Èske ble metilèn trete parazit?

Kesyon an sanble ak yon sèl kesyon. An reyalite, se anviwon yon douzèn kesyon diferan ki sanble youn ak lòt. Yon parazit malarya andedan globil wouj, yon vè nan trip, ak òganis ki lakòz leishmanyoz kutane prèske pa gen anyen an komen apa mo parazit la. Yon medikaman ki domaje youn pa oblije domaje lòt yo. Kenbe konsèp sa a nan tèt ou pandan tout revizyon sa a: antiparazitè se pa yon pwopriyete yon molekil poukont li. Se yon pwopriyete yon molekil ansanm ak yon òganis espesifik, nan yon etap lavi espesifik, nan yon konpatiman espesifik nan kò a.

Lè ou separe òganis yo, dosye ble metilèn pou parazit yo divize byen klè. Gen malarya, kote gen esè sou moun. Apre sa, gen tout rès la: bwat Petri, sourit, tretman po aktive ak limyè, ak anekdot ki gen plis pase yon syèk. Pa gen okenn pwotokòl inivèsèl kont parazit ki soti nan okenn nan sa yo.

Repons kout la

Ble metilèn se yon antimalaryen eksperimantal reyèl. Yon revizyon sistematik sou 21 etid sou moun ki te kouvri 1,504 pasyan malarya te jwenn aktivite reyèl kont etap parazit la nan san an, epi espesyalman gwo efè kont etap gametosit la ki transmèt enfeksyon an bay moustik. Deyò malarya, prèv ki pibliye yo pa sipòte itilizasyon ble metilèn kòm yon antiparazitè laj spectre oswa kòm yon netwayaj pou parazit entesten. Prèske tout rezilta ki pa gen rapò ak malarya rete anba nechèl prèv la: aktif nan yon bwat laboratwa, pafwa aktif nan yon sourit, prèske pa janm teste sou moun ki enfekte.

Malarya: sèl parazit ki gen esè sou moun

An 1891, Guttmann ak Ehrlich te rapòte tretman pasyan malarya ak ble metilèn, petèt premye medikaman sentetik yo te itilize kont yon maladi imen. Istwa ki soti nan koloran rive nan yon konpoze kandida antimalaryen kontinye jouk klowokin, ki te eritye yon chimi yo te premye eksplore ak koloran sa a.

Travay modèn yo te repran enterè nan li paske parazit rezistan yo te kreye yon bezwen. Nan kilti, ble metilèn anpeche Plasmodium falciparum ki sansib ak ki rezistan a klowokin nan konsantrasyon nan nivo nanomolè ki ba, ak sinèji yo rapòte ak dérivés artemisinin. Kòm monoterapi sou moun, li te montre li aji dousman: yon esè kontwole sou granmoun ki te pasyèlman iminitè nan Burkina Faso te jwenn yon pousantaj echèk bonè 16 pousan, epi otè yo te konsidere li kòm pa apwopriye kòm yon sèl medikaman pou yon tretman kout. Konbinezon yo te bay pi bon rezilta. Nan yon esè owaza sou 180 timoun, ble metilèn ak amodyakin te rive nan 95 pousan repons korije nan jou 28, epi toude gwoup ble metilèn yo te bese anpil kantite moun ki te pote gametosit nan analiz transmisyon ki te akonpaye etid la. Yon esè konbinezon twa medikaman sou 221 timoun te konfime pita efè sou gametosit la avèk mikwoskopi ak deteksyon molekilè. Rezilta ki pi frapan an te itilize moustik kòm pwen final la: nan yon esè faz 2 nan Mali, ajoute twa jou ble metilèn te pwodui yon rediksyon medyàn 100 pousan nan kapasite moustik yo pou vin enfekte depi nan dezyèm jou a.

Yo diskite twa mekanis kandida, epi yo pa ta dwe melanje yo tankou si yo te yon sèl. Koloran an anpeche anzim glutatyon rediktaz parazit la nan tib tès la (Ki toupre 6.4 mikromolè) epi li fè sik redoks kòm yon sibstra ki vide ekivalan rediktè yo (sa te montre sou rediktaz imen ak rediktaz parazit). Men parazit ki jenetikman pa gen anzim sa a kenbe menm sansiblite a, kidonk sa pa ka esplike tout mekanis lan, epi yon pi ansyen ipotèz sou entèferans ak eliminasyon hem (ki te korele ak puisans nanomolè) poko pwouve sou pasyan. Rezime ki pi egzak la: efikasite reyèl sou moun, pa gen yon sèl sib mekanistik ki definitivman etabli, pa gen wòl nan yon rejim tretman estanda. Rejim ak done sou transmisyon yo nan revizyon nou sou ble metilèn pou malarya, epi paj sa a pa repete yo.

Babesia ak Toxoplasma: pwisan nan kilti, absan nan klinik

Babesia, yon fanmi malarya ki enfekte globil wouj, te touye nan bwat laboratwa nan konsantrasyon sou-mikromolè, epi parazit ki te ekspoze yo pa t rive repouse (Journal of Protozoology Research) pandan yon tès depistaj pita te klase koloran an kòm ajan ki pi pwisan yo te teste, nan anviwon 0.2 mikromolè (Carvalho ak kolèg li yo, 2020). Sou sourit, menm 50 mg/kg te bay sèlman yon anpèchman fèb, epi pa gen okenn etid sou moun ki gen babezyoz.

Toxoplasma montre menm modèl la. De etid kilti ki te fèt plizyè dizèn ane apa te jwenn sipresyon sou-mikromolè nan tachyzoit k ap miltipliye: 0.45 mikromolè nan makwofaj an 1989 ak apeprè 0.30 mikromolè nan yon tès depistaj antimalaryen an 2018. Okenn nan yo pa t etidye kist tisi bradyzoit latan an, etap ki pi difisil klinikman an, epi yo pa t jwenn okenn etid tretman sou bèt oswa sou moun. Yon valè pou tachyzoit nan yon bwat laboratwa pa reprezante prèv sou okenn enfeksyon nan yon moun.

Leishmania ak tripanozòm: pran limyè a an konsiderasyon, pran sourit la an konsiderasyon

Anpil literati sou Leishmania se an reyalite terapi fotodinamik, ki se yon konsèp diferan de vale yon koloran. Fotoaktivasyon te bese konsantrasyon inhibitif kont Leishmania amazonensis soti apeprè 100 rive 20 mikromolè, epi tout prèv sou moun yo limite a yon sèl pasyan ki te resevwa antimwàn sou blesi li yo pandan youn ladan yo te resevwa tou koloran aktive ak limyè. Travay sou hamster te jwenn tretman topik aktive ak limyè te ede, pandan koloran entradèrmik pa t ede (Sbeghen ak kolèg li yo, 2015). Koloran lokal ansanm ak limyè wouj sou po a pa menm bagay ak terapi sistemik.

Dosye tripanozòm nan genyen rezilta negatif ki pi itil nan revizyon sa a: ble metilèn te touye Trypanosoma brucei in vitro, men li pa t geri sourit ki te enfekte lè yo te bay 300 mg/kg oralman oswa 200 mg/kg pa piki. Pou maladi Chagas, prèv yo byochimik, atravè anzim tripanotyon rediktaz ki espesifik pou parazit la (Buchholz ak kolèg li yo, 2008), ansanm ak yon ogmantasyon nan touye parazit in vitro ak limyè (Barbosa ak kolèg li yo, 2020). Dezenfeksyon plasma yo te enfekte atifisyèlman pou bank san (Gironés ak kolèg li yo, 2006) konsène pwodui san, pa pasyan. Lektè ki rive isit la akoz maladi ki transmèt pa tik ta dwe konnen maladi Lyme se yon maladi bakteri olye de yon maladi parazit; prèv li yo evalye nan revizyon nou sou ble metilèn pou maladi Lyme.

Vè, douves, ak reklamasyon sou netwayaj entesten

Schistosoma mansoni se pi bon ka pami vè yo, men li toujou pa rive nan nivo prèv ki nesesè: koloran an te touye schistosomula anba 10 mikromolè ak granmoun yo nan 10 rive 30 mikromolè, men sourit ki te enfekte yo te montre apeprè 60 pousan sipresyon nan chaj parazit la ak okenn gerizon. Ti etid pilòt sou moun nan menm atik sa a te konsène yon lòt konbinezon medikaman, kidonk li pa ka prezante kòm yon esè sou moun pou koloran an. Kont lav ak granmoun Strongyloides, konsantrasyon inhibitif toupre 4 rive 6 mikromolè te koresponn ak pénétration koloran an nan vè a, men sourit ki te resevwa li oralman te montre okenn kontwòl siyifikatif sou enfeksyon an. Pou gal ak pou, yo pa t jwenn okenn prèv terapetik sou moun.

Pa gen okenn esè modèn, seri ka, oswa rapò ka konvenkan ki montre ble metilèn oral elimine Giardia, Entamoeba, Strongyloides, oswa helmint entesten nan moun. Atik endekse ki pi pre a se yon rapò 1956 sou giardyaz nan vezikil bilyè ki pa gen okenn dòz aksesib ni okenn gerizon ki ka verifye. De atik modèn sou Giardia fasil pou mal entèprete: nan youn, koloran 1 pousan an se te tach ki te fè trofozoit yo vizib, epi nan lòt la, koloran dilye a te sèvi kòm tach pou lekti rezilta apre medikaman estanda. Yon tach ki kolore yon parazit anba mikwoskòp pa yon medikaman ki touye li nan trip. Pou Trichomonas, sèl etid sou bèt la ankò se fotodinamik: koloran vajinal ansanm ak limyè sou sourit ki enfekte (Fonseca ak kolèg li yo, 2019), pa yon netwayaj oral.

Konparezon an

Ki sa ki ta chanje repons sa a

Twou vid yo ase espesifik pou nou site yo. Yo pa t jwenn okenn esè entèvansyon sou moun ki anrejistre pou koloran an kont okenn parazit ki pa malarya jiska septanm 2026, kidonk premye eleman ki manke a se nenpòt etid kontwole sou moun deyò Plasmodium. Dezyèmman, konsantrasyon nan bwat laboratwa ki kenbe pandan plizyè jou te echwe plizyè fwa sou bèt akoz eliminasyon rapid oswa paske medikaman an pa rive nan bon konpatiman yo, jan echèk sou sourit ak tripanozòm ak Strongyloides montre. Twazyèmman, rezilta fotodinamik yo pa ta dwe kontinye sèvi kòm prèv sistemik; koloran ansanm ak yon dòz limyè mezire se yon konsèp dezenfeksyon lokal ki gen pwòp pwoblèm livrezon pa li. Katriyèmman, reklamasyon sou trip bezwen pwen final parazitolojik, sa vle di eliminasyon nan poupou oswa tisi nan kowòt kontwole, pa enpresyon sou sentòm pandan pwotokòl netwayaj ki gen plizyè engredyan.

De reyalite sou sekirite limite eksperimantasyon san sipèvizyon. Koloran an kontrendike nan defisyans glikoz-6-fosfat dezidwojenaz akoz risk emoliz, epi yon analiz konbine sou kat esè malarya sou timoun te jwenn pi gwo bès emoglobin nan timoun ki te gen defisyans konplè a nan dòz antiparazitè toupre 15 mg/kg pa jou. Li se tou yon inibitè pwisan, revèsib, monoamin oksidaz A (mekanis ki dèyè toksisite serotonin), ki parèt sou etikèt aktyèl yo kòm yon avètisman nan bwat, epi pipi ble ka entèfere ak tès pipi otomatik. Kesyon sou dòz, pite, ak entèraksyon yo nan gid pratik nou sou itilizasyon ble metilèn.

Ble metilèn te merite repitasyon antiparazitè li, kont malarya, nan esè owaza ki te itilize moustik kòm pwen final. Tout bagay ki ale pi lwen pase sa prete otorite nan prèv malarya a. Jiskaske yon etid kontwole sou moun montre yon lòt rezilta pou yon òganis espesifik, pozisyon ki ka defann nan rete etwat: yon vrè antimalaryen ki bloke transmisyon epi ki toujou anba envestigasyon, epi tout lòt kote yon rezilta laboratwa k ap tann prèv ke li toujou mache lè li rankontre yon òganis vivan.