Մեթիլենային կապույտը եղունգների և մաշկի սնկային վարակների դեպքում. ինչ են ցույց տալիս ֆոտոդինամիկ փորձարկումները

Եղունգների սնկի դեմ մեթիլենային կապույտի վերաբերյալ որոնման արդյունքները հաճախ խառնում են երկու խիստ տարբեր բաներ։ Մեկը կապույտ ներկանյութի շիշն է, որի պարունակությունը քսում են տանը։ Մյուսը կլինիկայում կատարվող միջամտությունն է, երբ ներկանյութը քսում են, կարճ ժամանակ թողնում, ապա ակտիվացնում կարմիր լույսի չափված դոզայով։ Կլինիկական ապացույցների գրեթե ամբողջությունը վերաբերում է երկրորդին։ Այս հոդվածն ուղղակիորեն համեմատում է երեք ֆոտոդինամիկ ուսումնասիրությունները, որպեսզի պարզ լինի, թե իրականում ինչ է փորձարկվել և ինչ է ապացուցել դրանցից յուրաքանչյուրը։

Ընդհանուր մեխանիզմը պարզ է։ Մեթիլենային կապույտը ուժեղ կլանում է կարմիր լույսը, իսկ գրգռված մոլեկուլն այդ էներգիան փոխանցում է թթվածնին՝ առաջացնելով սինգլետային թթվածին և այլ ռեակտիվ մասնիկներ, որոնք վնասում են սնկային բջիջները։ Առանց լույսի ազդեցությունը շատ ավելի թույլ է։ Այդ պատճառով ստորև ներկայացված յուրաքանչյուր ուսումնասիրություն ներկանյութը համակցում է հստակ սահմանված լամպի, ալիքի երկարության և դոզայի հետ։ Այդ պատճառով էլ լուսավորման արձանագրություններով ստացված արդյունքները ոչինչ չեն ասում ցերեկային լույսի տակ եղունգին ներկանյութ քսելու մասին։ Ընդհանուր մեխանիզմն ավելի մանրամասն ներկայացված է ֆոտոդինամիկ թերապիայի բացատրական հոդվածում, իսկ հակասնկային հետազոտությունների ավելի լայն համատեքստը՝ մեթիլենային կապույտը որպես հակամանրէային միջոց ներկայացնող ակնարկում։

Ոտքի եղունգների օնիխոմիկոզ. ներկանյութ և լույս՝ շաբաթական ֆլուկոնազոլի համեմատ

Ամենամեծ փորձարկումը ոտքի եղունգների օնիխոմիկոզ ունեցող 80 հիվանդի մասնակցությամբ պատահականացված համեմատությունն է, որը հրապարակվել է 2014 թվականին։ Կեսը ստացել է ֆոտոդինամիկ բուժում, իսկ մյուս կեսը՝ բերանով ընդունվող ֆլուկոնազոլ՝ 300 mg շաբաթը մեկ անգամ, երկու դեպքում էլ՝ 24 շաբաթ։

Լուսավորման արձանագրությունը հստակ էր։ Եղունգին քսվել է մեթիլենային կապույտի 2% ջրային լուծույթ, ապա կարճատև ինկուբացիայից հետո այն լուսավորվել է 630 nm ալիքի երկարությամբ ոչ կոհերենտ կարմիր LED-ով՝ մեկ քառակուսի սանտիմետրի հաշվով 18 ջոուլ էներգիա հաղորդելով։ Սեանսները կրկնվել են յուրաքանչյուր 15 օրը մեկ՝ վեց ամսվա ընթացքում տասներկու անգամ։ Եղունգները, որոնց տակ եղել են հաստ կուտակումներ, երկայնական շերտեր կամ դերմատոֆիտոմա, երկու խմբերում էլ նախ մեխանիկորեն հղկվել են, քանի որ կերատինի պատնեշի դեմ թե՛ լույսը, թե՛ դեղը անարդյունավետ են։

Հիմնական արդյունքը վիճակագրորեն նշանակալի առավելություն ցույց տվեց լուսային բուժման խմբի օգտին։ Ամբողջական տեքստից հետագայում առանձնացված տվյալներում վեցամսյա կուրսից հետո նշվում է մոտ 90% արձագանք՝ ֆլուկոնազոլի խմբի 45%-ի համեմատ, իսկ բուժման ավարտից տասներկու ամիս անց լուսային բուժման խմբում այդ ցուցանիշը նվազել է մինչև մոտ 80%։ Ավելի խիստ վերավերլուծությունը, որը պահանջում էր միաժամանակ բոլոր երեք պայմանները՝ բացասական մանրադիտակային հետազոտություն, բացասական ցանք և առողջ եղունգի ամբողջական վերաճ, վերջնական լիարժեք ապաքինման ցուցանիշները գնահատել է 50%՝ 25%-ի համեմատ։ Թվերի այս երկու շարքերը նկարագրում են տարբեր վերջնակետեր, ոչ թե հակասական արդյունքներ, և դրանց տարբերությունը հաջորդ բաժնի հիմնական թեման է։ Հաղորդվել է, որ բուժումը լավ է տանվել՝ ցավի և այրոցի մեկ գրանցված դրվագով։

Երկու մանրամասն կարևոր է բոլոր նրանց համար, ովքեր հարցնում են, թե ինչպես օգտագործել մեթիլենային կապույտը ոտքի եղունգների սնկի դեմ։ Նախ՝ համեմատությունը կատարվել է ֆլուկոնազոլի հետ, որն եղունգների հիվանդության դեմ համեստ արդյունավետություն ունի, այլ ոչ թե ավելի ուժեղ տերբինաֆինի։ Երկրորդ՝ ներկանյութի խտությունը եղել է 2%՝ շատ ավելի բարձր, քան տնային կոսմետիկ օգտագործման համար վաճառվող միջոցներինը, և այն կիրառվել է մասնագիտական հսկողությամբ՝ վնասված հյուսվածքի հեռացման և չափաբերված լամպի հետ միասին։

Ոտքի եղունգների ծանր ախտահարում. ներկանյութ և լույս՝ տերբինաֆինին հավելված

Եղունգների վերաբերյալ երկրորդ ուսումնասիրությունը՝ ոտքի եղունգների ծանր դերմատոֆիտային վարակի պատահականացված փորձարկումը, որը հրապարակվել է 2020 թվականին, պատասխանում է ավելի նեղ հարցի։ Ոտքի մեծ մատի եղունգի ավելի քան 60% ախտահարում ունեցող քսան հիվանդները բոլորը տասներկու շաբաթ ստացել են բերանով ընդունվող տերբինաֆին՝ օրական 250 mg, ինչպես նաև եղունգաթիթեղի փափկեցում միզանյութով։ Այս հիմնական բուժմանը հավելյալ տասը հիվանդ ստացել է մեթիլենային կապույտով ֆոտոդինամիկ բուժում, իսկ մյուս տասը՝ այլ զգայունացուցիչով ֆոտոդինամիկ բուժում։

Մեթիլենային կապույտի խմբում օգտագործվել է 2% ջրային լուծույթ՝ մոտ երեք րոպե ինկուբացիայով, ապա՝ 635 nm LED, որը տասը րոպեում հաղորդել է մեկ քառակուսի սանտիմետրի հաշվով 37 ջոուլ։ Տասնվեց շաբաթվա ընթացքում երկու շաբաթ ընդմիջումներով անցկացվել է ինը սեանս։ Յուրաքանչյուր սեանսից առաջ երեկոյան կիրառվել է 40% միզանյութի քսուք, և կուտակումները մեխանիկորեն հեռացվել են։

52-րդ շաբաթվա դրությամբ՝ վերջին լուսային սեանսից մոտ ինը ամիս անց, մեթիլենային կապույտի խմբում ծանրության ցուցանիշը մոտ 24-ից նվազել էր մինչև 1-ից պակաս, եղունգի ախտահարված հատվածը՝ մոտ 65%-ից մինչև 2%-ից պակաս, իսկ լիարժեք ապաքինումը, այսինքն՝ բնականոն տեսքով եղունգը և սնկաբանական մաքրումը միասին, կազմել էր 70%։ Սնկաբանական մաքրումն ինքնին մեթիլենային կապույտի խմբում հասել էր 100%-ի՝ այլընտրանքային զգայունացուցիչի խմբի 90%-ի համեմատ։ Ներկանյութից և լույսից տեղային կողմնակի ազդեցություններ չեն հաղորդվել։ Երկու հիվանդ ունեցել է ստամոքսաղիքային անհարմարություն, որը վերագրվել է նրանց նաև ընդունած տերբինաֆինին։

Անկողմնակալ մեկնաբանությունն այն է, որ այս փորձարկումը չի կարող առանձնացնել ներկանյութի ներդրումը։ Յուրաքանչյուր հիվանդ ստացել է լավագույն համակարգային դեղի ամբողջական կուրս և եղունգի ինտենսիվ նախապատրաստում, միայն դեղ ստացող խումբ չի եղել, իսկ լուսային բուժման երկու խմբերը տվել են նման արդյունքներ։ Այն ցույց է տալիս, որ ստանդարտ թերապիային հավելված՝ մեթիլենային կապույտով լուսային արձանագրությունը ծանր ախտահարման դեպքում ապահովել է մաքրման բարձր ցուցանիշներ՝ երկարատև հետագա հսկողությամբ, և որ լուսային սեանսներն իրենք այս փոքր խմբում լրացուցիչ տեղային թունավոր ազդեցություն չեն առաջացրել։ Համակցված սխեմաների դեղային փոխազդեցություններն ու համակարգային ռիսկերը քննարկվում են անվտանգության և փոխազդեցությունների ուղեցույցում։

Կայուն մաշկային վարակ. մեկ հիվանդ, մեկ համառ սունկ

Մաշկի վերաբերյալ ապացույցները շատ ավելի սակավ են։ Դեղակայուն Trichophyton indotineae-ի դեմ մեթիլենային կապույտով լուսային բուժման 2026 թվականի ուսումնասիրությունը վերաբերում է մեկ՝ 25-ամյա հիվանդի, որի տարածուն մաշկային ախտահարումները պահպանվել էին ութ ամիս՝ չնայած օրական 250 mg համակարգային տերբինաֆինի վեցշաբաթյա կիրառմանը։ Լաբորատոր հետազոտությամբ տերբինաֆինի նվազագույն արգելակող խտությունը կազմել է 8.0 միկրոգրամ մեկ միլիլիտրում՝ մեթիլենային կապույտի 1.0-ի համեմատ, ինչը համահունչ է այժմ բազմաթիվ տարածաշրջաններում տարածվող կայուն դերմատոֆիտոզին։

Ախտահարված հատվածները մշակվել են տեղային կիրառման 1% մեթիլենային կապույտով և մոտ 630 nm կարմիր լույսով՝ մեկ քառակուսի սանտիմետրի հաշվով 100 ջոուլ, շաբաթը մեկ անգամ՝ չորս շաբաթ։ Երկու շաբաթ անց մշակված հատվածներում թեփոտումն անցել էր, և սնկերի մանրադիտակային հետազոտությունը բացասական էր։ Չորրորդ շաբաթվա դրությամբ դրանք նկարագրվել են որպես լիովին ապաքինված՝ միայն թեթև մնացորդային գունակավորմամբ, մինչդեռ տերբինաֆինի քսուքով մշակված հատվածներում դեռ տեսանելի հիֆեր կային։ Ծանր ռեակցիաներ և ցավ չեն հաղորդվել։

Սա կայուն վարակի դեպքում իրական սնկաբանական արձագանք է, բայց նաև ընդամենը մեկ հիվանդի՝ չորսշաբաթյա դիտարկում։ Մանրադիտակային հետազոտությունից բացի՝ բուժումից հետո ցանքի բացասական դառնալը փաստագրված չէր, երեք, վեց կամ տասներկու ամիս անց կրկնության վերաբերյալ հսկողություն չկար, և չկար հիվանդների խումբ, որի հիման վրա հնարավոր լիներ հաշվել արձագանքի հաճախականությունը։ Սա հիմք է հետագա ուսումնասիրության, ոչ թե բուժման հանձնարարականի համար։ Կայուն տեսակներն ու զգայունության հետազոտությունն ավելի մանրամասն քննարկվում են հակասնկային միջոցների նկատմամբ կայունության ուղեցույցում։

Երեք ուսումնասիրությունների համեմատությունը

Կլինիկական ապաքինումը սնկաբանական ապաքինում չէ

Այս հոդվածները կարդալիս պետք է տարբերակել մեկ կարևոր բան։ Կլինիկական ապաքինումը նշանակում է, որ եղունգը կամ մաշկը բնականոն տեսք ունի։ Սնկաբանական ապաքինումը նշանակում է, որ մանրադիտակային հետազոտությունն ու ցանքը սունկ չեն հայտնաբերում։ Լիարժեք ապաքինումը նշանակում է երկուսը միաժամանակ։ Եղունգները դանդաղ են վերաճում, ուստի եղունգը կարող է ավելի լավ տեսք ունենալ սնկի վերացումից ամիսներ առաջ, իսկ մեռած սնկային նյութը կարող է հետազոտության արդյունքը դրական պահել նույնիսկ վարակի վերացումից հետո։ Սոուզայի փորձարկումն ուղղակիորեն ցույց է տալիս դրա հետևանքը. արձագանքի ավելի մեղմ չափանիշները տալիս են 80-ից 90%, մինչդեռ առողջ եղունգ և բացասական հետազոտություններ պահանջելու դեպքում ցուցանիշը 50% է։ Թվերից ոչ մեկը սխալ չէ։ Դրանք չափում են տարբեր բաներ, և արդյունավետության վերաբերյալ ցանկացած պնդում պետք է նշի, թե որ ցուցանիշին է հղվում։

Ինչ է սա նշանակում բուժման վերաբերյալ որոշումների համար

Խիստ գնահատումից հետո մնում են երեք եզրակացություն։ Նախ՝ չափաբերված կարմիր լույսի հետ մեթիլենային կապույտը երկու պատահականացված փորձարկումներում ապահովել է ոտքի եղունգների սնկի իրական վերացում. մեկում այն համեմատվել է միայն ֆլուկոնազոլի հետ, մյուսում հավելվել է տերբինաֆինին և միզանյութով նախապատրաստմանը։ Երկրորդ՝ կայուն մաշկային վարակի վերաբերյալ մեկ հաղորդումը հուսադրող է, բայց ինքնին գրեթե ոչինչ չի ապացուցում. ներկանյութով և լույսով մաշկային դերմատոֆիտոզի բուժման վերաբերյալ պատահականացված ապացույցներ դեռ չկան։ Երրորդ՝ յուրաքանչյուր դրական արդյունք ստացվել է մասնագիտական հսկողությամբ կիրառված համակցությունից՝ դեղագործական որակի ներկանյութ՝ 1-ից 2% խտությամբ, հստակ ժամանակով ինկուբացիա, չափված լուսային դոզա և սովորաբար նաև վնասված հյուսվածքի հեռացում կամ համակարգային դեղ։

Սրանցից ոչ մեկը չի տարածվում մանրածախ վաճառվող ներկանյութը տանը քսելու վրա։ Տնային կիրառման դեպքում չկան չափված լուսային դոզա, ինկուբացիայի վերահսկում, վնասված հյուսվածքի հեռացում, սնկաբանական հետազոտություն և հետագա հսկողություն, այսինքն՝ բացակայում է այն ամենը, ինչի վրա հիմնվել են փորձարկումները։ Լուսային բուժում դիտարկող յուրաքանչյուր ոք պետք է այս արձանագրությունները ներկայացնի մաշկաբանին և հարցնի՝ արդյոք հասանելի է մասնագիտական հսկողությամբ ֆոտոդինամիկ բուժում, այլ ոչ թե պարզապես կրկնի գույնը՝ բաց թողնելով միջամտությունը։