Acha anụnụ anụnụ methylene na NAD+/NADH: ịkọwa nguzozi redox nke mkpụrụ ndụ

Akụkọ gbasara acha anụnụ anụnụ methylene na NAD+ na-ejikọtakarị nkwupụta atọ dị iche iche ka ha bụrụ otu. Nkwupụta nke mbụ bụ na oke NAD+ na NADH gbanwere gaa n’ọnọdụ oxidation. Nke abụọ bụ na mkpụrụ ndụ nwere NAD ka ukwuu n’ozuzu ya. Nke atọ bụ na mmepụta ike lọghachiri. Ha na-ada ka otu akụkọ gbasara iweghachi usoro mgbanwe ihe n’ahụ. Ma na nnwale, ha na-ekewakarị, ihe ndị kacha adọrọ mmasị bụ kpọmkwem ọnọdụ ndị ha anaghị agbaso otu ụzọ.

Ọ dị mfe ịghọta ihe kpatara mgbagwoju anya ahụ, n’ihi na a na-eji otu okwu akọwa ọnụọgụ atọ ahụ. NAD+ na-anabata elektrọn n’ihe mmeghachi omume mgbanwe ihe n’ahụ wee ghọọ NADH; mitochondria na-emezi oxidation nke NADH ka ọ laghachi na NAD+ na complex I, ma jiri ike a tọhapụrụ kwalite mmepụta ATP. Nkọwa zuru ezu nke ụzọ elektrọn ahụ dị na nkọwa njem elektrọn na mitochondria, ebe akụkụ gbasara ike dị na ATP na usoro mgbanwe ihe iji mepụta ike. Ma oke na ngụkọta bụ ihe abụọ dị iche iche. Oke na-egosi otú e si kesaa ìgwè ụmụ irighiri ihe ndị na-ebufe elektrọn dị ugbu a n’etiti ndị bu elektrọn na ndị na-ebubeghị ha. Ngụkọta na-egosi ole ụmụ irighiri ihe ndị ahụ dị n’ezie. Oke ka mma ma ngụkọta ka bụ otu pụtara ịkesa ọzọ, ọ bụghị imepụta ihe ọhụrụ.

Ngalaba abụọ, ihe ngosi abụọ

E nwere ọdịiche nke abụọ na-akpata nghọtahie a na-anaghị achọpụta ngwa ngwa. Akpụkpọ ime mitochondria na-ekewapụ ngụkọta NAD nke cytosol na nke mitochondria nke ukwuu, ya mere ngalaba nke ọ bụla nwere ike ịnọ n’ọnọdụ oxidation ma ọ bụ reduction nke ya. Otu ọnụọgụ e ji akọwa mkpụrụ ndụ dum na-ezochi nke a.

Nnyocha imeju mere ka e nwee ike ịtụ ọdịiche dị n’etiti ngalaba ndị a. Nguzozi lactate na pyruvate na-egosi oke NAD+ na NADH nke cytosol, n’ihi na lactate dehydrogenase na-ejikọta ụzọ abụọ ahụ. Nguzozi 3-hydroxybutyrate na acetoacetate na-egosi oke nke mitochondria site na njikọ yiri nke ahụ. Mgbe a tụrụ ụzọ abụọ ahụ n’anụ ahụ a jụrụ oyi ngwa ngwa ka ọnọdụ ya ghara ịgbanwe, dịka na nnyocha inye oke ethanol ogologo oge, ihe si na ya pụta bụ ọgụgụ redox abụọ sitere n’otu imeju, ihe kemịkal nwekwara ike ịgbanwe otu karịa nke ọzọ.

Acha anụnụ anụnụ methylene na-arụ ọrụ n’usoro a dịka ihe na-ebufe elektrọn, ọ bụghị dịka mmanụ ike. Ọ na-anabata elektrọn sitere na NADH nso complex I, wee banye n’ọnọdụ reduction, emesịa nyefee ha n’ihu n’ụzọ ahụ nye ndị na-ebu elektrọn dịka cytochrome c. Mmetụta ikpeazụ bụ oxidation nke NADH n’agafeghị ụzọ nkịtị dum. Usoro ahụ na-akọwa ma ihe mere o ji adọrọ mmasị ma oke ikike ya: ọ nwere ike ibelata mkpọchi n’ọnọdụ reduction, ma ọ naghị ewughachi complex mebiri emebi ma ọ bụ mepụta ụmụ irighiri NAD ọhụrụ.

Nnyocha ise, otu ụkpụrụ nke nsonaazụ ndị kewara ụzọ

Tebụl dị n’okpuru na-ahazi nnyocha ise ahụ dịka anụ ahụ, ihe a tụrụ gbasara redox, ihe a tụrụ gbasara ike, na ihe gbakere n’ezie. Gụọ kọlụm abụọ ikpeazụ ọnụ. Njikọ ahụ bụ isi akụkọ a.

Ebe idozi redox emeghị ka anụ ahụ gbakee

Nnyocha kacha ochie n’ìgwè a ka bụ ịdọ aka ná ntị kacha doo anya. Oke ndị a nyere ethanol dịka 36 percent nke ike nri ha nwere oke NAD+/NADH dị ala n’ime cytosol na mitochondria, dịka e tụrụ site n’ụzọ ihe ngosi abụọ ahụ; acha anụnụ anụnụ methylene dị ihe dịka 42 mg kwa kg kwa ụbọchị n’ime nri gbochiri mgbanwe ndị ahụ nke ukwuu. N’agbanyeghị nke ahụ, triacylglycerol nke imeju fọrọ nke nta ka ọ mụbaa okpukpu atọ n’oge ikpeazụ a tụrụ ya, ma ihe agba ahụ dị ma ọ dịghị, nyocha anụ ahụ n’okpuru mikroskopu gosikwara otu abụba ahụ n’etiti lobule imeju. Ndị dere akwụkwọ ahụ kwupụtara nkwubi okwu na-adịghị mma ahụ ozugbo: mgbanwe redox nke na-eso oxidation ethanol abụghị n’onwe ya ihe na-emepụta imeju jupụtara n’abụba. Onye na-agụ akwụkwọ nke na-ewere oke e doziri dịka akụkụ ahụ e doziri ga-akọwahie akwụkwọ a. A kọwara usoro nnyocha ahụ dum, gụnyere ìgwè ntụnyere a nyere otu ọnụọgụ nri na nchịkọta ihe n’etiti abalị mgbe mmetụta ethanol kacha elu, na nnyocha ethanol na imeju.

Tụnyere nke ahụ na nnyocha imeju gbasara nri nwere abụba dị elu, ebe otu ụdị mgbanwe oke ahụ so ezigbo mma nke anụ ahụ. N’ime mkpụrụ ndụ imeju na imeju òké mgbe e nyere ihe ahụ site n’ọnụ, acha anụnụ anụnụ methylene mụbara oke NAD+/NADH, e sorokwa usoro izipu akara ahụ nzọụkwụ n’otu n’otu: SIRT1 mụbara, e wepụrụ otu acetyl na PGC-1alpha, ihe ngosi mmepụta mitochondria ọhụrụ na oriri oxygen mụbara, emesịa AMPK, CPT-1, na PPARalpha malitere ịrụ ọrụ, a gosikwara na ịgbalite AMPK dabere na SIRT1. Abụba dị ntakịrị chịkọbara n’imeju òké ndị na-eri nri nwere abụba dị elu. Nkọwa a tụpụtara bụ na mgbanwe redox ebe a meghere ụzọ njikwa mkpụrụ ndụ ihe nketa, kama naanị iweghachi nguzozi kemịkal, dịka a kọwara na nnyocha SIRT1 na AMPK n’imeju. Ọ bụ otu ụdị ihe atụ dịka nke nnyocha ethanol, ma nsonaazụ anụ ahụ dị iche kpamkpam. Ihe dị iche bụ ụzọ ọrụ na-esote mgbanwe ahụ, ọ bụghị naanị oke ahụ.

Obi na retina: sirtuin, ntinye acetyl, na mgbake na-enweghị iweghachi ATP

Nnyocha obi nwere ọrịa shuga na-ejikọta mgbanwe redox na ntinye acetyl na protein site na sirtuin ọzọ. Mitochondria sitere n’ọnọdụ ọrịa shuga nwere ntinye acetyl karịrị akarị na lysine nke enzyme mgbanwe ihe n’ahụ, nke na-esokwa enweghị ike ịgbanwe ihe e ji mepụta ike. Acha anụnụ anụnụ methylene na 10 mg kwa kg kwa ụbọchị mere ka oxidation NADH dị mfe n’ụzọ dabere n’ọnụọgụ e nyere n’ogo 6 ruo 18 micromolar n’ime mitochondria e kewapụtara, mụbara ọrụ SIRT3, ma belata ntinye acetyl n’ọtụtụ ebe. N’otu oge ahụ, nha oghere obi na akụkụ ọbara obi na-achụpụ ka mma, ọ bụ ezie na adịghị ike complex I nke dị n’okpuru ya ka dị. Akwụkwọ ahụ na-akọwa nke ọma omume ọnụọgụ e nyere dị n’akwụkwọ nnyocha ndị ọzọ: ogo dị ala na-akwado ọrụ ibufe elektrọn n’ọnọdụ reduction, ebe ogo dị elu nwere ike ibugharị elektrọn n’ụzọ na-adịghị arụpụta ihe; ya mere mmetụta ya bụ nke hormesis, ọ bụghị nke na-abawanye naanị n’otu ụzọ. A kọọrọ nyocha protein na ihe atụ obi na nnyocha ntinye acetyl n’obi nwere ọrịa shuga. Nkọwa nrụgide oxidation dị n’azụ nke a dị na nrụgide oxidation na njikwa ROS.

Nnyocha retina na-eme ka nkewa ahụ pụta ìhè karịa. N’ime òké Harlequin ndị nwere ụkọ AIF, ya bụ ntụpọ n’ịchịkọta complex I, acha anụnụ anụnụ methylene chekwara ọkpụrụkpụ retina, akụkụ mpụta nke mkpụrụ ndụ na-anabata ìhè, na ihe ngosi nke mkpụrụ ndụ rod, cone, Muller, na ganglion. N’ime mkpụrụ ndụ 661W na-anabata ìhè e ji rotenone mee ihe, ihe agba ahụ weghachiri oke NADH na NAD+ n’ọnọdụ nkịtị ma belata ụdị oxygen na-eme mmeghachi omume na 15 micromolar; n’agbanyeghị nke ahụ, ATP ka dị ala n’ogo ndị mere ka mkpụrụ ndụ dịrị ndụ. E chekwara nhazi na ndụ mkpụrụ ndụ n’eweghachighị ike, tinyere ime ka mmeghachi omume mitochondria nye protein na-apịaghị nke ọma na usoro iwepụ mitochondria dajụọ. Nsonaazụ ahụ na-eme ka a ghọta ihe agba ahụ dịka ihe na-ebelata nrụgide reduction na oxidation, kama ihe na-eweghachi ike, dịka e dekọrọ na nnyocha nchedo mkpụrụ ndụ retina na-anabata ìhè.

Akwara njikọ: nnwale ebe ọnọdụ kemịkal gbanwere ma anụ ahụ agbanweghị

Nnyocha akwara Achilles nwere ụkpụrụ abụọ ahụ n’otu akwụkwọ, ọ dịkwa mma ịgụ ya nwayọọ. Nkọwa zuru ezu nke ngalaba nnwale ọ bụla dị na nyocha 2026 gbasara nsogbu akwara Achilles. Akwara njikọ nwere ọrịa gosiri ụkọ NAD+, oke NAD+ na NADH dị ala, ihe ngosi complex I na-adịghị ike, ATP dị ala, na collagen na-enweghị nhazi kwesịrị ekwesị. Acha anụnụ anụnụ methylene weghachiri ọnọdụ kemịkal NAD na ATP, mekwaa ka ihe ngosi matrix ka mma n’ihe a kwadebere site na oke, anụ ahụ mmadụ e wepụtara, na mkpụrụ ndụ.

Mgbe ahụ, a mere mgbanwe nnwale abụọ ahụ. Mgbe rotenone gbochiri complex I, ihe agba ahụ ka chekwara ọnọdụ kemịkal NAD+ na ihe atụ metụtara ATP, ma ọ belataghị ibu ihe oxidation, weghachi nguzozi collagen, ma ọ bụ chekwaa ike mkpụrụ ndụ ịdị ndụ. Mgbe e belatara ngosipụta AIF, ebe e wughị usoro complex I nke ọma kama ịbụ ọgwụ gbochiri ya, ihe agba ahụ wetara mgbake n’ọtụtụ akụkụ: nguzozi NAD, nrụgide oxidation, ọdịiche voltaji n’ofe akpụkpọ, na ihe ngosi collagen. Ihe mmụta ahụ doro anya. Enwere ike ịkwado ọnụọgụ NAD ka mma ọbụna mgbe a gbochiri complex I, ma mgbake anụ ahụ n’ihe a kwadebere dabere n’ụzọ complex I nwere ike ịrụ ọrụ. Mgbanwe oke dị mkpa n’akụkọ a ma ọ zughi n’onwe ya, isi ihe a kọwara ọzọ na nnyocha redox nke akwara njikọ.

Otu esi agụ nkwupụta redox na-esote

Nnyocha ihe atọ na-egbochi ọtụtụ nghọtahie. Nke mbụ, jụọ ngalaba oke ahụ metụtara na ụzọ ihe ngosi nke mere ka a nweta ya. Nsonaazụ lactate na pyruvate nke cytosol anaghị ekwu ihe ọ bụla ozugbo gbasara matrix mitochondria. Nke abụọ, jụọ ma akwụkwọ ahụ na-akọ mgbanwe oke, ngụkọta ka ukwuu, ma ọ bụ mgbake ATP, ma were nke ọ bụla dịka nchọpụta dị iche. Nke atọ, jụọ ihe ka na-adịghị mma: abụba e dozighị, ntụpọ complex I e dozighị, ma ọ bụ ụkọ ATP e dozighị pụtara n’akwụkwọ ndị a n’akụkụ ezigbo mmụba nke nguzozi redox.

Ọ dịghị nke a bụ ntuziaka ọnụọgụ a ga-enye. Nnyocha ise ahụ niile bụ ọrụ e mere n’anụmanụ, mkpụrụ ndụ, ma ọ bụ anụ ahụ a kwadebere, jiri ihe na-akpata mmebi a chịkwara: nri ethanol mmiri mmiri, ọrịa shuga streptozotocin kpatara, ntụpọ complex I sitere na mkpụrụ ndụ ihe nketa, rotenone, peroxide, collagenase. A pụghị isi naanị n’ilele ogo ihe dị n’efere nnwale gbanwee ya ka ọ bụrụ ọnụọgụ a ga-enye site n’ọnụ, ọ dịghịkwa mmadụ n’akwụkwọ ndị a ṅụrụ acha anụnụ anụnụ methylene maka nguzozi redox. Isi ihe jikọtara usoro ọrụ ọgwụ redox na ọnụọgụ a na-enye dị warara ma baa uru karịa usoro ọ bụla: acha anụnụ anụnụ methylene na-eme oxidation NADH ma gbanwee oke a tụrụ, sirtuin na-atụgharị mgbanwe ahụ ka ọ bụrụ iwepụ otu acetyl na ịhazigharị usoro mgbanwe ihe n’ahụ n’anụ ahụ ụfọdụ, ma ma anụ ahụ ọ ga-agbaso mgbanwe ahụ dabere n’usoro ọrụ nke ihe agba ahụ enweghị ike ịnọchi.