Մեթիլենային կապույտով բերանի ողողիչ՝ մուկոզիտի դեպքում. ինչ ցույց տվեց քաղցկեղի հետ կապված ցավի մեկ փորձարկում

Քաղցկեղի բուժմամբ պայմանավորված մուկոզիտը հստակ սահմանված վիճակ է։ Քիմիաթերապիան կամ փոխպատվաստման նախապատրաստական բուժումը վնասում է բերանի լորձաթաղանթը, առաջանում են խոցեր, իսկ մերկացած նյարդային վերջավորությունները ցավոտ են դարձնում ուտելը, կուլ տալը և խոսելը։ Աջակցող խնամքի ուղեցույցում նկարագրված ԱՀԿ-ի մուկոզիտի սանդղակով 2-րդ աստիճանի դեպքում դեռ հնարավոր է պինդ սնունդ ընդունել, իսկ 3-րդ աստիճանի դեպքում հիվանդը կարող է ընդունել միայն հեղուկներ։ Ցավի վերահսկումը և հյուսվածքի ապաքինումը առանձին ելքեր են։ Ողողիչը կարող է բարելավել առաջինը՝ առանց երկրորդը փոխելու։

Այս տարբերությունն է ընկած տվյալ կիրառության համար մեթիլենային կապույտով բերանի ողողիչի՝ մարդկանց մասնակցությամբ լավագույն հասանելի փորձարկման հիմքում. դա MD Anderson-ում անցկացված՝ 2022 թվականի 2-րդ փուլի պատահականացված փորձարկումն է, որը BMC Medicine-ում հրապարակվել է որպես մուկոզիտի դժվար վերահսկվող ցավի ուսումնասիրություն։ Այն չի ուսումնասիրել մեթիլենային կապույտի կիրառությունը բերանի խոցերի դեպքում առհասարակ, կոկորդի վարակը, բերանի կանդիդոզը կամ բերանի ողողիչի ամենօրյա օգտագործումը։ Ուսումնասիրվել է մեկ հատուկ բաղադրությամբ ողողիչ՝ կիրառման մեկ եղանակով, բուժմանը չարձագանքող ցավի համար։

Ինչ է ուսումնասիրվել փորձարկման ընթացքում

Փորձարկման կառուցվածքը պարզ է. սովորական խնամքին ավելացնել տեղային ողողիչ, այն պահել ցավոտ հյուսվածքի վրա, թքել, կրկնել ըստ ժամանակացույցի և 48 ժամ անց չափել ցավն ու գործառույթները։

Սովորական խնամքի պայմաններում շարունակվող ցավոտ մուկոզիտով մեծահասակները պատահականորեն բաշխվել են հետևյալ խմբերում՝ միայն սովորական բուժում (n = 16) կամ սովորական բուժում՝ մեթիլենային կապույտի 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) կամ 0.1% (n = 15) լուծույթի հավելմամբ։ 69 մասնակցից 60-ն ավարտել են բուժումը։ Փորձարկման ամբողջական զեկույցում նշվում է կոնցենտրացիայի նկատմամբ միակողմանի կուրացում, սակայն վերահսկիչ խումբը կապույտ ողողիչ չի ստացել, ուստի սովորական խնամքի հետ համեմատությունը գործնականում կուրացված չէր։ Պլացեբոյի խումբ չի եղել, ինչը հեղինակները նշում են որպես սահմանափակում։

Մասնակիցների վիճակը ծանր էր։ Բուժումն ավարտածների 72%-ը ենթարկվել էր ցողունային բջիջների փոխպատվաստման, իսկ մնացածը՝ համակարգային քիմիաթերապիայի կամ CAR-T թերապիայի։ Ընդգրկման պահին 90%-ն ուներ ԱՀԿ-ի սանդղակով 3-րդ աստիճանի մուկոզիտ, իսկ 10%-ը՝ 2-րդ աստիճանի։ Մինչ այդ ցավի տևողության մեդիանը 6 օր էր։ Հոդվածում քաղցկեղի ախտորոշումները չեն տարանջատվում ըստ տեսակի, ուստի այն չի կարող հիմք լինել քաղցկեղի առանձին տեսակների վերաբերյալ պնդումների համար։

Յուրաքանչյուր հիվանդ հետազոտական դեղատնից ստացել է դեղատանը պատրաստված լուծույթի 100 mL շիշ՝ հետևյալ ցուցումներով. վերցնել 6-ից 10 mL, 5 րոպե պահել ցավոտ հատվածների վրա՝ ողողելով բերանն ու կոկորդը, թքել առանց կուլ տալու, սպասել նախքան կրկին ողողելը կամ ուտելը և կրկնել յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ՝ մոտ 2 օր։ Հիմնական խնամքը շարունակվել է և կարող էր ներառել բերանի հիգիենա, լիդոկաինով ողողիչ, նիստատին պարունակող բազմաբաղադրիչ «հրաշք ողողիչ», դիֆենհիդրամին-հակաթթվային պատրաստուկներ և համակարգային օփիոիդներ։

Հրապարակված առաջնային վերջնակետը ցավի փոփոխությունն էր՝ ելակետից մինչև 2-րդ օրը, 11-միավորանոց սանդղակով (0՝ ցավի բացակայություն, 10՝ ամենաուժեղ ցավ)։ Բերանի գործառույթների համար կիրառվել է դժվարությունների 0-ից 6 միավորանոց գնահատական՝ գումարելով ուտելու, կուլ տալու և խոսելու գնահատականները. յուրաքանչյուրի համար նշվել է՝ կարող է, դժվարանում է կամ չի կարող։ ԱՀԿ-ի աստիճանը գրանցվել է միայն ընդգրկման պահին և հետագայում պարբերաբար չի գնահատվել։

Փորձարկման կառուցվածքի և արդյունքների ամփոփում

Այս աղյուսակը տարանջատում է երեք հասկացություն՝ ցավը, բերանի գործառույթները և անցանկալի ազդեցությունները։ Այստեղ չեն հաստատվել ապաքինումը, վարակի վերացումը կամ օփիոիդների պահանջի նվազումը։

Սովորական խնամքի համեմատ ցավի նվազումը հասել է վիճակագրական նշանակալիության ընդունված շեմին 0.025% և 0.1% կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ 0.05%-ի դեպքում եղել է սահմանային (P = .0506)։ Ողողիչի երեք կոնցենտրացիաները միմյանցից չեն տարբերվել, ուստի փորձարկումը չի որոշում լավագույն կոնցենտրացիան։

Ինչ չի ուսումնասիրվել այս փորձարկման ընթացքում

Ընթերցողը տեսնում է ցավի վերաբերյալ դրական արդյունք և այն տարածում հարակից հասկացության վրա։ Ստորև նշված յուրաքանչյուր ընդլայնում պահանջում է առանձին փորձարկում։

Առաջինը՝ վարակի բուժումը։ Փորձարկումը չափել է ցավն ու գործառույթները քիմիաթերապիայի հետ կապված մուկոզիտի դեպքում։ Այն չի ուսումնասիրել բերանի բակտերիային, սնկային կամ վիրուսային վարակը, ատամնափառը, գինգիվիտը կամ շնչի ամենօրյա թարմությունը։ Հիմնական խնամքի շրջանակում նիստատին պարունակող պատրաստուկի օգտագործումը փորձարարական ողողիչը չի դարձնում հակասնկային միջոց։ Մեր ակնարկը, որը տարանջատում է բերանի սովորական խոցերը քաղցկեղի հետ կապված մուկոզիտից, այս ցուցումները պահում է առանձին։

Երկրորդը՝ մեթիլենային կապույտով բերանի ողողիչի ընդհանուր օգտագործումը։ Մասնակիցներն ուռուցքաբանական խնամքի ներքո ունեին բուժմանը չարձագանքող 2-ից 3-րդ աստիճանի մուկոզիտ։ Առողջ կամավորները, սովորական աֆթոզ խոցերը և կոկորդի ցավը չեն ուսումնասիրվել։ Այդ սահմանազատումը քննարկվում է նաև բերանի ու կոկորդի վերաբերյալ պնդումների մեր ուղեցույցում։

Երրորդը՝ լորձաթաղանթի ապաքինումը։ Առանց աստիճանի պարբերական գնահատման կամ խոցերի չափման՝ ցավի ավելի ցածր միավորը չի կարող ապացուցել, որ հյուսվածքն ավելի շուտ է վերականգնվել։ Հեղինակներն այս մասին հստակ նշում են։

Չորրորդը՝ կուլ տրված մեթիլենային կապույտը։ Հիվանդները ողողիչը թքել են։ Կուլ տրված ներկանյութի համակարգային ներծծումը, դեղային փոխազդեցությունները և թունավոր ազդեցությունները չեն եղել ուսումնասիրված կիրառության մասը։ Թքելը, այլ ոչ թե կուլ տալը, միջամտության բաղադրիչ է, ոչ թե աննշան մանրամասն։

Ինչու մանրածախ լուծույթը փոխարինելի չէ

Հետազոտության համար պատրաստված լուծույթը և մանրածախ վաճառվող շիշը կարող են նույն գույնն ունենալ, բայց տարբերվել ազդեցությունն ու ռիսկը որոշող բոլոր հատկություններով՝ կոնցենտրացիայով, ծավալով, շփման տևողությամբ, օժանդակ նյութերով, մանրէաբանական որակով և ցուցումներով։ Այս փորձարկման ընթացքում օգտագործվել են դեղատանը պատրաստված՝ մոտ 0.25-ից 1 mg մեկ mL-ում կոնցենտրացիայով լուծույթներ՝ 5-րոպեանոց շփմամբ և յուրաքանչյուր 6 ժամը մեկ կիրառմամբ։ Այլ կոնցենտրացիայով մանրածախ արտադրանքը, կարճատև ողողումը կամ կուլ տալու ցուցումը չեն վերարտադրում այդ պայմաններից ոչ մեկը։

Փորձարկման շշերը տրամադրել է հետազոտական դեղատունը։ Մանրածախ վաճառվող մեթիլենային կապույտը տարբեր է մաքրության աստիճանով և ստուգումներով, իսկ խոցոտված բերանում կոնցենտրացիայի սխալները աննշան չեն։ Համեմատության համար անհրաժեշտ են ճշգրիտ կոնցենտրացիան, բաղադրիչների ամբողջական ցանկը և պատրաստի լուծույթին վերաբերող հավաստագիրը, ոչ թե միայն ելանյութինը։ Մեր պատրաստի լուծույթի ստուգման բացատրությունը նկարագրում է այդ փաստաթուղթը։

Հետազոտողները ենթադրել են տեղային ցավազրկող ազդեցություն ցավը հաղորդող մերկացած նյարդաթելերի վրա՝ հնարավոր տեղային հակաբորբոքային ազդանշանային մեխանիզմներով։ Նրանք նաև նշել են, որ ողողիչը չի վերացրել համի զգացողությունը կամ փսխման ռեֆլեքսը, ինչպես դա կաներ սովորական անզգայացնող միջոցը։ Այդ վարկածը ախտանշանների թեթևացումը դարձնում է հավանական։ Այն չի ապացուցում, որ ցանկացած կապույտ հեղուկ ազդում է բերանի ցանկացած ախտահարման վրա։

Անվտանգության համատեքստը և սահմանափակումները

Այս ընտրված խմբում կարճաժամկետ տանելիությունը չի հաստատում ընդհանուր անվտանգությունը։ Փորձարկումից բացառվել են գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությունը, հղիությունը, կրծքով կերակրումը և ճառագայթային բուժման հետ կապված մուկոզիտը։ Համակարգային մեթիլենային կապույտն ունի սերոտոնինային համախտանիշի լուրջ փոխազդեցություն սերոտոնիներգիկ դեղերի հետ, G6PD անբավարարության դեպքում՝ հեմոլիզի ռիսկ, և հղիության ժամանակ պահանջում է նախազգուշական միջոցներ։ Ճիշտ թքված ողողիչի դեպքում համակարգային ռիսկի չափը լավ գնահատված չէ, ուստի ընդունվող դեղերի վերանայումը կարևոր է։

Ակնկալեք ժամանակավոր կապույտ գունավորում, տեղեկացրեք առաջին օգտագործումից հետո շարունակվող այրոցի մասին և առանց կլինիկական գնահատման մի փոխեք թքելու համար նախատեսված ողողիչը կուլ տրվող դեղաչափի։

Հրապարակված վերլուծության մեջ արդյունավետության հետագա դիտարկումը տևել է 48 ժամ, իսկ անվտանգության հսկողությունը՝ մինչև 30 օր։ Ընտրանքը փոքր էր, հիմնական բուժումները տարբեր էին, իսկ վերահսկիչ խումբը՝ չկուրացված։ Արդյունքը ախտանշանների վերահսկման վերաբերյալ 2-րդ փուլի նախնական ազդակ է, ոչ թե բուժման ստանդարտ։ Մեթիլենային կապույտի հետազոտությունները կարդալու մեր ուղեցույցը ցույց է տալիս, թե ինչպես ստուգել պատահականացումը, կուրացումը, վերջնակետերը և հետագա դիտարկումը՝ նախքան մեկ փորձարկման հիման վրա գործելը։

Հարցեր՝ ուռուցքաբանական թիմի հետ քննարկելու համար

Մուկոզիտի ցավի համար արդեն գոյություն ունի հաստատված աջակցող խնամք, և ցանկացած փորձարարական ողողիչ պետք է քննարկվի այդ ծրագրի շրջանակում։ Օգտակար հարցերն են՝ մուկոզիտի որ աստիճանն է առկա, ինչ սովորական միջոցներ են արդեն կիրառվում, որ դեղերը կարող են փոխազդել մեթիլենային կապույտի հետ, հայտնի՞ է արդյոք G6PD-ի կարգավիճակը, և որ արդյունքը կսահմանի հաջողությունը կամ դադարեցման անհրաժեշտությունը՝ ցավի միավորը, հեղուկներ կուլ տալու կարողությունը կամ անցանկալի ազդեցությունը։ Ներկայացրեք փորձարկման ճշգրիտ հղումն ու լուծույթի բաղադրության մանրամասները, այլ ոչ թե արտադրանքի մասին ընդհանուր պնդում։ Բժշկի հետ քննարկման մեր ստուգաթերթը թվարկում է արտադրանքի և ուսումնասիրության այն մանրամասները, որոնք արժե տպել։

Այսպիսով, ուսումնասիրված կիրառությունը նեղ է. դեղատանը պատրաստված, թքվող և հաճախակի կրկնվող ողողիչը փոքր, չկուրացված համեմատության ընթացքում 2 օրվա ընթացքում նվազեցրել է բուժմանը չարձագանքող մուկոզիտի ցավը և բարելավել ուտելը, կուլ տալն ու խոսելը՝ առանց ցույց տալու ավելի արագ ապաքինում, օփիոիդների պահանջի նվազում, վարակի բուժում կամ բերանի ողողիչի ընդհանուր օգուտ։