Gorm meitiléine agus scléaróis iolrach: cad a tástáladh sa taighde ar ainmhithe

Má chuardaíonn tú gorm meitiléine do MS, gheobhaidh tú páipéir a bhfuil an chuma orthu go bhfreagraíonn siad an cheist chéanna. Ní hamhlaidh atá. Thug páipéar amháin gorm meitiléine do lucha breoite mar chóireáil. Ní dhearna an ceann eile cóireáil ar aon ainmhí leis riamh. D'úsáid sé gorm meitiléine mar dhathán gorm ar shlisní tanaí de chorda an dromlaigh ionas go bhféadfadh paiteolaí mílin a fheiceáil faoi mhicreascóp.

Sin í an bhunsmaoineamh atá taobh thiar den alt ar fad. Tá dhá ról ag an dathán sa bhitheolaíocht, agus níl aon rud i gcoiteann acu seachas an buidéal. Mar ábhar féideartha druga, tugtar dáileog de d'ainmhí beo, agus is í an cheist an athraíonn an galar. Mar dhathán, cuirtear ar fhíochán marbh fosaithe é tar éis an turgnaimh, agus is í an cheist cén chuma a bhí ar an bhfíochán. Mura dtugann tú an t-idirdhealú sin faoi deara, léifidh tú rannóg modhanna paiteolaíochta amhail is gur toradh cóireála a bheadh inti.

Cad is EAE ann, i dtéarmaí simplí

Is é einceifealaimiailíteas uath-imdhíonach turgnamhach, a ghiorraítear go EAE de ghnáth, an tsamhail chaighdeánach ainmhithe do ghnéithe den scléaróis iolrach. Imdhíonann taighdeoir luch shoghabhálach le blúire de phróitéin mhíline agus aidiúvach láidir. Ionsaíonn an córas imdhíonachta lárchóras néarógach an ainmhí féin ansin. Forbraíonn an luch laige a théann in airde, rud atá éasca a scóráil ar scála 0 go 5, ó eireaball bog gan teannas go pairilis sna géaga deiridh.

Míníonn áisiúlacht an scórála sin cén fáth a bhfuil tóir ar EAE agus cén fáth a bhféadfadh sé daoine a chur amú freisin. Tagann MS i ndaoine chun cinn as féin, baineann sé le raon spriocanna níos leithne nach bhfuil chomh soiléir céanna, agus cruthaíonn sé siomptóim optacha, chéadfacha, chognaíocha, cheirbríneacha agus mhótair i gcúrsaí athiompaitheacha nó forásacha. Atáirgeann EAE meicníochtaí roghnaithe amhail athlasadh, dí-mhíliú agus díobháil d'acsoin faoi dhálaí rialaithe. Ní atáirgeann sé MS ar scála beag. Is féidir le léitheoirí ar mian leo an creat ginearálta a thuiscint athbhreithniú a dhéanamh ar an gcaoi a gceaptar go bhfeidhmíonn gorm meitiléine ar leibhéal na cille sula ndéanann siad breithiúnas ar aon mhaíomh ar leith faoi ghalar.

D'úsáid an dá pháipéar thíos antaiginí éagsúla EAE freisin, rud atá tábhachtach. Spreag an staidéar cóireála an galar le MOG35-55, peiptíd ghearr ón ngliocapróitéin mhíline olagaideindricíte. Spreag an staidéar paiteolaíochta an galar le MP4, comhleá de dheighleoga den phróitéin bhunata mhíline agus den phróitéin phróitéilipide. Athraíonn rogha an chineáil lucha agus na hantaigine an áit a dtagann loit chun cinn agus an chaoi a n-iompraíonn an t-athlasadh. Mar sin, ní dhá athdhéanamh den turgnamh céanna iad an dá staidéar.

An léarscáil: ón tsamhail go dtí an cheist agus na teorainneacha

Coinnigh an tábla seo ar oscailt. Is é an tagairt bhunaidh don alt seo é. Sonraíonn gach ró cén cheist chliniciúil ar féidir leis an tsamhail aghaidh a thabhairt uirthi, cad a tomhaiseadh i ndáiríre, agus cá stopann an fhéidearthacht na torthaí a chur i bhfeidhm ar dhaoine.

Is féidir le haon duine atá ag seiceáil an chéad cheannlíne eile na colúin chéanna a athúsáid le cabhair ó conas staidéir réamhchliniciúla a léamh: fiafraigh cén speiceas agus cén antaigin a úsáideadh, cén ról a bhí ag an gcomhdhúil, cad iad na críochphointí, agus an mbaineann an toradh le cúrsa galair nó le léargas ar fhíochán ag pointe amháin ama.

Toradh na cóireála: cad a d'athraigh an dáileogacht

D'úsáid staidéar cóireála 2016 in Journal of Neuroimmunology lucha baineanna C57BL/6, thart ar 8 go 10 seachtaine d'aois, a imdhíonadh le 250 micrograms de MOG35-55 in aghaidh na luiche. Tar éis an galar a spreagadh, leithdháileadh na hainmhithe EAE go randamach ar ghrúpa gorm meitiléine nó ar ghrúpa EAE gan chóireáil, agus rianaíodh scóir chliniciúla go dtí thart ar lá 30.

Bhí na scóir chliniciúla i bhfad níos ísle sna lucha cóireáilte ná sna lucha rialaithe EAE ó lá 15 go lá 30, le P níos lú ná 0.01. Bhí an anailís ar chorda an dromlaigh ag teacht leis sin: bhí níos lú insíothlaithe athlastaigh, níos lú dí-mhíliúcháin agus níos lú caillteanais acson sna hainmhithe cóireáilte.

Ba é an painéal comharthaíochta an ghné shainiúil. Mhéadaigh an chóireáil gníomhachtú AMPK agus léiriú SIRT1 agus chuir sí faoi chois gníomhachtú NF-kB, lasc lárnach athlastach. Ó thaobh na himdhíonachta oiriúnaithí de, laghdaigh sí an freagairt Th17 agus neartaigh sí an freagairt Treg. Mar sin, is é seo an slabhra atá molta: gorm meitiléine go AMPK agus SIRT1, go comharthaíocht NF-kB níos ísle, go hathrú ó Th17 athlastach i dtreo Treg rialála, go díobháil fíocháin níos éadroime, go scóir níos ísle.

Is léirmhíniú é an slabhra sin, ní seicheamh cúiseach cruthaithe. Léiríonn an staidéar go n-athraíonn an druga, na hathruithe comharthaíochta agus feabhas an ghalair le chéile. Ní chruthaíonn sé gur AMPK agus SIRT1 is cúis leis an tairbhe iomlán, agus ní thugann an téacs atá innéacsaithe go poiblí an dáileog bheacht i milligram in aghaidh kilogram, an bealach riartha, an lá tosaigh ná an fad le soiléireacht leordhóthanach chun an réimeas a atáirgeadh ón achoimre amháin. Caith le haon uimhir dáileogachta a luaitear faoin bpáipéar seo ar leathanach díolacháin mar uimhir neamhfhíoraithe mura dtagraíonn sí do na modhanna sa téacs iomlán. Is sa bhonn fianaise níos leithne i ndaoine maidir le gorm meitiléine is ceart a sheiceáil ar tháinig an comhartha luath imdhíonachta seo chun cinn riamh ina shonraí cliniciúla.

Toradh na paiteolaíochta: cad a léirigh sé mhí d'fhíochán

D'úsáid staidéar MP4 2015 in PLoS ONE lucha baineanna C57BL/6 a imdhíonadh le 200 micrograms de MP4 in aidiúvach iomlán Freund, mar aon le tocsain triuch ar lá an imdhíonta agus arís 48 uair an chloig ina dhiaidh sin. Ní bhfuair aon ainmhí gorm meitiléine mar dhruga. Tar éis fosaithe agus leabaithe, dathaíodh gearrthacha trasnacha de chorda an dromlaigh, a raibh tiús aon micrometer iontu, le gorm meitiléine le haghaidh micreascópacht solais, agus úsáideadh micreascópacht leictreon ar an gconair bhoilg-cliathánach chun mionsonraí níos míne a fheiceáil.

Sampláladh fíochán ag trí chéim: ag an mbuaic ghéarmhíochaine le 7 luch, trí mhí tar éis an ghalair a thosú le 5 luch, agus sé mhí tar éis an ghalair a thosú le 10 luch. Bhí cuma beagnach comhionann ar na meánscóir chliniciúla ag na céimeanna sin, gar do 1.7 go 1.8 ar an scála 0 go 5. D'inis an fíochán scéal eile. Mhéadaigh díobháil don mhílin amháin ó thart ar 569,000 snáithín in aghaidh millimeter cearnach ag an mbuaic ghéarmhíochaine go thart ar 1,496,000 ag sé mhí, agus bhí an chomparáid idir an chéim ghéarmhíochaine agus an chéim fhadtéarmach suntasach ag P cothrom le 0.027. Tháinig méadú faoi dhó, a bheag nó a mhór, ar dhíobháil chomhcheangailte don mhílin agus d'acsoin faoi shé mhí. D'fhan snáithíní a raibh athmhíliú ar siúl iontu faoi bhun aon faoin gcéad ag gach céim, mionsonra a chuireann srian leis an dóchas maidir le deisiú.

Lean díobháil d'acsoin patrún i gcruth U: ard ag an mbuaic ghéarmhíochaine, níos ísle ag trí mhí, agus ab airde ag sé mhí. Bhí comhghaol aici le hat miteacoindreach agus le spásáil laghdaithe idir néarafhiliméid. Rinneadh an measúnú gan eolas ar an scór ná ar an gcéim, rud a neartaíonn an léirmhíniú gur thug na scóir chliniciúla léargas ró-íseal ar an díobháil leanúnach struchtúrach.

Is é an neamhréir sin an méid fíorthábhachtach a chuireann an staidéar le tuiscint léitheora ar MS. Níor chiallaigh scór seasmhach míchumais go raibh an fíochán seasmhach. Léiríonn sé freisin cén fáth nach féidir leis an bpáipéar seo tacú le haon mhaíomh faoi ghorm meitiléine mar chóireáil do MS. Rinne sé tástáil ar am, ní ar chóireáil.

Cén fáth nach mbunaíonn ceachtar staidéar tairbhe d'othair

Smaoinigh ar gach páipéar mar pháipéar a fhreagraíonn ceist chúng go maith ach nach bhfreagraíonn ceist na n-othar ar chor ar bith.

Ar an gcéad dul síos, tá an chúis éagsúil. Spreagtar EAE d'aon ghnó le hantaigin shainithe agus aidiúvach. Forbraíonn MS i ndaoine go spontáineach, le raon imdhíonachta níos leithne lena n-áirítear cealla T, cealla B, imdhíonacht dhúchasach agus glia chónaitheacha. Ní gá go n-athródh comhdhúil a athraíonn freagairt atá claonta i dtreo MOG i luch an fhreagairt níos leithne sin i ndaoine.

Ar an dara dul síos, tá an feinitíopa éagsúil. Is tomhas áisiúil í laige a théann in airde ón eireaball go dtí na géaga deiridh i luch. Comhbhrúnn sí éagsúlacht MS i ndaoine isteach in aon uimhir mhótair amháin. Is minic a athraíonn drugaí scóir ghearrthéarmacha EAE gan cúrsaí galair i ndaoine a athrú. Sin é an fáth gur uirlis scagtha agus imscrúdaithe meicníochtaí é EAE seachas clinic ar scála beag.

Ar an tríú dul síos, tá nochtadh agus uainiú fós gan réiteach. Ní hionann dáileogacht leanúnach luath i dturgnamh 30 lá ar lucha agus úsáid ainsealach béil i nduine a bhfuil galar bunaithe air cheana féin, agus níor thomhais ceachtar staidéar leibhéil an druga sa néarchóras. Gan an nasc sin, níl aon droichead idir tiúchan ar phláta nó dáileog i luch agus réimeas do dhuine.

Ar an gceathrú dul síos, ní atáirgeann an dá pháipéar torthaí a chéile. Antaiginí éagsúla, ceisteanna éagsúla, críochphointí éagsúla, agus i gcás amháin gan aon chóireáil ar chor ar bith. Is earráid chatagóire é iad a lua le chéile mar dhá staidéar dearfacha ar chóireáil MS.

Cad a chiallaíonn sé seo do léitheoirí atá ag meas na fianaise

Níl aon phrótacal bunaithe maidir le gorm meitiléine do MS sna páipéir seo. Tacaíonn an staidéar cóireála le tuilleadh taighde ar AMPK, SIRT1, NF-kB agus an chothromaíocht idir Th17 agus Treg in MOG EAE. Meabhraíonn an staidéar paiteolaíochta dúinn gur féidir le díobháil fíocháin dul chun cinn agus cuma sheasmhach ar na scóir, agus go gciallaíonn gorm meitiléine i rannóg modhanna próca datháin uaireanta seachas cófra cógas. Ba cheart do léitheoirí atá ag leanúint taighde leanúnach ar an scléaróis iolrach an t-idirdhealú sin idir dathán agus druga a choinneáil i gcuimhne. Baineann ceisteanna sábháilteachta, lena n-áirítear rioscaí fola agus idirghníomhaíochta, le comhrá le cliniceoir mar aon le sonraí ginearálta sábháilteachta faoi ghorm meitiléine sula ngníomhaíonn aon duine ar bhonn ceannlínte saotharlainne.

Is féidir an bunphointe a chur in aon abairt amháin. Thug staidéar luaite amháin dáileoga de ghorm meitiléine do lucha MOG EAE agus thuairiscigh sé galar níos éadroime le hathrú frith-athlastach imdhíonachta, ach níor thug an staidéar luaite eile aon dáileog agus níor úsáid sé gorm meitiléine ach chun corda an dromlaigh a dhathú agus é ag doiciméadú sé mhí de dhíobháil charnach don mhílin agus d'acsoin; mar sin, ní bhunaíonn an dá staidéar le chéile go gcabhraíonn gorm meitiléine le MS i ndaoine.