Članak
Metilensko modrilo za ME/CFS: tvrdnje o energiji i odgođeni simptomi
Metilensko modrilo nije potvrđeno kao učinkovito liječenje za ME/CFS. U pretraživanjima literature za ovaj članak nije pronađeno kontrolirano ispitivanje na pacijentima koje pokazuje da ono smanjuje malaksalost nakon napora (PEM) ili poboljšava trajnu sposobnost svakodnevnog funkcioniranja kod ove bolesti. Laboratorijski nalazi objašnjavaju zašto to pitanje zanima istraživače. No još ne daju odgovor za pacijente.
Najkorisnije je razlikovati trenutačni osjećaj veće energije od sposobnosti ponavljanja neke aktivnosti bez kasnijeg pogoršanja stanja. Izvještaj o prvome ne može dokazati drugo.
ME/CFS je više od trajnog umora
Mijalgični encefalomijelitis/sindrom kroničnog umora bolest je koja ograničava funkcioniranje i ima karakterističan obrazac simptoma. Dijagnostički kriteriji koje sažima CDC uključuju znatno smanjenje aktivnosti u odnosu na razdoblje prije bolesti koje traje više od šest mjeseci, umor koji odmor bitno ne ublažava, PEM i san koji ne donosi okrepu. Potrebna je i prisutnost kognitivnih poteškoća ili ortostatske intolerancije. Ortostatska intolerancija znači da se simptomi pogoršavaju u uspravnom položaju.
Ti kriteriji zahtijevaju kliničku procjenu, uključujući razmatranje drugih mogućih objašnjenja. Sam umor nije dovoljan za utvrđivanje ME/CFS-a, a rezultati dobiveni kod osoba s uobičajenim umorom ne mogu se jednostavno primijeniti na ovu bolest.
PEM je pogoršanje bolesti nakon tjelesnog ili mentalnog napora koji je osoba prije mogla podnijeti. Kako CDC objašnjava u svojim smjernicama za kliničku skrb, pogoršanje obično postaje vidljivo 12 do 48 sati kasnije i može trajati danima ili tjednima. Poslijepodnevna procjena stoga može propustiti važnu posljedicu aktivnosti tog jutra.
Što istraživanja mitohondrija doista donose
Mitohondriji pomažu pretvoriti hranjive tvari u energiju koju stanice mogu iskoristiti. Metilensko modrilo može sudjelovati u oksidacijsko-redukcijskim reakcijama, primajući i predajući elektrone. U pokusima Wena i suradnika iz 2011. omogućilo je alternativni put prijenosa elektrona s NADH na citokrom c u eksperimentalnim uvjetima. Neuronske stanice u kulturi pokazale su promijenjenu potrošnju kisika, a istraživači su također proučavali modele oštećenja sličnog onome kod Parkinsonove bolesti i moždane ishemije na štakorima. To su bili laboratorijski pokusi i pokusi na životinjama, a ne ispitivanja liječenja ME/CFS-a.
Postoje i istraživanja metabolizma specifična za ovu bolest. Tomas i suradnici proučavali su imunosne stanice iz krvi osoba s CFS-om i zdravih kontrolnih ispitanika te utvrdili razlike u oksidacijskoj fosforilaciji, osobito u maksimalnoj respiraciji. Mjereni ishod bio je ponašanje uzorkovanih stanica u laboratorijskim analizama. Pacijenti nisu primali metilensko modrilo, a studija nije mjerila poboljšanje PEM-a nakon liječenja.
Drugi nalazi otežavaju jednostavno objašnjenje o „niskoj proizvodnji energije”. U studiji Flugea i suradnika na 200 pacijenata i 102 zdrava sudionika obrasci aminokiselina upućivali su na promijenjen energetski metabolizam. Kulture mišićnih stanica izložene serumu pacijenata pokazale su povećanu mitohondrijsku respiraciju uz prekomjerno izlučivanje laktata. Različite stanice i eksperimentalni uvjeti mogu dati različite obrasce. „Veća respiracija” stoga nije sama po sebi jasan pokazatelj oporavka.
Zaključivanje kojim se ove studije povezuju s liječenjem sadrži neprovjeren korak: lijek koji mijenja prijenos elektrona mora ujedno poboljšati relevantan proces bolesti, u relevantnim tkivima, bez štetnih učinaka koji poništavaju korist. I šire tvrdnje o djelovanju metilenskog modrila na mitohondrije zahtijevaju isto razdvajanje mehanizma od ishoda.
Tablica dokaza i ishoda
| Dokaz ili tvrdnja | Što se time može utvrditi | Što je još potrebno za ME/CFS |
|---|---|---|
| Metilensko modrilo mijenja respiraciju u neuronskim stanicama | Biokemijski učinak u definiranom laboratorijskom sustavu | Dokazi da učinak poboljšava stanje bolesti, a ne samo mijenja rezultat analize |
| Krvne stanice pacijenata pokazuju bioenergetske razlike | Povezanost prisutnosti bolesti sa staničnim mjerenjima | Usporedba liječenja koja pokazuje klinički značajnu korist |
| Netko navodi veću budnost nakon uzimanja | Iskustvo te osobe u tom trenutku | Procjena odgođenih simptoma, nuspojava i funkcioniranja tijekom više uzastopnih dana |
| Rezultat na ljestvici umora poboljšava se | Promjena određene mjere simptoma | Poboljšavaju li se i PEM, san, kognitivne sposobnosti te nužne svakodnevne aktivnosti |
| Epizode naglog pogoršanja rjeđe su uz znatno smanjenje aktivnosti | Promjena koja se događa uz smanjene zahtjeve | Odražava li poboljšanje prilagodbu aktivnosti, liječenje, prirodne oscilacije ili više čimbenika |
Rasprava o metilenskom modrilu na forumu Phoenix Rising ilustrira pitanja pacijenata o iskustvima, sigurnosti i kvaliteti proizvoda. Takvi razgovori mogu otkriti nedoumice koje vrijedi istražiti. Nedostaju im kontrolirana usporedba i dosljedno praćenje potrebni za utvrđivanje učinkovitosti liječenja.
Procijenite sljedeće dane, a ne samo jedan dobar sat
Zamislite osobu kojoj je u ponedjeljak razmišljanje bistrije pa provodi više vremena odgovarajući na poruke. U utorak joj treba pomoć u pripremi hrane; u srijedu je koncentracija i dalje lošija nego inače. Proglasiti ponedjeljak poboljšanjem bez bilježenja utorka i srijede značilo bi zanemariti klinički važne informacije. Bilo bi i preuranjeno pripisati pogoršanje bilo tvari bilo dodatnoj aktivnosti bez razmatranja cijelog slijeda događaja.
Korisni ishodi uključuju težinu i trajanje PEM-a, sposobnost ponavljanja osobno važnih aktivnosti, vrijeme oporavka i potrebnu podršku. Osobi čitanje kratke poruke ili samostalno pranje može biti važnije od promjene laboratorijske vrijednosti. Ti bi prioriteti trebali usmjeravati svaki razgovor s liječnikom.
Za upravljanje aktivnostima NICE preporučuje individualiziran pristup unutar trenutačnih energetskih granica i savjetuje protiv programa s unaprijed određenim postupnim povećanjem tjelesnog vježbanja. Privremeno bolji osjećaj nije razlog za ispitivanje granica povećavanjem napora.
Dnevnik aktivnosti i odgođenih simptoma
Upotrijebite tekstualni dnevnik za ispis kako biste zabilježili svakodnevni život za razgovor s liječnikom. To je pomagalo za opažanje, a ne dijagnostička ljestvica ili plan ispitivanja metilenskog modrila. Bilježite samo onoliko koliko možete. Osoba koja vam pruža skrb može pomoći, a u redu je i ako neki unosi nedostaju.
Odaberite dva ili tri osobno korisna pokazatelja, poput podnošenja čitanja, pripreme hrane ili pomoći pri pranju. Opišite što se stvarno dogodilo, umjesto da izvršavate zadatak kako biste izmjerili svoje sposobnosti. Kada je relevantno, zabilježite tjelesne, kognitivne, emocionalne i osjetilne zahtjeve te zahtjeve boravka u uspravnom položaju. Uključite odmor i sve već uvedene promjene lijekova ili rutina.
| Vrijeme bilježenja | Aktivnost i kontekst | Simptomi i funkcioniranje |
|---|---|---|
| Prije uobičajene aktivnosti | Datum/vrijeme; nedavna aktivnost; san | Uobičajeni simptomi danas; već potrebna pomoć |
| Tijekom aktivnosti ili ubrzo nakon nje | Što se dogodilo; približno trajanje; sjedenje, stajanje ili ležanje | Neposredni simptomi; zadatak dovršen, skraćen ili napušten |
| Sljedeći dan | Novi zahtjevi i odmor | Novi ili pogoršani simptomi; vrijeme početka; promjene u svakodnevnim sposobnostima |
| Drugi dan | Novi zahtjevi i odmor | Pogoršanje koje traje ili nastupa s odgodom; potrebna pomoć |
| Kasniji dani prema potrebi | Kratak dnevni kontekst | Povratak na uobičajeno početno stanje ili promjena koja i dalje traje |
Ponesite taj slijed bilješki na pregled, uključujući dane koji izgledaju nepromijenjeno. Pitajte jesu li se prividna poboljšanja dogodila uz slične zahtjeve, veću pomoć ili znatno više odmora. Dnevnik jedne osobe ne može dokazati uzročnost, ali može omogućiti da kratak razgovor s liječnikom bude informativniji.
Sigurnost je dio pitanja o liječenju
Metilensko modrilo farmakološki je aktivno. Američke informacije za propisivanje intravenskog lijeka PROVAYBLUE odnose se na stečenu methemoglobinemiju, a ne na ME/CFS. Upozoravaju na ozbiljan serotoninski sindrom uz serotonergičke lijekove i opioide te navode da je primjena kontraindicirana kod nedostatka G6PD zbog rizika od hemolitičke anemije. Te informacije o injekcijskom pripravku ne potvrđuju valjanost režima samoliječenja oralnim uzimanjem.
Na razgovor s liječnikom o metilenskom modrilu ponesite potpun popis lijekova i dodataka prehrani. Nemojte prekidati propisano liječenje kako biste napravili mjesta za njega. Pitanje koje treba razriješiti jest podupiru li dokazi specifični za bolest značajnu korist za vas, uz način prepoznavanja odgođenog pogoršanja i relevantnih nuspojava.