Methylene blue na ịka nká nke ọkpụkpụ: ihe mere nchọpụta n’ime mkpụrụ ndụ ejighị buru amụma nsonaazụ ọkpụkpụ ụmụ oke

Chee echiche banyere ihe kemịkalụ na-eme ka mkpụrụ ndụ ndị na-eri ọkpụkpụ dajụọ, nke a nwalere n’efere nyocha ma rụọ ọrụ kpọmkwem dịka a tụrụ anya ya. Osteoclast ndị nwere ọtụtụ isi mkpụrụ ndụ belatara, nzaghachi doro anya dị ka ọnụọgụ ihe e nyere si dị, na nkọwa gbasara mitochondria nke yiri ihe nwere ezi uche. E mesịa, a na-enye ụmụ oke otu ihe ahụ ruo ọtụtụ oge ndụ ha dị ka ndị toro eto, a na-enyocha usoro ọkpụkpụ ha n’akụkụ atọ, ma ọ dịghị ihe dị iche. Ọkpụkpụ ndị merela agadi ka na-adị ka ọkpụkpụ merela agadi, ma e nyere ọgwụgwọ ma ọ bụ na e nyeghị.

Nke ahụ bụ ihe otu ọmụmụ nke 2024 gosiri n’eziokwu, ọ dịkwa mkpa ịghọta ya nke ọma, n’ihi na ọ dị n’ebe ọtụtụ nkwupụta gbasara mgbakwunye nri maka ọkpụkpụ na-ada. Ọ bụ akwụkwọ Poudel na ndị ọrụ ibe ya, nke e bipụtara na Aging na Machị 2024, onye ọ bụla nwekwara ike ịgụ ya n’efu, ya mere a pụrụ iji isi mmalite ahụ nyochaa nha ọ bụla dị n’okpuru. Isi nsonaazụ ya bụ na a hụghị mmetụta. Nsonaazụ na-egosi na a hụghị mmetụta abụghị ọdịda. Ha bụ azịza, nke a zakwara otu ajụjụ a kapịrị ọnụ nke ọma: ọgwụgwọ antioxidant a na-enye ahụ dum ogologo oge site na methylene blue ma ọ bụ mitoquinone ọ na-echekwa usoro ọkpụkpụ oke na-aka nká? Mba.

Otú ịka nká nke ọkpụkpụ si apụta na ọnụọgụ

Mbelata ọkpụkpụ n’ihi afọ abụghị naanị otu ihe, ya mere ọmụmụ ahụ atụghị naanị otu ihe. N’iji micro-computed tomography, ndị nyocha nyochara ebe atọ n’usoro ọkpụkpụ: ọkpụkpụ cortical n’etiti diaphysis nke femur (ogwe ọkpụkpụ ukwu ahụ siri ike), ọkpụkpụ trabecular na metaphysis dị na nsọtụ femur (netwọkụ yiri ogbo dị nso na nkwonkwo), na ọkpụkpụ trabecular n’ọkpụkpụ azụ lumbar nke ise. N’ebe ọ bụla, ha dekọrọ nha ọkọlọtọ nke nhazi ntakịrị nke ọkpụkpụ. BV/TV bụ akụkụ nke olu nke bụ ọkpụkpụ kama oghere ụmị. BMD bụ njupụta mineral. Tb.Th, Tb.N, na Tb.Sp na-akọwa ọkpụrụkpụ, ọnụ ọgụgụ, na oghere dị n’etiti trabeculae. Ọkpụrụkpụ cortical na mpaghara a na-ahụ mgbe e bepụrụ ọkpụkpụ gafee na-akọwa ogwe ahụ.

Were ọkpụkpụ trabecular dị ka ihe nkwado dị n’ime ụlọ nkwakọba ihe. Ịka nká na-ewepụ ụfọdụ ihe nkwado kpamkpam ma mee ka ndị fọdụrụ dịrị gịrịgịrị, ya mere akụkụ oghere nke ihe nkwado jupụtara na ya na-ebelata, ndị fọdụrụ na-adịkwu anya n’ebe ibe ha nọ, usoro ahụ dum na-ebukwa ibu dị nta. Ọkpụkpụ cortical bụ mgbidi ụlọ nkwakọba ihe ahụ n’onwe ya, nke na-adịwanye gịrịgịrị. Ọgwụgwọ nke na-echebe usoro ọkpụkpụ kwesịrị ịpụta na ọnụọgụ ndị a. Nke ahụ bụ ule ọmụmụ ahụ jiri mee nyocha.

Ihe mere n’efere nyocha

Nnyocha mkpụrụ ndụ ahụ jiri ụmị e si na femur na tibia nke ụmụ oke UM-HET3 dị ọnwa 6 ruo 7 wepụta; ha bụ ụdị oke nwere mkpụrụ ndụ ihe nketa dịgasị iche iche nke a zụlitere maka nyocha ịka nká. Nchọpụta anọ pụtara, ha na-egosikwa ụzọ dị iche iche, ya mere nke ọ bụla chọrọ nkọwa nke ya.

Nke mbụ, mkpụrụ ndụ isi mesenchymal, ìgwè nke gụnyere mkpụrụ ndụ ga-emepụta ọkpụkpụ n’ọdịnihu, nọgidere dị ndụ n’ogo itinye methylene blue na mitoquinone sitere na 0.125 ruo 0.5 micromolar n’ime awa 48. Ọ dịghị mmetụta na-egbu mkpụrụ ndụ, ọ dịghịkwa mmụba. Nke abụọ, mgbe a kpaliri mkpụrụ ndụ isi ndị ahụ ka ha bụrụ osteoblast n’ime mmiri uto na-akwado mmepụta ọkpụkpụ, ma tinye ha ihe agba iji chọpụta alkaline phosphatase n’ụbọchị 18, ọ dịghị nke ọ bụla n’ime ihe abụọ ahụ gbanwere nsonaazụ n’ogo itinye ọ bụla a nwalere. Akụkụ na-ewu ọkpụkpụ n’efere ahụ azaghị.

Nke atọ, akụkụ na-agbari ọkpụkpụ zara. Mkpụrụ ndụ mmalite sitere n’ụmị nke e ji M-CSF na RANKL kpalie, usoro ọkọlọtọ e ji emepụta osteoclast, mepụtara mkpụrụ ndụ nwere ọtụtụ isi nke gosiri TRAP dị ole na ole ka ogo itinye na-arị elu, na mbelata doro anya pụtara karịa 0.25 micromolar, nke n’ule ahụ bụ n’ogo itinye kachasị elu a nwalere, 0.5. Nke a bụ nchọpụta nke na-akpali ọtụtụ nchịkọta jupụtara n’olileanya, ọ bụkwa eziokwu n’ime oke ya: ikpughe mkpụrụ ndụ ozugbo na n’enweghị nkwụsị n’ime omenala mkpụrụ ndụ belatara mmepụta osteoclast dịka ọnụọgụ ihe e nyere si dị.

Nke anọ, osteoblast tozuru etozu nke e kpughere ruo awa 48 ma nwalee nrụgide mitochondria egosighị mgbanwe dị ịrịba ama n’oriri oksijin nke mbụ ma ọ bụ nke kachasị elu site n’iji nke ọ bụla n’ime ihe abụọ ahụ. Na 0.5 micromolar, ha abụọ yiri ka ha belatara iku ume mkpụrụ ndụ ntakịrị, mana mgbanwe ahụ erughị ọkwa ịrịba ama n’ihe gbasara ọnụ ọgụgụ. Ya mere, efere ahụ egosighị mgbake mitochondria n’ime mkpụrụ ndụ na-emepụta ọkpụkpụ iji tinye n’akụkụ mmetụta mgbochi osteoclast. Usoro ọrụ a tụrụ aro ya, ime ka usoro ike dịkwuo mma site na usoro nnyefe elektrọn nke mitochondria, emepụtaghị mmụba iku ume mkpụrụ ndụ a pụrụ ịtụ n’ebe ndị nyocha chọrọ ịhụ ya.

Ihe mere n’ụmụ oke

Nnwale anụmanụ abụọ sochiri, n’ogo dị iche iche nke ukwuu.

Nke nta jiri ụmụ oke nwanyị C57BL/6J a zụlitere site n’ịmụkọ n’otu agbụrụ, ụdị a na-ejikarị eme nyocha ihe ndị dị ndụ na ọgwụ. Site mgbe ha dị ọnwa 18, nke bụ ihe dị ka ngwụcha afọ etiti ndụ oke, ọkara ṅụrụ mmiri nwere methylene blue 250 micromolar ruo ọnwa 6 ma ọ bụ 12, ruo mgbe ha dị ọnwa 24 ma ọ bụ 30. Ụmụ oke nwanyị dị ọnwa 18 nke a na-enyeghị ọgwụgwọ nyere nha mmalite, ndị dị ọnwa 5 gosikwara otú ọkpụkpụ na-eto eto dị. Ịka nká mere kpọmkwem ihe ịka nká na-eme. N’ọkpụkpụ azụ L5, akụkụ olu nke bụ ọkpụkpụ belatara ihe dị ka pasent 35, njupụta mineral ihe dị ka pasent 18, ọnụ ọgụgụ trabeculae belatara ihe dị ka ọkara, n’agbanyeghị ọgwụgwọ. Ọkpụrụkpụ cortical belatara ihe dị ka pasent 10 n’etiti ọnwa 18 na 24, na ihe dị ka pasent 30 mgbe ha ruru ọnwa 30. Methylene blue agbanweghị ụzọ mgbanwe ọ bụla n’ime ndị a si aga.

Nnwale nke ka ukwuu mere site na National Institute on Aging Interventions Testing Program, nke na-anwale ihe kemịkalụ a na-atụle n’ụmụ oke UM-HET3 nwoke na nwanyị n’ebe atọ. Methylene blue n’ogo akụkụ 28 n’ime otu nde n’ihe oriri, na mitoquinone n’ogo akụkụ 100 n’ime otu nde, malitere nke ọ bụla n’oge mbụ ha toro eto ma gaa n’ihu ruo mgbe ha dị ihe dị ka ọnwa 22 ruo 24. A nyochara otu ebe atọ ahụ n’usoro ọkpụkpụ site na micro-CT. Tebụl e bipụtara na-akọ nha ọ bụla dịka okike na ọgwụgwọ si dị, yana mgbakọ ọnụ ọgụgụ e meziri, kọlụm ọgwụgwọ na-agụkwa otu ihe n’ebe niile: ọ dịghị mmetụta dị ịrịba ama, ọ dịghị mmekọrịta n’etiti ọgwụgwọ na okike, n’ebe ọ bụla. Ma ọ bụ cortical ma ọ bụ trabecular, femur ma ọ bụ ọkpụkpụ azụ, nwoke ma ọ bụ nwanyị, methylene blue ma ọ bụ mitoquinone. Usoro ọkpụkpụ gara n’ihu ịka nká n’ụzọ ọ na-emebu.

Tebụl ntụnyere akụkụ abụọ ahụ nwere ọnụ

Nke a bụ ihe isiokwu ahụ dum dabere na ya. Ahịrị nke ọ bụla na-etinye ihe efere nyocha gosiri n’akụkụ ihe anụmanụ gosiri maka otu usoro ndụ ahụ, site n’iji nha ọmụmụ ahụ n’onwe ya.

Mgbe a gụrụ tebụl ahụ ahịrị n’ahịrị, ihe ahụ yiri ihe na-emegiderịta onwe ya na-apụ. Naanị otu n’ime usoro mkpụrụ ndụ anọ zara, ọ zakwara naanị nso n’ogo kachasị elu nke e nwalere mgbe a na-ekpughe mkpụrụ ndụ ozugbo n’enweghị nkwụsị. Ihe ndị ọzọ niile n’efere ahụ egosilarị na a hụghị mmetụta. Mgbe ahụ, nsonaazụ anụmanụ anaghịzi adị ka ihe megidere nke mkpụrụ ndụ; ọ na-adịkwu ka nkwenye: nsonaazụ atọ na-egosighị mmetụta tinyere otu mmetụta dabere n’ọnọdụ n’ime omenala mkpụrụ ndụ ghọrọ enweghị mmetụta n’akụkụ niile n’anụmanụ.

Nhazi ọkpụkpụ abụghị ogologo ndụ

Otu mgbagwoju anya kwesịrị inwe ngalaba nke ya, n’ihi na methylene blue nwere nsonaazụ e dekọrọ gbasara ogologo ndụ, ọ dịkwa mfe ịghọtahie ya dị ka nsonaazụ gbasara ọkpụkpụ. N’ìgwè Interventions Testing Program nke mbụ, methylene blue n’otu ọnụọgụ ahụ n’ihe oriri mere ka ogologo ndụ dị na pesentaịl nke 90 nke ụmụ oke nwanyị UM-HET3 mụbaa ihe dị ka pasent 6, mmetụta ịdị ndụ n’oge ngwụcha ndụ nke na-agbanweghị ogologo ndụ etiti ma nweeghị mmetụta n’ụmụ oke nwoke. Mitoquinone egosighị mmetụta ogologo ndụ n’okike ọ bụla. Ọnụọgụ ịdị ndụ ndị ahụ sitere na ndekọ ogologo ndụ mmemme ahụ bipụtara, ọ bụghị n’akwụkwọ gbasara ọkpụkpụ.

Ihe akwụkwọ gbasara ọkpụkpụ ahụ nyere bụ ikewapụ ndekọ ndị a. Ihe kemịkalụ nwere ike ịgbanwe ịdị ndụ n’oge ngwụcha ndụ n’otu okike n’echekwaghị ihe ọ bụla a tụrụ n’usoro ọkpụkpụ. Nha ịdị ndụ na-agụ ọnwụ sitere n’ihe niile; micro-CT na-agụ ihe nkwado n’ọkpụkpụ azụ. Ọ dịghị iwu na ihe a na-eme iji gbanwee ọnọdụ ahụ ga-arụ ọrụ site n’ọkpụkpụ ka ọ gbatịa ndụ, ọmụmụ a bụkwa ihe akaebe kpọmkwem na ihe ịrịba ama methylene blue gosiri n’oge ngwụcha ndụ ụmụ oke nwanyị si n’ụzọ ọzọ bịa. Onye ọ bụla nke na-eji nchọpụta ogologo ndụ kwado methylene blue maka osteoporosis na-emefu ego si n’akaụntụ na-ezighị ezi. A kọwara omume izugbe nke ikewapụ ndekọ ndị a na otu esi agụ nyocha methylene blue.

Ihe mere efere nyocha ejighị buru amụma ihe ga-eme n’oke

Nkọwa ise kwekọrọ na data ahụ, ha nwekwara ike ịbụ eziokwu n’otu oge.

Ikpughe bụ nke mbụ. Mkpụrụ ndụ n’ime omenala mkpụrụ ndụ nọgidere mikpuo n’ime ihe ndị ahụ n’ogo itinye a maara. Ụmụ oke riri ihe oriri e tinyere ihe ndị ahụ n’ime ya ruo ọtụtụ ọnwa, ọmụmụ ahụ atụghịkwa ogo ọgwụ n’ụmị ma ọ bụ ihe nrịbama ọ bụla nke mmebi oxidation n’ọkpụkpụ. Ogo itinye nke na-ebelata osteoclast mgbe e tinyere ya ozugbo nwere ike ghara iru mkpụrụ ndụ mmalite dị n’ụmị n’ogo ahụ. Akwụkwọ ahụ nwalere naanị otu ọnụọgụ maka ihe kemịkalụ ọ bụla n’anụmanụ dị ndụ, ya mere a ka amaghị otú nzaghachi n’anụmanụ si agbanwe dịka ọnụọgụ ihe e nyere si dị.

Kemịstrị bụ nke abụọ. Ụdị oksijin na-arụsi ọrụ ike anaghị emepụta otu ìgwè agwakọtara nke ọma n’ime mkpụrụ ndụ. Ha na-arụ ọrụ n’obere mpaghara n’oge dị mkpirikpi, usoro redox nke mitochondria, cytosol, na akpụkpọ mkpụrụ ndụ na-arụkwa ọrụ nke nwere ụfọdụ nnwere onwe n’ebe ibe ha nọ. E mere mitoquinone ka ọ gbakọta na mitochondria, ebe akara oxidant ndị na-akpali mmepụta osteoclast nwere ike isi n’ebe ọzọ malite. Ibelata otu ìgwè nwere ike ghara imepụta ihe ikpughe mkpụrụ ndụ dum n’enweghị nkwụsị na-eme.

Njikọ usoro bụ nke atọ. N’ọkpụkpụ dị ndụ, mgbari na mmepụta nwere njikọ: osteoclast na mkpụrụ ndụ dị ha nso na-ezipụ akara ndị na-akpọ mkpụrụ ndụ na-emepụta ọkpụkpụ ka ha bịa n’ebe a ka gbariworo. Ibelata mmepụta osteoclast anaghị atụkwasị ọkpụkpụ hà nhata, n’ihi na ọ nwekwara ike iwepụ akara ndị na-akpọ ndị na-ewu ọkpụkpụ. Efere nwere naanị mkpụrụ ndụ mmalite enweghị ike igosi nzaghachi a. Usoro ọkpụkpụ enweghị ike izochi ya.

Ibu ọkpụkpụ na-ebu bụ nke anọ. Osteocyte na-amata nrụgide mmegharị ma na-ahazi nguzozi mmegharị nhazi maka ọkpụkpụ dum. Ka anụmanụ na-aka nká ma na-emegharị ahụ obere, akara nrụgide ahụ na-ada mbà, ọnwụ ọkpụkpụ na-esokwa n’agbanyeghị mmetụta ọgwụ dị nta n’otu ụdị mkpụrụ ndụ. Ndị ode akwụkwọ n’onwe ha kpọrọ mgbatị ahụ na ibunye ọkpụkpụ ibu nke na-akpali uto dịka ụzọ nwere ike ịrụ ọrụ karịa, nke bụ ụzọ dị nro isi kwuo na usoro ọkpụkpụ na-ege ntị karịa n’iwu fizik karịa kemịstrị redox.

Oge mmalite bụ nke ise, mana enwere ihe a ga-eburu n’uche. N’ime nnwale C57BL/6J, ọgwụgwọ malitere n’ọnwa 18, mgbe nnukwu mbelata nhazi ọkpụkpụ emerelarị, ọ dịghịkwa ihe na-egbochi mgbari ọkpụkpụ nwere ike iwughachi trabeculae ndị oghere gbapuworola ma wepụ n’enweghị mkpali mmepụta kwekọrọ na ya. Mana oge mmalite enweghị ike ịkọwa ihe niile, n’ihi na inye ihe ndị ahụ na Interventions Testing Program malitere n’oge mbụ ha toro eto ma ọ gbanweghị ihe ọ bụla. Mmalite n’oge na-adịghị anya kọwara akụkụ nke otu nnwale. Ọ kọwaghị nke ọ bụla n’ime nke ọzọ.

Ihe nke a pụtara maka nkwupụta gbasara methylene blue na osteoporosis

Maka onye na-agụ akwụkwọ nke na-atụle methylene blue maka ahụike ọkpụkpụ ma ọ bụ ịka nká nke usoro ọkpụkpụ, ihe a ga-aghọta maka ojiji dị mkpirikpi. Ihe akaebe kachasị mma dị ugbu a site na nyocha ụmụ oke ogologo oge na-akọ na inye methylene blue ma ọ bụ mitoquinone ogologo oge enweghị uru maka usoro ọkpụkpụ, n’agbanyeghị ezigbo ihe ịrịba ama mgbochi osteoclast n’ime omenala mkpụrụ ndụ. Akwụkwọ nyocha ogologo ndụ na-egosi obere mmetụta methylene blue n’oge ngwụcha ndụ n’ụmụ oke nwanyị naanị, nke ọmụmụ a gosiri na o sighị n’ọkpụkpụ. Ọ dịghị nke ọ bụla n’ime ndekọ abụọ ahụ na-akwado iji ya n’ime mmadụ maka osteoporosis, ọ dịghịkwa data ọkpụkpụ mmadụ batara n’okwu a ma ọlị. Ajụjụ banyere ọnụọgụ a ga-enye na nchekwa ngwaahịa n’ime mmadụ bụ nke nchekwa methylene blue na mmetụta ndị ọzọ ya, ọ bụghị nke usoro ọkpụkpụ oke a.

Ihe mmụta dị omimi karị bụ banyere usoro ihe akaebe. Nsonaazụ mkpụrụ ndụ bụ nkwupụta banyere ihe otu ihe kemịkalụ nwere ike ime n’otu ụdị mkpụrụ ndụ n’okpuru ikpughe a na-achịkwa. Nsonaazụ ọkpụkpụ bụ nkwupụta banyere ihe ọtụtụ ọnwa nke ikpughe ahụ dum na-eme n’akụkụ ahụ nke na-ejikọta ụdị mkpụrụ ndụ abụọ n’okpuru njikwa nrụgide mmegharị. Nke mbụ bụ ebe a na-amụ echiche nyocha. Nke abụọ bụ ebe, maka ịka nká nke usoro ọkpụkpụ na antioxidant abụọ ndị a, echiche a kwụsịrị ịdị irè.