgbanwe site na Th17 na-akwalite mbufụt gaa na Treg na-achịkwa ya, nke na-ebute obere mmebi anụ ahụ na akara ọrịa dị ala.

Usoro ahụ bụ nkọwa a na-enye nsonaazụ, ọ bụghị usoro ihe na-akpata ibe ya nke e gosipụtara. Nnyocha ahụ na-egosi na ọgwụ ahụ, mgbanwe nnyefe ozi, na mmezi ọnọdụ ọrịa na-aga ọnụ. Ọ naghị egosi na AMPK na SIRT1 bụ ihe na-ebute uru ahụ dum, ihe odide a pụrụ ịchọta n'ihu ọha anaghịkwa ekpughe ọnụọgụ milligram per kilogram kpọmkwem, ụzọ e si nye ya, ụbọchị e bidoro, ma ọ bụ ogologo oge e nyere ya n'ụzọ doro anya zuru ezu iji megharịa usoro ahụ site naanị na nchịkọta akwụkwọ ahụ. Were ọnụọgụ ọgwụ ọ bụla e kwuru gbasara akwụkwọ a n'ibe ahịa dị ka ihe a na-akwadobeghị ma ọ bụrụ na ọ naghị ezo aka n'usoro nnwale dị n'akwụkwọ zuru ezu. Ihe akaebe sara mbara gbasara methylene blue n mmadụ bụ ebe a ga-enyocha ma ihe mgbaàmà mbụ a gbasara usoro nchebe ahụ mechara bụrụ data sitere na nnwale ndị ọrịa.

Nsonaazụ nyocha mmebi anụ ahụ: ihe anụ ahụ gosiri n'ime ọnwa isii

Nnyocha MP4 nke 2015 na PLoS ONE ji ụmụ oke C57BL/6 ndị nwanyị, bụ ndị e ji 200 micrograms nke MP4 n'ime ihe nkwado Freund zuru ezu kpalie usoro nchebe ahụ ha, tinyere nsí pertussis n'ụbọchị e kpaliri usoro nchebe ahụ na ọzọ mgbe 48 hours gachara. Enweghị anụmanụ natara methylene blue dị ka ọgwụ. Mgbe e chebere anụ ahụ ma tinye ya n'ihe na-ejide ya, e ji methylene blue tee mpekere ụdọ akwara azụ e bepụrụ n'ofe nke gbara otu micrometer agba maka nyocha na mikroskopu ọkụ, tinyere nyocha ụzọ akwara dị n'ihu na n'akụkụ site na mikroskopu elektrọn iji hụ nkọwa ndị ka nta.

E were anụ ahụ n'oge atọ: n'oge ọrịa siri ike ruo n'ọnụ ọgụgụ kasị elu, site n'ụmụ oke 7; ọnwa atọ mgbe ọrịa malitere, site n'ụmụ oke 5; na ọnwa isii mgbe ọrịa malitere, site n'ụmụ oke 10. Nkezi akara ọnọdụ ọrịa n'oge ndị ahụ fọrọ nke nta ka ha bụrụ otu, ihe dị ka 1.7 ruo 1.8 n'ọ̀tụ̀tụ̀ 0 ruo 5. Anụ ahụ gosiri ihe dị iche. Mmebi nke metụtara naanị myelin mụbara site n'ihe dị ka eriri 569,000 kwa square millimeter n'oge ọrịa siri ike ruo n'ọnụ ọgụgụ kasị elu, ruo ihe dị ka 1,496,000 n'ọnwa isii; ntụnyere oge ọrịa siri ike na ogologo oge ahụ dị mkpa n'ihe gbasara ọnụ ọgụgụ, na P hà 0.027. Mmebi jikọtara myelin na axon ruru ihe dị ka okpukpu abụọ mgbe ọnwa isii gachara. Eriri ndị myelin na-etoghachi na ha nọgidere n'okpuru otu pasent n'oge ọ bụla, nke bụ nkọwa na-eme ka a kpachara anya banyere olileanya idozi mmebi ahụ.

Mmebi axon gbasoro usoro dị ka U: ọ dị elu n'oge ọrịa siri ike ruo n'ọnụ ọgụgụ kasị elu, dị ala n'ọnwa atọ, ma bụrụ nke kasị elu n'ọnwa isii. Ọ nwere njikọ na ọzịza mitochondria na mbelata oghere dị n'etiti neurofilament. Ndị mere nyocha ahụ amaghị akara ọrịa ma ọ bụ oge anụ ahụ sitere na ya, nke na-eme ka nghọta ahụ sie ike na akara ọnọdụ ọrịa egosighị mmebi nhazi anụ ahụ na-aga n'ihu n'ụzọ zuru ezu.

Ọdịiche ahụ bụ ihe kacha mkpa nyocha a na-enye onye na-agụ banyere MS. Akara nkwarụ nke na-agbanweghị apụtaghị na anụ ahụ agbanweghị. Ọ na-egosikwa ihe mere akwụkwọ a enweghị ike iji kwado nkwupụta ọ bụla banyere methylene blue dị ka ọgwụgwọ MS. Ọ nwalere mmetụta oge, ọ bụghị ọgwụgwọ.

Ihe mere na ọ dịghị nke nyocha abụọ a gosipụtara uru n ndị ọrịa

Were akwụkwọ nke ọ bụla dị ka nke zara otu ajụjụ pere mpe nke ọma, ma na-azaghị ajụjụ gbasara ndị ọrịa ma ọlị.

Nke mbụ, ihe na-akpata ọrịa dị iche. A na-akpachara anya kpalite EAE site na antigen a kọwapụtara na ihe nkwado usoro nchebe ahụ. MS n mmadụ na-amalite n'onwe ya, yana usoro nzaghachi nchebe sara mbara nke gụnyere mkpụrụ ndụ T, mkpụrụ ndụ B, nchebe ahụ e bu pụta ụwa, na glia bi n'ebe ahụ. Ihe na-agbanwe nzaghachi na-elekwasị anya na MOG n'oke agaghị abụrịrị ihe na-agbanwe nzaghachi sara mbara ahụ n mmadụ.

Nke abụọ, ụdị ngosipụta ọrịa dị iche. Adịghị ike nke na-arịgo site n'ọdụ ruo n'ụkwụ azụ n'oke bụ ihe dị mfe ịtụ. Ọ na-achịkọta ụdị dị iche iche nke MS n mmadụ n'otu ọnụọgụ gbasara mmegharị ahụ. Ọgwụ na-agbanwekarị akara EAE n'oge dị mkpụmkpụ n'agbanweghị otú ọrịa si aga n mmadụ, nke mere EAE ji bụrụ ngwá ọrụ nyocha mbụ na ịghọta usoro ọrụ, kama ịbụ obere ụdị ụlọ ọgwụ.

Nke atọ, ọnụọgụ ihe ahụ na-eru n'ahụ na oge e nyere ya edozibeghị. Ịnye ya na-aga n'ihu n'oge mbụ n'ime nnwale oke nke 30 day abụghị iji ya n'ọnụ ogologo oge n onye ọrịa malitelarị nke ọma, ọ dịghịkwa nke nyocha abụọ ahụ tụrụ ogo ọgwụ dị n'usoro akwara. Na-enweghị njikọ ahụ, ọ dịghị ụzọ isi si n'ogo ihe dị n'efere nnwale ma ọ bụ ọnụọgụ e nyere oke gaa n'usoro inye mmadụ ya.

Nke anọ, akwụkwọ abụọ ahụ anaghị ekwughachi nnwale ibe ha. Antigen dị iche, ajụjụ dị iche, ihe ndị a tụrụ dị iche, n'otu n'ime ha enweghịkwa ọgwụgwọ ma ọlị. Izo aka na ha abụọ dị ka nyocha ọgwụgwọ MS abụọ nwere nsonaazụ ọma bụ njehie nke ịgwakọta ụdị ihe dị iche iche.

Ihe nke a pụtara n ndị na-atụle ihe akaebe

Ọ dịghị usoro methylene blue maka MS e guzobere n'akwụkwọ ndị a. Nnyocha ọgwụgwọ ahụ na-akwado nyocha ọzọ banyere AMPK, SIRT1, NF-kB, na nguzozi Th17 na Treg na MOG EAE. Nnyocha mmebi anụ ahụ na-echetara anyị na mmebi anụ ahụ nwere ike ịga n'ihu ọbụna mgbe akara ọrịa yiri ka ha anaghị agbanwe, nakwa na methylene blue n'akụkụ usoro nnwale mgbe ụfọdụ pụtara ite ihe e ji ete agba kama ịbụ ihe dị n'ebe a na-edebe ọgwụ. Ndị na-eso nnyocha multiple sclerosis na-aga n'ihu kwesịrị iburu ọdịiche dị n'etiti ihe e ji ete agba na ọgwụ n'uche. Ajụjụ nchekwa, gụnyere ihe ize ndụ metụtara ọbara na mmekọrịta ya na ọgwụ ndị ọzọ, kwesịrị ịbụ akụkụ mkparịta ụka na onye ọrụ ahụike, tinyere data izugbe banyere nchekwa methylene blue, tupu onye ọ bụla emee ihe dabere n'isi akụkọ sitere n'ụlọ nyocha.

Nchịkọta ya nwere ike ịdị n'otu ahịrịokwu. Otu nyocha e zoro aka na ya nyere ụmụ oke MOG EAE methylene blue ma kọọ ọrịa dị nro karị yana mgbanwe usoro nchebe ahụ nke na-ebelata mbufụt, ebe nyocha nke ọzọ e zoro aka na ya enyeghị ọgwụ ọ bụla ma jiri methylene blue naanị tee ụdọ akwara azụ agba mgbe ọ na-edekọ mmebi myelin na axon na-agbakọta n'ime ọnwa isii, ya mere nyocha abụọ ahụ egosighị na methylene blue na-enyere MS n mmadụ aka.