Atik

Èske ble metilèn lakòz kansè? Sa etid toksikoloji yo montre

Èske ble metilèn lakòz kansè? Sa etid toksikoloji yo montre

Ble metilèn te bay siy timè nan eksperyans alontèm sou bèt epi li te bay rezilta pozitif nan plizyè tès laboratwa sou domaj jenetik. Rezilta sa yo merite atansyon. Yo pa etabli pwobabilite pou yon moun devlope kansè apre yon ekspozisyon espesifik.

Eevalyasyon IARC ki te pibliye an 2016 te mete ble metilèn nan Gwoup 3, sa vle di yo pa t kapab klase kanserojenisite li pou moun. Gwoup travay la pa t gen done sou kansè lakay moun epi li te jije prèv sou bèt yo limite. Gwoup 3 pa vle di li pwouve san danje. Menm jan an tou, yon rezilta sou bèt pa fè tout ekspozisyon lakay moun vin yon kòz kansè ki demontre.

Twa kesyon ki bezwen repons separe

Kanserojenisite konsène devlopman timè. Yon etid alontèm sou bèt ka detekte modèl timè apre yon ekspozisyon byen defini. Jenotoksisite konsène domaj nan materyèl jenetik oswa evènman selilè ki gen rapò avè l. Yon tès mitasyon pozitif bay yon siy avètisman, men li pa konte dirèkteman kansè lakay moun. Risk pou moun konsène chans pou gen domaj anba kondisyon ekspozisyon reyèl.

Kesyon sa yo mande mezi diferan. Konte bakteri ki sibi mitasyon, egzamine selil san sourit epi dyagnostike timè pandan nekropsi se pa menm kalite rezilta. Menm jan an tou, yon eksperyans tretman ki montre yon sibstans domaje selil kansè pa etabli si ekspozisyon repete ka kòmanse timè nan tisi ki an sante. Diskisyon separe sou ble metilèn nan rechèch sou kansè trete reklamasyon sou tretman.

Konparezon etid: ekspozisyon kwonik reyèl yo

Eksperyans prensipal la te itilize ble metilèn trihydrate, yo te bay li nan methylcellulose akeuz 0.5% pa gavage oral, sa vle di yon administrasyon mezire atravè yon tib ki antre nan lestomak. Chak gwoup dòz nan etid kwonik la te gen 50 mal ak 50 femèl nan chak espès. Yo te bay sibstans lan senk jou pa semèn pandan de ane, dapre rapò etid Auerbach ak kolèg li yo.

Tablo a konsève konklizyon NTP yo pou chak espès. Kantite yo se miligram materyèl yo te teste a pou chak kilogram pwa kò bèt la nan jou yo te bay dòz la, se pa rekòmandasyon pou moun. Bèt ki te resevwa dòz zewo yo te resevwa mwayen administrasyon an.

ModèlGwoup dòz, mg/kgWout ak direKonklizyon NTP ak rezilta ki enpòtan
Rat F344/N mal0, 5, 25, 50Gavage oral; senk jou/semèn; de aneKèk prèv: adenom selil ilo pankreyatik ak adenom/kasinòm ansanm te ogmante.
Rat F344/N femèl0, 5, 25, 50Menm orèPa gen prèv aktivite kanserojèn anba kondisyon sa yo.
Sourit B6C3F1 mal0, 2.5, 12.5, 25Gavage oral; senk jou/semèn; de aneKèk prèv: kasinòm ti trip ak adenom/kasinòm ansanm te ogmante. Lenfòm malfezan te kapab gen rapò tou.
Sourit B6C3F1 femèl0, 2.5, 12.5, 25Menm orèPrèv ekivòk: ogmantasyon majinal nan lenfòm malfezan.

“Kèk prèv” se yon kategori NTP pou yon rezilta eksperimantal pozitif ki gen mwens fòs pase “prèv klè.” “Ekivòk” dekri yon rezilta ki pa sèten. Kategori sa yo montre fòs prèv la, pa yon pousantaj risk ni yon klasman sou fòs yon kanserojèn.

Rezilta pou rat mal yo pa t monte regilyèman tankou yon eskalye. Adenom oswa kasinòm ilo pankreyatik te parèt nan 4/50 bèt kontwòl ak 9/50, 14/50 ak 8/50 bèt nan dòz ki t ap monte yo. Atik ki pibliye a rapòte siyifikasyon estatistik sèlman pou dòz mitan an. Sa fè yon entèpretasyon senp an liy dwat pa kòrèk; li pa etabli ke dòz ki pi wo a te pwoteksyon. Yon adenom se yon timè benen, tandiske yon kasinòm se malfezan. Yo pa dwe dekri yon rezilta konbine tankou si chak timè yo konte te kansè.

Poukisa diferan rezime yo sanble kontredi youn lòt

Enfòmasyon aktyèl pou preskripsyon PROVAYBLUE rapòte rezilta pankreyatik nan rat mal yo, men li di pa t gen okenn rezilta neoplazik ki gen rapò ak medikaman an nan sourit. Atik rechèch la di ogmantasyon neoplazik nan sourit yo pa t estatistikman siyifikatif, pandan li note tandans pozitif. Men, NTP te toujou bay sourit yo kategori ki montre pi wo a.

Analiz IARC sou etid bèt la klarifye yon distenksyon estatistik enpòtan: rezilta nan trip sourit mal yo te gen tandans dòz ki siyifikatif, men gwoup endividyèl ki te resevwa dòz yo pa t siyifikatif nan konparezon pè-a-pè ak gwoup kontwòl yo. Teste yon modèl jeneral atravè plizyè dòz diferan de teste chak gwoup apa. Lektè yo ta dwe kenbe sous la ak fason li prezante rezilta yo olye yo redui tout sa swa a “sourit yo devlope kansè” oswa “etid sou sourit la te negatif.” Okenn ladan yo pa bay yon pousantaj kansè mezire lakay moun.

Konparezon etid: rezilta sou domaj jenetik

Seksyon toksikoloji jenetik nan NTP Technical Report 540 dekri yon lòt seri eksperyans. S9 se yon melanj laboratwa ki gen anzim fwa epi yo itilize li pou modle aktivasyon metabolik. Prezans li pa transfòme yon tès sou selil an yon etid ekspozisyon sou tout kò a.

Sistèm tèsKondisyon ekspozisyon reyèlRezilta mezire ak rezilta tès la
Tès mitasyon bakteri, dezyèm lo yo te testeSalmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; avèk ak san S9 fwa ratOgmantasyon mitasyon nan souch yo te teste yo.
Selil ovè hamster Chinwa an kiltiTès echanj kromatid sè te gen ladan 0.17–2.5 µg/mL san S9, jiska 5 µg/mL avèk S9; tès aberasyon kwomozòm te itilize 4.7–22 µg/mLRezilta pozitif pou echanj ak aberasyon kwomozòm.
Sourit mal, eksperyans egiYon sèl piki intraperitoneal: 25, 50 oswa 150 mg/kg; echantiyon apre 48 èdtanPa gen ogmantasyon eritrosit mikronikleye nan mwèl oswa san.
Sourit mal ak femèl, eksperyans repeteGavage oral: 25, 50, 100 oswa 200 mg/kg; senk jou/semèn pandan twa mwaPa gen ogmantasyon eritrosit mikronikleye nan san periferik.

Yon mikronwayo se yon ti kò nikleyè anplis ki ka reflete kase kwomozòm oswa pèt kwomozòm pandan divizyon selilè. Yon tès negatif sou selil san reponn kesyon espesifik sa a nan selil yo te pran echantiyon ladan yo. Li pa kapab eskli tout kalite domaj ADN nan tout ògàn. Okontrè, yon tès pozitif sou selil an kilti pa di nou ki konsantrasyon tisi yon moun te rive jwenn.

Enfòmasyon pou preskripsyon an dokimante menm modèl jeneral sa a tou: tès bakteri ak selil an kilti pozitif, tès mikronwayo sou sourit negatif. Senpleman rele ble metilèn “jenotoksik” oswa “pa jenotoksik” retire enfòmasyon ki enpòtan pou entèpretasyon.

Sa sa vle di pou yon ekspozisyon lakay moun

Etid yo pa bay yon papòt chak jou ki valide kòm san danje kont kansè pou moun. Divize yon dòz rat pa yon faktè pwa kò pa ta rezoud diferans nan absòpsyon, metabolis, wout, frekans ekspozisyon oswa dire pandan tout lavi. Sa ta bay yon kantite konvèti, pa yon prèv sekirite.

Yon eksperyans gavage pandan de ane ak yon tretman intravenyez kout anba sipèvizyon medikal poze kesyon diferan. Distenksyon sa a anpeche ekstrapolasyon nimerik dirèk; li pa efase rezilta sou bèt yo. Yon evalyasyon itil kòmanse ak konpoze ak fòmilasyon egzak la, kantite, wout, frekans, dire ak rezon pou itilizasyon an. “Kèk gout” pa bay ni konsantrasyon ni volim mezire.

Si yo te bay ble metilèn pou yon rezon medikal, rezilta sou timè yo poukont yo pa kapab detèmine si benefis tretman sa a te depase risk li yo. Si y ap konsidere itilizasyon elektif repete, yo pa ta dwe dekri yon risk kansè alontèm ki pa mezire kòm zewo. Gen lòt kesyon ki pi imedya, tankou entèraksyon medikaman ak sansiblite pou emoliz, ki trete nan efè segondè ak kontrendikasyon.

Pou plis lekti, sèvi ak bibliyotèk rechèch la pou fè diferans ant etid sou moun ak eksperyans sou bèt ak selil. Kesyon esansyèl pou chak atik se ki ekspozisyon li te teste ak ki rezilta li te mezire an reyalite.